stringtranslate.com

Болезнь Мачадо-Джозефа

Болезнь Мачадо-Джозефа ( MJD ), также известная как болезнь Мачадо-Джозефа Азореана , болезнь Мачадо , болезнь Джозефа или спиноцеребеллярная атаксия типа 3 ( SCA3 ), является редким аутосомно-доминантно наследуемым нейродегенеративным заболеванием, которое вызывает прогрессирующую мозжечковую атаксию , [1] [2] ], что приводит к отсутствию мышечного контроля и координации верхних и нижних конечностей . [3] Симптомы вызваны генетической мутацией , которая приводит к увеличению аномальных тринуклеотидных повторов «CAG» в гене ATXN3 [1], что приводит к появлению аномальной формы белка атаксина , вызывающего дегенерацию клеток заднего мозга . [3] Некоторые симптомы, такие как неуклюжесть и ригидность, заставляют MJD часто путать с пьянством или болезнью Паркинсона .

Болезнь Мачадо-Джозефа представляет собой тип спиноцеребеллярной атаксии и является наиболее распространенной причиной аутосомно-доминантной атаксии. [1] MJD вызывает офтальмоплегию и смешанную сенсорную и мозжечковую атаксию.

Симптомы и признаки

Симптомами MJD являются дефицит памяти, [4] спастичность , трудности с речью и глотанием, слабость в руках и ногах, неуклюжесть, частое мочеиспускание и непроизвольные движения глаз. Симптомы могут начаться в раннем подростковом возрасте и со временем ухудшаться. В конце концов, MJD приводит к параличу; однако интеллектуальные функции обычно остаются прежними. [ нужна цитата ]

Генетика

Флорес и Сан-Мигель являются центрами болезни Мачадо-Жозефа на Азорских островах . [5]

Болезнь Мачадо Джозефа имеет множественное происхождение, поскольку SCA3 происходит от гаплотипа четырех разных источников, а не одного происхождения на Азорских островах. Япония , Бразилия и Франция являются основателями в регионах с SCA3. [6]

Считается, что спиноцеребеллярная атаксия 3-го типа (SCA3) на Азорских островах пришла с северо-востока Португалии , где жили евреи -сефарды. [7] Бельгия , Французская Гвиана и Алжир имеют собственное происхождение мутации MJD. У португальцев есть две мутации, в то время как у Бразилии и Франции есть одна мутация, а немцы составляют большинство пациентов с MJD в Соединенных Штатах. У людей с азорским MJD локус находится на хромосоме 14q24.3–32, так же, как у некоторых японцев с MJD. Это был азориец Уильям Мачадо , чье потомство в Новой Англии было первым, у кого был диагностирован MJD. [8] [9] У семьи Азорских Джозефов, проживающей в Калифорнии, также был диагностирован MJD. То же происхождение MJD обнаружено на Азорских островах и на северо-западном побережье Америки. Он есть не только у португальцев, поскольку MJD также разработали афроамериканцы, индийцы, итальянцы и японцы. [10]

По оценкам, в Китае мутация, вызывающая SCA типа 3, произошла от 8 000 до 17 000 лет назад. [11]

В Японии самая старая причинная мутация, по-видимому, произошла около 5774 +/- 1116 лет назад. [12]

Среди аборигенов Австралии мутация-основатель, по-видимому, произошла около 7000 лет назад. Поскольку эта мутация является общей для других семей, проживающих в Азии, вполне вероятно, что она была импортирована в Австралию. [13]

MJD затронул азорских жителей, и японцы имели общие гаплотипы, в то время как азорские жители также имели гаплотипы двух разных источников. [14]

Патофизиология

Заболевание вызвано мутацией гена ATXN3 , расположенного на 14-й хромосоме (14q32.1). В экзоне 10 ген содержит длинные нерегулярные повторы CAG , производящие мутировавший белок, называемый атаксином-3 . (Обычно количество копий составляет от 13 до 41.) [15] MJD является аутосомно-доминантным заболеванием, что означает, что если любой из родителей передает дефектный ген ребенку, у ребенка проявятся симптомы заболевания. Следовательно, если у одного родителя есть это заболевание, а у другого нет, вероятность того, что его ребенок унаследует это заболевание, составляет 50%. [3]

Мост в стволе мозга является одной из областей, пораженных MJD . Это заболевание также поражает полосатое тело (область мозга, связанную с равновесием и движением), что может объяснить обе основные двигательные проблемы, вызываемые MJD: напряжение и скручивание конечностей, а также резкие, нерегулярные движения. [16]

В пораженных клетках этот белок накапливается и собирает внутриядерные тельца включения . Предполагается, что эти нерастворимые агрегаты мешают нормальной деятельности ядра и вызывают дегенерацию и смерть клетки. [ нужна цитата ]

Диагностика

MJD можно диагностировать, распознав симптомы заболевания и изучив семейный анамнез. Врачи задают пациентам вопросы о том, какие симптомы были у родственников с этим заболеванием, о прогрессировании и выраженности симптомов, а также о возрасте начала заболевания у членов семьи. [ нужна цитата ]

Предсимптомный диагноз БМД можно поставить с помощью генетического теста. [17] Прямое обнаружение генетической мутации, ответственной за MJD, доступно с 1995 года. [18] Генетическое тестирование оценивает количество повторов CAG в кодирующей области гена MJD/ATXN3 на хромосоме 14. Тест покажет положительный результат. для MJD, если эта область содержит 61–87 повторов, в отличие от 12–44 повторов, обнаруженных у здоровых людей. Ограничением этого теста является то, что если количество повторов CAG у испытуемого человека находится между здоровым и патогенным диапазоном (45–60 повторов), то тест не может предсказать, будут ли у человека симптомы MJD. [17]

Классификация

Выделяют пять подтипов БМД [1] , которые характеризуются возрастом начала и спектром симптомов. Подтипы иллюстрируют широкий спектр симптомов, которые могут испытывать пациенты. [1] Однако отнесение людей к определенному подтипу заболевания имеет ограниченное клиническое значение. [1]

Уход

Лекарства от болезни Мачадо-Джозефа не существует. Тем не менее, лечение некоторых симптомов доступно. [1] [3] Например, спастичность можно уменьшить с помощью спазмолитических препаратов, таких как баклофен . Симптомы паркинсонизма можно лечить терапией леводопой . Призматические очки могут уменьшить диплопические симптомы. [3] Физиотерапия / физиотерапия и/или трудотерапия могут помочь пациентам, назначая вспомогательные средства для передвижения , чтобы повысить независимость пациентов, обеспечивая тренировку походки и предписывая упражнения для поддержания подвижности различных суставов и общего состояния здоровья, чтобы уменьшить вероятность падений или травмы в результате падений. Ходунки и инвалидные коляски могут существенно помочь пациенту в повседневных делах. Некоторые пациенты испытывают трудности с речью и глотанием , поэтому логопед может помочь пациентам улучшить их коммуникативные способности и решить проблемы с глотанием. [3]

Прогноз

Ожидаемая продолжительность жизни пациентов с тяжелыми формами БМД составляет около 35 лет. Те, у кого легкие формы, имеют нормальную продолжительность жизни. Причиной смерти рано умирающих часто является аспирационная пневмония. [19]

В отличие от многих других заболеваний, болезнь Мачадо-Джозефа не названа в честь исследователей. Он назван в честь двух мужчин («Уильям Мачадо» и «Антон Джозеф»), которые были патриархами семей, в которых первоначально было описано это заболевание. [20] Самая высокая распространенность этого заболевания наблюдается на австралийском острове Гроот-Эйландт , где 5% населения в настоящее время имеют симптомы или находятся в группе риска, [21] за ним следует азорский остров Флорес , где примерно у 1 из 140 человек населения диагностируется БМД. . [22]

Культура и общество

Бразильскому комику, актеру и телеведущему Гильерме Караму поставили диагноз болезнь Мачадо-Жозефа, он унаследовал ее от матери, как и его брат и сестра. [23] Он умер 7 июля 2016 года. [24] В видео на Facebook всего через несколько дней после смерти Карама бразильский деятель, журналист и телеведущий Арнальдо Дюран публично признал свое состояние с Мачадо-Жозефом. Бразильская пресса уделила большое внимание обоим случаям. [25]

Этическое соображение

Специалисты по этике использовали болезнь Мачадо-Джозефа как парадигматическое заболевание для обсуждения прав сообщества пациентов контролировать «право собственности» на свою болезнь, особенно когда речь идет об исследованиях в области генетического тестирования. [26] Кроме того, поскольку в настоящее время не существует клинического вмешательства для предотвращения появления симптомов заболевания, ведутся споры о том, следует ли людям проходить тестирование или нет. [18] Преимущества прохождения теста MJD включают снижение беспокойства и неуверенности, а также способность планировать будущее. Некоторые недостатки включают ожидание отрицательных результатов и трудности адаптации человека к этому результату. [ нужна цитата ]

Рекомендации

  1. ^ abcdefghijklmn Полсон, Х. (8 марта 2011 г.). Спиноцеребеллярная атаксия типа 3. В RA Pagon, TD Bird, CR Dolan и K. Stephens (ред.), GeneReviews. Сиэтл, Вашингтон: Вашингтонский университет. Получено с https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1196/.
  2. ^ Бетанкур, Консейсан; Лима, Мануэла (2011). «Болезнь Мачадо-Джозефа: от первых описаний к новым перспективам». Сиротский журнал редких заболеваний . 6:35 . дои : 10.1186/1750-1172-6-35 . ПМЦ  3123549 . ПМИД  21635785.
  3. ^ abcdef «Информационный бюллетень о болезни Мачадо-Джозефа». Архивировано из оригинала 26 марта 2013 года . Проверено 14 октября 2016 г.
  4. ^ Каваи Ю., Такеда А., Абэ Ю., Васими Ю., Танака Ф., Собуэ Г. (ноябрь 2004 г.). «Когнитивные нарушения при болезни Мачадо-Джозефа». Арх. Нейрол . 61 (11): 1757–60. дои : 10.1001/archneur.61.11.1757. ПМИД  15534186.
  5. ^ Гаспар, К.; Лопес-Сендес, И.; Хейс, С.; Гото, Дж.; Арвидссон, К.; Диас, А.; Сильвейра, И.; Масиэль, П.; Коутиньо, П.; Лима, М.; Чжоу, Ю.-Х.; Сунг, Б.-В.; Ватанабэ, М.; Джунти, П.; Стеванин Г.; Рисс, О.; Сасаки, Х.; Се, М.; Николсон, Джорджия; Брант, Э.; Хиггинс, Джей-Джей; Лауритцен, М.; Транебьерг, Л.; Вольпини, В.; Вуд, Н.; Ранум, Л.; Цудзи, С.; Брайс, А.; Секейрос, Дж.; Руло, Джорджия; и другие. (февраль 2001 г.). «Наследственное происхождение мутации болезни Мачадо-Джозефа: всемирное исследование гаплотипов». Американский журнал генетики человека . 68 (2): 523–528. дои : 10.1086/318184. ПМЦ 1235286 . ПМИД  11133357. 
  6. ^ Пунит Опал; Генри Полсон (2000). Мари-Франсуаза Шессле (ред.). Молекулярные механизмы нейродегенеративных заболеваний (иллюстрированное изд.). Springer Science & Business Media. п. 286. ИСБН 978-1592590063. Проверено 2 февраля 2014 г.
  7. ^ Томас Клокгетер (2000). Справочник по атаксии. ЦРК Пресс. п. 387. ИСБН 978-1420002065. Проверено 2 февраля 2014 г.
  8. ^ Дэвид С. Янгер (октябрь 2014 г.). Дэвид С. Янгер (ред.). Двигательные расстройства. Ротштейн. п. 663. ИСБН 9781931332927. Проверено 2 февраля 2014 г.
  9. ^ Пол Гудман (2004). Метрики программного обеспечения: лучшие практики успешного управления ИТ (иллюстрированное издание). ISBN Ротштейн Ассошиэйтс Инк. 978-1931332262. Проверено 2 февраля 2014 г.
  10. ^ Ношир Х. Вадиа (2005). Неврологическая практика: индийская перспектива. Эльзевир Индия. п. 424. ИСБН 978-8181475497. Проверено 2 февраля 2014 г.
  11. ^ Ли, Тяньцзяо; Мартинс, Сандра; Пэн, Юн; Ван, Пужи; Хоу, Сяоцань; Чен, Чжао; Ван, Чунронг; Тан, Чжаоли; Цю, Ронг; Чен, Чао; Ху, Чжэнмао (20 февраля 2019 г.). «Является ли высокая частота болезни Мачадо-Джозефа в Китае новым мутационным происхождением?». Границы генетики . 9 : 740. дои : 10.3389/fgene.2018.00740 . ISSN  1664-8021. ПМК 6391318 . ПМИД  30842792. 
  12. ^ Мартинс, Сандра; Калафель, Франческ; Гаспар, Клаудия; Вонг, Вирджиния, Китай; Сильвейра, Изабель; Николсон, Гарт А.; Брант, Юут Р.; Транебьерг, Лисбет; Стеванин, Джованни; Се, Мингли; Сун, Бин-вэнь (1 октября 2007 г.). «Азиатское происхождение всемирно распространенного мутационного явления при болезни Мачадо-Джозефа». Архив неврологии . 64 (10): 1502–8. дои : 10.1001/archneur.64.10.1502. ISSN  0003-9942. ПМИД  17923634.
  13. ^ Мартинс, Сандра; Сун, Бин-Вэнь; Вонг, Вирджиния, Китай; Джунти, Паола; Стеванин, Джованни; Ранум, Лаура П.В.; Сасаки, Хиденао; Рисс, Олаф; Цудзи, Сёдзи; Коутиньо, Паула; Аморим, Антониу (1 июня 2012 г.). «Мутационное происхождение болезни Мачадо-Джозефа в общинах австралийских аборигенов Грут-Эйландт и Йирркала». Архив неврологии . 69 (6): 746–51. doi : 10.1001/archneurol.2011.2504. ISSN  0003-9942. ПМИД  22351852.
  14. ^ Стефан М. Пульст (2002). Генетика двигательных расстройств. Академическая пресса. п. 63. ИСБН 978-0080532417. Проверено 2 февраля 2014 г.
  15. ^ Лима М., Коста М.К., Монтьель Р. и др. (2005). «Популяционная генетика повторов CAG дикого типа в гене болезни Мачадо-Жозефа в Португалии». Хм. Херед . 60 (3): 156–63. дои : 10.1159/000090035. HDL : 1822/5750 . PMID  16340213. S2CID  15575513.
  16. ^ "cienciahoje.pt" . Проверено 14 октября 2016 г.
  17. ^ аб Масиэль П., Коста MC, Ферро А. и др. (ноябрь 2001 г.). «Улучшение молекулярной диагностики болезни Мачадо-Джозефа». Арх. Нейрол . 58 (11): 1821–7. дои : 10.1001/archneur.58.11.1821 . hdl : 10400.16/742 . ПМИД  11708990.
  18. ^ аб Ролим Л., Загало-Кардозо Дж.А., Пол С., Секейрос Дж., Флеминг М. (2006). «Ощущаемые преимущества и недостатки предсимптомного тестирования на болезнь Мачадо-Джозефа: разработка нового списка самореагирования» (PDF) . Журнал генетического консультирования . 15 (5): 375–391. дои : 10.1007/s10897-006-9033-8. hdl : 10316/8027 . PMID  17004133. S2CID  23191007.
  19. ^ Накано К.К., Доусон Д.М., Спенс А. (1972). «Болезнь Мачадо. Наследственная атаксия у португальских эмигрантов в Массачусетс». Неврология . 22 (1): 49–55. дои : 10.1212/wnl.22.1.49. PMID  5061839. S2CID  26859665.
  20. ^ «SCA-3 - Центр атаксии в Медицинской школе Университета Миннесоты» . Архивировано из оригинала 30 апреля 2009 года.
  21. ^ «Остров паралича: 'болезнь постепенно убивает их'» . 10 ноября 2016 года . Проверено 14 ноября 2016 г.
  22. ^ «Информационный бюллетень о болезни Мачадо-Джозефа» . Архивировано из оригинала 26 марта 2013 года . Проверено 9 мая 2011 г.
  23. ^ "'Ele perdeu alegria de viver', diz pai de Guilherme Karam, que sofre de uma doença degenerativa" . 18 апреля 2012 года . Проверено 14 октября 2016 г.
  24. ^ "Морре оратор Гильерме Карам, 58 лет назад - Культура - Estadão" . Проверено 14 октября 2016 г.
  25. ^ «Арнальдо Дюран открыл, что это дегенеративная неврология, которая может быть излечена и фатальна - Entretenimento - R7 Famosos e TV» . 20 июля 2016 года . Проверено 14 октября 2016 г.
  26. ^ Аппель Дж., Фридман Дж. Х. (январь 2004 г.). «Генетические маркеры и право большинства не знать». Мов. Разлад . 19 (1): 113–4. дои : 10.1002/mds.20014. PMID  14743372. S2CID  33805112.

Внешние ссылки