Bromo-DragonFLY (или 3C-Bromo-Dragonfly , DOB-Dragonfly [2] ) — вещество, относящееся к семейству фенэтиламинов . Он действует как мощный полный агонист рецептора 5-HT 2A . [3]
Bromo-DragonFLY был впервые синтезирован в 1998 году. [3] Как и более ранняя и менее мощная серия дигидрофурановых соединений, получившая название FLY , Bromo-DragonFLY был назван из-за его поверхностного структурного сходства со стрекозой . [ необходима ссылка ]
Bromo-DragonFLY имеет очень высокое сродство к рецепторам 5-HT 2A (K i 0,04 нМ) и 5-HT 2C (K i 0,02 нМ), а также умеренное сродство к 5-HT 2B (K i 0,19 нМ). [3] [4] Bromo-DragonFLY также является ингибитором МАО-А , [5] что увеличивает его риски.
Первый синтез рацемического Bromo-DragonFLY был описан Дэвидом Э. Николсом в 1998 году и был расширением более ранних исследований тетрагидробензодифуранового аналога DOB . [3] Синтез рацемического Bromo-DragonFLY 1998 года начинается с гидрохинона, который диалкилируется 1-бром-2-хлорэтаном, бромируется и обрабатывается н-бутиллитием для получения тетрагидробензодифурановой кольцевой системы. После формилирования кольцевой системы производное нитропропена было получено путем конденсации с нитроэтаном в условиях катализа ацетатом аммония. Затем производное нитропропена было восстановлено литийалюминийгидридом для получения промежуточного амина, который был защищен трифторуксусным ангидридом. После пара -бромирования элементарным бромом и окисления кольцевой системы тетрагидробензодифурана с помощью DDQ трифторацетильная защитная группа амина была удалена, в результате чего был получен Bromo-DragonFLY в виде рацемической смеси R- и S -энантиомеров.
В 2001 году Дэвид Э. Николс сообщил об энантиоспецифическом синтезе Bromo-DragonFLY, который позволил изучить отдельные энантиомеры R и S. [6] Дальнейшие исследования показали, что ( R )-(-)-Bromo-DragonFLY обладает большей связывающей способностью с рецепторами 5-HT 2A и 5-HT 2C, чем ( S )-(-)-Bromo-DragonFLY. Для синтеза более активного энантиомера R производное D-аланина было подвергнуто реакции с 2,3,6,7-тетрагидробензодифураном в ацилировании Фриделя-Крафтса , в результате чего образовался промежуточный продукт, содержащий β-кетогруппу, которая была удалена обработкой триэтилсиланом в трифторуксусной кислоте. После парабромирования и окисления кольцевой системы с помощью DDQ была снята защита амина с получением ( R )-(-)-Bromo-DragonFLY.
Данные о токсикологической значимости и дозировке Bromo-DragonFLY остаются неясными из-за отсутствия его потребления человеком, однако обычно сообщаемая рекреационная доза этого вещества находится в диапазоне 500-1000 мкг. [7] Однако сообщалось о смерти при дозе около 700 мкг Bromo-DragonFLY. [7]
Токсичность Bromo-DragonFLY , по-видимому, довольно высока для людей, сообщалось о по меньшей мере пяти случаях смерти, предположительно вызванных Bromo-DragonFLY в Норвегии , [8] Швеции , [9] [10] Дании, [11] [12] Финляндии [13] и Соединенных Штатах. Лабораторные испытания подтвердили, что в октябре 2009 года была распространена партия Bromo-DragonFLY, ошибочно маркированная как родственное соединение 2C-B-FLY , которое примерно в 20 раз менее мощное, чем BDF по весу. Считается, что эта ошибка способствовала нескольким смертельным передозировкам и дополнительным госпитализациям. Партия, причастная к этим смертям, также содержала значительные примеси синтеза, которые могли способствовать токсичности. [14]
Известно, что сосудосуживающее действие, вызванное тяжелой передозировкой Bromo-DragonFLY, вызвало некроз тканей конечностей по крайней мере в одном случае. В сентябре 2007 года 35-летнему шведскому мужчине потребовалась ампутация передней части стопы и нескольких пальцев на одной руке после приема огромной (но неизвестной) передозировки; как сообщается, соединение действовало как длительно действующее эффективное сосудосуживающее средство, что привело к некрозу и гангрене , которые стали очевидны через несколько недель после передозировки. Лечение было малоэффективным в этом случае, хотя толазолин , как сообщается, является эффективным средством лечения там, где он доступен. [15] [16]
Описаны тревожные переживания и проблемы со здоровьем, связанные с передозировкой . Один случай в 2008 году в Англии был связан с вдыханием рвотных масс, что привело к почти фатальной асфиксии . [17] Также сообщалось о судорогах . [18]
3 октября 2009 года 22-летний мужчина из Копенгагена умер после приема Bromo-DragonFLY. Его друг описал поездку так: «Это было похоже на то, как будто меня тащили в ад и обратно. Много раз. Это самая злая [вещь], которую я когда-либо пробовал. Это длилось целую вечность». [19]
7 мая 2011 года в США двое молодых людей умерли от передозировки Bromo-DragonFLY, который, как они думали, был 2C-E , а несколько других были госпитализированы во время того же инцидента. Поскольку они принимали дозировку, соответствующую 2C-E, те, кто принимал препарат, в некоторых случаях получали дозу, в 100 раз превышающую обычную. Обе смерти последовали за судорогами, рвотой кровью и ужасающими галлюцинациями. [20]
Bromo-DragonFLY не входит в список веществ, подлежащих контролю на федеральном уровне в Соединенных Штатах, но может преследоваться по закону, если будет продан для потребления человеком. Bromo Dragonfly включен в Список I в Оклахоме. [21]
По состоянию на 12 октября 2016 года Bromo-DragonFLY включен в Список III Закона Канады о контролируемых лекарственных средствах и веществах : «2C-фенэтиламины и их соли, производные, изомеры и соли производных и изомеров», широкое определение, которое соответствует всему, что имеет ядро 2,5-диметоксифенэтиламина, включая (но не ограничиваясь) семейство 2C (включая, например, βk-2C-B ), химический класс DO x , семейство TMA , Aleph или DOT , NBOMe , серию 25 x -NB x и, конечно же, сам Bromo-DragonFLY (см. эту статью).
Bromo-DragonFLY широко освещается в СМИ как препарат класса А. [22] Однако по состоянию на 2014 год остается неясным, в какой степени он подпадает под действие всеобъемлющего положения Великобритании о фенилэтиламине, при этом комментаторы отмечают как структурные сходства [23], так и различия [24] [ ненадежный источник? ] с классом фенилэтиламина. Если бы обвинение могло продемонстрировать структурное сходство в суде, он считался бы веществом класса А [25], но как бензодифуран он значительно отличается от этого класса. Он явно не назван в законе о злоупотреблении наркотиками. [26] Он будет подпадать под действие Закона Великобритании о психоактивных веществах 2016 года , но только если он продается или обменивается для потребления человеком.
С 3 января 2008 года в Швеции риксдаг добавил бромо-стрекозу в список IV ( «вещества, растительные материалы и грибы, не имеющие или не имеющие никакого медицинского применения» ) в качестве наркотических средств, что было опубликовано Агентством по лекарственным препаратам в его постановлении LVFS 2007:14 и указано как бромо-стрекоза, бромбенсодифуранил-изопропиламин . [27] Bromo-DragonFLY был впервые классифицирован как «опасный для здоровья» Министерством здравоохранения Швеции Statens Folkhälsoinstitut [sv] в соответствии с законом Lagen om forbud mot vissa hälsofarliga varor [sv] (переведенный Закон о запрете определенных товаров, опасных для здоровья ) от 15 июля 2007 г., в их постановлении SFS 2007:600 внесен в список бромбензодифуранилизопропиламина (Бром-Стрекоза) , что делает его продажу, покупку, покупку, розничную продажу или хранение незаконными. [28]
3 декабря 2007 года препарат был запрещен в Дании. [29] Вещество было объявлено незаконным министром здравоохранения Якобом Акселем Нильсеном в соответствии с рекомендациями Министерства здравоохранения Дании. В настоящее время он классифицируется как опасный наркотик, и поэтому его хранение, производство, импорт, поставка или использование строго запрещены. Любой, кто участвует в такой деятельности, может быть привлечен к ответственности. [30]
В настоящее время Bromo-DragonFLY находится в норвежском списке наркотиков. [31] [32]
В настоящее время Bromo-DragonFLY является неконтролируемым веществом в Польше. [ необходима ссылка ]
Химическое соединение было добавлено в список запрещенных веществ в соответствии с Законом 143/2000 от 10 февраля 2010 года. [33]
С 9 сентября 2011 года Bromo-DragonFLY был добавлен в Список 2 Положения о злоупотреблении наркотиками в Квинсленде 1987 года. [34]
На национальном уровне препарат занесен в Приложение 9 (Запрещено) Стандарта ядов. Соответственно, препарат запрещен во всех штатах и территориях. [35]
По состоянию на 12 марта 2012 года Bromo-DragonFLY является незаконным дизайнерским наркотиком. [36]
{{cite web}}: CS1 maint: архивная копия как заголовок ( ссылка )