Криоконсервация эмбрионов — это процесс сохранения эмбриона при отрицательных температурах, как правило, на стадии эмбриогенеза , соответствующей предимплантационной, то есть от оплодотворения до стадии бластоцисты .
Криоконсервация эмбрионов полезна для эмбрионов, оставшихся после цикла экстракорпорального оплодотворения , поскольку пациенты, которым не удается забеременеть, могут забеременеть, используя такие эмбрионы, не проходя полный цикл ЭКО. Или, если беременность наступила, они могут вернуться позже для другой беременности. Запасные ооциты или эмбрионы, полученные в результате лечения бесплодия, могут быть использованы для донорства ооцитов или донорства эмбрионов другой женщине или паре, и эмбрионы могут быть созданы, заморожены и сохранены специально для переноса и донорства с использованием донорских яйцеклеток и спермы.
Криоконсервация эмбрионов обычно выполняется как компонент экстракорпорального оплодотворения (которое обычно также включает гиперстимуляцию яичников , извлечение яйцеклеток и перенос эмбрионов ). Гиперстимуляцию яичников предпочтительно проводить с использованием агониста ГнРГ, а не хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) для окончательного созревания ооцитов , поскольку это снижает риск синдрома гиперстимуляции яичников без каких-либо доказательств разницы в частоте живорождений (в отличие от свежих циклов, где использование агониста ГнРГ имеет более низкую частоту живорождений). [1]
Основными методами, используемыми для криоконсервации эмбрионов, являются витрификация и медленное программируемое замораживание (SPF). Исследования показывают, что витрификация превосходит или равна SPF с точки зрения выживаемости и показателей имплантации. [2] Витрификация, по-видимому, приводит к снижению риска повреждения ДНК, чем медленное замораживание. [3] Витрификация предотвращает образование кристаллов льда в гаметах. Она настолько быстра (-23000 °C/мин), что эти кристаллы не появляются. [4] Тем не менее, количество криопротектора, используемого при витрификации, имеет решающее значение: слишком много токсично для эмбриона; но слишком мало может вызвать появление кристаллизованной воды, независимо от скорости, с которой выполняется процесс.
Прямой перенос замороженных эмбрионов: эмбрионы можно замораживать с помощью SPF в среде замораживания этиленгликоля и переносить непосредственно реципиентам сразу после оттаивания воды без лабораторного процесса оттаивания. Первый в мире теленок, перенесенный в тропических условиях от помесного крупного рогатого скота, был получен с помощью такой техники 23 июня 1996 года доктором Биной С. Веттикалом из Совета по развитию животноводства Кералы, Маттупатти [5] [6]
Данные о мировом использовании получить сложно, но исследование, проведенное в 23 странах, показало, что в 2001 году в Европе было проведено почти 42 000 операций по переносу замороженных человеческих эмбрионов. [7]
В настоящее время ранние эмбрионы, прошедшие криоконсервацию, имплантируются с той же скоростью, что и эквивалентные свежие аналоги. [2] Результат от использования криоконсервированных эмбрионов был единогласно положительным без увеличения врожденных дефектов или аномалий развития, [3] [8] также между свежими и замороженными яйцеклетками, используемыми для интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ). [9] Фактически, частота наступления беременности увеличивается после переноса замороженных эмбрионов , а перинатальные исходы менее затронуты по сравнению с переносом эмбрионов в том же цикле, когда проводилась гиперстимуляция яичников . [10] Считается, что эндометрий не оптимально подготовлен к имплантации после гиперстимуляции яичников, и поэтому перенос замороженных эмбрионов подходит для отдельного цикла, чтобы сосредоточиться на оптимизации шансов на успешную имплантацию. [10] Дети, рожденные из витрифицированных бластоцист, имеют значительно более высокий вес при рождении, чем те, кто родился из незамороженных бластоцист. [11] Что касается эмбрионов на ранней стадии дробления, то замороженные эмбрионы, по-видимому, имеют по крайней мере такие же хорошие акушерские результаты, измеряемые как преждевременные роды и низкий вес при рождении у детей, родившихся после криоконсервации, по сравнению с детьми, родившимися после свежих циклов. [9]
Возраст ооцитов, доля выживших и количество перенесенных эмбрионов являются предикторами исхода беременности. [12]
Беременности были зарегистрированы у эмбрионов, хранившихся в течение 27 лет. [13] Исследование более 11 000 криоконсервированных человеческих эмбрионов не показало существенного влияния времени хранения на выживаемость после размораживания для циклов ЭКО или донорства ооцитов, или для эмбрионов, замороженных на стадии пронуклеуса или дробления. [12] Кроме того, продолжительность хранения не оказала существенного влияния на клиническую беременность, выкидыши, имплантацию или показатель живорождения, будь то циклы ЭКО или донорства ооцитов. [12]
Исследование, проведенное во Франции в период с 1999 по 2011 год, пришло к выводу, что заморозка эмбрионов перед введением гонадотоксичных химиотерапевтических препаратов женщинам привела к задержке лечения в 34% случаев и живорождению в 27% случаев выживших женщин, которые хотели забеременеть, при этом время последующего наблюдения варьировалось от 1 до 13 лет. [14]
С 1 октября 2009 года в Великобритании разрешено хранить человеческие эмбрионы в течение 10 лет в соответствии с Законом об оплодотворении и эмбриологии человека 2008 года . [15]
Криоконсервация эмбрионов была впервые успешно предпринята в 1984 году в случае Зои Лейланд, первого ребенка, родившегося из замороженного эмбриона. [16] В случае Зои эмбрион был заморожен в течение двух месяцев, но с момента появления практики криоконсервации после успешного ЭКО эмбрионы успешно выживали в криоконсервации значительно более длительные периоды времени, охватывающие даже десятилетия. [16] Долгосрочные последствия замораживания эмбрионов продемонстрированы в случае Молли Эверетт Гибсон, ребенка, родившегося от жизнеспособной беременности ее матери, которая использовала эмбрион, хранившийся в криогенной морозильной камере в течение двадцати семи лет. [17] Первые близнецы, полученные из замороженных эмбрионов, родились в феврале 1985 года. [18] С тех пор и до 2008 года, по оценкам, от 350 000 до полумиллиона детей ЭКО родились из эмбрионов, замороженных с контролируемой скоростью, а затем хранившихся в жидком азоте; Кроме того, несколько сотен детей родились с использованием витрифицированных ооцитов, но точные цифры получить сложно.
Можно отметить, что Субаш Мукхопадьяй из Калькутты , Индия, сообщил об успешной криоконсервации восьмиклеточного эмбриона, храня его в течение 53 дней, размораживая и возвращая его в матку матери, что привело к успешному и живорождению еще в 1978 году - за целых пять лет до того, как это сделали Траунсон и Мор. Небольшая публикация Мукерджи в 1978 году [19] ясно показывает, что Мукерджи был на правильном пути мышления задолго до того, как кто-либо другой продемонстрировал успешный исход беременности после переноса 8-клеточного замороженного-размороженного эмбриона в людей, переносящих 8-клеточные криоконсервированные эмбрионы. [20] [21]
Практика криоконсервации эмбрионов возросла в последние годы. [22] Хотя изначальной целью заморозки эмбрионов была помощь гетеросексуальным парам, которые боролись с бесплодием, эта практика стала все более распространенным способом создания семьи для гомосексуальных пар, одиноких женщин, а также суррогатных матерей. [22] До успешных попыток эффективно заморозить эмбрионы для последующего использования, люди были ограничены в своих возможностях вспомогательных репродуктивных технологий до экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), при котором сперма и яйцеклетка объединялись в лаборатории для создания эмбрионов, которые затем все должны были быть немедленно имплантированы матери. [22] Криоконсервация позволяет безопасно хранить эмбрионы в течение длительных периодов времени. [16] Затем люди могут выбирать подходящее время для использования эмбрионов, а также использовать только один эмбрион за раз, сохраняя другие для последующего использования. [16] Это снижает вероятность зачатия близнецов или тройняшек, тем самым позволяя родителям осуществлять больший контроль над своим видением своих семей. [16] Кроме того, эмбрионы могут быть проверены и подвергнуты манипуляциям для устранения генетических заболеваний. [23]
В то время как криоконсервация эмбрионов на протяжении многих лет характеризовалась значительными научными разработками, [23] обращение с распределением эмбрионов в случае развода или раздельного проживания сторон является расширяющейся и все еще менее развитой областью права, которая продолжает представлять трудности для судов сегодня. Политики, законодательные органы штатов и суды сталкиваются с множеством правовых вопросов, связанных с семьями, созданными с помощью методов лечения бесплодия, ввиду расхождений в моральном, политическом и правовом дискурсе по всем Соединенным Штатам. [23] Например, в Иллинойсе суды используют по крайней мере два четких подхода к определению того, как распределяются эмбрионы в случае развода или раздельного проживания сторон. [24] В частности, суды стремятся обеспечить соблюдение любых договорных положений, касающихся распределения эмбрионов, и они также используют проверку баланса интересов сторон наряду с договорным подходом или просто в качестве альтернативного подхода, если договор отсутствует. [24] Судам штатов часто приходится решать эти вопросы, поскольку установленные законом ресурсы недостаточно развиты в разных штатах. Например, в Иллинойсе Закон о родительстве 2015 года предусматривает ситуации, в которых стороны, представленные независимым юридическим консультантом, заключают договорные соглашения относительно распределения эмбрионов, но не существует единого законодательного ответа для ситуаций, в которых стороны не заключают такие письменные соглашения относительно распределения. [25]