stringtranslate.com

Вирус ветряной оспы

Вирус Varicella zoster ( VZV ), также известный как вирус герпеса человека 3 ( HHV-3 , HHV3 ) или альфагерпесвирус человека 3 ( таксономически ), является одним из девяти известных вирусов герпеса , которые могут инфицировать человека . Он вызывает ветряную оспу (ветряную оспу), обычно поражающую детей и молодых людей, и опоясывающий лишай (опоясывающий герпес) у взрослых, но редко у детей. В редких случаях как позднее осложнение инфекции VZV может развиться синдром Рамсея Ханта 2 типа . Инфекции VZV являются видоспецифичными для человека. Вирус может сохраняться во внешней среде в течение нескольких часов. [3]

ВЗВ размножается в миндалинах и вызывает широкий спектр симптомов. Подобно вирусам простого герпеса , после первичного заражения VZV (ветряной оспой) вирус дремлет в нейронах, включая ганглии черепных нервов, ганглии дорсальных корешков и вегетативные ганглии. Через много лет после того, как человек выздоровел от первоначального заражения ветряной оспой, VZV может реактивироваться , вызывая опоясывающий лишай . [4]

Эпидемиология

Ветряная оспа

Первичная инфекция вирусом ветряной оспы приводит к ветряной оспе (ветряной оспе), которая может привести к осложнениям, включая энцефалит , пневмонию (прямую вирусную пневмонию или вторичную бактериальную пневмонию ) или бронхит (вирусный бронхит или вторичный бактериальный бронхит). Даже когда клинические симптомы ветряной оспы исчезли, VZV остается в дремлющем состоянии в нервной системе инфицированного человека ( латентный период вируса ), в тройничном и дорсальном корешковых ганглиях . [5] ВЗВ проникает через дыхательную систему, инкубационный период которого составляет 10–21 день, в среднем 14 дней. Поражая кожу и периферические нервы , период болезни длится около 3-4 дней. Инфицированные люди наиболее заразны за 1–2 дня до появления высыпаний. Признаки и симптомы включают везикулы, которые заполняются гноем, разрываются и струпья до заживления. Поражения чаще всего возникают на лице, горле, пояснице, груди и плечах. [6]

Опоясывающий лишай

Примерно в трети случаев [7] VZV реактивируется в более позднем возрасте, вызывая заболевание, известное как опоясывающий лишай или опоясывающий герпес. Считается, что индивидуальный пожизненный риск развития опоясывающего герпеса составляет от 20% до 30%, или примерно у 1 из 4 человек. Однако для людей в возрасте 85 лет и старше этот риск увеличивается до 1 из 2. [8] В исследовании, проведенном в Швеции Nilsson et al. (2015) годовая заболеваемость опоясывающим герпесом оценивается в общей сложности в 315 случаев на 100 000 жителей всех возрастов и 577 случаев на 100 000 человек в возрасте 50 лет и старше. [9]

ВЗВ также может инфицировать центральную нервную систему: в статье 2013 года сообщается, что уровень заболеваемости составляет 1,02 случая на 100 000 жителей в Швейцарии, а годовой уровень заболеваемости составляет 1,8 случая на 100 000 жителей в Швеции. [10]

Опоясывающий лишай и связанная с ним боль, часто описываемая как жжение, обычно возникают на коже, иннервируемой одним или двумя соседними чувствительными нервами, почти всегда только на одной стороне тела. Поражения кожи обычно исчезают в течение нескольких недель, а боль часто сохраняется дольше. В 10–15% случаев боль сохраняется более трех месяцев — это хроническое и часто инвалидизирующее состояние, известное как постгерпетическая невралгия . Другие серьезные осложнения инфекции ветряной оспы включают менингит Молларе , множественный опоясывающий лишай и воспаление артерий головного мозга, приводящее к инсульту, [11] миелит, офтальмический герпес или опоясывающий лишай без герпета. При синдроме Рамсея-Ханта VZV поражает коленчатый ганглий, вызывая поражения, которые следуют за определенными ветвями лицевого нерва. Симптомы могут включать болезненные волдыри на языке и ухе, а также одностороннюю слабость лица и потерю слуха. После заражения на начальных стадиях беременности плод может быть серьезно поврежден. Синдром Рея может возникнуть после первоначального заражения, вызывая постоянную рвоту и признаки дисфункции головного мозга, такие как сильная сонливость или агрессивное поведение. В некоторых случаях может последовать смерть или кома. Синдром Рея чаще всего поражает детей и подростков; использование аспирина во время инфекции может увеличить этот риск. [6]

Морфология

VZV тесно связан с вирусами простого герпеса (ВПГ), имея большую гомологию генома. Известные гликопротеины оболочки (gB, gC, gE, gH, gI, gK, gL) соответствуют таковым при ВПГ; однако эквивалента белка gD HSV не существует. VZV также не может производить LAT (транскрипты, связанные с латентностью), которые играют важную роль в установлении латентности HSV (вирус простого герпеса). [12] Вирионы VZV имеют сферическую форму и диаметр 180–200 нм. Их липидная оболочка окружает нуклеокапсид размером 100 нм, состоящий из 162 гексамерных и пентамерных капсомеров, расположенных в икосаэдрической форме. Его ДНК представляет собой одиночную линейную двухцепочечную молекулу длиной 125 000  нт . Капсид окружен слабо связанными белками, известными под общим названием тегумент; многие из этих белков играют решающую роль в инициировании процесса размножения вируса в инфицированной клетке. Тегумент, в свою очередь, покрыт липидной оболочкой, усеянной гликопротеинами, расположенными на внешней стороне вириона, каждый длиной примерно 8 нм. [13]

Геномы

Геном был впервые секвенирован в 1986 году. [ 14] Это линейная дуплексная молекула ДНК лабораторного штамма, имеющая 124 884 пары оснований . В геноме есть два преобладающих изомера , в зависимости от ориентации сегмента S: P (прототип) и I S (инвертированный S), которые присутствуют с одинаковой частотой с общей частотой 90–95%. Сегмент L также может быть инвертирован, в результате чего образуется четыре линейных изомера (IL и I LS ). Это отличается от равновероятного распределения ВПГ, и механизм дискриминации неизвестен. Небольшой процент изолированных молекул представляет собой кольцевые геномы , о которых мало что известно. (Известно, что при заражении вирус простого герпеса циркулирует.) В геноме имеется не менее 70 открытых рамок считывания .

Эволюция

Общность с HSV1 и HSV2 указывает на общего предка; пять генов (из примерно 70) не имеют соответствующих генов ВПГ. Связь с другими вирусами герпеса человека менее сильна, но все еще обнаружено множество гомологов и консервативных блоков генов.

Существует как минимум пять клад этого вируса. [15] Клады 1 и 3 включают европейские/североамериканские штаммы; клада 2 — азиатские штаммы, особенно из Японии; и клад 5, по-видимому, базируется в Индии . Клада 4 включает некоторые штаммы из Европы, но ее географическое происхождение требует дальнейшего уточнения. Есть также четыре генотипа, которые не вписываются в эти клады. [16] Для распределения штаммов VZV по кладам необходима последовательность всего генома вируса. Практически все молекулярно-эпидемиологические данные о глобальном распространении штаммов VZV получены с помощью целевого секвенирования выбранных регионов.

Филогенетический анализ геномных последовательностей VZV разделяет штаммы дикого типа на девять генотипов (E1, E2, J, M1, M2, M3, M4, VIII и IX). [17] [18] Полные последовательности штаммов M3 и M4 недоступны, но целевые анализы репрезентативных штаммов позволяют предположить, что они являются стабильными и циркулирующими генотипами VZV. Анализ последовательности изолятов VZV выявил как общие, так и специфические маркеры для каждого генотипа и подтвердил единую стратегию генотипирования VZV. Несмотря на высокое разнообразие генотипов, признаков внутригенотипической рекомбинации не наблюдалось. Пять из семи генотипов VZV были надежно распознаны с использованием только четырех однонуклеотидных полиморфизмов (SNP), присутствующих в ORF22, а генотипы E1 и E2 были определены с использованием SNP, расположенных в ORF21, ORF22 или ORF50. Анализ последовательности 342 клинических образцов ветряной оспы и опоясывающего герпеса из 18 европейских стран выявил следующее распределение генотипов VZV: E1 – 221 (65%); Е2, 87 (25%); М1 — 20 (6%); М2, 3 (1%); М4, 11 (3%). Штаммы M3 или J не наблюдались. [17] Из 165 клинических изолятов ветряной оспы и опоясывающего герпеса из Австралии и Новой Зеландии, типированных с использованием этого подхода, 67 из 127 восточно-австралийских изолятов были E1, 30 были E2, 16 были J, 10 были M1 и 4 были M2; 25 из 38 новозеландских изолятов относились к E1, 8 — к E2 и 5 — к M1. [19]

Частота мутаций для синонимичных и несинонимичных мутаций среди герпесвирусов оценивается в 1 × 10 -7 и 2,7 × 10 -8 мутаций/участок/год соответственно, на основе высококонсервативного гена gB. [20]

Уход

В организме человека его можно лечить с помощью ряда лекарств и терапевтических средств, включая ацикловир от ветряной оспы, фамцикловир , валацикловир от опоясывающего лишая, зостер-иммунный глобулин (ЗИГ) и видарабин . [21] Ацикловир часто используется в качестве препарата выбора при первичных инфекциях VZV, и раннее начало его применения может значительно сократить продолжительность любых симптомов. Однако достижение эффективной концентрации ацикловира в сыворотке обычно требует внутривенного введения, что затрудняет его использование за пределами больницы. [22]

Вакцинация

Живая аттенуированная вакцина штамма VZV Oka/Merck доступна и продается в США под торговым названием Varivax . Он был разработан компанией Merck, Sharp & Dohme в 1980-х годах на основе вируса штамма Ока, выделенного и ослабленного Мичиаки Такахаши и его коллегами в 1970-х годах. Он был представлен на одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в 1990 году и одобрен в 1995 году. С тех пор он был добавлен в рекомендуемые графики вакцинации детей в Австралии , США и многих других странах. Вакцинация против ветряной оспы вызвала у некоторых опасения, что иммунитет, вызванный вакциной, может не сохраняться на всю жизнь, что может сделать взрослых уязвимыми для более тяжелых заболеваний, поскольку иммунитет от детской иммунизации ослабевает. Охват вакцинацией в США населения, рекомендованного для вакцинации, приближается к 90%, при одновременном снижении заболеваемости ветряной оспой, госпитализаций и смертности из-за ВВЗ. [ нужна цитата ] К настоящему моменту клинические данные доказали, что вакцина эффективна в течение более десяти лет в предотвращении заражения ветряной оспой у здоровых людей, а когда происходят прорывные инфекции , болезнь обычно протекает в легкой форме. [23] В 2006 году Консультативный комитет CDC по практике иммунизации (ACIP) рекомендовал вторую дозу вакцины перед поступлением в школу, чтобы обеспечить поддержание высокого уровня иммунитета к ветряной оспе. [24]

В 2006 году FDA одобрило Зоставакс для профилактики опоясывающего лишая. Зоставакс — это более концентрированная форма вакцины Варивакс, разработанная для стимуляции иммунного ответа у пожилых людей, чей иммунитет к VZV ослабевает с возрастом. Систематический обзор Кокрейна (обновленный в 2023 г.) показывает, что Зоставакс снижает заболеваемость опоясывающим лишаем почти на 50%. [25]

Shingrix — это субъединичная вакцина (гликопротеин E HHV3), разработанная GlaxoSmithKline , которая была одобрена FDA в США в октябре 2017 года. [26] ACIP рекомендовал Shingrix для взрослых старше 50 лет, включая тех, кто уже получил Зоставакс. Комитет проголосовал за то, чтобы Шингрикс предпочтительнее Зоставакса для профилактики опоясывающего лишая и связанных с ним осложнений, поскольку клинические данные фазы 3 показали эффективность вакцины > 90% против опоясывающего лишая во всех возрастных группах, а также устойчивую эффективность в течение четырехлетнего наблюдения. В отличие от Зоставакса, который вводится однократно, Шингрикс вводится двумя внутримышечными дозами с интервалом от двух до шести месяцев. [27] Эта вакцина показала свою иммуногенность и безопасность у взрослых с вирусом иммунодефицита человека. [28]

История

Сыпь, похожая на ветряную оспу, была признана и описана древними цивилизациями; взаимосвязь между опоясывающим герпесом и ветряной оспой не была осознана до 1888 года. [29] В 1943 году было отмечено сходство между вирусными частицами, выделенными из поражений опоясывающего герпеса, и частицами вируса ветряной оспы. [30] В 1974 году была введена первая вакцина против ветряной оспы. [31]

Вирус ветряной оспы был впервые выделен Эвелин Никол, когда она работала в городской больнице Кливленда. [32] Томас Хакл Веллер также выделил вирус и обнаружил доказательства того, что один и тот же вирус ответственен как за ветрянку, так и за опоясывающий герпес. [33]

Этимология названия вируса происходит от двух вызываемых им заболеваний: ветряной оспы и опоясывающего герпеса. Слово ветряная оспа , возможно, происходит от слова variola , термина для обозначения оспы , придуманного Рудольфом Огюстеном Фогелем в 1764 году. [34]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ "9-й отчет ICTV (2011) Herpesviridae" . Международный комитет по таксономии вирусов (ICTV) . Архивировано из оригинала 22 декабря 2018 года . Проверено 9 января 2019 г. Вирус герпеса человека 3 Вирус герпеса человека 3 [X04370=NC_001348] (HHV-3) (вирус ветряной оспы)
  2. ^ «История таксономии ICTV: альфагерпесвирус человека 3» . Международный комитет по таксономии вирусов (ICTV) . Проверено 9 января 2019 г.
  3. ^ «Паспорта безопасности патогенов: инфекционные вещества - вирус ветряной оспы» . Канада.CA . Управление регулирования патогенов, Агентство общественного здравоохранения Канады. 30 апреля 2012 г. Проверено 10 октября 2017 г.
  4. ^ Нагель М.А., Гилден Д.Х. (июль 2007 г.). «Многообразные неврологические проявления вирусной инфекции ветряной оспы». Медицинский журнал Кливлендской клиники . 74 (7): 489–94, 496, 498–9 пассим. дои : 10.3949/ccjm.74.7.489. ПМИД  17682626.
  5. ^ Штайнер I, Кеннеди П.Г., Пахнер А.Р. (ноябрь 2007 г.). «Нейротропные вирусы герпеса: простой герпес и ветряная оспа». Ланцет. Неврология . 6 (11): 1015–28. дои : 10.1016/S1474-4422(07)70267-3. PMID  17945155. S2CID  6691444.
  6. ^ ab Тортора Г. Микробиология: Введение . Пирсон. стр. 601–602.
  7. ^ Харпас Р., Ортега-Санчес И.Р., Сьюард Дж.Ф. (июнь 2008 г.). «Профилактика опоясывающего герпеса: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP)». ММВР. Рекомендации и отчеты . 57 (RR-5): 1–30, викторина CE2-4. ПМИД  18528318.
  8. ^ Пинчина С., Себриан-Куэнка AM, Брико Х., Джонсон Р.В. (апрель 2013 г.). «Подобная заболеваемость опоясывающим герпесом в Европе: результаты систематического обзора литературы». БМК Инфекционные болезни . 13 (1): 170. дои : 10.1186/1471-2334-13-170 . ПМЦ 3637114 . ПМИД  23574765. 
  9. ^ Нильссон Дж., Кассель Т., Линдквист Л. (май 2015 г.). «Бремя опоясывающего герпеса и постгерпетической невралгии в Швеции». БМК Инфекционные болезни . 15 : 215. дои : 10.1186/s12879-015-0951-7 . ПМЦ 4493830 . ПМИД  26002038. 
  10. ^ Бесерра Дж.К., Зибер Р., Мартинетти Дж., Коста С.Т., Мейлан П., Бернаскони Э. (июль 2013 г.). «Инфекция центральной нервной системы, вызванная реактивацией вируса ветряной оспы: ретроспективное исследование серии случаев». Международный журнал инфекционных заболеваний . 17 (7): е529-34. дои : 10.1016/j.ijid.2013.01.031 . ПМИД  23566589.
  11. ^ Нагель М.А., Корс Р.Дж., Махалингам Р., Уэллиш М.К., Форгани Б., Шиллер А. и др. (март 2008 г.). «Васкулопатии, вызванные вирусом ветряной оспы: клинические, ликворные, визуализирующие и вирусологические особенности». Неврология . 70 (11): 853–60. doi : 10.1212/01.wnl.0000304747.38502.e8. ПМЦ 2938740 . ПМИД  18332343. 
  12. ^ Арвин AM (июль 1996 г.). «Вирус ветряной оспы». Обзоры клинической микробиологии . 9 (3): 361–81. дои : 10.1128/CMR.9.3.361 . ПМЦ 172899 . ПМИД  8809466. 
  13. ↑ Хан Д.Х. (25 октября 2017 г.). «Общая характеристика и эпидемиология вируса ветряной оспы (VZV)». Библиотека медицинских концепций Lecturio . Справочник медицинских работников (MPR) . Проверено 14 июня 2021 г.
  14. ^ Дэвисон А.Дж., Скотт Дж.Э. (сентябрь 1986 г.). «Полная последовательность ДНК вируса ветряной оспы». Журнал общей вирусологии . 67 (9): 1759–816. дои : 10.1099/0022-1317-67-9-1759 . ПМИД  3018124.
  15. ^ Чоу В.Т., Типплс Г.А., Гроуз С. (август 2013 г.). «Биоинформатика вируса ветряной оспы: однонуклеотидные полиморфизмы определяют клады и аттенуированные вакцинные генотипы». Инфекция, генетика и эволюция . 18 : 351–6. дои : 10.1016/j.meegid.2012.11.008. ПМЦ 3594394 . ПМИД  23183312. 
  16. ^ Гроуз C (сентябрь 2012 г.). «Пангея и внеафриканская модель эволюции и филогеографии вируса ветряной оспы». Журнал вирусологии . 86 (18): 9558–65. дои : 10.1128/JVI.00357-12. ПМЦ 3446551 . ПМИД  22761371. 
  17. ^ ab Лопарев В.Н., Рубцова Е.Н., Бостик В, Цанева В, Зауэрбрей А, Робо А и др. (январь 2009 г.). «Распространение генотипов дикого типа вируса ветряной оспы (VZV) в северной и южной Европе: свидетельства высокой сохранности циркулирующих генотипов». Вирусология . 383 (2): 216–25. дои : 10.1016/j.virol.2008.10.026 . ПМИД  19019403.
  18. ^ Зелл Р., Тауден С., Пфафф Ф., Вутцлер П., Платцер М., Зауэрбрей А. (февраль 2012 г.). «Секвенирование 21 генома вируса ветряной оспы выявило два новых генотипа и доказательства рекомбинации». Журнал вирусологии . 86 (3): 1608–22. дои : 10.1128/JVI.06233-11. ПМК 3264370 . ПМИД  22130537. 
  19. ^ Лопарев В.Н., Рубцова Е.Н., Бостик В., Говил Д., Берч С.Дж., Дрюс Дж.Д. и др. (декабрь 2007 г.). «Идентификация пяти основных и двух второстепенных генотипов штаммов вируса ветряной оспы: практический подход с двумя ампликонами, используемый для генотипирования клинических изолятов в Австралии и Новой Зеландии». Журнал вирусологии . 81 (23): 12758–65. дои : 10.1128/JVI.01145-07. ПМК 2169114 . ПМИД  17898056. 
  20. ^ McGeoch DJ, Cook S (апрель 1994 г.). «Молекулярная филогения подсемейства альфагерпесвирина и предлагаемая временная шкала эволюции». Журнал молекулярной биологии . 238 (1): 9–22. дои : 10.1006/jmbi.1994.1264. ПМИД  8145260.
  21. ^ Центры по профилактике заболеваний (CDC) (март 2012 г.). «Одобрение FDA продленного периода применения ВариЗИГ для постконтактной профилактики ветряной оспы» (PDF) . ММВР. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 61 (12): 212. PMID  22456121.
  22. ^ Корнелиссен CN (2013). Иллюстрированные обзоры Липпинкотта: Микробиология (3-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс Хелс. стр. 255–272.
  23. ^ «Профилактика ветряной оспы: Рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). Центры по контролю и профилактике заболеваний». ММВР. Рекомендации и отчеты . 45 (РР-11): 1–36. Июль 1996 г. PMID  8668119.
  24. ^ Марин М., Гурис Д., Чавес С.С., Шмид С., Сьюард Дж.Ф. и др. (Консультативный комитет по практике иммунизации) (июнь 2007 г.). «Профилактика ветряной оспы: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP)». ММВР. Рекомендации и отчеты . 56 (РР-4): 1–40. ПМИД  17585291.
  25. ^ де Оливейра Гомеш Дж., Гальярди А.М., Андриоло Б.Н., Торлони М.Р., Андриоло Р.Б., Пуга М.Э., Кантейру Крус Э (октябрь 2023 г.). «Вакцины для профилактики опоясывающего герпеса у пожилых людей». Кокрановская база данных систематических обзоров . 10 (10): CD008858. дои : 10.1002/14651858.CD008858.pub5. ПМЦ 10542961 . ПМИД  37781954. 
  26. ^ Грубер М.Ф. (20 октября 2017 г.). «Заявка на получение лицензии на биологический препарат (BLA) для рекомбинантной адъювантной вакцины против зостера» (PDF) . Управление исследований и обзора вакцин, Центр оценки и исследований биологических препаратов, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Проверено 16 ноября 2018 г. .
  27. ↑ Хан HD (25 октября 2017 г.). «ACIP: Новые рекомендации по вакцинам для профилактики опоясывающего лишая». Справочник медицинских работников (MPR) . Проверено 30 октября 2017 г.
  28. ^ Берковиц Э.М., Мойл Г., Стеллбринк Х.Дж., Шюрманн Д., Кегг С., Столл М. и др. (апрель 2015 г.). «Безопасность и иммуногенность адъювантной субъединичной вакцины-кандидата опоясывающего герпеса у ВИЧ-инфицированных взрослых: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 1/2а». Журнал инфекционных болезней . 211 (8): 1279–87. дои : 10.1093/infdis/jiu606. ПМЦ 4371767 . ПМИД  25371534. 
  29. ^ Вуд MJ (октябрь 2000 г.). «История вируса ветряной оспы». Герпес: Журнал IHMF . 7 (3): 60–65. ПМИД  11867004.
  30. ^ Руска Х (1943). «Über das Virus der Varicellen und des Zoster». Клин Вохеншр . 22 (46–47): 703–704. дои : 10.1007/bf01768631. S2CID  11118674.
  31. ^ Такахаси М., Оцука Т., Окуно Ю., Асано Ю., Язаки Т. (ноябрь 1974 г.). «Живая вакцина, используемая для предотвращения распространения ветряной оспы у детей в больнице». Ланцет . 2 (7892): 1288–90. дои : 10.1016/s0140-6736(74)90144-5. ПМИД  4139526.
  32. ↑ Фреллик М. (1 июля 2020 г.). «Новаторский молекулярный биолог умер от COVID-19 в возрасте 89 лет» . Медскейп . Проверено 19 сентября 2022 г.
  33. ^ Лигон BL (январь 2002 г.). «Томас Хакл Веллер, доктор медицинских наук: лауреат Нобелевской премии и пионер исследований в области полиомиелита, вируса ветряной оспы, цитомегаловируса, краснухи и других инфекционных заболеваний». Семинары по детским инфекционным болезням . 13 (1): 55–63. дои : 10.1053/spid.2002.31314. ПМИД  12118846.
  34. ^ «Этимология: вирус Варицелла Зостер» . Новые инфекционные заболевания . 21 (4): 698. 2015. doi :10.3201/eid2104.ET2104. ПМЦ 4378502 . 

Внешние ссылки

Викискладе есть медиафайлы, связанные с вирусом ветряной оспы .
Wikispecies содержит информацию, связанную с альфагерпесвирусом человека 3 .