stringtranslate.com

Полиомавирус клеток Меркеля

Полиомавирус клеток Меркеля ( MCV или MCPyV ) был впервые описан в январе 2008 года в Питтсбурге, штат Пенсильвания . [1] Это был первый пример человеческого вирусного патогена, обнаруженного с помощью беспристрастного метагеномного секвенирования следующего поколения с помощью техники, называемой цифровым вычитанием транскриптома . [2] MCV является одним из семи известных в настоящее время человеческих онковирусов . Предполагается, что он вызывает большинство случаев карциномы клеток Меркеля , редкой, но агрессивной формы рака кожи . [3] Было обнаружено, что около 80% опухолей карциномы клеток Меркеля (MCC) инфицированы MCV. MCV, по-видимому, является распространенной — если не универсальной — инфекцией детей старшего возраста и взрослых. [4] [5] Он обнаруживается в респираторных выделениях, что позволяет предположить, что он может передаваться через дыхательные пути. Однако он также был обнаружен в других местах, например, в отшелушившейся здоровой коже и тканях желудочно-кишечного тракта, поэтому точный способ его передачи остается неизвестным. [6] [7] Кроме того, недавние исследования показывают, что этот вирус может латентно инфицировать сыворотку человека [8] и мононуклеарные клетки периферической крови . [9]

Однако большинство вирусов MCV, обнаруженных в опухолях MCC, имеют по крайней мере две мутации, которые делают вирус непередаваемым: 1) вирус интегрируется в геном хозяина и 2) вирусный антиген T имеет мутации усечения, которые делают антиген T неспособным инициировать репликацию ДНК, необходимую для распространения вируса. [10]

Доказательства того, что MCV является причиной большинства опухолей MCC, получены из исследований, в которых ингибируются онкопротеины T-антигена вируса. Нокдаун этих вирусных белков приводит к гибели клеток из MCV-положительных опухолей MCC, тогда как на клетки из опухолей, не инфицированных вирусом, это не оказывает никакого воздействия. [11] Это указывает на то, что MCV необходим для поддержания вирус-положительных опухолевых клеток. Кроме того, клональный паттерн вставок MCV в геномы клеток MCC указывает на то, что вирус присутствовал в клетке Меркеля до того, как он подвергся раковой трансформации. Недавно МАИР классифицировал MCV как канцероген класса 2A. [12]

Классификация

Генеалогическое древо полиомавирусов , основанное на последовательности большого Т-антигена
Электронная микрофотография (x50 000) капсидов MCV, искусственно созданных в виде вирусоподобных частиц путем экспрессии структурных белков MCV в клетках. [5] Вирусные капсиды размером 55–60 нм имеют типичную икосаэдрическую симметрию, обнаруженную у полиомавирусов.
Полный геном MCV был разработан из множественных опухолей карциномы Меркеля и нормальных тканей человека. [13]

Полиомавирусы — это небольшие (~5400 пар оснований), безоболочечные , двухцепочечные ДНК-вирусы . MCV — пятый из обнаруженных полиомавирусов, поражающих людей. Он принадлежит к группе мышиных полиомавирусов, одной из трех основных клад полиомавирусов. [1] (Группа названа в честь мышиного полиомавируса , самого раннего из обнаруженных вирусов группы, и это не означает, что MCV передается людям от грызунов.) Хотя в некоторых сообщениях в блогах его путают со спорным вирусом SV40 , это отдельный вирус. [ требуется ссылка ]

MCV генетически наиболее тесно связан с лимфотропным полиомавирусом африканской зеленой мартышки [1] (ранее известным как лимфотропный паповавирус африканской зеленой мартышки) [14] , что согласуется с предположением о совместной эволюции MCV с человеческими приматами.

Прототипная последовательность MCV имеет геном двухцепочечной ДНК (dsDNA) из 5387 пар оснований и кодирует характерные гены полиомавируса из противоположных цепей, включая большой антиген T , малый антиген T (LT и sT, соответственно, из ранней цепи) и гены вирусных капсидных белков VP1 и VP2/3 (из поздней цепи) [15] Наши вирусы - MCV. Антиген T MCV имеет схожие характеристики с антигенами T других полиомавирусов, которые известны как онкопротеины , и экспрессируется в опухолях человека. [1] [10] Антиген T представляет собой сплайсированный ген, который образует несколько различных белков в зависимости от схемы сплайсинга. Как большой онкопротеин T, так и малый онкопротеин T, вероятно, необходимы для превращения здоровых клеток в раковые клетки, и они действуют, нацеливаясь на белки- супрессоры опухолей , такие как белок ретинобластомы . Антиген LT обладает мотивом геликазы, необходимым для репликации вируса, который удаляется в опухолях MCC. В отличие от других полиомавирусов, антиген MCV sT трансформирует клетки in vitro [16] путем активации кэп-зависимой трансляции .

MCV также экспрессирует микроРНК (miRNA), известную как MCV-miR-M1, из своей поздней цепи, которая имеет идеальную комплементарность с LT и, как было показано, отрицательно регулирует экспрессию LT. [17] В дополнение к своей роли в регуляции экспрессии LT MCV и репликации ДНК, было показано, что MCV-miR-M1 напрямую воздействует и подавляет экспрессию иммунозависимого транскрипта клетки-хозяина SP100 [18] , и его роль в установлении долгосрочной персистирующей инфекции была продемонстрирована in vitro. [19]

Вирусная причина карциномы Меркеля

Карцинома из клеток Меркеля — это высокоагрессивный тип рака кожи , впервые описанный Сирилом Токером в 1972 году как «трабекулярная опухоль кожи». [20] Исходя из своего происхождения, этот тип раковых клеток называется нейроэктодермальной опухолью . Хотя по сравнению с другими видами рака кожи заболеваемость карциномой из клеток Меркеля в Соединенных Штатах утроилась в период с 1986 по 2001 год, достигнув примерно 1400 случаев в год. [21]

Карцинома из клеток Меркеля в основном встречается у пожилых людей. [21] Известно, что она встречается с большей частотой у людей с иммунодефицитом , включая реципиентов трансплантатов и людей со СПИДом , [22] [23] и эта связь предполагает возможность того, что вирус или другой инфекционный агент может быть вовлечен в возникновение рака. Саркома Капоши и лимфома Беркитта являются примерами опухолей, которые, как известно, имеют вирусную этиологию и встречаются с большей частотой у людей с ослабленным иммунитетом. Другие факторы, связанные с развитием этого рака, включают воздействие ультрафиолетового света . [21]

Восемь из 10 опухолей карциномы Меркеля, первоначально протестированных, были инфицированы MCV. [1] В этих опухолях вирус интегрировался в геном раковой клетки и больше не может свободно реплицироваться. Недавние исследования из других лабораторий воспроизвели эти результаты: в одном исследовании 30 из 39 (77%) опухолей клеток Меркеля были MCV-положительными; [24] в другом исследовании 45 из 53 (85%) опухолей клеток Меркеля были положительными.

Секвенирование вируса из раковых клеток Меркеля показывает, что он обычно имеет мутации, специфичные для опухоли, которые усекают антиген MCV T. Эти мутации (которые не встречаются в нативном вирусе, полученном из неопухолевых участков) устраняют геликазу антигена T, не давая интегрированному вирусу реплицироваться независимо от раковой клетки хозяина. [10] Таким образом, опухоль является «тупиковым хозяином» для MCV. [25] Обычно вирус существует в виде кольцевой эписомы (или плазмиды) внутри клетки, а его ДНК упакована в вирусные капсиды и передается в другие клетки. В опухолях вирусная ДНК разорвана и интегрируется в человеческую ДНК внутри опухоли, так что вирус больше не передается. Интегрированный вирус не может быть вырезан из клетки хозяина, и он должен реплицироваться по мере репликации клетки хозяина. Исследование инфицированных опухолей показывает, что большинство из них имеют четкий моноклональный паттерн, что указывает на то, что вирус интегрировался в одну клетку до того, как начал свою раковую экспансию. [1] По этой причине существуют очень веские доказательства того, что MCV вызывает некоторые, но не все, карциномы Меркеля. MCV также можно обнаружить в здоровых тканях людей без карциномы Меркеля. Полный геном MCV (MCV-HF) был разработан из нескольких геномов MCV опухолевого типа и исследован с успешной репликационной способностью in vitro. [26] Идентичные последовательности были обнаружены в нормальной коже человека. [27] Хотя точная распространенность инфекции у людей неизвестна, вероятно, что большинство инфекций не вызывают рак. [28]

Профилактика, диагностика и лечение

Лица, у которых есть карцинома Меркеля с этим вирусом, не заразны для других, и нет никаких инфекционных ограничений. Причины этого следующие: 1) вирус в опухолях уже мутировал и больше не может передаваться от опухолей, и 2) большинство людей уже естественным образом подвергаются воздействию этого вируса в детстве и молодости от других бессимптомных носителей. [ необходима цитата ]

На основании текущих данных, рекомендации по профилактике MCC аналогичны рекомендациям по профилактике других видов рака кожи, например, избегать солнечных ожогов и ненужного пребывания на солнце вместе с использованием солнцезащитного лосьона. Это может предотвратить мутации вируса, которые повышают риск MCC среди тех, кто уже инфицирован MCV. Лица с иммуносупрессией (например, больные СПИДом или пациенты с трансплантацией органов) подвержены более высокому риску этого вида рака и могут извлечь пользу из периодических осмотров кожи. Появление безболезненной опухоли, которая быстро увеличивается, особенно у лиц старше 50 лет или лиц с иммуносупрессией, требует обследования у врача. Биопсия опухоли из клеток Меркеля должна легко обеспечить диагностику и при раннем обнаружении имеет хороший прогноз при стандартном лечении. В настоящее время не существует вакцин или лекарств, которые могут предотвратить инфекцию MCV или предотвратить возникновение карциномы из клеток Меркеля. [ необходима цитата ]

Обнаружение вируса все еще находится на стадии исследования и, как правило, недоступно в качестве клинического теста. Обнаружение вирусной ДНК выполняется с помощью ПЦР или Саузерн-блоттинга . Необходимо соблюдать осторожность при интерпретации результатов ПЦР, поскольку она склонна к ложноположительному заражению, а значительная часть образцов здоровой кожи может содержать инфекцию низкого уровня. [27] Секвенирование вирусного генома может определить, присутствуют ли мутации, специфичные для опухоли. [ необходима цитата ]

Были разработаны антитела для окрашивания Т-антигена в опухолевых тканях [29] , и, по-видимому, они специфичны для опухолевых клеток, инфицированных MCV. [30] [31] Также были разработаны анализы крови [4] [5] , которые показывают, что большинство взрослых ранее подвергались воздействию MCV и могут продолжать быть носителями этого вируса в виде бессимптомной инфекции.

Рекомендации по лечению не различаются для карциномы Меркеля, инфицированной MCV или без MCV. Недавнее общенациональное исследование из Финляндии предполагает, что MCV-положительные опухоли имеют лучший прогноз, чем неинфицированные опухоли [32] (хотя это не было обнаружено в других исследованиях [25] ). Если это подтвердится, рутинное обнаружение вируса может обеспечить будущую выгоду для медицинского руководства. Сам вирус, как известно, не восприимчив к современным противовирусным препаратам.

Недавние исследования показывают, что онкопротеин сурвивин активируется большим белком T MCV, нацеленным на белок клеточной ретинобластомы [33], и что ингибиторы сурвивина могут задерживать прогрессирование опухоли в моделях животных. В настоящее время организуются клинические испытания, чтобы определить, имеет ли это какую-либо пользу для людей. Важность этого открытия заключается в том, что многообещающая рациональная мишень для препарата была обнаружена в течение четырех лет после первоначального открытия вируса, и что теперь, когда причина рака известна, могут быть быстро разработаны другие новые методы лечения. MCV является мишенью для клеточно-опосредованных иммунных реакций, и поэтому важные исследовательские усилия сосредоточены на иммунологической терапии, которая может принести пользу пациентам с MCC. [ необходима цитата ]

Открытие и характеристика

Юань Чан и Патрик С. Мур обнаружили герпесвирус, ассоциированный с саркомой Капоши , методом физического вычитания в 1994 году. [34] Метод виртуального вычитания был разработан Хуэйченом Фэном в лаборатории как новый высокопроизводительный метод секвенирования цифрового вычитания транскриптома (DTS) New Pathogen Discovery [2] для поиска присутствия вируса в опухолях клеток Меркеля . [1] В этом методе все мРНК из опухоли преобразуются в кДНК и секвенируются на глубину, с которой, вероятно, можно секвенировать вирусную кДНК, если она присутствует. Затем последовательности сравниваются с человеческим геномом, и все человеческие последовательности «вычитаются», чтобы оставить группу последовательностей, которые, скорее всего, не являются человеческими. Когда это было выполнено в четырех случаях карциномы клеток Меркеля, была обнаружена одна кДНК, которая была похожа на последовательности известных полиомавирусов, но достаточно четко отличалась, чтобы можно было показать, что это новый вирус. [1] Для исследования были проанализированы генетические последовательности почти 400 000 мРНК. После обнаружения вируса Фэн и его коллеги быстро определили, что инфицированные карциномы Меркеля имеют вирус в интегрированном моноклональном образце, и 80% тканей, взятых у пациентов с MCC, были положительными на вирус. Это было быстро подтверждено исследованиями пациентов с MCC со всего мира, включая доказательства моноклональной интеграции вируса в этих опухолях. [24] [25] [35] [36]

Как причина карциномы Меркеля

Хотя первоначальные авторы консервативно отметили, что «слишком рано говорить», является ли MCV причиной карциномы Меркеля, общее научное мнение теперь предполагает, что вирус вызывает большинство, но не все опухоли Меркеля. Вирус моноклонально интегрируется в опухоль, когда присутствует, что указывает на то, что протоопухолевая клетка была инфицирована вирусом до ее раковой экспансии. Мутации в антигене T делают вирус неинфекционным, и, следовательно, это не вирус-пассажир, который инфицировал опухоль после того, как опухоль уже началась. Наконец, онкоген антигена T экспрессируется во всех опухолевых клетках, и когда он ингибируется («нокаутируется» РНК- интерференцией ), MCV-положительные клетки погибают. Таким образом, вирус необходим для роста MCV-положительных опухолей. Вполне вероятно, что дополнительные мутации клеток-хозяев действуют совместно с интегрированным вирусом, чтобы фактически вызвать опухоль. Карцинома клеток Меркеля связана с воздействием ультрафиолетового (УФ) света и ионизирующего излучения, и вполне вероятно, что эти мутагены увеличивают скорость мутаций либо в вирусе, либо в геноме клеток Меркеля, способствуя риску развития рака после заражения. [ необходима цитата ]

Причины, по которым 20% случаев карциномы Меркеля отрицательны для вируса, остаются полностью неизвестными, но предположения включают возможность того, что «карцинома Меркеля» на самом деле представляет собой два или более тесно связанных вида рака, только один из которых инфицирован MCV. Неправильная диагностика этого сложного вида рака также может объяснить некоторые отрицательные результаты. Только у очень небольшой доли людей, инфицированных MCV, развивается рак. В настоящее время нет общедоступных тестов на наличие вируса, и пациентам не рекомендуется менять свое лечение на основе знания статуса инфицирования MCV. Пациенты с MCC могут быть включены в научные исследования, но они вряд ли принесут прямую пользу участникам. [37] Снижение риска воздействия ультрафиолета с помощью солнцезащитных экранов, вероятно, снизит риск карциномы Меркеля, а также других видов рака кожи.

Мур предположил, что если его выводы подтвердятся, информация о вирусе может привести к анализу крови или вакцине, которые могут улучшить управление болезнью или помочь в профилактике, так же как вакцина против вируса папилломы человека может быть использована для профилактики рака шейки матки . Чанг объяснил, что изучение вируса может помочь в понимании других видов рака у человека. «Как только вирус интегрируется, он может экспрессировать онкопротеин или может вывести ген, подавляющий рост опухоли . В любом случае, результаты обязательно будут интересными». [38] [39]

Другие ассоциации

Сообщалось о возможных ассоциациях с карциномой шейки матки, плоскоклеточным раком кожи, болезнью Боуэна, базальноклеточным раком кожи, внелегочной мелкоклеточной карциномой и немелкоклеточным раком легких, вызванным мутацией EGFR. [40] [41] [42] [43] [44] [ чрезмерное цитирование ]

Ссылки

  1. ^ abcdefgh Feng H, Shuda M, Chang Y, Moore PS (февраль 2008 г.). «Клональная интеграция полиомавируса в карциному Меркеля у человека». Science . 319 (5866): 1096–100. Bibcode :2008Sci...319.1096F. doi :10.1126/science.1152586. PMC  2740911 . PMID  18202256.
  2. ^ ab Feng H, Taylor JL, Benos PV, Newton R, Waddell K, Lucas SB, Chang Y, Moore PS (октябрь 2007 г.). «Вычитание человеческого транскриптома с использованием коротких последовательностей тегов для поиска опухолевых вирусов в конъюнктивальной карциноме». Журнал вирусологии . 81 (20): 11332–40. doi :10.1128/JVI.00875-07. PMC 2045575. PMID 17686852  . 
  3. ^ Ротондо Х.К., Бонони И., Пуоццо А., Говони М., Фоски В., Ланца Г., Гафа Р., Габорио П., Тузе Ф.А., Селватичи Р., Мартини Ф., Тоньон М. (июль 2017 г.). «Карцинома из клеток Меркеля, возникающая у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, получавших биологические препараты, включая анти-ФНО». Клинические исследования рака . 23 (14): 3929–3934. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-16-2899 . hdl : 11392/2378829 . ПМИД  28174236.
  4. ^ ab Kean JM, Rao S, Wang M, Garcea RL (март 2009 г.). Atwood WJ (ред.). "Сероэпидемиология полиомавирусов человека". PLOS Pathogens . 5 (3): e1000363. doi : 10.1371/journal.ppat.1000363 . PMC 2655709. PMID  19325891 . 
  5. ^ abc Tolstov YL, Pastrana DV, Feng H, Becker JC, Jenkins FJ, Moschos S, Chang Y, Buck CB, Moore PS (сентябрь 2009 г.). "Инфекция полиомавируса клеток Меркеля человека II. MCV — это распространенная инфекция человека, которую можно обнаружить с помощью иммуноанализа конформационного капсидного эпитопа". International Journal of Cancer . 125 (6): 1250–6. doi :10.1002/ijc.24509. PMC 2747737 . PMID  19499548. 
  6. ^ Sloots, Theo P.; Nissen, Michael D.; Whiley, David M.; Lambert, Stephen B.; Bialasiewicz, Seweryn (2009). «ДНК полиомавируса клеток Меркеля в образцах респираторного материала от детей и взрослых». Emerging Infectious Diseases . 15 (3): 492–4. doi :10.3201/eid1503.081067. PMC 2681122. PMID  19239774 . 
  7. ^ Алландер, Тобиас; Тивельюнг-Линделл, Анника; Линдау, Сесилия; Гох, Шан (2009). «Полиомавирус клеток Меркеля в секретах дыхательных путей». Новые инфекционные заболевания . 15 (3): 489–91. doi :10.3201/eid1503.081206. PMC 2681127. PMID  19239773 . 
  8. ^ Маццони Э., Ротондо Х.К., Маррачино Л., Селватичи Р., Бонони И., Торреджиани Э., Тузе А., Мартини Ф., Тоньон М.Г. (2017). «Обнаружение ДНК полиомавируса клеток Меркеля в образцах сыворотки здоровых доноров крови». Передний Онкол . 7 : 294. doi : 10.3389/fonc.2017.00294 . ПМЦ 5712532 . ПМИД  29238698. 
  9. ^ Tagliapietra A, Rotondo JC, Bononi I, Mazzoni E, Magagnoli F, Maritati M (2020). «Анализ капельно-цифровой ПЦР для обнаружения последовательностей полиомавируса клеток Меркеля в ворсинах хориона у женщин, перенесших спонтанный аборт». J Cell Physiol . 235 (3): 1888–1894. doi : 10.1002/jcp.29213 . hdl : 11392/2409453 . PMID  31549405.
  10. ^ abc Shuda M, Feng H, Kwun HJ, Rosen ST, Gjoerup O, Moore PS, Chang Y (октябрь 2008 г.). «Мутации антигена T являются специфичной для человеческих опухолей сигнатурой для полиомавируса клеток Меркеля». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (42): 16272–7. Bibcode : 2008PNAS..10516272S. doi : 10.1073/pnas.0806526105 . PMC 2551627. PMID  18812503 . 
  11. ^ Houben R, Shuda M, Weinkam R, Schrama D, Feng H, Chang Y, Moore PS, Becker JC (июль 2010 г.). «Клетки карциномы Меркеля, инфицированные полиомавирусом клеток Меркеля, требуют экспрессии вирусных антигенов Т». Журнал вирусологии . 84 (14): 7064–72. doi :10.1128/JVI.02400-09. PMC 2898224. PMID 20444890  . 
  12. ^ "Архивная копия" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 2011-10-25 . Получено 2012-07-17 .{{cite web}}: CS1 maint: архивная копия как заголовок ( ссылка )
  13. ^ "Addgene: MCV-HF". www.addgene.com . Получено 20 апреля 2018 г. .
  14. ^ Pawlita M, Clad A, zur Hausen H (май 1985). «Полная последовательность ДНК лимфотропного паповавируса: прототип нового вида рода полиомавирусов». Вирусология . 143 (1): 196–211. doi :10.1016/0042-6822(85)90108-4. PMID  2998001.
  15. ^ Theiss JM, Günther T, Alawi M, Neumann F, Tessmer U, Fischer N, Grundhoff A (июль 2015 г.). «Комплексный анализ реплицирующихся геномов полиомавируса клеток Меркеля очерчивает программу вирусной транскрипции и предполагает роль mcv-miR-M1 в эписомальной персистенции». PLOS Pathogens . 11 (7): e1004974. doi : 10.1371/journal.ppat.1004974 . PMC 4517807. PMID  26218535 . 
  16. ^ Shuda M, Kwun HJ, Feng H, Chang Y, Moore PS (сентябрь 2011 г.). «Малый антиген T полиомавируса клеток Меркеля человека является онкобелком, нацеленным на регулятор трансляции 4E-BP1». Журнал клинических исследований . 121 (9): 3623–34. doi :10.1172/JCI46323. PMC 3163959. PMID  21841310 . 
  17. ^ Seo GJ, Chen CJ, Sullivan CS (январь 2009 г.). «Полиомавирус клеток Меркеля кодирует микроРНК со способностью к саморегуляции экспрессии вирусных генов». Вирусология . 383 (2): 183–7. doi :10.1016/j.virol.2008.11.001. PMID  19046593.
  18. ^ Akhbari P, Tobin D, Poterlowicz K, Roberts W, Boyne JR (ноябрь 2018 г.). «MCV-miR-M1 нацеливает иммунный ответ клеток-хозяев, что приводит к ослаблению хемотаксиса нейтрофилов» (PDF) . Журнал исследовательской дерматологии . 138 (11): 2343–2354. doi : 10.1016/j.jid.2018.03.1527 . PMID  29777657.
  19. ^ Theiss JM, Günther T, Alawi M, Neumann F, Tessmer U, Fischer N, Grundhoff A (июль 2015 г.). «Комплексный анализ реплицирующихся геномов полиомавируса клеток Меркеля очерчивает программу вирусной транскрипции и предполагает роль mcv-miR-M1 в эписомальной персистенции». PLOS Pathogens . 11 (7): e1004974. doi : 10.1371/journal.ppat.1004974 . PMC 4517807. PMID  26218535 . 
  20. ^ Toker C (январь 1972). «Трабекулярная карцинома кожи». Архивы дерматологии . 105 (1): 107–10. doi :10.1001/archderm.105.1.107. PMID  5009611.
  21. ^ abc Bichakjian CK, Lowe L, Lao CD, Sandler HM, Bradford CR, Johnson TM, Wong SL (июль 2007 г.). «Меркелевская карцинома: критический обзор с рекомендациями по междисциплинарному лечению». Cancer . 110 (1): 1–12. doi :10.1002/cncr.22765. hdl : 2027.42/56047 . PMID  17520670. S2CID  23833150.
  22. ^ Williams RH, Morgan MB, Mathieson IM, Rabb H (май 1998). «Меркелевская карцинома у пациента с трансплантацией почки: повышенная заболеваемость?». Трансплантация . 65 (10): 1396–7. doi : 10.1097/00007890-199805270-00019 . PMID  9625025.
  23. ^ Энгельс Э.А., Фриш М., Гедерт Дж.Дж., Биггар Р.Дж., Миллер Р.В. (февраль 2002 г.). «Рак Меркеля и ВИЧ-инфекция». Ланцет . 359 (9305): 497–8. дои : 10.1016/S0140-6736(02)07668-7. PMID  11853800. S2CID  11934339.
  24. ^ ab Kassem A, Schöpflin A, Diaz C, Weyers W, Stickeler E, Werner M, Zur Hausen A (июль 2008 г.). «Частое обнаружение полиомавируса клеток Меркеля в человеческих карциномах клеток Меркеля и идентификация уникальной делеции в гене VP1». Cancer Research . 68 (13): 5009–13. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-08-0949 . PMID  18593898.
  25. ^ abc Becker JC, Houben R, Ugurel S, Trefzer U, Pföhler C, Schrama D (январь 2009 г.). «MC-полиомавирус часто присутствует в карциноме из клеток Меркеля у европейских пациентов». Журнал исследовательской дерматологии . 129 (1): 248–50. doi : 10.1038/jid.2008.198 . PMID  18633441.
  26. ^ Feng H, Kwun HJ, Liu X, Gjoerup O, Stolz DB, Chang Y, Moore PS (2011). «Клеточные и вирусные факторы, регулирующие репликацию полиомавируса клеток Меркеля». PLOS ONE . 6 (7): e22468. Bibcode : 2011PLoSO...622468F. doi : 10.1371/journal.pone.0022468 . PMC 3142164. PMID  21799863 . 
  27. ^ ab Schowalter RM, Pastrana DV, Pumphrey KA, Moyer AL, Buck CB (июнь 2010 г.). «Полиомавирус клеток Меркеля и два ранее неизвестных полиомавируса хронически выделяются с кожи человека». Cell Host & Microbe . 7 (6): 509–15. doi :10.1016/j.chom.2010.05.006. PMC 2919322 . PMID  20542254. 
  28. ^ Viscidi RP, Shah KV (февраль 2008 г.). «Рак. Вирус рака кожи?». Science . 319 (5866): 1049–50. doi :10.1126/science.1155048. PMID  18292327. S2CID  35809601.
  29. ^ Shuda M, Arora R, Kwun HJ, Feng H, Sarid R, Fernández-Figueras MT, Tolstov Y, Gjoerup O, Mansukhani MM, Swerdlow SH, Chaudhary PM, Kirkwood JM, Nalesnik MA, Kant JA, Weiss LM, Moore PS, Chang Y (сентябрь 2009 г.). "Инфекция полиомавируса клеток Меркеля человека I. Экспрессия антигена MCV T в карциноме клеток Меркеля, лимфоидных тканях и лимфоидных опухолях". International Journal of Cancer . 125 (6): 1243–9. doi :10.1002/ijc.24510. PMC 6388400. PMID  19499546 . 
  30. ^ Houben R, Schrama D, Alb M, Pföhler C, Trefzer U, Ugurel S, Becker JC (февраль 2010 г.). «Сравнительная экспрессия и фосфорилирование белка ретинобластомы в полиомавирусной карциноме Меркеля с положительным и отрицательным результатом теста на вирус полиомы Меркеля». International Journal of Cancer . 126 (3): 796–8. doi : 10.1002/ijc.24790 . PMID  19637243. S2CID  9819423.
  31. ^ Busam KJ, Jungbluth AA, Rekthman N, Coit D, Pulitzer M, Bini J, Arora R, Hanson NC, Tassello JA, Frosina D, Moore P, Chang Y (сентябрь 2009 г.). «Экспрессия полиомавируса клеток Меркеля в карциномах клеток Меркеля и ее отсутствие в комбинированных опухолях и легочных нейроэндокринных карциномах». Американский журнал хирургической патологии . 33 (9): 1378–85. doi :10.1097/PAS.0b013e3181aa30a5. PMC 2932664. PMID  19609205 . 
  32. ^ Sihto H, Kukko H, Koljonen V, Sankila R, Böhling T, Joensuu H (июль 2009 г.). «Клинические факторы, связанные с инфекцией полиомавируса клеток Меркеля при карциноме клеток Меркеля». Журнал Национального института рака . 101 (13): 938–45. doi : 10.1093/jnci/djp139 . PMID  19535775.
  33. ^ Arora R, Shuda M, Guastafierro A, Feng H, Toptan T, Tolstov Y, Normolle D, Vollmer LL, Vogt A, Dömling A, Brodsky JL, Chang Y, Moore PS (май 2012 г.). "Survivin is a therapeutic target in Merkel cell carcinoma". Science Translational Medicine . 4 (133): 133ra56. doi :10.1126/scitranslmed.3003713. PMC 3726222. PMID  22572880 . 
  34. ^ Чанг Ю, Сезарман Э, Пессин М.С., Ли Ф, Калпеппер Дж, Ноулз Д.М., Мур PS (декабрь 1994 г.). «Идентификация герпевирусоподобных последовательностей ДНК в саркоме Капоши, связанной со СПИДом». Наука . 266 (5192): 1865–9. Бибкод : 1994Sci...266.1865C. дои : 10.1126/science.7997879. PMID  7997879. S2CID  29977325.
  35. ^ Sastre-Garau X, Peter M, Avril MF, Laude H, Couturier J, Rozenberg F, Almeida A, Boitier F, Carlotti A, Couturaud B, Dupin N (май 2009 г.). «Меркелевская карцинома кожи: патологические и молекулярные доказательства причинной роли MCV в онкогенезе». Журнал патологии . 218 (1): 48–56. doi :10.1002/path.2532. PMID  19291712. S2CID  19709025.
  36. ^ Buck CB, Lowy DR (январь 2009 г.). «Становимся сильнее: связь между недавно идентифицированным вирусом и карциномой из клеток Меркеля». Журнал исследовательской дерматологии . 129 (1): 9–11. doi :10.1038/jid.2008.302. PMC 3401601. PMID  19078983 . 
  37. ^ "New Pathogen Discovery:Frequently Asked Questions". Лаборатория KSHV, программа молекулярной вирусологии, Институт рака Питтсбургского университета. Архивировано из оригинала 22-04-2008 . Получено 13-04-2008 .
  38. ^ «Недавно обнаруженный вирус, связанный со смертельным раком кожи». Бюро новостей Медицинского центра Питтсбургского университета. 2007-01-17 . Получено 10 июля 2020 г.
  39. ^ Эллисон Ганди (18.01.2008). «недавно обнаруженный вирус, связанный с нейроэндокринным раком кожи». Медицинские новости MedScape.
  40. ^ Имаджо М., Хашида Й., Немото Й., Огури Х., Маэда Н., Фурихата М., Фукая Т., Дайбата М. (август 2012 г.). «Обнаружение полиомавируса клеток Меркеля в плоскоклеточных карциномах шейки матки и аденокарциномах у японских пациентов». Журнал вирусологии . 9 (1): 154. doi : 10.1186/1743-422x-9-154 . PMC 3545865. PMID  22876976 . 
  41. ^ Мураками М., Имаджо М., Икава Т., Накадзима Х., Камиока М., Немото Ю., Уджихара Т., Утияма Дж., Мацудзаки С., Сано С., Дайбата М. (январь 2011 г.). «Наличие полиомавируса клеток Меркеля в японском плоскоклеточном раке кожи». Журнал клинической вирусологии . 50 (1): 37–41. дои : 10.1016/j.jcv.2010.09.013. ПМИД  20965777.
  42. ^ Цур Хаузен А (декабрь 2009 г.). «[Полиомавирус клеток Меркеля в патогенезе немеланомного рака кожи]». Патологоведение . 30 (Приложение 2): 217–20. дои : 10.1007/s00292-009-1222-4. ПМИД  19921198.
  43. ^ Hourdequin KC, Lefferts JA, Brennick JB, Ernstoff MS, Tsongalis GJ, Pipas JM (октябрь 2013 г.). «Полиомавирус клеток Меркеля и внелегочная мелкоклеточная карцинома». Oncology Letters . 6 (4): 1049–1052. doi :10.3892/ol.2013.1483. PMC 3796380. PMID  24137462 . 
  44. ^ Xu S, Jiang J, Yu X, Sheng D, Zhu T, Jin M (март 2014 г.). «Связь инфекции полиомавируса Меркеля с мутационным статусом EGFR у китайских пациентов с немелкоклеточным раком легких». Рак легких . 83 (3): 341–6. doi :10.1016/j.lungcan.2014.01.002. PMID  24485957.

Внешние ссылки