Бутабарбитал (торговая марка Butisol ) — это рецептурный барбитуратный снотворный и лекарство от беспокойства . Бутабарбитал имеет особенно быстрое начало действия и короткую продолжительность действия по сравнению с другими барбитуратами, что делает его полезным для определенных применений, таких как лечение тяжелой бессонницы , снятие общей тревожности и снятие тревожности перед хирургическими процедурами; однако он также относительно опасен, особенно в сочетании с алкоголем , и поэтому в настоящее время используется редко, хотя его все еще назначают в некоторых странах Восточной Европы и Южной Америки. Его промежуточная продолжительность действия делает потенциал злоупотребления бутабарбиталом немного ниже, чем секобарбиталом . Бутабарбитал может быть гидролизован до вальноктамида . [4]
Бутабарбитал также продается в сочетании с алкалоидами белладонны под торговой маркой Butibel. Белладонна добавляется для спазмолитического эффекта. Этот продукт содержит низкую дозу бутабарбитала в сочетании со стандартизированной смесью алкалоидов белладонны и используется как спазмолитик, принимаемый для снятия спазмов и спазмов желудка и кишечника. Они также используются для уменьшения количества кислоты, образующейся в желудке. Другим похожим продуктом является Donnatal, который содержит алкалоиды белладонны в сочетании с фенобарбиталом .
Впервые барбитураты были обнаружены в медицинских целях в 1903 году, когда исследование компании Bayer показало, что барбитал является эффективным седативным средством для собак. [5] Только в середине 20-го века впервые были отмечены способность барбитуратов вызывать привыкание и поведенческие побочные эффекты [6].
Бензодиазепины сегодня чаще назначаются из-за их схожих седативных и снотворных свойств и сниженного риска физической зависимости. Барбитураты, такие как бутабарбитал натрия, сейчас используются для краткосрочного и острого лечения только под строгим наблюдением врача [7]
Барбитураты — неселективные депрессанты центральной нервной системы, вызывающие сонливость и легкие седативные эффекты. Барбитураты — снотворные средства, которые используются при лечении расстройств сна и тревожности из-за их успокаивающих и седативных свойств, однако обычно ограничиваются краткосрочным применением из-за риска зависимости. [8]
Бутабарбитал, наиболее известный как бутизол в торговле, является одобренным препаратом Списка III в США и Канаде, используемым для краткосрочного лечения тревожных расстройств и в качестве предоперационного седативного средства. Одобренные коммерческие формы доступны в форме таблеток или эликсира. [9] Недавно, в 2007 году, бутабарбитал был одобрен для медицинского применения под торговой маркой Butisol Sodium. [8] Бутизол натрия производится Meda Pharmaceuticals как контролируемое вещество Списка III из-за его высокого риска злоупотребления и зависимости. [10]
Чаще всего его вводят перорально в виде раствора натрия или таблеток, однако его также можно вводить внутривенно. Таблетки содержат либо 30 мг, либо 50 мг бутабарбитала натрия, либо 30 мг/5 мл с 7% спирта/объем в растворе. Для предоперационной седации взрослым вводят 50–100 мг за 60–90 мин до операции, с различными дозами для детей и пожилых пациентов. [11]
Эффект от пероральных доз часто ощущается в течение часа после приема, длящийся где-то от шести до восьми часов. [9] Неселективный депрессант ЦНС, бутабарбитал натрия используется как седативное снотворное средство, в зависимости от дозы, чтобы вызвать сонливость или сон или уменьшить беспокойство и напряжение. [12] Бутабарбитал натрия может использоваться в качестве предоперационного анестетика или для краткосрочного лечения расстройств сна и тревожности. Для краткосрочного поддержания и индукции сна лечение бутабарбиталом натрия рекомендуется ограничить двумя неделями, после чего он начинает терять эффективность. [12] Период полувыведения составляет приблизительно 100 часов, выводится в основном микросомальными ферментами печени и выводится с мочой.
Бутабарбитал натрия является контролируемым веществом Списка III в США и Канаде из-за риска злоупотребления и зависимости. Психоактивное вещество, препараты бутабарбитал часто подвергаются злоупотреблению с риском острой интоксикации и зависимости. Барбитураты, такие как бутабарбитал, считаются вызывающими привыкание и зависимость, и имеют серьезные риски отмены, включая смерть. [12] Из-за высокого риска зависимости и передозировки использование бутабарбитала строго регулируется и стало менее распространенным в клиническом применении.
Принимающим бутабарбитал следует следить за признаками тяжелой аллергической реакции, такими как отек или затрудненное дыхание. Менее серьезные побочные эффекты включают головокружение или сонливость, возбуждение, головную боль, тошноту, рвоту или запор. Психические расстройства (галлюцинации, возбуждение, спутанность сознания, депрессия или проблемы с памятью), атаксия, затрудненное дыхание или замедленное сердцебиение могут быть признаками серьезных побочных эффектов и должны быть немедленно доведены до сведения врача.
[11]
1-10%
<1%
Лица с повышенной чувствительностью к барбитуратам или историей порфирии должны проконсультироваться с врачом перед использованием лечения бутизолом натрия. Также было показано, что бутабарбитал взаимодействует с некоторыми лекарствами; проконсультируйтесь с врачом, если вы принимаете ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), бета-блокаторы, оральные контрацептивы или другие лекарства, так как их эффективность может быть снижена. [13]
В низких дозах бутабарбитал, как было показано клинически, вызывает сонливость, угнетая сенсорную кору и двигательную активность. В некоторых редких случаях бутабарбитал, как было показано, вызывает небольшие всплески возбуждения или эйфории до наступления седативного эффекта. Однако бутабарбитал является очень сильным препаратом, обладающим свойствами привыкания, и небольшие изменения в дозе могут привести к значительному усилению эффектов. [14]
Бутабарбитал — седативный снотворный препарат из семейства барбитуратов. Он действует относительно быстро, с короткой продолжительностью, вызывая ряд эффектов от легкой седации до гипноза в зависимости от дозировки. [15] Передозировка бутабарбитала может привести к глубокой коме или даже смерти.
Бутабарбитуаты быстро распределяются и всасываются в мозг, печень и почки. Один из наиболее липофильных барбитуратов, бутабарбитал, относительно легко пересекает гематоэнцефалический барьер и немного более эффективен, чем другие менее липофильные барбитураты, такие как фенобарбитал. [14] Бутабарбитал, слабая кислота, чаще всего принимается перорально в форме натриевой соли. [12] Через 3–4 часа после приема внутрь бутабарбитал натрия достигает пиковой концентрации в плазме 203 мкг/мл для седации или 25 мкг/мл для вызывания сна, всасываясь через желудочно-кишечный тракт. [16]
После абсорбции действие бутабарбитала длится 6–8 часов при пероральном приеме или 3–6 часов при внутривенном приеме. По общему мнению, период полураспада составляет около 100 часов, однако в одном исследовании сообщалось, что период полураспада составляет 34–42 часа. [17]
Основным способом прекращения активности в организме является окисление радикалов в положении C5, другие биотрансформации вносят меньший вклад. [18] [19] Бутабарбитал почти полностью метаболизируется в печени, образуя такие продукты, как полярные спирты, кетоны, фенолы или карбоновые кислоты, прежде чем он выводится почками с мочой. [3]
Период полувыведения: ~100 ч Продолжительность: 6-8 ч Начало: 45-60 мин Ферменты, индуцируемые: CYP1A2, CYP2C9/10, CYP3A4 Выведение: моча
Механизм действия, посредством которого барбитураты оказывают свой эффект, еще не [ когда? ] полностью изучен, однако считается, что они участвуют в усилении ингибирующей нейротрансмиттерной активности ГАМК в ЦНС через рецепторы ГАМК А. [14] Бутабарбитал, как представитель этого класса препаратов, резко потенцирует ингибирующий ГАМКергический тонус путем связывания со специфическим участком, связанным с ионофором Cl − на рецепторе ГАМК А. [20] Связывание бутабарбитала заставляет канал оставаться открытым дольше и, таким образом, продлевает постсинаптическое торможение ГАМК. [9] Менее хорошо изученные эффекты барбитуратов включают прямое ингибирование рецепторов глутамата типа AMPA, подавляющее возбуждающую глутаматергическую нейротрансмиссию. [20]
