stringtranslate.com

Карбамазепин

Карбамазепин , продаваемый под торговой маркой Tegretol , среди прочего, является противосудорожным препаратом, используемым при лечении эпилепсии и невропатической боли . [4] [1] Он используется в качестве вспомогательного средства при шизофрении вместе с другими препаратами и в качестве препарата второй линии при биполярном расстройстве . [6] [1] Карбамазепин, по-видимому, действует так же, как фенитоин и вальпроат, при фокальных и генерализованных припадках. [7] Он не эффективен при абсансах или миоклонических припадках . [1]

Карбамазепин был открыт в 1953 году швейцарским химиком Вальтером Шиндлером. [8] [9] Впервые он был выпущен на рынок в 1962 году. [10] Он доступен как дженерик . [11] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [12] В 2020 году он был 185-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 2  миллионами рецептов. [13] [14]

Фотопереключаемые аналоги карбамазепина были разработаны для контроля его фармакологической активности локально и по требованию с использованием света с целью снижения неблагоприятных системных эффектов. [15] Было показано, что одно из этих соединений (карбадиазоцин, на основе мостикового азобензола ) вызывает анальгезию при неинвазивном освещении в модели нейропатической боли на крысах .

Медицинское применение

Тегретол 200 мг CR (произведено в Новой Зеландии )

Карбамазепин обычно используется для лечения судорожных расстройств и невропатической боли . [1] Он используется не по назначению в качестве второй линии лечения биполярного расстройства и в сочетании с антипсихотическим средством в некоторых случаях шизофрении , когда лечение одним только традиционным антипсихотическим средством не дало результата. [1] [16] Однако доказательства не подтверждают его применение при шизофрении. [17] Он не эффективен при абсансных припадках или миоклонических припадках . [1] Хотя карбамазепин может иметь схожую эффективность (измеренную людьми, продолжающими принимать лекарство) и действенность (измеренную лекарством, уменьшающим рецидивы припадков и улучшающим ремиссию) по сравнению с фенитоином и вальпроатом , выбор лекарства следует оценивать на индивидуальной основе, поскольку необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, какое лекарство наиболее полезно для людей с впервые возникшими припадками. [7]

В Соединенных Штатах карбамазепин показан для лечения эпилепсии (включая парциальные припадки , генерализованные тонико-клонические припадки и смешанные припадки ) и невралгии тройничного нерва . [4] [18] Карбамазепин — единственный препарат, одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для лечения невралгии тройничного нерва. [19]

По состоянию на 2014 год была доступна формула с контролируемым высвобождением , для которой имеются предварительные данные, демонстрирующие меньше побочных эффектов, и неясные данные относительно того, есть ли разница в эффективности. [20]

Также было показано, что он улучшает симптомы «звона в ушах по типу пишущей машинки» — типа шума в ушах, вызванного нейроваскулярной компрессией кохлеовестибулярного нерва. [21]

Побочные эффекты

В США инструкция по применению карбамазепина содержит предупреждения относительно: [4]

Распространенные побочные эффекты могут включать сонливость, головокружение, головные боли и мигрени, атаксию , тошноту, рвоту и/или запор. Употребление алкоголя во время приема карбамазепина может привести к усилению депрессии центральной нервной системы . [5] Менее распространенные побочные эффекты могут включать повышенный риск судорог у людей со смешанными судорожными расстройствами , [25] аномальный сердечный ритм , размытость или двоение в глазах . [5] Кроме того, были сделаны редкие сообщения о случаях слухового побочного эффекта, при котором пациенты воспринимают звуки примерно на полтона ниже, чем раньше; этот необычный побочный эффект обычно не замечается большинством людей и исчезает после того, как человек прекращает принимать карбамазепин. [26]

Фармакогенетика

Серьёзные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона (ССД) или токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) из-за терапии карбамазепином, чаще встречаются у людей с определённым вариантом гена человеческого лейкоцитарного антигена ( аллель ), HLA-B*1502 . [5] Коэффициенты вероятности развития ССД или ТЭН у людей, которые являются носителями аллеля, могут составлять двузначные, трёхзначные или даже четырёхзначные числа в зависимости от изучаемой популяции. [27] [28] HLA-B*1502 встречается почти исключительно у людей с происхождением из обширных регионов Азии, но имеет очень низкую или отсутствующую частоту в европейских, японских, корейских и африканских популяциях. [5] [29] Однако было показано, что аллель HLA-A*31:01 является сильным предиктором как лёгких, так и тяжёлых побочных реакций, таких как форма DRESS тяжёлых кожных реакций, на карбамазепин среди японцев, китайцев, корейцев и европейцев. [28] [30] Предполагается, что карбамазепин действует как мощный антиген, который связывается с антигенпрезентирующей областью HLA-B*1502, вызывая постоянный сигнал активации на незрелых клетках CD8-T, что приводит к распространенным цитотоксическим реакциям, таким как синдром Стивенса-Джонсона/тенефрин. [31]

Взаимодействия

Карбамазепин имеет потенциал для лекарственных взаимодействий . [18] Препараты, которые уменьшают расщепление карбамазепина или иным образом увеличивают его уровни, включают эритромицин , [32] циметидин , пропоксифен и блокаторы кальциевых каналов . [18] Грейпфрутовый сок повышает биодоступность карбамазепина, ингибируя фермент CYP3A4 в стенке кишечника и в печени. [5] Более низкие уровни карбамазепина наблюдаются при приеме с фенобарбиталом , фенитоином или примидоном , что может привести к прорывной судорожной активности. [33]

Вальпроевая кислота и валноктамид ингибируют микросомальную эпоксидгидролазу (mEH), фермент, отвечающий за расщепление активного метаболита карбамазепин-10,11-эпоксида на неактивные метаболиты. [34] Ингибируя mEH, вальпроевая кислота и валноктамид вызывают накопление активного метаболита, продлевая действие карбамазепина и задерживая его выведение.

Карбамазепин, как индуктор ферментов цитохрома P450 , может увеличивать клиренс многих препаратов, снижая их концентрацию в крови до субтерапевтических уровней и уменьшая их желаемые эффекты. [33] Препараты, которые быстрее метаболизируются с карбамазепином, включают варфарин , ламотриджин , фенитоин , теофиллин , вальпроевую кислоту , [18] многие бензодиазепины , [35] и метадон . [36] Карбамазепин также увеличивает метаболизм гормонов в противозачаточных таблетках и может снизить их эффективность, что потенциально приводит к непредвиденной беременности. [18]

Фармакология

Механизм действия

Карбамазепин является блокатором натриевых каналов . [37] Он связывается преимущественно с потенциалзависимыми натриевыми каналами в их неактивной конформации, что предотвращает повторяющуюся и устойчивую активацию потенциала действия . Карбамазепин оказывает влияние на серотониновые системы, но его связь с противосудорожными эффектами не определена. Есть данные, что он является агентом, высвобождающим серотонин , и, возможно, даже ингибитором обратного захвата серотонина . [38] [39] [40] Было высказано предположение, что карбамазепин также может блокировать потенциалзависимые кальциевые каналы , что снижает высвобождение нейротрансмиттеров. [41]

Фармакокинетика

Метаболизм. Вверху: карбамазепин • в середине: карбамазепин-10,11- эпоксид , активный метаболит • внизу: карбамазепин-10,11- диол , неактивный метаболит, который затем глюкуронизируется

Карбамазепин относительно медленно, но практически полностью всасывается после приема внутрь. Наивысшие концентрации в плазме крови достигаются через 4–24 часа в зависимости от лекарственной формы. Таблетки с медленным высвобождением приводят к примерно на 15% более низкой абсорбции и на 25% более низким пиковым концентрациям в плазме, чем обычные таблетки, а также к меньшим колебаниям концентрации, но не к значительно более низким минимальным концентрациям . [42] [43]

В кровообращении сам карбамазепин составляет от 20 до 30% от общего количества остатков. Остальная часть находится в форме метаболитов ; от 70 до 80% остатков связано с белками плазмы . Концентрации в грудном молоке составляют от 25 до 60% от концентрации в плазме крови. [43]

Сам по себе карбамазепин не является фармакологически активным. Он активируется, в основном, CYP3A4, в карбамазепин-10,11- эпоксид , который является единственным, ответственным за противосудорожные эффекты препарата. Затем эпоксид инактивируется микросомальной эпоксидгидролазой (mEH) в карбамазепин- транс -10,11- диол и далее в его глюкурониды . Другие метаболиты включают различные гидроксильные производные и карбамазепин -N -глюкуронид. [43]

Период полувыведения из плазмы составляет около 35–40 часов, когда карбамазепин принимается в виде однократной дозы, но он является сильным индуктором ферментов печени, и период полувыведения из плазмы сокращается до 12–17 часов, когда он принимается повторно. Период полувыведения может быть дополнительно сокращен до 9–10 часов другими индукторами ферментов, такими как фенитоин или фенобарбитал . Около 70% выводится с мочой, почти исключительно в форме метаболитов, и 30% с калом. [42] [43]

История

Карбамазепин был открыт химиком Вальтером Шиндлером в JR Geigy AG (теперь часть Novartis ) в Базеле , Швейцария , в 1953 году. [44] [45] Впервые он был выпущен на рынок как препарат для лечения эпилепсии в Швейцарии в 1963 году под торговой маркой Tegretol; его применение при невралгии тройничного нерва (ранее известной как tic douloureux) было введено в то же время. [44] Он использовался как противосудорожное и противоэпилептическое средство в Соединенном Королевстве с 1965 года и был одобрен в Соединенных Штатах с 1968 года. [1]

Карбамазепин изучался при биполярном расстройстве на протяжении 1970-х годов. [46]

Общество и культура

Воздействие на окружающую среду

Карбамазепин и продукты его биотрансформации были обнаружены в сточных водах очистных сооружений [47] : 224  и в ручьях, принимающих очищенные сточные воды. [48] Были проведены полевые и лабораторные исследования, чтобы понять накопление карбамазепина в пищевых растениях, выращенных в почве, обработанной илом , которые различаются в зависимости от концентраций карбамазепина, присутствующих в иле, и концентраций ила в почве. Принимая во внимание только исследования, в которых использовались концентрации, обычно встречающиеся в окружающей среде, обзор 2014 года пришел к выводу, что «накопление карбамазепина в растениях, выращенных в почве, измененной биотвердыми веществами, представляет минимальный риск для здоровья человека в соответствии с подходом». [47] : 227 

Названия брендов

Карбамазепин доступен во всем мире под многими торговыми марками, включая Тегретол. [49]

Исследовать

Ссылки

  1. ^ abcdefgh "Карбамазепин". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения . Архивировано из оригинала 27 февраля 2015 г. Получено 28 марта 2015 г.
  2. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  3. ↑ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
  4. ^ abcd "Tegretol- carbamazepine suspension Tegretol- carbamazepine tablet Tegretol XR- carbamazepine tablet, extended release". DailyMed . 16 мая 2022 г. Получено 3 января 2023 г.
  5. ^ abcdefghijklmno "Carbamazepine Drug Label". Архивировано из оригинала 8 декабря 2014 г.
  6. ^ Nevitt SJ, Marson AG, Weston J, Tudur Smith C (август 2018 г.). «Вальпроат натрия против монотерапии фенитоином при эпилепсии: обзор данных отдельных участников». База данных систематических обзоров Cochrane . 2018 (8): CD001769. doi :10.1002/14651858.CD001769.pub4. PMC 6513104. PMID  30091458 . 
  7. ^ ab Nevitt SJ, Marson AG, Tudur Smith C (июль 2019 г.). «Карбамазепин против монотерапии фенитоином при эпилепсии: обзор данных отдельных участников». База данных систематических обзоров Cochrane . 2019 (7): CD001911. doi :10.1002/14651858.CD001911.pub4. PMC 6637502. PMID  31318037 . 
  8. ^ Смит ХС (2009). Современная терапия боли. Филадельфия: Saunders/Elsevier. стр. 460. ISBN 978-1-4160-4836-7. Архивировано из оригинала 5 марта 2016 года.
  9. ^ Патент США 2948718, Уолтер Шиндлер, «Новые n-гетероциклические соединения», опубликован 09.08.1960, выдан 09.08.1960, передан Geigy Chemical Corporation 
  10. ^ Moshé S (2009). Лечение эпилепсии (3-е изд.). Чичестер, Великобритания: Wiley-Blackwell. стр. xxix. ISBN 978-1-4443-1667-4. Архивировано из оригинала 5 марта 2016 года.
  11. ^ Porter NC (2008). «Тригеминальная невралгия: хирургическая перспектива». В Chin LS, Regine WF (ред.). Принципы и практика стереотаксической радиохирургии . Нью-Йорк: Springer. стр. 536. ISBN 978-0-387-71070-9. Архивировано из оригинала 5 марта 2016 года.
  12. ^ Примерный перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й перечень 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения . 2019. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  13. ^ "Топ-300 2020 года". ClinCalc . Получено 7 октября 2022 г. .
  14. ^ "Карбамазепин - Статистика использования лекарств". ClinCalc . Получено 7 октября 2022 г.
  15. ^ Камерин Л., Малеева Г., Гомила-Хуанеда А., Суарес-Перейра И., Матера С., Пришич Д. и др. (июнь 2024 г.). «Фотопереключаемые аналоги карбамазепина для неинвазивного нейроингибирования in vivo». Angewandte Chemie : e202403636. дои : 10.1002/anie.202403636 . ПМИД  38887153.
  16. ^ Ceron-Litvoc D, Soares BG, Geddes J, Litvoc J, de Lima MS (январь 2009 г.). «Сравнение карбамазепина и лития при лечении биполярного расстройства: систематический обзор рандомизированных контролируемых испытаний». Human Psychopharmacology . 24 (1): 19–28. doi :10.1002/hup.990. PMID  19053079. S2CID  5684931.
  17. ^ Leucht S, Helfer B, Dold M, Kissling W, McGrath J, et al. (Cochrane Schizophrenia Group) (май 2014 г.). "Карбамазепин при шизофрении". База данных систематических обзоров Cochrane . 2014 (5): CD001258. doi :10.1002/14651858.CD001258.pub3. PMC 7032545. PMID  24789267 . 
  18. ^ abcde Lexi-Comp (февраль 2009 г.). "Карбамазепин". The Merck Manual Professional . Архивировано из оригинала 3 ноября 2010 г.Получено 3 мая 2009 г.
  19. ^ Pino MA (19 января 2017 г.). «Невралгия тройничного нерва: «молния» боли». US Pharmacist . 42 : 41–44.
  20. ^ Powell G, Saunders M, Rigby A, Marson AG (декабрь 2016 г.). «Немедленное высвобождение карбамазепина против контролируемого высвобождения при лечении эпилепсии». База данных систематических обзоров Cochrane . 12 (4): CD007124. doi :10.1002/14651858.CD007124.pub5. PMC 6463840. PMID  27933615 . 
  21. ^ Sunwoo, W., Jeon, Y., Bae, Y. и др. Повторный анализ шума в ушах, вызванного работой пишущей машинки: типичные симптомы и первоначальная реакция на карбамазепин являются наиболее надежными диагностическими подсказками. Sci Rep 7, 10615 (2017). https://doi.org/10.1038/s41598-017-10798-w
  22. ^ Вукович Цветкович В, Йенсен Р. Х. (январь 2019 г.). «Нейростимуляция для лечения хронической мигрени и кластерной головной боли». Acta Neurologica Scandinavica . 139 (1): 4–17. doi : 10.1111/ane.13034 . PMID  30291633. S2CID  52923061.
  23. ^ Gandelman MS (март 1994). «Обзор гипонатриемии, вызванной карбамазепином». Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry . 18 (2): 211–33. doi :10.1016/0278-5846(94)90055-8. PMID  8208974. S2CID  36758508.
  24. ^ Jentink J, Dolk H, Loane MA, Morris JK, Wellesley D, Garne E и др. (декабрь 2010 г.). «Внутриутробное воздействие карбамазепина и специфические врожденные пороки развития: систематический обзор и исследование случай-контроль». BMJ . 341 : c6581. doi :10.1136/bmj.c6581. PMC 2996546 . PMID  21127116. 
  25. ^ Лю Л., Чжэн Т., Моррис М.Дж., Валленгрен К., Кларк А.Л., Рейд К.А. и др. (ноябрь 2006 г.). «Механизм усугубления абсансных припадков карбамазепином». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 319 (2): 790–8. doi :10.1124/jpet.106.104968. PMID  16895979. S2CID  7693614.
  26. ^ Tateno A, Sawada K, Takahashi I, Hujiwara Y (август 2006 г.). «Транзиторный дефицит слухового восприятия высоты тона, вызванный карбамазепином». Детская неврология . 35 (2): 131–4. doi :10.1016/j.pediatrneurol.2006.01.011. PMID  16876011.
  27. ^ Канива Н., Сайто И. (июнь 2013 г.). «Фармакогеномика тяжелых кожных побочных реакций и лекарственно-индуцированного поражения печени». Журнал генетики человека . 58 (6): 317–26. doi : 10.1038/jhg.2013.37 . PMID  23635947.
  28. ^ ab Amstutz U, Shear NH, Rieder MJ, Hwang S, Fung V, Nakamura H, et al. (апрель 2014 г.). «Рекомендации по генетическому тестированию HLA-B*15:02 и HLA-A*31:01 для снижения риска реакций гиперчувствительности, вызванных карбамазепином». Эпилепсия . 55 (4): 496–506. doi :10.1111/epi.12564. hdl : 2429/63109 . PMID  24597466. S2CID  41565230.
  29. ^ Leckband SG, Kelsoe JR, Dunnenberger HM, George AL, Tran E, Berger R и др. (сентябрь 2013 г.). «Руководство Консорциума по внедрению клинической фармакогенетики по генотипу HLA-B и дозированию карбамазепина». Клиническая фармакология и терапия . 94 (3): 324–8. doi :10.1038/clpt.2013.103. PMC 3748365. PMID  23695185 . 
  30. ^ Garon SL, Pavlos RK, White KD, Brown NJ, Stone CA, Phillips EJ (сентябрь 2017 г.). «Фармакогеномика нецелевых побочных реакций на лекарства». British Journal of Clinical Pharmacology . 83 (9): 1896–1911. doi :10.1111/bcp.13294. PMC 5555876. PMID  28345177 . 
  31. ^ Jaruthamsophon K, Tipmanee V, Sangiemchoey A, Sukasem C, Limprasert P (март 2017 г.). "HLA-B*15:21 и вызванный карбамазепином синдром Стивенса-Джонсона: объединенные данные и анализ in silico". Scientific Reports . 7 (1): 45553. Bibcode :2017NatSR...745553J. doi :10.1038/srep45553. PMC 5372085 . PMID  28358139. 
  32. ^ Stafstrom CE, Nohria V, Loganbill H, Nahouraii R, Boustany RM, DeLong GR (январь 1995 г.). «Токсичность карбамазепина, вызванная эритромицином: продолжающаяся проблема». Архивы педиатрии и подростковой медицины . 149 (1): 99–101. doi :10.1001/archpedi.1995.02170130101025. PMID  7827672. Архивировано из оригинала 25 мая 2024 г.
  33. ^ ab "Токсичность карбамазепина". eMedicine . 2 февраля 2019 г. Архивировано из оригинала 4 июля 2008 г.
  34. ^ Gonzalez FJ, Tukey RH (2006). «Метаболизм лекарств». В Brunton L, Lazo J, Parker K (ред.). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (11-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill . стр. 79. ISBN 978-0-07-142280-2.
  35. ^ Moody D (2004). "Взаимодействие лекарственных средств с бензодиазепинами" . В Raymon LP, Mozayani A (ред.). Справочник по взаимодействию лекарственных средств: клиническое и судебно-медицинское руководство . Humana. стр. 3–88. ISBN 978-1-58829-211-7.
  36. ^ Schlatter J, Madras JL, Saulnier JL, Poujade F (сентябрь 1999 г.). "[Взаимодействие лекарственных средств с метадоном]" [Взаимодействие лекарственных средств с метадоном]. Presse Médicale (на французском языке). 28 (25): 1381–4. PMID  10506872.
  37. ^ Rogawski MA, Löscher W, Rho JM (май 2016 г.). «Механизмы действия противосудорожных препаратов и кетогенная диета». Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine . 6 (5): a022780. doi :10.1101/cshperspect.a022780. PMC 4852797. PMID  26801895 . 
  38. ^ Dailey JW, Reith ME, Steidley KR, Milbrandt JC, Jobe PC (октябрь 1998 г.). «Вызванное карбамазепином высвобождение серотонина из гиппокампа крысы in vitro». Эпилепсия . 39 (10): 1054–63. doi : 10.1111/j.1528-1157.1998.tb01290.x . PMID  9776325. S2CID  20382623.
  39. ^ Dailey JW, Reith ME, Yan QS, Li MY, Jobe PC (июнь 1997 г.). «Карбамазепин увеличивает внеклеточную концентрацию серотонина: отсутствие антагонизма тетродотоксином или нулевой уровень Ca2+». European Journal of Pharmacology . 328 (2–3): 153–62. doi :10.1016/s0014-2999(97)83041-5. PMID  9218697.
  40. ^ Кавата Y, Окада M, Мураками T, Камата A, Чжу G, Канеко S (июнь 2001 г.). «Фармакологическое различие между эффектами карбамазепина на базальный, вызванный Ca(2+)- и K(+) выброс серотонина в гиппокампе». British Journal of Pharmacology . 133 (4): 557–67. doi :10.1038/sj.bjp.0704104. PMC 1572811. PMID  11399673 . 
  41. ^ Gambeta E, Chichorro JG, Zamponi GW (январь 2020 г.). «Невралгия тройничного нерва: обзор от патофизиологии до фармакологического лечения». Молекулярная боль . 16. doi :10.1177/1744806920901890. PMC 6985973. PMID  31908187 . 
  42. ^ ab "Carbamazepine". PubChem . Национальная медицинская библиотека, Национальные институты здравоохранения, Министерство здравоохранения и социальных служб США . Получено 6 мая 2021 г.
  43. ^ abcd Хаберфельд Х, изд. (2021). Австрия-Кодекс (на немецком языке). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. Тегретол ретард 400 мг-пленочные таблетки.
  44. ^ ab Scott DF (1993). "Глава 8: Карбамазепин". История эпилептической терапии: отчет о том, как разрабатывались лекарства . Серия «История медицины». CRC Press. ISBN 978-1-85070-391-4.
  45. ^ Шиндлер В., Хефлигер Ф (1954). «Убер-производное иминодибензилов». Helvetica Chimica Acta . 37 (2): 472–83. дои : 10.1002/hlca.19540370211.
  46. ^ Окума Т., Кишимото А. (февраль 1998 г.). «История исследования стабилизирующего настроение эффекта карбамазепина в Японии». Психиатрия и клиническая нейронаука . 52 (1): 3–12. doi :10.1111/j.1440-1819.1998.tb00966.x. PMID  9682927. S2CID  8480811.
  47. ^ ab Prosser RS, Sibley PK (февраль 2015 г.). «Оценка риска для здоровья человека фармацевтических препаратов и средств личной гигиены в растительной ткани из-за биологических твердых веществ и добавок навоза, а также орошения сточными водами». Environment International . 75 : 223–33. doi :10.1016/j.envint.2014.11.020. PMID  25486094.
  48. ^ Posselt M, Jaeger A, Schaper JL, Radke M, Benskin JP (декабрь 2018 г.). «Определение полярных органических микрозагрязнителей в поверхностных и поровых водах методом отбора проб с высоким разрешением — прямого впрыска — сверхвысокоэффективной жидкостной хроматографии — тандемной масс-спектрометрии». Environmental Science: Processes & Impacts . 20 (12): 1716–1727. doi : 10.1039/C8EM00390D . PMID  30350841.
  49. ^ "Карбамазепин". Drugs.com . Получено 27 октября 2019 г. .

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме Карбамазепин .