Гаптокоррин

Белкокодирующий ген у вида Homo sapiens

Гаптокоррин (HC), также известный как транскобаламин-1 ( TC-1 ) или кобалофилин, представляет собой белок транскобаламин , который у человека кодируется геном TCN1 . ^[3] Одной из важнейших функций гаптокоррина является защита чувствительного к кислоте витамина B 12 во время его перемещения через желудок. Вторая функция – связывание с сывороткой HC подавляющего большинства циркулирующего витамина B ₁₂ , что делает его недоступным для поглощения клетками. Предполагается, что это циркулирующая функция хранения.

Функции

Гаптокоррин (HC), также широко известный как R-белок или R-фактор, ранее известный как транскобаламин I, представляет собой уникальный гликопротеин , вырабатываемый слюнными железами полости рта в ответ на прием пищи. Этот белок прочно связывается с витамином B _12, что представляет собой сложный и необходимый механизм защиты этого витамина от кислой среды желудка. ^{[4] : 44} Витамин B12 _{является} важным водорастворимым витамином, дефицит которого вызывает анемию ( макроцитарную анемию ), снижение продукции клеток костного мозга ( анемия , панцитопения ), неврологические проблемы, а также проблемы с обменом веществ ( метилмалонил-КоА). ацидоз ). ^{[4] : 50–51}

Поэтому витамин B ₁₂ является важным витамином для усвоения организмом. Однако, несмотря на свою жизненно важную роль, витамин B ₁₂ структурно очень чувствителен к соляной кислоте, содержащейся в секрете желудка, и легко денатурирует в этой среде, прежде чем у него появится возможность всасываться в тонком кишечнике. Витамин B ₁₂ , обнаруженный в свежих продуктах животного происхождения (например, в печени), присоединяет гаптокоррин, который имеет высокое сродство к его молекулярной структуре. ^{[5] Витамин B} ₁₂ и гаптокоррин вместе образуют комплекс. Этот комплекс гаптокоррин-B ₁₂ невосприимчив к воздействию желудочной кислоты и проходит через привратник в двенадцатиперстную кишку . В двенадцатиперстной кишке панкреатические протеазы (компонент панкреатического сока ) расщепляют гаптокоррин, высвобождая витамин В ₁₂ в свободной форме.

Те же клетки желудка, которые вырабатывают соляную кислоту желудка, париетальные клетки , также производят молекулу, называемую внутренним фактором (IF), которая связывает B ₁₂ после его высвобождения из гаптокоррина в результате пищеварения и без которой образуется только 1% витамина B. ₁₂ поглощается. Внутренний фактор (IF) представляет собой гликопротеин с молекулярной массой 45 кДа. В двенадцатиперстной кишке свободный витамин B12 _{присоединяется} к внутреннему фактору (IF), образуя комплекс витамин B12 _–IF . Затем этот комплекс проходит через тонкую кишку и достигает терминальной третичной части тонкой кишки, называемой подвздошной кишкой . Подвздошная кишка является самой длинной из всех частей тонкой кишки и имеет на своей поверхности специализированные рецепторы, называемые рецепторами кубилина , которые идентифицируют комплексы B ₁₂ –IF и вводят их в кровообращение посредством абсорбции, опосредованной эндоцитозом . ^[6]

Помимо функции пищеварительной абсорбции, сывороточный HC связывает 80-90% циркулирующего B ₁₂ , делая его недоступным для доставки в клетки транскобаламином II . Предполагается, что это циркулирующая функция хранения. ^[7] Некоторые серьезные, даже опасные для жизни заболевания вызывают повышенный уровень ХС в сыворотке, измеряемый как аномально высокий уровень витамина B ₁₂ в сыворотке , и в то же время манифестирующий дефицитом витаминов из-за недостаточного количества витамина, связанного с транскобаламином II. ^[8]

Рекомендации

1. GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000134827 - Ensembl , май 2017 г.
2. "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
3. «Ген Энтреза: транскобаламин I (белок, связывающий витамин B12» .
4. Петтит Дж. Д., Мосс П. (2006). Эссенциальная гематология 5e (Основная) . Профессионал издательства Блэквелл. п. 44. ИСБН 1-4051-3649-9.
5. Моркбак А.Л., Поульсен СС, Nexo E (2007). «Гаптокоррин у человека». Клиническая химия и лабораторная медицина . 45 (12): 1751–9. дои : 10.1515/CCLM.2007.343. PMID  17990953. S2CID  24204285.
6. Виола-Вильегас Н., Рабидо А.Е., Бартоломя М., Зубиета Дж., Дойл Р.П. (август 2009 г.). «Нацеливание на рецептор кубилина через путь поглощения витамина B (12): цитотоксичность и понимание механизма посредством флуоресцентной доставки Re (I)». Журнал медицинской химии . 52 (16): 5253–61. дои : 10.1021/jm900777v. ПМИД  19627091.
7. МакКорви Т.Дж., Феррейра Д., Юэ В.В., Фрёзе Д.С. (май 2023 г.). «Сложный механизм метаболизма кобаламина человека». J Наследовать Metab Dis . 46 (3): 406–20. дои : 10.1002/jimd.12593. ПМИД  36680553.
8. Эрменс А.А., Власвельд Л.Т., Линдеманс Дж. (ноябрь 2003 г.). «Значение повышенного уровня кобаламина (витамина B12) в крови». Клин Биохим . 36 (8): 585–90. doi :10.1016/j.clinbiochem.2003.08.004. ПМИД  14636871.

дальнейшее чтение

• Геант-Родригес Р.М., Жюльер И., Кандито М., Аджалла С.Э., Гибелен П., Хербет Б., Ван Обберген Э., Гуант Дж.Л. (сентябрь 2005 г.). «Связь полиморфизма MTRRA66G (но не MTHFR C677T и A1298C, MTRA2756G, TCN C776G) с гомоцистеином и ишемической болезнью сердца у населения Франции». Тромбоз и гемостаз . 94 (3): 510–5. дои : 10.1160/TH05-04-0262. PMID  16268464. S2CID  33572371.
• Гаррод М.Г., Аллен Л.Х., Хаан М.Н., Грин Р., Миллер Дж.В. (май 2010 г.). «Генотип транскобаламина C776G изменяет связь между витамином B12 и гомоцистеином у пожилых латиноамериканцев». Европейский журнал клинического питания . 64 (5): 503–9. дои : 10.1038/ejcn.2010.20. ПМЦ  2864787 . ПМИД  20216556.
• Макгичи М., Рамони Р.Л., Михалеккий Дж.К., Фьюри К.Л., Дрейфусс Дж.М., Лю Ю, Херрингтон Д., Го Х, Лима Дж.А., Пост В., Роттер Дж.И., Рич С., Сейл М., Рамони М.Ф. (декабрь 2009 г.). «Интегративная прогностическая модель кальцификации коронарных артерий при атеросклерозе». Тираж . 120 (24): 2448–54. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.865501. ПМК  2810344 . ПМИД  19948975.
• Маттейни А.М., Уолстон Дж.Д., Бандин-Рош К. , Аркинг Д.Е., Аллен Р.Х., Фрид Л.П., Чакраварти А., Стаблер С.П., Фаллин М.Д. (январь 2010 г.). «Варианты транскобаламина-II, снижение доступности витамина B12 и повышенный риск слабости». Журнал питания, здоровья и старения . 14 (1): 73–7. дои : 10.1007/s12603-010-0013-1. ПМК  3042247 . ПМИД  20082058.
• Ли К.М., Лан К., Крикер А., Пердью М.П., ​​Грулич А.Е., Вайдич С.М., Тернер Дж., Уитби Д., Канг Д., Чанок С., Ротман Н., Армстронг Б.К. (декабрь 2007 г.). «Полиморфизмы генов одноуглеродного метаболизма и риск неходжкинской лимфомы в Австралии». Генетика человека . 122 (5): 525–33. дои : 10.1007/s00439-007-0431-2. PMID  17891500. S2CID  21487646.
• Лю Т., Цянь В.Дж., Гриценко М.А., Кэмп Д.Г., Монро М.Э., Мур Р.Дж., Смит Р.Д. (2005). «Анализ N-гликопротеома плазмы человека методом иммуноаффинного вычитания, химии гидразидов и масс-спектрометрии». Журнал исследований протеома . 4 (6): 2070–80. дои : 10.1021/pr0502065. ПМК  1850943 . ПМИД  16335952.
• Финтельман-Родригес Н., Корреа Х.К., Сантос Х.М., Пиментель М.М., Сантос-Ребусас CB (2009). «Исследование полиморфизмов CBS, MTR, RFC-1 и TC как материнских факторов риска синдрома Дауна». Маркеры заболеваний . 26 (4): 155–61. дои : 10.1155/2009/504625 . ПМЦ  3833707 . ПМИД  19729796.
• Ван С.С., Маурер М.Дж., Мортон Л.М., Хаберманн Т.М., Дэвис С., Козен В., Линч К.Ф., Северсон Р.К., Ротман Н., Чанок С.Дж., Хартге П., Серхан Дж.Р. (март 2009 г.). «Полиморфизмы в генах репарации ДНК и одноуглеродного метаболизма и общая выживаемость при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме и фолликулярной лимфоме». Лейкемия . 23 (3): 596–602. дои : 10.1038/leu.2008.240. ПМК  3066015 . ПМИД  18830263.
• Федосов С.Н., Федосова Н.У., Кройтлер Б., Нексё Э., Петерсен Т.Е. (май 2007 г.). «Механизмы распознавания кобаламинов и их природных аналогов при их связывании со специфическими белками, транспортирующими B12». Биохимия . 46 (21): 6446–58. дои : 10.1021/bi062063l. ПМИД  17487979.
• Кармел Р., Паркер Дж., Кельман З. (ноябрь 2009 г.). «Геномные мутации, связанные с легкой и тяжелой недостаточностью транскобаламина I (гаптокоррина), которые вызывают легкие и серьезные низкие уровни кобаламина в сыворотке». Британский журнал гематологии . 147 (3): 386–91. дои : 10.1111/j.1365-2141.2009.07855.x . PMID  19686235. S2CID  20530258.
• Талмуд П.Дж., Дренос Ф., Шах С., Шах Т., Палмен Дж., Верзилли С., Гаунт Т.Р., Паллас Дж., Ловеринг Р., Ли К., Касас Дж.П., Софат Р., Кумари М., Родригес С., Джонсон Т., Ньюхаус С.Дж., Доминичак А. , Самани Н.Дж., Колфилд М., Север П., Стэнтон А., Шилдс Д.С., Падманабхан С., Меландер О., Хасти С., Деллес С., Эбрагим С., Мармот М.Г., Смит Г.Д., Лоулор Д.А., Манро П.Б., Дэй ИН, Кивимаки М., Уиттакер Дж., Хамфрис С.Е., Хингорани А.Д. (ноябрь 2009 г.). «Сигналы геноцентрической ассоциации для липидов и аполипопротеинов, идентифицированные с помощью HumanCVD BeadChip». Американский журнал генетики человека . 85 (5): 628–42. дои : 10.1016/j.ajhg.2009.10.014. ПМЦ  2775832 . ПМИД  19913121.
• Коллин С.М., Меткалф С., Рефсум Х., Льюис С.Дж., Смит Г.Д., Кокс А., Дэвис М., Марсден Г., Джонстон С., Лейн Дж.А., Донован Дж.Л., Нил Д.Е., Хэмди ФК, Смит А.Д., Мартин Р.М. (ноябрь 2010 г.). «Связь полиморфизмов фолата, витамина B12, гомоцистеина и фолатного пути со скоростью простатспецифического антигена у мужчин с локализованным раком простаты». Эпидемиология рака, биомаркеры и профилактика . 19 (11): 2833–8. doi : 10.1158/1055-9965.EPI-10-0582 . ПМИД  20852008.
• Хаггарти П., Кэмпбелл Д.М., Дати С., Эндрюс К., Хоад Дж., Пиятилаке С., Фрейзер И., Макнил Дж. (июнь 2008 г.). «Использование фолиевой кислоты при беременности и отборе эмбрионов». БЖОГ . 115 (7): 851–6. дои : 10.1111/j.1471-0528.2008.01737.x. PMID  18485163. S2CID  27260053.
• Танака Т, Шит П, Джусти Б, Бандинелли С, Пирас МГ, Усала Г, Лай С, Мулас А, Корси А.М., Вестрини А, Софи Ф, Гори А.М., Аббате Р., Гуральник Дж., Синглтон А., Абекасис Г.Р., Шлезингер Д. , Уда М., Ферруччи Л. (апрель 2009 г.). «Полногеномное исследование ассоциации концентраций витамина B6, витамина B12, фолата и гомоцистеина в крови». Американский журнал генетики человека . 84 (4): 477–82. дои : 10.1016/j.ajhg.2009.02.011. ПМК  2667971 . ПМИД  19303062.
• Гейзель Дж., Хюбнер У., Бодис М., Шорр Х., Кнапп Дж. П., Обейд Р., Херрманн В. (ноябрь 2003 г.). «Роль генетических факторов в развитии гипергомоцистеинемии». Клиническая химия и лабораторная медицина . 41 (11): 1427–34. дои : 10.1515/CCLM.2003.219. PMID  14656021. S2CID  24720114.
• Мартинелли М., Скаполи Л., Палмьери А., Пеццетти Ф., Бачильеро У., Падула Э., Каринчи П., Морселли П.Г., Каринчи Ф. (март 2006 г.). «Исследование четырех генов, принадлежащих к фолатному пути: транскобаламин 2 участвует в возникновении несиндромальной расщелины губы с расщелиной неба или без нее». Человеческая мутация . 27 (3): 294. doi : 10.1002/humu.9411 . PMID  16470748. S2CID  39925478.
• фон Кастель-Данвуди К.М., Кауэлл Г.П., Шелнатт К.П., Вон Дж.Д., Гриффин Э.Р., Маневаль Д.Р., Териак Д.В., Бэйли Л.Б. (июнь 2005 г.). «Полиморфизм транскобаламина 776C->G отрицательно влияет на метаболизм витамина B-12». Американский журнал клинического питания . 81 (6): 1436–41. дои : 10.1093/ajcn/81.6.1436 . ПМИД  15941899.
• О JH, Ян Джо, Хан Й, Ким М.Р., Бён СС, Чон Й.Дж., Ким Дж.М., Сон КС, Но СМ, Ким С., Ю Х.С., Ким Й.С., Ким НС (декабрь 2005 г.). «Транскриптомный анализ рака желудка человека». Геном млекопитающих . 16 (12): 942–54. дои : 10.1007/s00335-005-0075-2. PMID  16341674. S2CID  69278.
• Рамачандран П., Бунтеунг П., Се Ю, Сондей М., Вонг Д.Т., Лу Дж.А. (июнь 2006 г.). «Идентификация N-связанных гликопротеинов в слюне человека методом захвата гликопротеинов и масс-спектрометрии». Журнал исследований протеома . 5 (6): 1493–503. дои : 10.1021/pr050492k. ПМИД  16740002.
• Бэйли С.Д., Се С., До Р., Монтпети А., Диас Р., Мохан В., Кивни Б., Юсуф С., Герштейн Х.К., Энгерт Дж.К., Ананд С. (октябрь 2010 г.). «Изменение локуса NFATC2 увеличивает риск отека, вызванного тиазолидиндионом, в исследовании снижения диабета с помощью рамиприла и препарата росиглитазона (DREAM)». Уход при диабете . 33 (10): 2250–3. дои : 10.2337/dc10-0452. ПМЦ  2945168 . ПМИД  20628086.