Внезапная неожиданная смерть при эпилепсии

Fatal complication of epilepsy

Medical condition

Внезапная неожиданная смерть при эпилепсии ( ВСУДЭП ) является фатальным осложнением эпилепсии . ^[1] Она определяется как внезапная и неожиданная, нетравматическая и неутопленная смерть человека с эпилепсией , без токсикологической или анатомической причины смерти, выявленной при патологоанатомическом исследовании . ^{[2] [3]}

Хотя механизмы, лежащие в основе SUDEP, все еще плохо изучены, это, возможно, наиболее распространенная причина смерти в результате осложнений эпилепсии: на ее долю приходится от 7,5 до 17% всех смертей, связанных с эпилепсией ^[2] и 50% всех смертей в США. рефрактерная эпилепсия. ^{[4] [5]} Причины SUDEP, по-видимому, многофакторны ^[2] и включают респираторные , сердечные и церебральные факторы, а также тяжесть эпилепсии и судорог . ^[5] Предполагаемые патофизиологические механизмы включают остановку сердца и дыхания, вызванную судорогами. ^[4]

Среди эпилептиков СУДЭП ежегодно встречается примерно у 1 из 1000 взрослых и у 1 из 4500 детей. ^[6] Уровень смертности в результате длительных припадков ( эпилептический статус ) не классифицируется как SUDEP. ^[7]

Категории

Общий термин SUDEP можно разделить на четыре категории: «Определенно», «Вероятно», «Возможно» и «Маловероятно». ^[8]

1. Определенный SUDEP: нетравматическая смерть человека с эпилепсией без утопления без установления причины смерти после патологоанатомического исследования.
   • Определенный SUDEP Plus: включает наличие сопутствующего состояния, отличного от эпилепсии, при котором смерть может наступить в результате комбинированного воздействия как эпилепсии, так и другого состояния.
2. Вероятно, SUDEP: все те же критерии точного SUDEP соблюдены, но патологоанатомическое исследование не проводится.
3. Возможен SUDEP: информации о смерти недостаточно, патологоанатомическое исследование не проводилось.
4. Маловероятно, что SUDEP: установлена ​​альтернативная причина смерти, исключающая возможность того, что причиной смерти был SUDEP.

Факторы риска

К постоянным факторам риска относятся:

• Тяжесть судорог, повышенная рефрактерность эпилепсии и наличие генерализованных тонико-клонических судорог : ^[4] наиболее постоянным фактором риска является повышенная частота тонико-клонических судорог . ^[5]
• Плохое соответствие . ^[4] Отсутствие терапевтических уровней противоэпилептических препаратов , несоблюдение схем лечения и частая смена схем являются факторами риска внезапной смерти. ^[5]
• Молодой возраст и ранний возраст начала судорог ^[4]
• Мужской пол ^[9]
• Сон во время припадка может способствовать возникновению SUDEP. ^[10]

Были идентифицированы генетические мутации , которые увеличивают риск развития SUDEP у человека (некоторые из них обсуждаются ниже), но в конечном итоге их генетический риск определяется функцией множества генов, которая еще недостаточно изучена. Наблюдается перекрытие между этими генами ионных каналов и различными расстройствами внезапной смерти, включая SUDEP, ^[11] СВДС , ^[12] внезапную неожиданную смерть (SUD), ^[13] и внезапную необъяснимую смерть в детстве (SUDC). ^[14] Многие гены участвуют в синдроме удлиненного интервала QT .

• Мутации в гене KCNQ1 , который кодирует потенциал-управляемый калиевый канал K _V 7.1, связаны с сердечными аритмиями, такими как синдром удлиненного интервала QT 1 (LQT1), и эпилепсией. ^{[11] [12]}
• Мутации в гене калиевого канала K CNH2 были идентифицированы с LQT2. ^{[12] [11]}
• Мутации в гене натриевого канала SCN5A были идентифицированы с LQT3. ^{[11] [12]}
• Мутации в гене калиевого канала KCNJ2 были идентифицированы с LQT7. ^{[11] [12]}
• Мутации в гене кальциевого канала CACNA1C были идентифицированы с LQT8. ^[11]
• Гены натриевых ионных каналов SCN1A, SCN1B, SCN2A и SCN8A и калиевый канал KCNA1 вовлечены как в эпилепсию, так и в SUDEP. ^{[15] [11]}

Механизм

Механизмы, лежащие в основе SUDEP, недостаточно изучены, но, вероятно, включают несколько патофизиологических механизмов и обстоятельств. Наиболее частыми из них являются гиповентиляция , вызванная судорогами, и сердечные аритмии , но у разных людей могут быть задействованы разные механизмы, и у каждого человека может быть задействовано более одного механизма. ^[16]

• Кардиальные факторы: известно, что в некоторых случаях СУДЭП возникают сердечные аритмии и другие сердечные события. ^[5] Такие аритмии определяются как иктальные аритмии и включают иктальную асистолию , которая является редким явлением, главным образом у людей, страдающих височной эпилепсией . ^{[17] [18]}
• Респираторные факторы: известно, что в некоторых случаях СУДЭП играют роль нарушение дыхания и легочная дисфункция, вызванная судорогами, а также центральное апноэ в результате подавления дыхательных центров ствола мозга. ^[5]
• Нарушение регуляции мозговой и вегетативной нервной системы: в случаях СУДЭП были описаны сердечная аритмия и дыхательная недостаточность в результате связанных с судорогами изменений функции мозга и дисфункции вегетативной нервной системы . К ним относятся случаи постиктального генерализованного подавления ЭЭГ, описываемого как церебральное отключение , но его значение остается неясным. ^[19]
• Генетические факторы: мутации в нескольких генах связаны с повышенной восприимчивостью к SUDEP. Более 33% из них связаны с мутациями, которые приводят к повышенной предрасположенности к аритмиям. Вовлеченные гены включают гены каналов, управляемых циклическими нуклеотидами, активируемых гиперполяризацией ( HCN1 , HCN2 , HCN3 и HCN4 ). ^[2]
• Противоэпилептические препараты: большинство данных свидетельствуют о том, что противоэпилептические препараты не связаны с повышенным риском развития СУДЭП, а скорее снижают его частоту. ^[20] Однако некоторые исследования показывают, что некоторые противоэпилептические препараты, такие как ламотриджин и карбамазепин , могут увеличивать риск СУДЭП у женщин и некоторых людей. ^{[21] [22]} Неясно, связано ли это с потенциальными кардиореспираторными побочными эффектами, такими как удлинение интервала QT и снижение частоты сердечных сокращений, которые, как известно, связаны с этими препаратами при определенных обстоятельствах, ^[16] или с тем, что Высокая дозировка препарата может быть суррогатным маркером плохого контроля припадков. ^[23]
• Стимуляция блуждающего нерва: высказывались опасения, что стимуляция блуждающего нерва может вызвать брадикардию или остановку сердца , а также может усугубить апноэ во сне, часто встречающееся у людей с эпилепсией. ^[16]

Управление

В настоящее время наиболее эффективной стратегией защиты от SUDEP при детской эпилепсии является контроль приступов, но этот подход не является полностью эффективным и особенно сложен в случаях трудноизлечимой эпилепсии. Отсутствие общепризнанных клинических рекомендаций является отражением нехватки данных об эффективности какой-либо конкретной клинической стратегии ^[16] , но, исходя из имеющихся данных, могут быть актуальными следующие рекомендации:

• В центре внимания профилактики лежит контроль над эпилептическими припадками с помощью соответствующего использования лекарств и консультирования по образу жизни. ^[5]
• Обнаружение приступов с помощью браслетов, которые могут предупредить лиц, осуществляющих уход, в случае остановки дыхания или проблем с сердцем у пользователя. ^{[24] [25]}
• Снижение стресса, участие в физических упражнениях и ночной надзор могут минимизировать риск SUDEP. ^[2]
• Знание того, как оказать первую помощь при приступах людям, живущим с больными эпилепсией, может предотвратить смерть. ^[5]
• Людей с аритмиями, связанными с судорогами, следует подвергнуть обширному кардиологическому обследованию ^[2] для определения показаний к кардиостимуляции по требованию . ^[16]
• Успешная операция по лечению эпилепсии может снизить риск SUDEP, но это зависит от результата с точки зрения контроля приступов. ^[16]
• Некоторые практикующие врачи рекомендуют использовать противоудушающие подушки для улучшения дыхания во время сна, но их эффект остается недоказанным, поскольку экспериментальные исследования отсутствуют. ^[5]
• Предоставление информации о SUDEP отдельным лицам и родственникам является полезным. ^{[19] [26]}
• Ночной надзор ^[9]

Эпидемиология

• В США распространенность СУДЭП составляет примерно 1,16 случаев на каждые 1000 человек с эпилепсией в год. ^[27] Для сравнения, исследование, проведенное в Дании , показало, что среди лиц в возрасте от 1 до 35 лет частота внезапной сердечной смерти (ВСС) составляла 1,9 случаев на 100 000 человеко-лет, ^[28] тогда как в западном мире 1 из 2000 младенцев умрут от СВДС на первом году жизни. ^[29] Это означает, что внезапная, неожиданная смерть чаще встречается среди людей с эпилепсией по сравнению с младенцами или населением в целом.
• SUDEP является причиной 8–17% смертей людей с эпилепсией. ^[30]
• Риск внезапной смерти у молодых людей с эпилепсией увеличивается в 20–40 раз по сравнению с общей популяцией. ^{[31] [32] [19]}
• SUDEP является основной причиной смертности от эпилепсии у людей с фармакорезистентной эпилепсией. ^[19]
• Кумулятивный риск внезапной смерти у детей с эпилепсией составляет 7% в течение 40 лет. ^[19]
• В педиатрической популяции на SUDEP приходится 30–50% случаев смерти от тяжелых эпилепсий с ранним началом, ежегодно поражая от 1 из 500 до 1 из 1000 пациентов с эпилепсией. ^{[33] [34]}

Смотрите также

• Марта Парк Кастис
• Кэмерон Бойс

Рекомендации

1. Рывлин, П; Нашеф, Л; Томсон, Т. (май 2013 г.). «Предотвращение внезапной неожиданной смерти в эпиреалистической цели?». Эпилепсия . 54 Приложение 2: 23–8. дои : 10.1111/epi.12180 . ПМИД  23646967.
2. Терра, ВК; Сиснейрос, Р.; Кавальейру, Э.А.; Скорца, ФА (март 2013 г.). «Внезапная неожиданная смерть при эпилепсии: из лаборатории в клинику». Эпилепсия и поведение . 26 (3): 415–20. дои : 10.1016/j.yebeh.2012.12.018. PMID  23402930. S2CID  3777598.
3. Нашеф, Л; Итак, ЭЛ; Рывлин П; Томсон, Т. (февраль 2012 г.). «Объединение определений внезапной неожиданной смерти при эпилепсии». Эпилепсия . 53 (2): 227–33. дои : 10.1111/j.1528-1167.2011.03358.x . PMID  22191982. S2CID  19119225.
4. Толстых, ГП; Кавасос, JE (март 2013 г.). «Потенциальные механизмы внезапной неожиданной смерти при эпилепсии». Эпилепсия и поведение . 26 (3): 410–4. дои : 10.1016/j.yebeh.2012.09.017. PMID  23305781. S2CID  11221534.
5. Девинский, Оррин (10 ноября 2011 г.). «Внезапная, неожиданная смерть при эпилепсии». Медицинский журнал Новой Англии . 365 (19): 1801–1811. дои : 10.1056/NEJMra1010481. ПМИД  22070477.
6. Харден, К; Томсон, Т; Глянец, Д; Буххальтер, Дж; Кросс, Дж. Х.; Доннер, Э; Френч, JA; Гиль-Нагель, А; Хесдорфер, округ Колумбия; Смитсон, Вашингтон; Шпиц, MC; Вальчак, Т.С.; Сандер, JW; Рывлин П. (25 апреля 2017 г.). «Краткий обзор практических рекомендаций: Внезапная неожиданная смерть при заболеваемости эпилепсией и факторах риска: отчет подкомитета по разработке, распространению и внедрению рекомендаций Американской академии неврологии и Американского общества эпилепсии». Неврология . 88 (17): 1674–1680. дои : 10.1212/WNL.0000000000003685 . ПМИД  28438841.
7. Томсон Т., Нашеф Л., Ривлин П. (ноябрь 2008 г.). «Внезапная неожиданная смерть при эпилепсии: современные знания и будущие направления». Ланцет Неврология . 7 (11): 1021–31. дои : 10.1016/S1474-4422(08)70202-3. PMID  18805738. S2CID  5087703.
8. Нашеф, Лина; Итак, Элсон Л.; Рывлин, Филипп; Томсон, Торбьёрн (февраль 2012 г.). «Объединение определений внезапной неожиданной смерти при эпилепсии». Эпилепсия . 53 (2): 227–233. дои : 10.1111/j.1528-1167.2011.03358.x . ISSN  1528-1167. PMID  22191982. S2CID  19119225.
9. Магуайр, Мелисса Дж.; Джексон, Сериан Ф.; Марсон, Энтони Г.; Невитт, Сара Дж. (2 апреля 2020 г.). «Методы предотвращения внезапной неожиданной смерти при эпилепсии (SUDEP)». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2020 (4): CD011792. дои : 10.1002/14651858.CD011792.pub3. ISSN  1469-493X. ПМЦ 7115126 . ПМИД  32239759. 
10. Нобили, Л; Прозерпио, П; Рубболи, Дж; Монтано, Н.; Дидато, Дж; Тассинари, Калифорния (август 2011 г.). «Внезапная неожиданная смерть при эпилепсии (SUDEP) и во сне». Обзоры медицины сна . 15 (4): 237–46. doi :10.1016/j.smrv.2010.07.006. ПМИД  20951616.
11. Джонсон, Джонатан Н.; Тестер, Дэвид Дж.; Басс, Нэнси Э.; Акерман, Майкл Дж. (июль 2010 г.). «Молекулярное вскрытие сердечного канала при внезапной неожиданной смерти при эпилепсии». Журнал детской неврологии . 25 (7): 916–921. дои : 10.1177/0883073809343722. ISSN  1708-8283. PMID  20395638. S2CID  10155494.
12. Ван Никерк, Шанталь; Ван Девентер, Барбара Стрё; дю Туа-Принслу, Лотарингия (сентябрь 2017 г.). «Синдром удлиненного интервала QT и внезапная неожиданная детская смерть». Журнал клинической патологии . 70 (9): 808–813. doi : 10.1136/jclinpath-2016-204199 . ISSN  1472-4146. ПМИД  28663329.
13. Ван, Давэй; Шах, Крунал Р.; Хм, Сон Ён; Энг, Люси С.; Чжоу, Бо; Линь, Ин; Митчелл, Адель А.; Никаж, Лезе; Принц, Мехтильд; Макдональд, Томас В.; Сэмпсон, Барбара А. (апрель 2014 г.). «Тестирование сердечной каналопатии у 274 внезапных необъяснимых смертей этнических групп». Международная судебно-медицинская экспертиза . 237 : 90–99. doi :10.1016/j.forsciint.2014.01.014. ISSN  1872-6283. ПМИД  24631775.
14. Винкель, Бо Грегерс; Ларсен, Майкен Кудал; Берге, Кнут Эрик; Лерен, Тронд Пол; Ниссен, Питер Хенрик; Олесен, Мортен Саллинг; Холлегаард, Мадс Вильгельм; Йесперсен, Томас; Юань, Лей; Нильсен, Николай; Хаунсё, Стиг (октябрь 2012 г.). «Распространенность мутаций в KCNQ1, KCNH2 и SCN5A в невыбранной национальной группе молодых людей со случаями внезапной необъяснимой смерти». Журнал сердечно-сосудистой электрофизиологии . 23 (10): 1092–1098. дои : 10.1111/j.1540-8167.2012.02371.x. ISSN  1540-8167. PMID  22882672. S2CID  12365657.
15. Классен, Тара Л.; Бомбен, Валери К.; Патель, Анкита; Драбек, Дженис; Чен, Тим Т.; Гу, Вэньли; Чжан, Фэн; Чепмен, Кевин; Лупски, Джеймс Р.; Ноэбельс, Джеффри Л.; Гольдман, AM (февраль 2014 г.). «Молекулярное геномное вскрытие с высоким разрешением выявляет сложную внезапную неожиданную смерть в профиле риска эпилепсии». Эпилепсия . 55 (2): e6–12. дои : 10.1111/epi.12489. ISSN  1528-1167. ПМК 4195652 . ПМИД  24372310. 
16. Шорвон, С; Томсон, Т. (10 декабря 2011 г.). «Внезапная неожиданная смерть при эпилепсии». Ланцет . 378 (9808): 2028–38. дои : 10.1016/S0140-6736(11)60176-1. PMID  21737136. S2CID  6947573.
17. Итак, НК; Сперлинг, MR (31 июля 2007 г.). «Иктальная асистолия и СУДЭП». Неврология . 69 (5): 423–424. doi :10.1212/01.wnl.0000268698.04032.bc. PMID  17664399. S2CID  35395982.
18. Шуеле, SU; Бермео, AC; Алексопулос, А.В.; Локателли, скорая помощь; Берджесс, Колорадо; Ужин, ДС; Фолдвари-Шефер, Н. (31 июля 2007 г.). «Видеоэлектрографические и клинические особенности у больных с иктальной асистолией». Неврология . 69 (5): 434–41. doi : 10.1212/01.wnl.0000266595.77885.7f. PMID  17664402. S2CID  8130846.
19. Surges, R; Сандер, JW (апрель 2012 г.). «Внезапная неожиданная смерть при эпилепсии: механизмы, распространенность и профилактика». Современное мнение в неврологии . 25 (2): 201–7. doi : 10.1097/WCO.0b013e3283506714. ПМИД  22274774.
20. Рывлин, П; Кучера, М; Реймс, С. (ноябрь 2011 г.). «Риск внезапной неожиданной смерти при эпилепсии у пациентов, получающих дополнительное противоэпилептическое лечение рефрактерных припадков: метаанализ плацебо-контролируемых рандомизированных исследований». Ланцет Неврология . 10 (11): 961–8. дои : 10.1016/S1474-4422(11)70193-4. PMID  21937278. S2CID  21266860.
21. Хесдорфер, округ Колумбия; Томсон, Т. (февраль 2013 г.). «Внезапная неожиданная смерть при эпилепсии. Потенциальная роль противоэпилептических препаратов». Препараты ЦНС . 27 (2): 113–9. дои : 10.1007/s40263-012-0006-1. PMID  23109241. S2CID  28028273.
22. Орлиен, Даг; Ларсен, Ян Петтер; Гьерстад, Лейф; Таубёлль, Эрик (февраль 2012 г.). «Повышенный риск внезапной неожиданной смерти при эпилепсии у женщин, принимающих ламотриджин: вложенное исследование случай-контроль». Эпилепсия . 53 (2): 258–266. дои : 10.1111/j.1528-1167.2011.03334.x . ISSN  1528-1167. PMID  22126371. S2CID  27816842.
23. Сурджес, Р; Тайс, РД; Тан, Х.Л.; Сандер, JW (сентябрь 2009 г.). «Внезапная неожиданная смерть при эпилепсии: факторы риска и потенциальные патомеханизмы». Обзоры природы. Неврология . 5 (9): 492–504. дои : 10.1038/nrneurol.2009.118. PMID  19668244. S2CID  8791292.
24. «Новое устройство для обнаружения припадков во сне может помочь предотвратить внезапную неожиданную смерть при эпилепсии (SUDEP)» . эпилепсия сегодня . Действие при эпилепсии. 19 ноября 2018 г. Проверено 11 июня 2021 г.
25. Пикард, Розалинда (5 апреля 2019 г.). «Умные часы с искусственным интеллектом, которые обнаруживают судороги». Тед – идеи, которые стоит распространять . Проверено 11 июня 2021 г.
26. Gutiérrez-Viedma, Álvaro; Sanz-Graciani, Isabel; Romeral-Jiménez, María; Parejo-Carbonell, Beatriz; Serrano-García, Irene; Cuadrado, María-Luz; Aledo-Serrano, Ángel; Gil-Nagel, Antonio; Toledano, Rafael; García-Morales, Irene (2019-10-01). "Patients' knowledge on epilepsy and SUDEP improves after a semi-structured health interview". Epilepsy & Behavior. 99: 106467. doi:10.1016/j.yebeh.2019.106467. ISSN 1525-5050. PMID 31421520. S2CID 199577310.
27. Thurman, David J.; Hesdorffer, Dale C.; French, Jacqueline A. (October 2014). "Sudden unexpected death in epilepsy: assessing the public health burden". Epilepsia. 55 (10): 1479–1485. doi:10.1111/epi.12666. ISSN 1528-1167. PMID 24903551.
28. Lynge, Thomas Hadberg; Jeppesen, Alexander Gade; Winkel, Bo Gregers; Glinge, Charlotte; Schmidt, Michael Rahbek; Søndergaard, Lars; Risgaard, Bjarke; Tfelt-Hansen, Jacob (June 2018). "Nationwide Study of Sudden Cardiac Death in People With Congenital Heart Defects Aged 0 to 35 Years". Circulation: Arrhythmia and Electrophysiology. 11 (6): e005757. doi:10.1161/CIRCEP.117.005757. ISSN 1941-3084. PMID 29858381. S2CID 46924064.
29. Goldstein, Richard D.; Trachtenberg, Felicia L.; Sens, Mary Ann; Harty, Brian J.; Kinney, Hannah C. (January 2016). "Overall Postneonatal Mortality and Rates of SIDS". Pediatrics. 137 (1): e20152298. doi:10.1542/peds.2015-2298. ISSN 1098-4275. PMID 26634772.
30. Nouri, Shahin (December 3, 2015). "Sudden Unexpected Death in Epilepsy". Medscape.
31. Shorvon, Simon; Tomson, Torbjorn (2011-12-10). "Sudden unexpected death in epilepsy". Lancet. 378 (9808): 2028–2038. doi:10.1016/S0140-6736(11)60176-1. ISSN 1474-547X. PMID 21737136. S2CID 6947573.
32. Annegers, J. F.; Coan, S. P. (September 1999). "SUDEP: overview of definitions and review of incidence data". Seizure. 8 (6): 347–352. doi:10.1053/seiz.1999.0306. ISSN 1059-1311. PMID 10512776. S2CID 7522458.
33. Scorza, Fulvio Alexandre; Cysneiros, Roberta Monterazzo; de Albuquerque, Marly; Scattolini, Marcello; Arida, Ricardo Mario (June 2011). "Sudden unexpected death in epilepsy: an important concern". Clinics. 66 (Suppl 1): 65–69. doi:10.1590/S1807-59322011001300008. ISSN 1807-5932. PMC 3118439. PMID 21779724.
34. "Epilepsy Facts". Citizens United for Research in Epilepsy. Retrieved 18 March 2014.

External links

• Harden, C; Tomson, T; Gloss, D; Buchhalter, J; Cross, JH; Donner, E; French, JA; Gil-Nagel, A; Hesdorffer, DC; Smithson, WH; Spitz, MC; Walczak, TS; Sander, JW; Ryvlin, P (25 April 2017). "Practice guideline summary: Sudden unexpected death in epilepsy incidence rates and risk factors: Report of the Guideline Development, Dissemination, and Implementation Subcommittee of the American Academy of Neurology and the American Epilepsy Society". Neurology. 88 (17): 1674–1680. doi:10.1212/WNL.0000000000003685. PMID 28438841.