stringtranslate.com

Будипин

Будипин (торговая марка Паркинсан ) — противопаркинсонический препарат, предназначенный для лечения болезни Паркинсона . [2] [3] [4]

Хотя точный механизм его действия недостаточно изучен, [2] считается, что он является антагонистом рецептора NMDA , [5] [6] , а также способствует синтезу дофамина . [7]

Поскольку он обеспечивает дополнительные преимущества по сравнению с существующими методами лечения, он, вероятно, не в точности имитирует механизм известного существующего метода лечения. [7] [8]

Это блокатор hERG , который может вызывать синдром удлиненного интервала QT в качестве побочного эффекта . [9]

Аналоги включают продипин и медипин. [10] [11]

Синтез

Будипин можно получить из 1-трет-бутил-4-пиперидона [1465-76-5] непосредственно обработкой бензолом в присутствии трифторметансульфоновой кислоты . [12] Этот метод синтеза обеспечивает выход продукта 99%.

Синтез Тима: [13]

4-фенил-1-трет-бутил-4-пиперидинол, [14] ( 1 )

1-трет-бутил-3-бензоил-4-фенил-4-пиперидинол [81831-81-4] ( 3 )

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Sweetman SC, ред. (2007). Martindale: The Complete Drug Reference (35-е изд.). Лондон: Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85369-687-2.
  2. ^ ab Reichmann H (октябрь 2006 г.). «Будипин при треморе Паркинсона». Журнал неврологических наук . 248 (1–2): 53–55. doi :10.1016/j.jns.2006.05.039. PMID  16784759. S2CID  21540225.
  3. ^ Przuntek H, Müller T (1999). "Клиническая эффективность будипина при болезни Паркинсона". Диагностика и лечение болезни Паркинсона — современное состояние . Журнал Neural Transmission. Приложение. Том 56. С. 75–82. doi :10.1007/978-3-7091-6360-3_3. ISBN 978-3-211-83275-2. PMID  10370903. {{cite book}}: |journal=проигнорировано ( помощь )
  4. ^ "Будипин". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG.
  5. ^ Kornhuber J, Herr B, Thome J, Riederer P (1995). «Противопаркинсонический препарат будипин связывается с NMDA- и сигма-рецепторами в посмертной ткани человеческого мозга». Journal of Neural Transmission. Supplementum . 46 : 131–137. PMID  8821048.
  6. ^ Palmer GC (сентябрь 2001 г.). «Нейропротекция антагонистами рецепторов NMDA при различных невропатологиях». Current Drug Targets . 2 (3): 241–271. doi :10.2174/1389450013348335. PMID  11554551.
  7. ^ ab Przuntek H, Bittkau S, Bliesath H, Büttner U, Fuchs G, Glass J, et al. (май 2002 г.). «Будипин обеспечивает дополнительную пользу у пациентов с болезнью Паркинсона, получающих стабильную оптимальную схему лечения дофаминергическими препаратами». Архивы неврологии . 59 (5): 803–806. doi :10.1001/archneur.59.5.803. PMID  12020263.
  8. ^ Owen JC, Whitton PS (октябрь 2006 г.). «Влияние амантадина и будипина на вызванные антидепрессантами изменения внеклеточного дофамина в лобной коре свободно движущихся крыс». Brain Research . 1117 (1): 206–212. doi :10.1016/j.brainres.2006.07.039. PMID  16996043. S2CID  29177107.
  9. ^ Scholz EP, Zitron E, Kiesecker C, Lueck S, Kathöfer S, Thomas D, Weretka S, Peth S, Kreye VA, Schoels W, Katus HA, Kiehn J, Karle CA (ноябрь 2003 г.). «Связывание лекарственных средств с ароматическими остатками в полости пор канала HERG как возможное объяснение приобретенного синдрома удлиненного интервала QT противопаркинсоническим препаратом будипином». Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol . 368 (5): 404–414. doi :10.1007/s00210-003-0805-5. PMID  14557918.
  10. ^ Russ H, Pindur U, Przuntek H (1986). "Взаимодействие 1-алкил-4,4-дифенилпиперидинов с сайтом связывания рецептора 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридина". J Neural Transm . 65 (3–4): 157–166. doi :10.1007/BF01249078. PMID  3011983. Другие представители этого класса веществ, 1-алкил-4,4-дифенилпиперидины, такие как, например, 1-изопропиловый аналог (продипин) или 1-метиловый аналог (медипин), обладают схожими фармакологическими свойствами, включая выраженный антагонизм к треморину и резерпину (Schaefer et al., 1984). Механизм действия 1-алкил-4,4-дифенилпиперидинов еще не изучен в деталях.
  11. ^ Фонне-Пфистер Р., Мейер UA (октябрь 1988 г.). «Ксенобиотические и эндобиотические ингибиторы функции цитохрома P-450dbl, мишень полиморфизма типа дебризохина/спартеина». Biochem Pharmacol . 37 (20): 3829–3835. doi :10.1016/0006-2952(88)90063-9. PMID  2903741. Будипин (1-третбутил-4,4-дифенилпиперидин) (лечение болезни Паркинсона); Продипин (1-изопропил-4,4-дифенилпиперидин); Медипин (1-метил-4,4-дифенилпиперидин)
  12. ^ Klumpp, DA, Garza, M., Jones, A., Mendoza, S. (1 сентября 1999 г.). «Синтез арилзамещенных пиперидинов путем суперкислотной активации пиперидонов». Журнал органической химии. 64 (18): 6702–6705. doi:10.1021/jo990454i.
  13. ^ Schaefer H, Hackmack G, Eistetter K, Krüger U, Menge HG, Klosa J (1984). "[Синтез, физико-химические свойства и фармакологически ориентированные скрининговые исследования будипина и родственных 4,4-дифенилпиперидинов]". Arzneimittel-Forschung (на немецком языке). 34 (3): 233–240. PMID  6539602.
  14. ^ "4-фенил-1-третбутил-4-пиперидинол". PubChem . Национальная медицинская библиотека США. CID:20536606.


  • в
  • т
  • е