stringtranslate.com

Гигантизм

Гигантизм ( греч . γίγας , gígas , «великан», множественное число γίγαντες, gígantes ), также известный как гигантизм , — это состояние, характеризующееся чрезмерным ростом и ростом, значительно превышающим средний . У людей это состояние вызвано избыточной выработкой гормона роста в детстве. [1] [2] [3] [4] [5]

Это редкое расстройство, возникающее из-за повышенного уровня гормона роста до слияния пластины роста , которое обычно происходит в какой-то момент вскоре после полового созревания. Это повышение чаще всего происходит из-за аномальных опухолевых разрастаний на гипофизе . [6] [7] Гигантизм не следует путать с акромегалией , взрослой формой расстройства, характеризующейся соматическим увеличением, особенно в конечностях и лице. [8] [9]

Причина

Гигантизм характеризуется избытком гормона роста (ГР). Избыток гормона роста, который вызывает гигантизм, практически всегда вызван разрастаниями гипофиза ( аденомами ). [7] Эти аденомы находятся на передней доле гипофиза . Они также могут вызывать перепроизводство гипоталамического предшественника ГР, известного как рилизинг-гормон гормона роста (ГРГР). [10]

В результате чрезмерного количества гормона роста дети достигают роста, который значительно превышает нормальный диапазон. [11] Конкретный возраст начала гигантизма варьируется в зависимости от пациента и пола, но было установлено, что общий возраст, в котором начинают проявляться симптомы чрезмерного роста, составляет около 13 лет. [6] Другие осложнения со здоровьем, такие как гипертония , могут возникать у детей с гиперсекрецией гормона роста. Характеристики, более похожие на те, которые наблюдаются при акромегалии, могут наблюдаться у пациентов, которые по возрасту ближе к подростковому, поскольку они приближаются к слиянию пластинок роста. [12]

Гормональная причина

Гормон роста (ГР) и инсулиноподобный фактор роста-I (ИФР-I) — это два вещества, которые, как было установлено, влияют на формирование пластины роста и рост костей, а следовательно, и на гигантизм. Их конкретные механизмы до сих пор не до конца изучены. [6] [13]

В более широком смысле, GH и IGF были идентифицированы как участвующие в большинстве стадий роста: эмбриональной, пренатальной и постнатальной. [14] [15] Более того, было показано, что ген рецептора IGF особенно влиятелен на различных стадиях развития, особенно пренатальной. То же самое касается генов рецепторов GH, которые, как известно, управляют общим ростом по различным путям. [14] [16]

Гормон роста является предшественником ( upstream ) IGF-I, но каждый из них играет свою независимую роль в гормональных путях. Тем не менее, оба, по-видимому, в конечном итоге объединяются, чтобы оказать совместное влияние на рост. [15]

Диагностическое тестирование

Оценка гиперсекреции гормона роста не может быть исключена с помощью одного нормального уровня GH из-за суточных колебаний . Однако случайный образец крови, показывающий заметно повышенный GH, является достаточным для диагностики гиперсекреции GH. Кроме того, высокий нормальный уровень GH, который не подавляется введением глюкозы, также является достаточным для диагностики гиперсекреции GH. [17]

Инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1) является прекрасным тестом для оценки гиперсекреции GH. Он не претерпевает суточных колебаний и, таким образом, будет постоянно повышен при гиперсекреции GH и, следовательно, у пациентов с гигантизмом. Единичное нормальное значение IGF-1 надежно исключит гиперсекрецию GH. [17]

Генетика

Сравнительная иллюстрация из работы Тальбота 1889 года «Вырождение : его причины, признаки и результаты».

Найти конкретную генетическую причину гигантизма оказалось непросто. Гигантизм является основным примером расстройств гиперсекреции гормона роста, группы заболеваний, которые еще не до конца изучены. [6]

Некоторые распространенные мутации связаны с гигантизмом. У детей-пациентов с гигантизмом были выявлены дупликации генов на определенной хромосоме, Xq26. Как правило, у этих пациентов также наблюдалось начало типичных симптомов гигантизма до достижения 5-летнего возраста. Это указывает на возможную связь между дупликациями генов и гигантизмом. [18]

Кроме того, мутации ДНК в гене белка, взаимодействующего с арильным углеводородным рецептором ( AIP ), распространены у пациентов с гигантизмом. Было обнаружено, что они присутствуют примерно у 29 процентов пациентов с гигантизмом. [7] AIP обозначен как ген-супрессор опухолей и ген предрасположенности к аденоме гипофиза . [7] [19]

Мутации в AIP, обнаруженные путем секвенирования , могут иметь пагубные последствия, вызывая развитие аденом гипофиза, которые в свою очередь могут вызывать гигантизм. [7] [19]

Две специфические мутации в гене AIP были идентифицированы как возможные причины аденом гипофиза. Эти мутации также способны вызывать рост аденомы в раннем возрасте. [20] Это типично для гигантизма.

Кроме того, было обнаружено, что большое количество других известных генетических нарушений влияют на развитие гигантизма, такие как множественная эндокринная неоплазия типа 1 и 4 , синдром МакКьюна-Олбрайта , комплекс Карни , семейная изолированная аденома гипофиза, Х-сцепленный акрогигантизм (X-LAG). [7] [21]

Хотя с гигантизмом связаны различные мутации генов, более 50 процентов случаев не могут быть связаны с генетическими причинами, что свидетельствует о сложной природе этого расстройства. [6]

Уход

Многие методы лечения гигантизма подвергаются критике и не принимаются как идеальные. Для лечения гигантизма использовались различные методы, включающие хирургию и лекарства. [22]

Фармацевтика

Пегвисомант — один из фармацевтических препаратов , который привлек внимание как возможный путь лечения гигантизма. Снижение уровня IGF-I в результате приема пегвисоманта может быть невероятно полезным для детей, страдающих гигантизмом. [22]

После лечения пегвисомантом высокие темпы роста, характерные для гигантизма, могут быть значительно снижены. [22] Пегвисомант рассматривается как мощная альтернатива другим методам лечения, таким как аналоги соматостатина , распространенный метод лечения акромегалии, если медикаментозное лечение сочетается с облучением . [23]

Важно найти оптимальный уровень пегвисоманта, чтобы нормальный рост тела не был затронут отрицательно. Для этого можно использовать титрование лекарства как способ найти правильный уровень введения. [22]

Дополнительные возможности лечения см . в разделе «Акромегалия» .

Терминология

Термин обычно применяется к тем, чей рост не просто входит в верхний 1% населения, но и на несколько стандартных отклонений выше среднего для людей того же пола, возраста и этнического происхождения. Термин редко применяется к тем, кто просто «высокий» или «выше среднего», чей рост, по-видимому, является результатом нормальной генетики и питания. Гигантизм обычно вызывается опухолью гипофиза мозга. Он вызывает рост рук, лица и ног. [24] [ нужен лучший источник ] В некоторых случаях это состояние может передаваться генетически через мутировавший ген. [25]

Другие названия, несколько устаревшие для этой патологии, — гиперсома (греч. hyper over the normal level; soma body) и соматомегалия (греч. soma body, родительный падеж somatos тела; megas , род. megalou great). В прошлом, хотя многие из них были изгоями общества из-за своего роста, некоторые (обычно непреднамеренно) нашли работу в знаменитом полку «Потсдамские гиганты » Фридриха Вильгельма I.

Многие из тех, у кого был диагностирован гигантизм, имели многочисленные проблемы со здоровьем, связанные с кровеносной системой или скелетом , поскольку напряжение, связанное с поддержанием большого, тяжелого тела, создает ненормальную нагрузку как на кости , так и на сердце .

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ «Гигантизм» в Медицинском словаре Дорланда
  2. ^ "Гигантизм | Программа UCLA Pituitary Tumor". pituitary.ucla.edu . Получено 27 апреля 2017 г. .
  3. ^ "Гигантизм: Медицинская энциклопедия MedlinePlus". medlineplus.gov . Получено 27 апреля 2017 г. .
  4. ^ «Гигантизм и акромегалия: основы практики, предпосылки, патофизиология и этиология». 7 января 2017 г.
  5. ^ "Гигантизм и акромегалия – Гормональные и метаболические нарушения – MSD Manual Consumer Version". MSD Manual Consumer Version . Получено 27 апреля 2017 г.
  6. ^ abcde Ростомян, Лилия; Дейли, Адриан Ф.; Петросянс, Патрик; Начев, Эмиль; Лила, Анураг Р.; Лекок, Энн-Лиз; Лекумберри, Беатрис; Тривеллин, Джампаоло; Сальватори, Роберто (октябрь 2015 г.). «Клиническая и генетическая характеристика гипофизарного гигантизма: международное совместное исследование с участием 208 пациентов». Эндокринный рак . 22 (5): 745–757. doi :10.1530/ERC-15-0320. ISSN  1479-6821. PMC 6533620. PMID  26187128 . 
  7. ^ abcdef Ростомян, Лилия; Поторак, Юлия; Беккерс, Пабло; Дейли, Адриан Ф.; Беккерс, Альберт (2017). «Мутации AIP и гигантизм». Annales d'Endocrinologie . 78 (2): 123–130. doi :10.1016/j.ando.2017.04.012. PMID  28483363.
  8. ^ Шансон, Филипп; Саленав, Сильви (25 июня 2008 г.). «Акромегалия». Orphanet Journal of Rare Diseases . 3 : 17. doi : 10.1186/1750-1172-3-17 . ISSN  1750-1172. PMC 2459162. PMID 18578866  . 
  9. ^ Capatina, Cristina; Wass, John AH (август 2015 г.). «60 ЛЕТ НЕЙРОЭНДОКРИНОЛОГИИ: Акромегалия». Журнал эндокринологии . 226 (2): T141–160. doi : 10.1530/JOE-15-0109 . ISSN  1479-6805. PMID  26136383.
  10. ^ Циммерман, Д.; Янг, В.Ф.; Эберсолд, М.Дж.; Шейтхауэр, Б.В.; Ковач, К.; Хорват, Э.; Уитакер, М.Д.; Эберхардт, Н.Л.; Даунс, ТР (1 января 1993 г.). «Врожденный гигантизм из-за избытка гормона, высвобождающего гормон роста, и гиперплазии гипофиза с аденоматозной трансформацией». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 76 (1): 216–222. doi :10.1210/jcem.76.1.8421089. ISSN  0021-972X. PMID  8421089.
  11. ^ Eugster, Erica A.; Pescovitz, Ora H. (1 декабря 1999 г.). «Гигантизм». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 84 (12): 4379–4384. doi : 10.1210/jcem.84.12.6222 . ISSN  0021-972X. PMID  10599691.
  12. ^ Мюррей, PG; Клейтон, ЧП (2000). «Нарушения гормона роста в детстве». В Де Грооте Лесли Дж.; Хрусос, Джордж; Дунган, Кэтлин; Файнголд, Кеннет Р.; Гроссман, Эшли; Хершман, Джером М.; Кох, Кристиан; Корбониц, Марта; Маклахлан, Роберт (ред.). Эндотекст . Южный Дартмут (Массачусетс): MDText.com, Inc. PMID  25905205.
  13. ^ Шим, Кай Шик (март 2015 г.). «Пубертальный рост и эпифизарное слияние». Annals of Pediatric Endocrinology & Metabolism . 20 (1): 8–12. doi :10.6065/apem.2015.20.1.8. ISSN  2287-1012. PMC 4397276. PMID 25883921  . 
  14. ^ ab Laron, Z (октябрь 2001 г.). «Инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1): гормон роста». Молекулярная патология . 54 (5): 311–316. doi :10.1136/mp.54.5.311. ISSN  1366-8714. PMC 1187088. PMID  11577173 . 
  15. ^ ab Lupu, Floria; Terwilliger, Joseph D.; Lee, Kaechoong; Segre, Gino V.; Efstratiadis, Argiris (2001). «Роли гормона роста и инсулиноподобного фактора роста 1 в постнатальном росте мышей». Developmental Biology . 229 (1): 141–162. doi : 10.1006/dbio.2000.9975 . PMID  11133160.
  16. ^ Сандерс, Эсмонд Дж.; Харви, Стив (2004). «Гормон роста как фактор раннего эмбрионального роста и дифференциации». Анатомия и эмбриология . 209 (1): 1–9. doi :10.1007/s00429-004-0422-1. PMID  15480774. S2CID  19528310.
  17. ^ ab De Mais, Daniel. ASCP Quick Compendium of Clinical Pathology, 2-е изд. ASCP Press, Чикаго, 2009.
  18. ^ Тривеллин, Джампаоло; Дейли, Адриан Ф.; Фауч, Фабио Р.; Юань, Бо; Ростомян, Лилия; Ларко, Дарвин О.; Шернтанер-Рейтер, Мари Элен; Шарек, Ева; Лил, Летисия Ф. (2014). «Гигантизм и акромегалия из-за микродупликаций Xq26 и мутации GPR101». New England Journal of Medicine . 371 (25): 2363–2374. doi :10.1056/nejmoa1408028. PMC 4291174. PMID  25470569 . 
  19. ^ ab Beckers, Albert; Aaltonen, Lauri A.; Daly, Adrian F.; Karhu, Auli (1 апреля 2013 г.). «Семейные изолированные аденомы гипофиза (FIPA) и предрасположенность к аденоме гипофиза из-за мутаций в гене белка, взаимодействующего с рецептором арильного углеводорода (AIP)». Endocrine Reviews . 34 (2): 239–277. doi :10.1210/er.2012-1013. ISSN  0163-769X. PMC 3610678 . PMID  23371967. 
  20. ^ Виеримаа, Оути; Георгици, Марианти; Лехтонен, Райнер; Вахтеристо, Пиа; Кокко, Антти; Райтила, Анниина; Туппурайнен, Каролина; Эбелинг, Тапани М.Л.; Салмела, Паси И. (26 мая 2006 г.). «Предрасположенность к аденоме гипофиза, вызванная зародышевой мутацией гена AIP». Наука . 312 (5777): 1228–1230. Бибкод : 2006Sci...312.1228V. дои : 10.1126/science.1126100. ISSN  0036-8075. PMID  16728643. S2CID  37013760.
  21. ^ Ростомян, Лилия; Дейли, Адриан Ф.; Беккерс, Альберт (2015). «Гипофизарный гигантизм: причины и клинические характеристики». Annales d'Endocrinologie . 76 (6): 643–649. doi :10.1016/j.ando.2015.10.002. PMID  26585365.
  22. ^ abcd Goldenberg, Naila; Racine, Michael S.; Thomas, Pamela; Degnan, Bernard; Chandler, William; Barkan, Ariel (1 августа 2008 г.). «Лечение гипофизарного гигантизма с помощью антагониста рецепторов гормона роста Пегвисоманта». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 93 (8): 2953–2956. doi :10.1210/jc.2007-2283. ISSN  0021-972X. PMC 2515082. PMID  18492755 . 
  23. ^ Рикс, М.; Лаурберг, П.; Хейберг, А.С.; Брок-Якобсен, Б. (1 августа 2005 г.). «Пегвисомантная терапия при гипофизарном гигантизме: успешное лечение 12-летней девочки». Европейский журнал эндокринологии . 153 (2): 195–201. doi : 10.1530/eje.1.01956 . ISSN  0804-4643. PMID  16061823.
  24. ^ "Гигантизм". Question.com. Архивировано из оригинала 13 марта 2012 г. Получено 14 марта 2012 г.
  25. ^ В истории гиганта, новая глава, написанная его ДНК – Джина Колата. The New York Times, 5 января 2011 г.

Библиография

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме Гигантизм .