Тепротид — нонапептид, выделенный из змеи Bothrops jararaca . Это ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (ингибитор АПФ), который ингибирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II и может усиливать некоторые фармакологические действия брадикинина . Он имеет молекулярную формулу C 53 H 76 N 14 O 12 и исследовался как антигипертензивное средство.
Антигипертензивные эффекты тепротида впервые наблюдал Серхио Феррейра в 1965 году [1], а впервые он был выделен Феррейрой и соавторами [2] вместе с восемью другими пептидами в 1970 году. Тепротид был синтезирован в 1970 году Ондетти и соавторами [3] , и с тех пор его антигипертензивные свойства изучались более подробно.
Тепротид был выбран в качестве лидера из-за его длительной активности in vivo . Это было продемонстрировано Бьянки и др . [4], которые вводили тепротид собакам и крысам и наблюдали, что он подавлял вазопрессорную реакцию, вызванную ангиотензином I. Было показано, что тепротид является эффективным антигипертензивным средством, но его применение было ограничено из-за его стоимости и отсутствия пероральной активности. Было обнаружено, что тепротид ингибирует фермент, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II. На основе этого исследователи провели исследования структуры и активности, которые позволили им идентифицировать активный сайт связывания АПФ, что позволило разработать антигипертензивные препараты. Каптоприл был первым антигипертензивным препаратом, разработанным Ондетти и Кушманом. [5] С тех пор было разработано много ингибиторов АПФ, но это было их начало.