Нейровизуализация — это использование количественных (вычислительных) методов для изучения структуры и функции центральной нервной системы , разработанное как объективный способ научного изучения мозга здорового человека неинвазивным способом. Все чаще его также используют для количественных исследований заболеваний головного мозга и психических заболеваний. Нейровизуализация является междисциплинарной областью, включающей нейробиологию, информатику, психологию и статистику, и не является медицинской специальностью. Нейровизуализацию иногда путают с нейрорадиологией.
Нейрорадиология — это медицинская специальность, которая использует нестатистическую визуализацию мозга в клинических условиях, которую практикуют практикующие врачи-рентгенологи. Нейрорадиология в первую очередь фокусируется на распознавании поражений головного мозга, таких как сосудистые заболевания, инсульты, опухоли и воспалительные заболевания. В отличие от нейровизуализации нейрорадиология является качественной (основанной на субъективных впечатлениях и обширной клинической подготовке), но иногда использует базовые количественные методы. Методы функциональной визуализации мозга, такие как функциональная магнитно-резонансная томография ( фМРТ ), широко распространены в нейровизуализации, но редко используются в нейрорадиологии. Нейровизуализация делится на две большие категории:
Первая глава истории нейровизуализации восходит к итальянскому нейробиологу Анджело Моссо , который изобрел «баланс кровообращения человека», который мог неинвазивно измерять перераспределение крови во время эмоциональной и интеллектуальной деятельности. [1]
В 1918 году американский нейрохирург Уолтер Денди представил методику вентрикулографии. Рентгеновские изображения желудочковой системы головного мозга были получены путем введения фильтрованного воздуха непосредственно в один или оба боковых желудочка головного мозга. Дэнди также заметил, что воздух, введенный в субарахноидальное пространство посредством спинномозговой пункции, может попасть в желудочки головного мозга, а также обнажить отсеки спинномозговой жидкости вокруг основания мозга и над его поверхностью. Этот метод получил название пневмоэнцефалографии . [ нужна цитата ]
В 1927 году Эгаш Мониш представил церебральную ангиографию , с помощью которой можно было с большой точностью визуализировать как нормальные, так и аномальные кровеносные сосуды внутри и вокруг мозга.
В начале 1970-х годов Аллан МакЛеод Кормак и Годфри Ньюболд Хаунсфилд представили компьютерную аксиальную томографию (КТ или КТ-сканирование), и все более подробные анатомические изображения мозга стали доступны для диагностических и исследовательских целей. За свою работу Кормак и Хаунсфилд получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине 1979 года. Вскоре после появления CAT в начале 1980-х годов разработка радиолигандов позволила проводить однофотонную эмиссионную компьютерную томографию (ОФЭКТ) и позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) головного мозга.
Более или менее одновременно магнитно-резонансная томография (МРТ или МР-сканирование) была разработана исследователями, в том числе Питером Мэнсфилдом и Полом Лаутербуром , которые были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине в 2003 году. В 1980-х годах произошел настоящий взрыв технических усовершенствований и диагностических приложений МРТ. Вскоре ученые узнали, что значительные изменения кровотока, измеренные с помощью ПЭТ, также можно отобразить с помощью МРТ правильного типа. Появилась функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ), и с 1990-х годов фМРТ стала доминировать в области картирования мозга из-за ее низкой инвазивности, отсутствия радиационного воздействия и относительно широкой доступности.
В начале 2000-х годов область нейровизуализации достигла стадии, когда ограниченное практическое применение функциональной визуализации мозга стало возможным. Основная область применения — грубые формы интерфейса мозг-компьютер .
Мировой рекорд пространственного разрешения МРТ-изображения всего мозга составил объем (изображение) 100 микрометров, достигнутый в 2019 году. Получение образца заняло около 100 часов. [2] Мировым пространственным рекордом всего человеческого мозга любым методом была рентгеновская томография, выполненная в ESRF (Европейском центре синхротронного излучения), разрешение которого составляло около 25 микрон. Сканирование заняло около 22 часов. Это сканирование было частью атласа органов человека, который содержит другие рентгеновские томографические снимки других органов человеческого тела с таким же разрешением. [3] [4]
Важнейшая идея магнитно-резонансной томографии состоит в том, что суммарный вектор намагниченности можно перемещать, подвергая спиновую систему воздействию энергии с частотой, равной разнице энергий между спиновыми состояниями (например, с помощью радиочастотного импульса). Если в систему подается достаточно энергии, можно сделать чистый вектор намагниченности ортогональным вектору внешнего магнитного поля.
Нейрорадиология часто следует за неврологическим обследованием , в ходе которого врач нашел причину для более глубокого обследования пациента, у которого есть или может быть неврологическое расстройство .
Общие клинические показания для нейровизуализации включают травму головы, симптомы, подобные инсульту, например: внезапную слабость/онемение одной половины тела, трудности при разговоре или ходьбе; судороги, внезапное начало сильной головной боли, внезапное изменение уровня сознания по неясным причинам.
Другим показанием для нейрорадиологии является стереотаксическая хирургия или радиохирургия под контролем КТ, МРТ и ПЭТ для лечения внутричерепных опухолей, артериовенозных мальформаций и других состояний, поддающихся хирургическому лечению. [5] [6] [7]
Одной из наиболее распространенных неврологических проблем, с которыми может столкнуться человек, является простой обморок . [8] [9] В случаях простого обморока , при котором в анамнезе пациента нет других неврологических симптомов, диагноз включает неврологическое обследование , но рутинная неврологическая визуализация не показана, поскольку вероятность обнаружения причины в центральной нервной системе чрезвычайно велика. низкая, и пациент вряд ли получит пользу от процедуры. [9]
Нейрорадиология не показана пациентам со стабильными головными болями, у которых диагностирована мигрень. [10] Исследования показывают, что наличие мигрени не увеличивает риск внутричерепных заболеваний у пациента. [10] Диагноз мигрени, при котором отмечается отсутствие других проблем, таких как отек диска зрительного нерва , не указывает на необходимость рентгенологического исследования. [10] В ходе проведения тщательной диагностики врач должен учитывать, имеет ли головная боль иную причину, чем мигрень, и может ли потребоваться рентгенологическое исследование. [10] [11]
Компьютерная томография (КТ) или компьютерная аксиальная томография (КТ) использует серию рентгеновских снимков головы, сделанных с разных направлений. КТ-сканирование, обычно используемое для быстрого просмотра черепно-мозговых травм , использует компьютерную программу, которая выполняет численный интегральный расчет (обратное преобразование Радона ) на измеренной серии рентгеновских лучей, чтобы оценить, какая часть рентгеновского луча поглощается в небольшом объеме мозг. Обычно информация представлена в виде срезов мозга. [12]
Магнитно-резонансная томография (МРТ) использует магнитные поля и радиоволны для получения высококачественных двух- или трехмерных изображений структур мозга без использования ионизирующего излучения (рентгеновских лучей) или радиоактивных индикаторов.
Рекорд самого высокого пространственного разрешения целого неповрежденного мозга (вскрытие) составляет 100 микрон и установлен в Массачусетской больнице общего профиля. Данные были опубликованы в журнале Scientific Data 30 октября 2019 года. [13]
Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) и позитронно-эмиссионная томография головного мозга измеряют выбросы радиоактивно меченных метаболически активных химических веществ, которые были введены в кровоток. Данные о выбросах обрабатываются на компьютере для получения двух- или трехмерных изображений распределения химических веществ по всему мозгу. [14] : 57 Используемые радиоизотопы , излучающие позитроны , производятся с помощью циклотрона , и химические вещества метятся этими радиоактивными атомами. Меченое соединение, называемое радиофармпрепаратом , вводится в кровоток и в конечном итоге попадает в мозг. Датчики ПЭТ-сканера обнаруживают радиоактивность по мере накопления соединения в различных областях мозга. Компьютер использует данные, собранные датчиками, для создания разноцветных двух- или трехмерных изображений, показывающих, как соединение действует в мозге. Особенно полезен широкий спектр лигандов , используемых для картирования различных аспектов активности нейромедиаторов, причем наиболее часто используемым индикатором ПЭТ является меченая форма глюкозы (см. Флудезоксиглюкоза (18F) (ФДГ)).
Наибольшим преимуществом ПЭТ-сканирования является то, что различные соединения могут показывать кровоток, а также метаболизм кислорода и глюкозы в тканях работающего мозга. Эти измерения отражают интенсивность мозговой активности в различных областях мозга и позволяют больше узнать о том, как работает мозг. ПЭТ-сканирование превосходило все другие методы метаболической визуализации с точки зрения разрешения и скорости выполнения (всего 30 секунд), когда они впервые стали доступны. Улучшенное разрешение позволило лучше изучить область мозга, активируемую конкретной задачей. Самый большой недостаток ПЭТ-сканирования заключается в том, что из-за быстрого распада радиоактивности оно ограничивается мониторингом коротких задач. [14] : 60 До того, как технология фМРТ появилась в сети, ПЭТ-сканирование было предпочтительным методом функциональной (в отличие от структурной) визуализации мозга, и оно продолжает вносить большой вклад в нейробиологию .
ПЭТ-сканирование также используется для диагностики заболеваний головного мозга, в первую очередь опухолей головного мозга, эпилепсии и заболеваний, повреждающих нейроны, вызывающих деменцию (например, болезнь Альцгеймера), которые вызывают серьезные изменения в метаболизме мозга, что, в свою очередь, вызывает легко обнаруживаемые изменения на ПЭТ-сканировании. . ПЭТ, вероятно, наиболее полезна на ранних стадиях некоторых деменций (классическими примерами являются болезнь Альцгеймера и болезнь Пика ), когда ранние повреждения слишком диффузны и слишком мало влияют на объем и общую структуру мозга, чтобы изменить КТ и стандартные изображения МРТ настолько, чтобы их можно было способны надежно отличить ее от «нормального» диапазона кортикальной атрофии, которая возникает с возрастом (у многих, но не у всех) людей и не вызывает клинической деменции.
ФДГ-ПЭТ-сканирование также часто используется для обследования пациентов с эпилепсией, у которых продолжаются приступы, несмотря на адекватное лечение. При фокальной эпилепсии, когда припадки начинаются в небольшой части мозга, а затем распространяются на другие области, это один из многих методов, используемых для определения области мозга, ответственной за начало приступа. Как правило, область мозга, где начинаются судороги, дисфункциональна, даже если у пациента нет судорог и поглощает меньше глюкозы, следовательно, меньше ФДГ по сравнению со здоровыми областями мозга. [15] Эта информация может помочь спланировать операцию по лечению эпилепсии в качестве лечения лекарственно-устойчивой эпилепсии.
Другие радиофармпрепараты также использовались для определения областей начала приступов, хотя они коммерчески недоступны для клинического использования. К ним относятся 11 C-флумазенил, 1 1 C-альфа-метил-L-триптофан, 11 C-метионин, 11 C-церфентанил. [15]
Однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ) аналогична ПЭТ и использует радиоизотопы , излучающие гамма-лучи , и гамма-камеру для записи данных, которые компьютер использует для построения двух- или трехмерных изображений активных областей мозга. [16] ОФЭКТ основан на инъекции радиоактивного индикатора, или «агента ОФЭКТ», который быстро поглощается мозгом, но не перераспределяется. Поглощение агента ОФЭКТ происходит почти на 100% в течение 30–60 секунд, что отражает мозговой кровоток (CBF) во время инъекции. Эти свойства ОФЭКТ делают его особенно подходящим для визуализации эпилепсии, которая обычно осложняется проблемами с движением пациента и различными типами приступов. ОФЭКТ обеспечивает «моментальный снимок» мозгового кровотока, поскольку снимки можно получить после прекращения припадка (при условии, что радиоактивный индикатор был введен во время припадка). Существенным ограничением ОФЭКТ является его низкое разрешение (около 1 см) по сравнению с МРТ. Сегодня широко используются аппараты ОФЭКТ с двойной детекторной головкой, хотя на рынке доступны аппараты с тройной детекторной головкой. Томографическая реконструкция (в основном используемая для функциональных «снимков» мозга) требует нескольких проекций с детекторных головок, которые вращаются вокруг человеческого черепа, поэтому некоторые исследователи разработали машины ОФЭКТ с 6 и 11 детекторными головками, чтобы сократить время визуализации и обеспечить более высокое разрешение. [17] [18]
Как и ПЭТ, ОФЭКТ также может использоваться для дифференциации различных видов болезненных процессов, вызывающих деменцию, и с этой целью его все чаще используют. ОФЭКТ-сканирование с использованием изофлупана, меченного I-123 (также называемое DaT-сканированием), полезно для дифференциации болезни Паркинсона от других причин тремора. [19]
ОФЭКТ-сканирование также используется для оценки лекарственно-устойчивой эпилепсии. В качестве индикаторов используется меченный Tc 99 оксим гексаметилпропиленамина (Tc 99 HMPAO) или димер этилцистеината ( Tc 99 ECD). Радиофармпрепарат вводится в вену пациента, как только обнаруживается начало припадка, а сканирование проводится в течение нескольких часов после окончания припадка. Этот метод называется иктальной ОЭКТ и основан на увеличении CBF в областях начала приступа во время приступа. Интериктальная ОФЭКТ — это сканирование, выполняемое с использованием тех же индикаторов, но в то время, когда у пациента нет приступов. В период между приступами снижение CBF наблюдается в местах начала приступа и не так выражено, как увеличение кровотока во время приступа. [20]
Краниальное УЗИ обычно используется только у младенцев, чьи открытые роднички образуют акустические окна, позволяющие проводить ультразвуковое исследование головного мозга. Преимущества включают отсутствие ионизирующего излучения и возможность прикроватного сканирования, но отсутствие детализации мягких тканей означает, что при некоторых состояниях МРТ предпочтительнее.
[21]
Функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ) и маркировка спина артерий (ASL) опираются на парамагнитные свойства насыщенного кислородом и дезоксигенированного гемоглобина , чтобы увидеть изображения изменения кровотока в мозге, связанного с нейронной активностью. Это позволяет генерировать изображения, отражающие, какие структуры мозга активируются (и как) во время выполнения различных задач или в состоянии покоя. Согласно гипотезе оксигенации, изменения в использовании кислорода в региональном мозговом кровотоке во время когнитивной или поведенческой активности могут быть связаны с региональными нейронами и напрямую связаны с выполняемыми когнитивными или поведенческими задачами.
Большинство сканеров фМРТ позволяют субъектам предъявлять различные визуальные изображения, звуки и сенсорные стимулы, а также выполнять различные действия, такие как нажатие кнопки или перемещение джойстика. Следовательно, фМРТ можно использовать для выявления структур мозга и процессов, связанных с восприятием, мышлением и действием. Разрешение фМРТ в настоящее время составляет около 2-3 миллиметров и ограничено пространственным распространением гемодинамического ответа на нервную активность. Он в значительной степени заменил ПЭТ для изучения закономерностей активации мозга. ПЭТ, однако, сохраняет значительное преимущество, заключающееся в возможности идентифицировать специфические рецепторы головного мозга (или транспортеры ), связанные с конкретными нейротрансмиттерами , благодаря его способности отображать радиоактивно меченные «лиганды» рецепторов (лиганды рецепторов — это любые химические вещества, которые прилипают к рецепторам). Существует также серьезная обеспокоенность относительно достоверности некоторых статистических данных, используемых при анализе фМРТ; следовательно, обоснованность выводов, сделанных на основе многих исследований фМРТ. [22]
С точностью от 72% до 90%, где вероятность достигает 0,8%, [23] методы фМРТ могут определить, какое из набора известных изображений просматривает субъект. [24]
Недавние исследования машинного обучения в психиатрии использовали фМРТ для создания моделей машинного обучения, которые могут различать людей с суицидальным поведением или без него. Визуализирующие исследования в сочетании с алгоритмами машинного обучения могут помочь выявить новые маркеры нейровизуализации, которые позволят проводить стратификацию на основе риска самоубийства пациентов и помочь разработать лучшие методы лечения и лечения для отдельных пациентов. [25]
Диффузная оптическая визуализация (DOI) или диффузная оптическая томография (DOT) — это метод медицинской визуализации , который использует ближний инфракрасный свет для создания изображений тела. Этот метод измеряет оптическое поглощение гемоглобина и основан на спектре поглощения гемоглобина, варьирующемся в зависимости от его статуса оксигенации . Диффузную оптическую томографию высокой плотности (HD-DOT) сравнивали непосредственно с фМРТ с использованием реакции на зрительную стимуляцию у субъектов, изучавшихся с помощью обоих методов, с убедительно схожими результатами. [26] HD-DOT также сравнивают с фМРТ с точки зрения языковых задач и функциональной связи в состоянии покоя. [27]
Оптический сигнал, связанный с событием (EROS), — это метод сканирования мозга, который использует инфракрасный свет через оптические волокна для измерения изменений оптических свойств активных областей коры головного мозга. В то время как такие методы, как диффузная оптическая визуализация (DOT) и спектроскопия ближнего инфракрасного диапазона (NIRS), измеряют оптическое поглощение гемоглобина и, таким образом, основаны на кровотоке, EROS использует рассеивающие свойства самих нейронов и, таким образом, обеспечивает гораздо более прямой анализ. мера клеточной активности. EROS может определять активность мозга в пределах миллиметров (пространственно) и миллисекунд (временно). Его самым большим недостатком является неспособность обнаружить активность на глубине более нескольких сантиметров. ЭРОС — это новый, относительно недорогой метод, неинвазивный для испытуемого. Он был разработан в Университете Иллинойса в Урбана-Шампейн, где сейчас используется в лаборатории когнитивной нейровизуализации доктора Габриэле Граттон и доктора Моники Фабиани.
Магнитоэнцефалография (МЭГ) — это метод визуализации, используемый для измерения магнитных полей, создаваемых электрической активностью в мозге, с помощью чрезвычайно чувствительных устройств, таких как сверхпроводящие квантовые интерференционные устройства (СКВИДы) или магнитометры без релаксации спинового обмена [28] (SERF). МЭГ предлагает очень прямое измерение электрической активности нейронов (по сравнению, например, с фМРТ) с очень высоким временным разрешением, но относительно низким пространственным разрешением. Преимущество измерения магнитных полей, создаваемых нейронной активностью, заключается в том, что они, вероятно, будут меньше искажаться окружающими тканями (особенно черепом и скальпом) по сравнению с электрическими полями, измеряемыми с помощью электроэнцефалографии ( ЭЭГ). В частности, можно показать, что на магнитные поля, создаваемые электрической активностью, не влияют окружающие ткани головы, если голову моделировать как набор концентрических сферических оболочек, каждая из которых представляет собой изотропный однородный проводник. Настоящие головы несферичны и обладают в значительной степени анизотропной проводимостью (особенно белое вещество и череп). Хотя анизотропия черепа оказывает незначительное влияние на МЭГ (в отличие от ЭЭГ), анизотропия белого вещества сильно влияет на измерения МЭГ для радиальных и глубоких источников. [29] Однако обратите внимание, что в этом исследовании череп предполагался однородно анизотропным, что неверно для реальной головы: абсолютная и относительная толщина слоев диплоэ и таблиц варьируются между костями черепа и внутри них. Это делает вероятным, что анизотропия черепа также влияет на МЭГ [30] , хотя, вероятно, не в такой степени, как на ЭЭГ.
Существует множество применений МЭГ, в том числе помощь хирургам в локализации патологии, помощь исследователям в определении функции различных частей мозга, нейробиоуправление и другие.
Функциональная ультразвуковая визуализация (ФУЗ) — это метод медицинской ультразвуковой визуализации, позволяющий обнаруживать или измерять изменения в нервной активности или метаболизме, например, в очагах мозговой активности, обычно посредством измерения кровотока или гемодинамических изменений. Функциональное ультразвуковое исследование основано на сверхчувствительной допплерографии и сверхбыстрой ультразвуковой визуализации, которые позволяют получать высокочувствительные изображения кровотока.
В июне 2021 года исследователи сообщили о разработке первого модульного квантового сканера мозга, который использует магнитную визуализацию и может стать новым подходом к сканированию всего мозга. [31] [32]
фМРТ обычно классифицируется как риск от минимального до умеренного из-за его неинвазивности по сравнению с другими методами визуализации. В фМРТ используется контраст, зависящий от уровня оксигенации крови (ЖИРНЫЙ шрифт), для получения изображения. Жирное контрастирование — это естественный процесс в организме, поэтому фМРТ часто предпочтительнее методов визуализации, которые требуют радиоактивных маркеров для получения аналогичного изображения. [33] Проблемой при использовании фМРТ является ее использование у людей с медицинскими имплантатами или устройствами и металлическими предметами в организме. Магнитный резонанс (МР), излучаемый оборудованием, может привести к выходу из строя медицинских устройств и притягиванию металлических предметов в организм, если их не проверить должным образом. В настоящее время FDA классифицирует медицинские имплантаты и устройства на три категории в зависимости от совместимости с МРТ: МРТ-безопасные (безопасные во всех МРТ-средах), МРТ-небезопасные (небезопасные в любой МРТ-среде) и МРТ-условные (МРТ-совместимые в любой МРТ-среде). определенных средах, требующих дополнительной информации). [34]
КТ была представлена в 1970-х годах и быстро стала одним из наиболее широко используемых методов визуализации. КТ может быть выполнена менее чем за секунду и дает быстрые результаты для врачей, а простота ее использования приводит к увеличению количества КТ, выполняемых в Соединенных Штатах, с 3 миллионов в 1980 году до 62 миллионов в 2007 году. Врачи часто выполняют несколько сканирований. , при этом 30% людей прошли как минимум 3 сканирования в одном исследовании использования компьютерной томографии. [36] КТ может подвергнуть пациентов воздействию радиации в 100-500 раз выше, чем при традиционном рентгеновском излучении, при этом более высокие дозы радиации обеспечивают получение изображений с лучшим разрешением. [37] Несмотря на простоту использования, увеличение использования компьютерной томографии, особенно у бессимптомных пациентов, является предметом беспокойства, поскольку пациенты подвергаются значительно высоким уровням радиации. [36]
При ПЭТ-сканировании визуализация не зависит от внутренних биологических процессов, а зависит от инородного вещества, введенного в кровоток и направляющегося в мозг. Пациентам вводят радиоизотопы, которые метаболизируются в мозге и испускают позитроны, чтобы визуализировать мозговую активность. [33] Количество радиации, которой подвергается пациент при ПЭТ-сканировании, относительно невелико и сравнимо с количеством радиации окружающей среды, которой человек подвергается в течение года. Радиоизотопы ПЭТ имеют ограниченное время воздействия в организме, поскольку они обычно имеют очень короткий период полураспада (~ 2 часа) и быстро распадаются. [38] В настоящее время фМРТ является предпочтительным методом визуализации активности мозга по сравнению с ПЭТ, поскольку он не требует облучения, имеет более высокое временное разрешение, чем ПЭТ, и более доступен в большинстве медицинских учреждений. [33]
Высокое временное разрешение МЭГ и ЭЭГ позволяет этим методам измерять активность мозга с точностью до миллисекунды. Для функционирования как МЭГ, так и ЭЭГ не требуется облучение пациента. Электроды ЭЭГ обнаруживают электрические сигналы, вырабатываемые нейронами, для измерения активности мозга, а МЭГ использует колебания магнитного поля, создаваемые этими электрическими токами, для измерения активности. Препятствием для широкого использования MEG является ценообразование, поскольку системы MEG могут стоить миллионы долларов. ЭЭГ — гораздо более широко используемый метод достижения такого временного разрешения, поскольку системы ЭЭГ стоят намного дешевле, чем системы МЭГ. Недостатком ЭЭГ и МЭГ является то, что оба метода имеют плохое пространственное разрешение по сравнению с фМРТ. [33]