stringtranslate.com

Железная перегрузка

Перегрузка железом или гемохроматоз (также пишется как гемохроматоз в американском английском ) указывает на повышенное общее накопление железа в организме по любой причине и, как следствие, на повреждение органов. [1] Наиболее важными причинами являются наследственный гемохроматоз (HH или HHC), генетическое заболевание и трансфузионная перегрузка железом , которая может возникнуть в результате повторных переливаний крови . [2]

Признаки и симптомы

Органы, наиболее часто поражаемые гемохроматозом, включают печень , сердце и эндокринные железы . [3]

Гемохроматоз может проявляться следующими клиническими синдромами:

Гемохроматоз, приводящий к вторичному диабету (в результате отложения железа в бета-клетках поджелудочной железы, секретирующих инсулин), в сочетании с бронзовым или потемнением кожи иногда называют «бронзовым диабетом». [9]

Причины

Термин «гемохроматоз» первоначально использовался для обозначения того, что сейчас более конкретно называют гемохроматозом типа 1 (или наследственным гемохроматозом, связанным с HFE ). В настоящее время гемохроматоз (без дальнейшего уточнения) чаще всего определяют как перегрузку железом, имеющую наследственную или первичную причину [10] [11] или возникающую в результате метаболического нарушения. [12] Однако в настоящее время этот термин также используется в более широком смысле для обозначения любой формы перегрузки железом, что требует указания причины, например, наследственного гемохроматоза . Наследственный гемохроматоз — аутосомно-рецессивное заболевание, распространенность которого оценивается в 1 из 200 среди пациентов европейского происхождения, с более низкой частотой в других этнических группах. [13] Мутации гена HFE (регулятора гемостатического железа), расположенного на хромосоме 6 (отвечающего за выработку регуляторного железа белка гепсидина ), ответственны за большинство случаев наследственного гемохроматоза; 95% случаев наследственного гемохроматоза связаны с мутацией этого гена HFE. [1] [6] Наследственный гемохроматоз, не связанный с HFE, включает мутации в генах, кодирующих регуляторные белки железа гемоювелин , рецептор трансферрина-2 и ферропортин . [6]

Наследственный гемохроматоз характеризуется ускоренной скоростью всасывания железа в кишечнике и прогрессирующим отложением железа в различных тканях. Обычно это начинает проявляться на третьем-пятом десятилетиях жизни, но может встречаться и у детей. Наиболее частым проявлением является цирроз печени в сочетании с гипопитуитаризмом , кардиомиопатией , диабетом , артритом или гиперпигментацией . Из-за серьезных последствий этого расстройства, если его не лечить, и признания того, что лечение относительно просто, важна ранняя диагностика до появления симптомов или признаков. [14] [15]

В целом термин гемосидероз используется для обозначения патологического эффекта накопления железа в каком-либо органе, которое преимущественно проявляется в виде железо-запасающего комплекса гемосидерина . [16] [17] Иногда вместо этого используется более простой термин «сидероз» .

Другие определения, различающие гемохроматоз и гемосидероз, которые иногда используются, включают:

Причины гемохроматоза разбиты на две подкатегории: первичные случаи (наследственные или генетически детерминированные) и менее частые вторичные случаи (приобретенные в течение жизни). [24] Люди североевропейского происхождения, в том числе кельтского (ирландского, шотландского, валлийского, корнуоллского, бретонского и т. д.), английского и скандинавского происхождения [25] имеют особенно высокую заболеваемость, причем около 10% являются носителями основного генетического варианта. , мутация C282Y в гене HFE и 1% страдают этим заболеванием. [26] Подавляющее большинство зависит от мутаций гена HFE, открытого в 1996 году, но с тех пор были обнаружены и другие, которые иногда группируются как «неклассический наследственный гемохроматоз», [27] «наследственный гемохроматоз, не связанный с HFE», [28] или «не-HFE-гемохроматоз». [29]

Большинство типов наследственного гемохроматоза имеют аутосомно-рецессивное наследование, тогда как тип 4 имеет аутосомно-доминантное наследование. [30]

Вторичный гемохроматоз

Патофизиология

Считается , что дефекты метаболизма железа, в частности связанные с регуляторным железом белком гепсидином, играют важную роль в патогенезе наследственного гемохроматоза. [6] Обычно гепсидин снижает уровень железа в организме, ингибируя всасывание железа в кишечнике и подавляя мобилизацию железа из запасов в костном мозге и печени . [6] Железо всасывается из кишечника (в основном в двенадцатиперстной кишке ) и транспортируется через кишечные энтероциты или мобилизуется из хранилища в гепатоцитах печени или из макрофагов в костном мозге с помощью трансмембранного переносчика ферропортина . [6] В ответ на повышенный уровень железа в плазме гепсидин ингибирует транспортер ферропортина, что приводит к снижению мобилизации железа из запасов и снижению всасывания железа в кишечнике, таким образом действуя как белок, регулирующий отрицательное железо. [6] При наследственном гемохроматозе мутации в белках, участвующих в выработке гепсидина, включая HFE (гемостатический регулятор железа) , гемоювелин и рецептор трансферрина 2 , приводят к потере или снижению выработки гепсидина, что впоследствии приводит к потере ингибирующего сигнала, регулирующего железо. абсорбция и мобилизация, что, таким образом, приводит к перегрузке железом. [6] В очень редких случаях мутации в ферропортине приводят к устойчивости ферропортина к негативным регуляторным эффектам гепсидина и продолжению абсорбции и мобилизации железа в кишечнике, несмотря на ингибирующую передачу сигналов от гепсидина. [6] Примерно 95% случаев наследственного гемохроматоза обусловлены мутациями в гене HFE. [6]

Возникающая в результате перегрузка железом приводит к отложению железа в различных частях тела, особенно в печени и суставах, что в сочетании с окислительным стрессом приводит к повреждению органов или суставов, а также к патологиям, наблюдаемым при гемохроматозе. [6]

Диагностика

Селективное отложение железа (синий) в бета-клетках островков поджелудочной железы (красный)

Существует несколько методов диагностики и мониторинга перегрузки железа.

Анализ крови

Анализы крови обычно являются первым тестом, если есть клиническое подозрение на перегрузку железом. Тестирование сывороточного ферритина — недорогой, легкодоступный и минимально инвазивный метод оценки запасов железа в организме. Однако уровень ферритина может повышаться по ряду других причин, включая ожирение, инфекцию, воспаление (как белок острой фазы ), хроническое употребление алкоголя, заболевания печени, почек и рак. [6] [31] [32] У мужчин и женщин в постменопаузе нормальный диапазон сывороточного ферритина составляет от 12 до 300 нг/мл (670 пмоль/л). [33] [34] [35] У женщин в пременопаузе нормальный диапазон сывороточного ферритина составляет от 12 до 150 [33] или 200 [34] нг/мл (330 или 440 пмоль/л). [35] У больных гемохроматозом уровень ферритина в сыворотке коррелирует со степенью перегрузки железом. [6] Уровни ферритина обычно контролируются периодически у пациентов с гемохроматозом, чтобы оценить реакцию на лечение. [6]

Повышение уровня насыщения белка-переносчика железа трансферрина в сыворотке крови, а также увеличение среднего эритроцитного объема и средней концентрации эритроцитного гемоглобина обычно предшествуют повышению ферритина при гемохроматозе. [6] Насыщение трансферрина более 45% в сочетании с повышенным уровнем ферритина является высокочувствительным при диагностике гемохроматоза HFE. [6] Общая железосвязывающая способность при гемохроматозе может быть низкой, но может быть и нормальной. [36]

Генетика

Общий скрининг на гемохроматоз не рекомендуется, однако следует провести скрининг ближайших родственников заболевших. [6] [37] [38] [39]

Как только установлена ​​перегрузка железом, показано генетическое тестирование мутации гена HFE на предмет наследственных причин перегрузки железом. [38] [14] Наличие мутаций гена HFE в дополнение к перегрузке железом подтверждает клинический диагноз наследственного гемохроматоза. [38] Аллели, оцененные с помощью анализа гена HFE , обнаруживаются примерно у 80% пациентов с гемохроматозом; отрицательный результат гена HFE не исключает гемохроматоза. [ нужна цитата ]

Биопсия

Гистопатология печени показывает клетки Купфера со значительным отложением гемосидерина (показано рядом с гепатоцитом с пигментом липофусцином , что является обычным нормальным явлением). Пятно H&E.
Окрашивание железом берлинским синим , при котором пигмент гемосидерин выделяется синим цветом. Это открытие указывает на мезенхимальную перегрузку железом (внутри купферовских клеток и/или портальных макрофагов), а не на паренхиматозную перегрузку железом (внутри гепатоцитов). [40]

Биопсия печени — это взятие небольшого образца для исследования и определения причины воспаления или цирроза печени. Людям с отрицательным тестом на ген HFE , повышенным статусом железа без другой очевидной причины и семейным анамнезом заболеваний печени показана дополнительная оценка концентрации железа в печени. В этом случае диагноз гемохроматоза ставят на основании биохимического анализа и гистологического исследования биоптата печени. Оценка индекса железа в печени (HII) считается «золотым стандартом» диагностики гемохроматоза. [ нужна цитата ]

Визуализация

Магнитно-резонансная томография (МРТ) используется как неинвазивный метод для оценки уровней отложения железа в печени и сердце, что может помочь в определении реакции на лечение или прогноза. [6] Эластография печени имеет ограниченное применение в выявлении фиброза печени при гемохроматозе. [6]

Уход

флеботомия

Кровопускание , кровопускание или венесекция являются основой лечения перегрузки железом и заключаются в регулярном заборе крови для удаления эритроцитов (и железа) из организма. [6] При первоначальном диагнозе перегрузки железом флеботомию можно проводить еженедельно или два раза в неделю, пока уровень железа не нормализуется. Как только сывороточный ферритин и насыщение трансферрина находятся в пределах нормального диапазона, в некоторых случаях могут потребоваться поддерживающие флеботомии (в зависимости от скорости реабсорбции железа), запланированные с различной частотой, чтобы поддерживать запасы железа в пределах нормального диапазона. [38] Во время кровопускания обычно берут от 450 до 500 мл крови. [41] Рутинная флеботомия может обратить вспять фиброз печени и облегчить некоторые симптомы гемохроматоза, но хронический артрит обычно не поддается лечению. [6] У больных гемохроматозом; Кровь, взятую во время флеботомии, можно безопасно сдавать . [42] [38]

Кровопускание связано с улучшением выживаемости, если оно начато до развития цирроза печени или диабета. [38]

Диета

В рационе человека железо содержится в двух формах: гемовом и негемовом . Гемовое железо обычно содержится в красном мясе, тогда как негемовое железо содержится в растительных источниках. Гемовое железо является наиболее легко усваиваемой формой железа. У пациентов с гемохроматозом, перенесших кровопускание для лечения; ограничение диетического железа не требуется. [38] [39] [6] Однако тем, кто ограничивает потребление железа с пищей, обычно требуется меньше крови для кровопускания (примерно на 0,5-1,5 литра крови меньше в год). [43] Следует избегать приема витамина С и добавок железа, поскольку витамин С ускоряет всасывание железа в кишечнике и мобилизацию запасов железа в организме. [38] [39] Следует избегать употребления сырых морепродуктов из-за повышенного риска заражения железолюбивыми патогенами, такими как Vibrio vulnificus . [6] [44] Следует избегать употребления алкоголя из-за риска осложнения поражения печени при перегрузке железом. [6]

Медикамент

Лекарства: для тех, кто не может переносить регулярные заборы крови, можно использовать хелатирующие агенты. [45] Препарат дефероксамин связывается с железом в кровотоке и усиливает его выведение с мочой и калом. Типичное лечение хронической перегрузки железом требует подкожных инъекций в течение 8–12 часов ежедневно. [ нужна цитация ] Два новых препарата, хелатирующих железо , которые лицензированы для использования у пациентов, получающих регулярные переливания крови для лечения талассемии (и, следовательно, у которых в результате развивается перегрузка железом), - это деферасирокс и деферипрон . [46] [47]

Хелатирующие полимеры

Малоинвазивным подходом к лечению наследственного гемохроматоза является поддерживающая терапия полимерными хелаторами . [48] ​​[49] [50] Эти полимеры или частицы имеют незначительную или нулевую системную биологическую доступность и предназначены для образования стабильных комплексов с Fe 2+ и Fe 3+ в ЖКТ и, таким образом, ограничивают их поглощение и долгосрочное накопление. . Хотя этот метод имеет лишь ограниченную эффективность, в отличие от низкомолекулярных хелаторов , этот подход практически не имеет побочных эффектов в субхронических исследованиях. [50] Интересно, что одновременное хелатирование Fe 2+ и Fe 3+ повышает эффективность лечения. [50]

Прогноз

В целом, при условии отсутствия поражения печени, пациенты должны рассчитывать на нормальную продолжительность жизни при адекватном лечении путем венесекции. Если на момент постановки диагноза уровень ферритина в сыворотке превышает 1000 мкг/л, существует риск повреждения печени и цирроза печени, что в конечном итоге может сократить их жизнь. [51] Наличие цирроза печени увеличивает риск гепатоцеллюлярной карциномы . [52] Другие факторы риска поражения печени при гемохроматозе включают употребление алкоголя, диабет, уровень железа в печени более 2000 мкмоль/грамм и повышенный уровень аспартаттрансаминазы . [6]

Риск смерти и фиброза печени повышен у мужчин с гемохроматозом типа HFE, но не у женщин; Считается, что это связано с защитным эффектом менструации и беременности, наблюдаемым у женщин, а также с возможными гормональными различиями в абсорбции железа. [6]

Эпидемиология

HHC наиболее распространен среди определенных европейских групп населения (например, ирландцев или скандинавского происхождения) и встречается у 0,6% некоторых неуказанных групп населения. [37] У мужчин в 24 раза выше частота заболеваний, связанных с перегрузкой железом, по сравнению с женщинами. [37]

Каменный век

Считается, что диета и окружающая среда оказали большое влияние на мутацию генов, связанных с перегрузкой железом. Начиная с эпохи мезолита , сообщества людей жили в довольно солнечной, теплой среде с сухим климатом Ближнего Востока. Большинство людей, живших в то время, были собирателями, и их рацион состоял в основном из диких растений, рыбы и дичи. Археологи, изучающие зубной налет, нашли следы клубней , орехов, бананов , трав и других продуктов, богатых железом. За многие поколения человеческий организм хорошо адаптировался к высокому содержанию железа в рационе. [53]

неолит

Считается, что в эпоху неолита значительные изменения произошли как в окружающей среде, так и в питании. Некоторые сообщества собирателей мигрировали на север, что привело к изменению образа жизни и окружающей среды, снижению температуры и изменению ландшафта, к которому затем собирателям пришлось адаптироваться. По мере того, как люди начали разрабатывать и совершенствовать свои орудия труда, они изучали новые способы производства продуктов питания, и постепенно развивалось сельское хозяйство . Эти изменения привели бы к серьезному стрессу для организма и снижению потребления продуктов, богатых железом. Этот переход является ключевым фактором мутации генов, особенно тех, которые регулируют усвоение железа с пищей. Железо, составляющее 70% состава эритроцитов , является важным микроэлементом для эффективной терморегуляции в организме. [54] Дефицит железа приводит к падению внутренней температуры. В холодных и влажных условиях Северной Европы для поддержания регулируемой температуры было необходимо дополнительное железо из пищи, однако без достаточного потребления железа человеческое тело начало бы накапливать железо в более высоких дозах, чем обычно. Теоретически давление, вызванное миграцией на север, привело бы к мутации гена , которая способствовала бы большему усвоению и хранению железа. [55]

Гипотеза викингов

Исследования и опросы, проводимые с целью определения частоты гемохроматоза, помогают объяснить, как мутация мигрировала по всему земному шару. Теоретически болезнь первоначально возникла у путешественников, мигрировавших с севера. Исследования показывают особую картину распространения с большими скоплениями и частотой генных мутаций вдоль береговой линии Западной Европы. [56] Это привело к развитию « гипотезы викингов ». [57] Расположение кластеров и нанесенные на карту закономерности этой мутации тесно коррелируют с расположением поселений викингов в Европе , основанных примерно с 700 по 1100 годы нашей эры. Викинги родом из Норвегии, Швеции и Дании. Корабли викингов курсировали вдоль береговой линии Европы в поисках торговли, богатств и земель. Генетические исследования показывают, что чрезвычайно высокая частота встречаемости в некоторых европейских странах является результатом миграций викингов, а затем и норманнов , что указывает на генетическую связь между наследственным гемохроматозом и происхождением викингов. [58]

Современное время

В 1865 году Арман Труссо (французский терапевт) одним из первых описал многие симптомы больного диабетом с циррозом печени и бронзовым цветом кожи. Термин «гемохроматоз» впервые использовал немецкий патолог Фридрих Даниэль фон Реклингхаузен в 1889 году, когда он описал накопление железа в тканях организма. [59]

Идентификация генетических факторов

Хотя на протяжении большей части 20-го века было известно, что большинство случаев гемохроматоза передаются по наследству, ошибочно предполагалось, что они зависят от одного гена. [60]

В 1935 году британский врач Дж. Шелдон впервые описал связь с метаболизмом железа, а также продемонстрировал ее наследственную природу. [59]

В 1996 году Фелдер и его коллеги идентифицировали ген гемохроматоза — ген HFE . Фелдер обнаружил, что ген HFE имеет две основные мутации, вызывающие аминокислотные замены C282Y и H63D, которые были основной причиной наследственного гемохроматоза. [59] [61] В следующем году CDC и Национальный институт исследования генома человека спонсировали исследование гемохроматоза после открытия гена HFE , что помогло провести популяционный скрининг и оценки, которые используются до сих пор. [62]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ аб Сюй CC, Сенусси Н.Х., Фертрин К.Ю., Каудли К.В. (июнь 2022 г.). «Расстройства перегрузки железом». Гепатол Коммун . 6 (8): 1842–1854. дои : 10.1002/hep4.2012 . ПМЦ  9315134 . ПМИД  35699322.
  2. ^ Хидер RC, Kong X (2013). «Железо: Эффект перегрузки и дефицита». В Астрид Сигель, Хельмут Сигель и Роланд К.О. Сигель (ред.). Взаимосвязь между ионами незаменимых металлов и заболеваниями человека . Ионы металлов в науках о жизни. Том. 13. Спрингер. стр. 229–294. дои : 10.1007/978-94-007-7500-8_8. ISBN 978-94-007-7499-5. ПМИД  24470094.
  3. ^ Эндрюс, Северная Каролина (1999). «Нарушения обмена железа». Медицинский журнал Новой Англии . 341 (26): 1986–95. дои : 10.1056/NEJM199912233412607. ПМИД  10607817.
  4. ^ abc Джон Мурта (2007). Общая практика . МакГроу Хилл, Австралия. ISBN 978-0-07-470436-3.[ нужна страница ]
  5. ^ Аб Лу JP (1994). «Селективное отложение железа в В-клетках островков поджелудочной железы в случаях аутопсии, перегруженных трансфузионным железом». Патол Междунар . 44 (3): 194–199. doi :10.1111/j.1440-1827.1994.tb02592.x. PMID  8025661. S2CID  25357672.
  6. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz а.а. Олиник Дж. К., Рамм Г. А. (8 декабря 2022 г.). «Гемохроматоз». Медицинский журнал Новой Англии . 387 (23): 2159–2170. дои : 10.1056/NEJMra2119758. PMID  36477033. S2CID  254432917.
  7. ^ AB Брюс Р. Бэкон, Стэнли Л. Шриер. «Информация для пациентов: гемохроматоз (наследственная перегрузка железом) (за пределами основ)». До настоящего времени . Проверено 14 июля 2016 г.Обзор литературы по состоянию на: июнь 2016 г. | Последнее обновление этой темы: 14 апреля 2015 г.
  8. ^ Бриссо П., Пьетранджело А., Адамс ПК, де Грааф Б., McLaren CE, Loreal O (5 апреля 2018 г.). «Гемохроматоз». Обзоры природы. Праймеры по болезням . 4 : 18016. дои : 10.1038/nrdp.2018.16. ПМЦ 7775623 . ПМИД  29620054. 
  9. ^ «Гемохроматоз и диабет». Диабет Великобритании .
  10. ^ thefreedictionary.com > гемохроматоз, со ссылкой на:
    • Медицинский словарь американского наследия , 2004 г., компания Houghton Mifflin Company.
    • Краткий словарь современной медицины Макгроу-Хилла . 2002 г.
  11. ^ Медицинский словарь Мерриам-Вебстера> гемохроматоз Получено 11 декабря 2009 г.
  12. ^ thefreedictionary.com, со ссылкой на:
    • Медицинский словарь Дорланда для потребителей медицинских услуг , 2007 г.
    • Медицинский словарь Мосби , 8-е издание. 2009 год
    • Джонас: Словарь дополнительной и альтернативной медицины Мосби . 2005.
  13. ^ «Гемохроматоз». Архивировано из оригинала 18 марта 2007 г. Проверено 5 октября 2012 г.
  14. ^ аб Пьетранджело А (2010). «Наследственный гемохроматоз: патогенез, диагностика и лечение». Гастроэнтерология . 139 (2): 393–408. дои : 10.1053/j.gastro.2010.06.013 . ПМИД  20542038.
  15. ^ Брандхаген DJ, Фэрбенкс В.Ф., Баттс К.П., Тибодо С.Н. (1999). «Обновленная информация о наследственном гемохроматозе и гене HFE». Труды клиники Мэйо . 74 (9): 917–21. дои : 10.4065/74.9.917 . ПМИД  10488796.
  16. ^ Медицинский словарь Мерриам-Вебстера> гемосидерозы Получено 11 декабря 2009 г.
  17. ^ thefreedictionary.com > гемосидероз, со ссылкой на:
    • Медицинский словарь американского наследия , 2004 г., компания Houghton Mifflin Company.
    • Медицинский словарь Мосби , 8-е издание.
  18. ^ Специальности электронной медицины > Радиология > Желудочно-кишечный тракт > Гемохроматоз Автор: Шандор Иоффе, доктор медицинских наук. Обновлено: 8 мая 2009 г.
  19. ^ thefreedictionary.com > гемосидероз, со ссылкой на:
    • Медицинская энциклопедия Гейла. Авторское право 2008 г.
  20. ^ Карточки с информацией о радиологических диапазонах, заболеваниях и анатомии. Архивировано 21 июля 2010 г. в Wayback Machine, 2002 г., Чарльз Э. Кан-младший, доктор медицинских наук. Медицинский колледж Висконсина
  21. ^ thefreedictionary.com > гемосидероз, со ссылкой на:
    • Медицинский словарь Дорланда для потребителей медицинских услуг , 2007 г.
    • Стоматологический словарь Мосби , 2-е издание.
    • Большой ветеринарный словарь Сондерса , 3-е изд. 2007 год
  22. ^ Сеть HealthScout > Энциклопедия здоровья > Болезни и состояния > Гемохроматоз. Архивировано 9 февраля 2010 г. в Wayback Machine . Получено 11 декабря 2009 г.
  23. ^ thefreedictionary.com > гемосидероз, со ссылкой на:
    • Краткий словарь современной медицины Макгроу-Хилла . 2002 г.
  24. ^ Пьетранджело А (2003). «Гемохроматоз». Гут . 52 (90002): ii23–30. doi : 10.1136/gut.52.suppl_2.ii23. ЧВК 1867747 . ПМИД  12651879. 
  25. ↑ The Atlantic: «Железо в нашей крови, которое сохраняет и убивает нас», Брэдли Вертхайм, 10 января 2013 г.
  26. ^ «Гемахроматоз». Британская энциклопедия.com . Проверено 17 апреля 2017 г.
  27. ^ Мендес А.И., Ферро А., Мартинс Р., Пикансу И., Гомес С., Серкейра Р., Коррейя М., Нуньес А.Р., Эстевес Дж., Флеминг Р., Фаустино П. (2008). «Неклассический наследственный гемохроматоз в Португалии: новые мутации, выявленные в генах, связанных с метаболизмом железа» (PDF) . Анналы гематологии . 88 (3): 229–34. doi : 10.1007/s00277-008-0572-y. PMID  18762941. S2CID  23206256.
  28. ^ Мэддри, Уиллис К., Шифф, Юджин Р., Соррелл, Майкл Ф. (2007). Болезни Шиффа печени . Хагерствон, доктор медицины: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 1048. ИСБН 978-0-7817-6040-9.
  29. ^ Пьетранджело А (2005). «Гемохроматоз без HFE». Семинары по заболеваниям печени . 25 (4): 450–60. дои : 10.1055/с-2005-923316. PMID  16315138. S2CID  260320984.
  30. ^ Франчини М (2006). «Наследственная перегрузка железом: обновленная информация о патофизиологии, диагностике и лечении». Американский журнал гематологии . 81 (3): 202–9. дои : 10.1002/ajh.20493 . ПМИД  16493621.
  31. ^ Ваален Дж., Фелитти В.Дж., Гелбарт Т., Бойтлер Э. (1 апреля 2008 г.). «Скрининг гемохроматоза путем измерения уровня ферритина: более эффективный подход». Кровь . 111 (7): 3373–3376. doi : 10.1182/blood-2007-07-102673. ПМК 2275006 . ПМИД  18025154. 
  32. ↑ Коперданова М., Каллис Дж.О. (3 августа 2015 г.). «Интерпретация повышенного уровня ферритина в сыворотке». БМЖ . 351 :h3692. дои : 10.1136/bmj.h3692. PMID  26239322. S2CID  44923011.
  33. ^ ab Ferritin автор: Марк Левин, доктор медицинских наук, гематолог и онколог, Ньюарк, Нью-Джерси. Обзор предоставлен VeriMed Healthcare Network
  34. ^ аб Андреа Дучини. «Обследование гемохроматоза». Медскейп . Проверено 14 июля 2016 г.Обновлено: 2 января 2016 г.
  35. ^ ab Молярная концентрация получена из значения массы с использованием молярной массы 450 000 г•моль-1 для ферритина.
  36. ^ labtestsonline.org TIBC и UIBC, Трансферрин. Последний обзор сделан 28 октября 2009 г.
  37. ^ abc Crownover BK, Кови, CJ (1 февраля 2013 г.). «Наследственный гемохроматоз». Американский семейный врач . 87 (3): 183–90. ПМИД  23418762.
  38. ^ abcdefgh Бэкон Б.Р., Адамс ПК, Каудли К.В., Пауэлл Л.В., Тавилл А.С. (июль 2011 г.). «Диагностика и лечение гемохроматоза: Практическое руководство Американской ассоциации по изучению заболеваний печени, 2011 г.». Гепатология . 54 (1): 328–343. дои : 10.1002/геп.24330. ПМК 3149125 . PMID  21452290. S2CID  9311604. 
  39. ^ abc Каудли К.В., Браун К.Э., Ан Дж., Сундарам В. (август 2019 г.). «Клинические рекомендации ACG: Наследственный гемохроматоз». Американский журнал гастроэнтерологии . 114 (8): 1202–1218. doi : 10.14309/ajg.0000000000000315 . PMID  31335359. S2CID  198192589.
  40. ^ Изображение Микаэля Хэггстрема, доктора медицинских наук. Источник мезенхимальной и паренхимальной перегрузки железом Deugnier Y, Turlin B (2007). «Патология перегрузки железа в печени». Мир Дж Гастроэнтерол . 13 (35): 4755–60. дои : 10.3748/wjg.v13.i35.4755 . ПМК 4611197 . ПМИД  17729397. 
  41. ^ Бартон JC (1 декабря 1998 г.). «Лечение гемохроматоза». Анналы внутренней медицины . 129 (11_Часть_2): 932–9. doi : 10.7326/0003-4819-129-11_Part_2-199812011-00003. PMID  9867745. S2CID  53087679.
  42. ^ Банк крови НИЗ. «Программа доноров гемохроматоза».
  43. ^ Моретти Д., Ван Доорн ГМ, Свинкелс Д.В., Мелс-Бунстра А. (2013). «Значение потребления железа с пищей и его биодоступности в лечении гемохроматоза HFE: систематический обзор». Американский журнал клинического питания . 98 (2): 468–479. дои : 10.3945/ajcn.112.048264 . ПМИД  23803887.
  44. ^ Буллен Дж. Дж. (1 августа 1991 г.). «Гемохроматоз, железо и сепсис, вызванные Vibrio vulnificus». Архив внутренней медицины . 151 (8): 1606–1609. doi : 10.1001/archinte.1991.00400080096018. ПМИД  1872665.
  45. ^ Миллер MJ (1 ноября 1989 г.). «Синтез и терапевтический потенциал сидерофоров и аналогов на основе гидроксамовой кислоты». Химические обзоры . 89 (7): 1563–1579. дои : 10.1021/cr00097a011.
  46. ^ Чоудри, вице-президент, Найтани Р. (2007). «Текущий статус перегрузки железом и хелатирования деферазироксом». Индийский Дж. Педиатр . 74 (8): 759–64. дои : 10.1007/s12098-007-0134-7. PMID  17785900. S2CID  19930076.
  47. ^ Хоффбранд А.В. (20 марта 2003 г.). «Роль деферипрона в хелатной терапии трансфузионной перегрузки железом». Кровь . 102 (1): 17–24. дои : 10.1182/blood-2002-06-1867 . ПМИД  12637334.
  48. ^ Polomoscanik SC, Cannon CP, Нинан TX, Холмс-Фарли SR, Мандевиль WH, Дхал ПК (2005). «Гидрогели, содержащие гидроксимовую кислоту, для терапии хелатирования неабсорбируемого железа: синтез, характеристика и биологическая оценка». Биомакромолекулы . 6 (6): 2946–2953. дои : 10.1021/bm050036p. ISSN  1525-7797. ПМИД  16283713.
  49. ^ Цянь Дж., Салливан Б.П., Петерсон С.Дж., Беркланд С. (2017). «Неабсорбируемые железосвязывающие полимеры предотвращают всасывание железа с пищей для лечения перегрузки железом». Макробуквы ACS . 6 (4): 350–353. doi : 10.1021/acsmacrolett.6b00945. ISSN  2161-1653. ПМИД  35610854.
  50. ^ abc Гроборз О, Полакова Л, Колоучова К, Швец П, Лукотова Л, Мирияла ВМ, Франкова П, Кучка Дж, Крийт Дж, Парал П, Баечны М, Хейзер Т, Пол Р, Данлоп Д, Чернек Дж, Шефц Л, Бенеш Ю, Штепанек П, Хобза П, Грубый М (2020). «Хелатирующие полимеры для лечения наследственного гемохроматоза». Макромолекулярная биология . 20 (12): 2000254. doi :10.1002/mabi.202000254. ISSN  1616-5187. PMID  32954629. S2CID  221827050.
  51. ^ Аллен К.Дж., Гуррин LC, Константин CC, Осборн Нью-Джерси, Делатики М.Б., Николл AJ, Макларен CE, Бахло М., Ниссель А.Э., Вулпе CD, Андерсон Г.Дж., Саути MC, Джайлз Г.Г., Инглиш Д.Р., Хоппер Дж.Л., Олиник Дж.К., Пауэлл Л.В., Гертиг Д.М. (17 января 2008 г.). «Заболевание, связанное с перегрузкой железа, при наследственном гемохроматозе HFE» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 358 (3): 221–30. doi : 10.1056/NEJMoa073286. ПМИД  18199861.
  52. ^ Каудли К.В. (ноябрь 2004 г.). «Железо, гемохроматоз и гепатоцеллюлярная карцинома». Гастроэнтерология . 127 (5 Приложение 1): S79–86. doi :10.1016/j.gastro.2004.09.019. ПМИД  15508107.
  53. ^ «Эволюция диеты». Национальная география . Проверено 11 апреля 2018 г.
  54. ^ Розенцвейг PH, Volpe SL (март 1999 г.). «Железо, терморегуляция и скорость обмена веществ». Критические обзоры в области пищевой науки и питания . 39 (2): 131–148. дои : 10.1080/10408399908500491. ISSN  1040-8398. ПМИД  10198751.
  55. ^ Хит К.М., Экстон Дж.Х., Маккалоу Дж.М., Харрис Н. (май 2016 г.). «Эволюционная адаптация мутации C282Y к культуре и климату во время европейского неолита». Американский журнал физической антропологии . 160 (1): 86–101. дои : 10.1002/ajpa.22937. ISSN  0002-9483. ПМК 5066702 . ПМИД  26799452. 
  56. ^ «Клиническая пенетрантность наследственного гемохроматоза HFE, уровни сывороточного ферритина и последствия скрининга: можем ли мы это исправить?». www.hematology.org . 01 мая 2008 г. Архивировано из оригинала 15 июня 2018 г. Проверено 11 апреля 2018 г.
  57. ^ Symonette CJ, Adams PC (июнь 2011 г.). «Все ли больные гемохроматозом имеют одинаковое происхождение? Пилотное исследование митохондриальной ДНК и Y-ДНК». Канадский журнал гастроэнтерологии . 25 (6): 324–326. дои : 10.1155/2011/463810 . ISSN  0835-7900. ПМК 3142605 . ПМИД  21766093. 
  58. ^ «Видео: Наследственный гемохроматоз | Канадское общество гемохроматоза» . www.toomuchiron.ca . Проверено 11 апреля 2018 г.
  59. ^ abc Фицсаймонс Э.Дж., Каллис Дж.О., Томас Д.В., Цочацис Э., Гриффитс В.Дж., Британское общество гематологии (май 2018 г.). «Диагностика и терапия генетического гемохроматоза (обзор и обновление 2017 г.)». Британский журнал гематологии . 181 (3): 293–303. дои : 10.1111/bjh.15164 . ПМИД  29663319.
  60. ^ Кэм Паттерсон, Маршалл С. Рунге (2006). Принципы молекулярной медицины . Тотова, Нью-Джерси: Humana Press. п. 567. ИСБН 978-1-58829-202-5.
  61. ^ Федер Дж., Гнирке А., Томас В., Цучихаши З., Радди Д., Басава А., Дормишян Ф., Доминго Р., Эллис М. (август 1996 г.). «Новый ген MHC класса I мутирует у пациентов с наследственным гемохроматозом». Природная генетика . 13 (4): 399–408. дои : 10.1038/ng0896-399. PMID  8696333. S2CID  26239768.
  62. ^ Берк В., Томсон Э., Хури М.Дж., Макдоннелл С.М., Пресс Н., Адамс ПК, Бартон Дж.К., Бойтлер Э., Бриттенхэм Г. (1998-07-08). «Наследственный гемохроматоз: открытие гена и его значение для популяционного скрининга». ДЖАМА . 280 (2): 172–8. дои : 10.1001/jama.280.2.172. ISSN  0098-7484. ПМИД  9669792.

Внешние ссылки

Викискладе есть медиафайлы по теме гемохроматоза .