stringtranslate.com

T-box фактор транскрипции T

Фактор транскрипции T-box T , также известный как белок Brachyury , кодируется у людей и других обезьян геном TBXT . [ 5] [6] [7] Brachyury функционирует как фактор транскрипции в семействе генов T-box . [8] Гомологи Brachyury были обнаружены у всех билатеральных животных, которые были обследованы, а также у пресноводного книдария Hydra . [8]

История

Мутация brachyury была впервые описана у мышей Надеждой Александровной Добровольской-Завадской в ​​1927 году как мутация, которая затрагивала длину хвоста и крестцовые позвонки у гетерозиготных животных. У гомозиготных животных мутация brachyury является летальной примерно на 10-й день эмбрионального развития из-за дефектов в формировании мезодермы , дифференциации хорды и отсутствия структур позади зачатка передних конечностей (Добровольская-Завадская, 1927). Название brachyury происходит от греческого brakhus — короткий и oura — хвост.

В 2018 году HGNC обновил название гена человека с T на TBXT , предположительно, чтобы преодолеть трудности, связанные с поиском однобуквенного символа гена. Ген мыши был изменен на Tbxt .

Tbxt был клонирован Бернхардом Херрманном и коллегами [9] и, как было доказано, кодирует эмбриональный ядерный фактор транскрипции из 436 аминокислот . Tbxt связывается со специфическим элементом ДНК, почти палиндромной последовательностью TCACACCT через область на его N-конце, называемую T-box. Tbxt является основателем семейства T-box , которое у млекопитающих в настоящее время состоит из 18 генов T-box.

Кристаллическая структура белка брахиурии человека была решена в 2017 году Офером Гилеади и его коллегами из Консорциума структурной геномики в Оксфорде. [10]

Экспрессия Brachyury в эмбрионах мышей CD1 на 7,5-й стадии развития

Роль в развитии

Ген brachyury , по-видимому, играет консервативную роль в определении средней линии билатерального организма [11] и, таким образом, в установлении передне-задней оси; эта функция очевидна у хордовых и моллюсков. [12] Его предковая роль или, по крайней мере, роль, которую он играет у Cnidaria, по-видимому, заключается в определении бластопора . [ 8] Он также определяет мезодерму во время гаструляции. [13] Методы, основанные на культуре тканей, продемонстрировали, что одной из его ролей может быть контроль скорости клеток, покидающих первичную полоску. [14] [15] Он влияет на транскрипцию генов, необходимых для формирования мезодермы и клеточной дифференцировки . [ необходимо разъяснение ]

Было также показано, что брахиурия помогает установить схему шейных позвонков во время развития плода. Количество шейных позвонков в высокой степени консервативно среди всех млекопитающих; однако спонтанная мутация позвоночной и спинальной дисплазии (VSD) в этом гене была связана с развитием шести или меньше шейных позвонков вместо обычных семи. [16]

Выражение

У мышей T экспрессируется во внутренней клеточной массе эмбриона на стадии бластоцисты (но не в большинстве эмбриональных стволовых клеток мыши ), за которой следует первичная полоска (см. изображение). В более позднем развитии экспрессия локализуется в узле и хорде.

У Xenopus laevis Xbra ( гомолог Xenopus T , также недавно переименованный в t ) экспрессируется в мезодермальной краевой зоне эмбриона прегаструлы с последующей локализацией в бластопоре и хорде на стадии середины гаструлы.

Ортологи

Ортолог Danio rerio известен как ntl (безхвостый).

Роль в эволюции гоминидов

Развитие хвоста

TBXT — это фактор транскрипции, наблюдаемый у позвоночных . Как таковой, он в первую очередь отвечает за генотип , который кодирует формирование хвоста из-за его наблюдаемой роли в осевом развитии и построении задней мезодермы в поясничном и крестцовом отделах. [17] [13] ‌TBXT транскрибирует гены, которые формируют клетки хорды , которые отвечают за гибкость, длину и баланс позвоночника, включая хвостовые позвонки . [18] Из-за роли, которую фактор транскрипции играет в развитии позвоночника, его называют белком, который в первую очередь отвечает за развитие хвоста у млекопитающих. [5] [19] Однако, поскольку он является генетически обусловленным фенотипом , возможно, что кодирующий хвост материал может быть эффективно подавлен мутацией . Это механизм, с помощью которого ортолог ntl развился в таксонах гоминидов .

Алюминиевые элементы

В частности, элемент Alu в TBXT отвечает за ортолог бесхвостости ( ntl ). Элемент Alu — это эволюционировавшая мобильная РНК, которая есть исключительно у приматов. Эти элементы способны мобилизоваться по геному, делая элементы Alu транспозонами . [20] Элемент Alu , который, как наблюдалось, катализирует бесхвостость в TBXT, — это AluY . [21] [22] Хотя обычно элементы Alu не оказывают индивидуального воздействия, присутствие другого элемента Alu, активного в TBXT, AluSx1 , кодируется таким образом, что его нуклеотиды являются инверсией нуклеотидов AluY . Из-за этого два элемента объединяются в пару в процессе репликации, что приводит к образованию структуры стебель-петля и альтернативному событию сплайсинга , которое фундаментально влияет на транскрипцию . [23] Структура изолирует и позиционирует кодоны, удерживаемые между двумя элементами Alu в петле, напоминающей шпильку, которая, следовательно, не может быть спарена или транскрибирована. Захваченный материал, в частности, включает 6-й экзон , который кодирует в TBXT. [21] [24] В структуре стебель-петля генетический материал, захваченный внутри петли, распознается белками транскрипционно-связанной репарации нуклеотидов (TC NER) как повреждение из-за того, что РНК-полимераза якобы остановилась в шейке петли. Это также то, как повреждения могут вообще происходить — остановленный процесс транскрипции служит маяком для белков TC NER, чтобы установить местоположение стебель-петли. [25] После расщепления TBXT захваченные нуклеотиды, включая экзон 6, вырезаются из завершенного процесса транскрипции механизмами TC NER. Из-за результирующего вырезания экзона 6 информация, содержащаяся в экзоне, также удаляется из транскрипции. Следовательно, предполагается, что материал, хранящийся в экзоне 6, частично отвечает за полный рост хвоста гоминида. [21] [24]

В результате воздействия на кодирующий хвост материал TBXT, который AluY имеет наряду с AluSx1 , создается изоформа TBXT-Δexon6. [21] [26] Изоформы часто являются результатом мутации, полиморфизма и рекомбинации и часто имеют очень похожие функции с белками, из которых они происходят. Однако часто они могут иметь некоторые ключевые различия из-за содержания добавленных инструкций или отсутствия инструкций, которые, как известно, есть у исходного белка. [27] TBXT-Δexon6 попадает в эту категорию, так как это изоформа, которая не способна обрабатывать код, который обеспечивает правильное формирование хвоста в организмах, содержащих TBXT. Это происходит потому, что материал экзона 6, который помогает кодировать формирование хвоста, вырезается из содержимого транскрибированной РНК. В результате он фактически отсутствует в изоформе и, таким образом, является ключевым фактором в определении названия изоформы. Другие распространенные примеры влиятельных изоформ включают те, которые участвуют в индуцируемой АМФ протеинкиназе , которая вставляет фосфатные группы в определенные участки клетки в зависимости от субъединицы. [28]

Видообразование

Первая вставка элемента AluY произошла примерно 20-25 миллионов лет назад, причем самым ранним предком гоминидов, у которого, как известно, проявилась эта мутация, было семейство обезьян Hominoidea . [21] Бесхвостость стала подавляюще доминирующим фенотипом, таким образом, что она способствует видообразованию . Со временем мутация происходила более регулярно из-за влияния естественного отбора и фиксации, чтобы стабилизировать и расширить ее присутствие в генофонде обезьян до окончательного видообразования homo sapiens . [29] Существует несколько потенциальных причин, по которым бесхвостость стала стандартным фенотипом в таксонах Hominidae , которые компенсируют генетически невыгодные аспекты смягчения хвоста, но мало что известно с уверенностью. [22] Некоторые эксперты предполагают, что бесхвостость способствует более сильной, более вертикальной стойке. Стойка, наблюдаемая у приматов с меньшей поясницей, считается эффективной. Приземленная мобильность и поддержание равновесия при лазании более осуществимы, учитывая равномерно распределенную массу тела, наблюдаемую у гоминидов. [30] Наличие дополнительной конечности также может означать, что хищники могут схватить еще одну конечность, которая также потребляет энергию для передвижения и занимает больше места.

Роль в заболевании

Рак

Брахиурия участвует в возникновении и/или прогрессировании ряда типов опухолей, включая хордому, опухоли зародышевых клеток , гемангиобластому , GIST , рак легких , мелкоклеточную карциному легких, рак молочной железы , рак толстой кишки , гепатоцеллюлярную карциному , рак предстательной железы и плоскоклеточную карциному полости рта. [31]

При раке молочной железы экспрессия брахиурии связана с рецидивом, метастазами и снижением выживаемости. [32] [33] [34] [35] Она также связана с устойчивостью к тамоксифену [36] и цитотоксической химиотерапии. [32]

При раке легких экспрессия brachyury связана с рецидивом и снижением выживаемости. [37] [38] [39] [40] Она также связана с устойчивостью к цитотоксической химиотерапии, [41] радиации, [42] и ингибиторам EGFR-киназы. [37]

При раке предстательной железы экспрессия брахиурии связана с индексом Глисона, периневральной, инвазией и капсулярной инвазией. [43]

В дополнение к своей роли в распространенных видах рака, брахиурия была идентифицирована как окончательный диагностический маркер, ключевой фактор и терапевтическая цель для хордомы , редкой злокачественной опухоли, которая возникает из остатков хордовых клеток, застрявших в позвонках. Доказательства относительно роли брахиурии в хордоме включают:

Brachyury является важным фактором в содействии эпителиально-мезенхимальному переходу (EMT). Клетки, которые сверхэкспрессируют brachyury, имеют пониженную экспрессию адгезионной молекулы E-cadherin , что позволяет им проходить EMT. Этот процесс, по крайней мере, частично опосредован транскрипционными факторами AKT [49] и Snail. [19]

Повышенная экспрессия brachyury связана с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК, также называемой злокачественной гепатомой), распространенным типом рака печени. Хотя brachyury способствует ЭПТ, он также может вызывать метастазирование клеток ГЦК. Экспрессия brachyury является прогностическим биомаркером ГЦК, и этот ген может стать целью для лечения рака в будущем. [49]

Разработка

Исследования утверждают, что есть некоторые недостатки, которые с большей вероятностью возникают на эмбриональной стадии из-за мутации TBXT-Δexon6, приводящей к отсутствию хвоста. Удаление экзона 6 фундаментально влияет на то, как клетки, кодируемые TBXT, делятся, распределяют информацию и формируют ткань из-за того, как участки стебель-петля создают генетическую нестабильность . [25] [21] Таким образом, эксперты считают, что потеря хвоста способствовала существованию и частоте дефектов развития нервной трубки и крестцовой области . В первую очередь, spina bifida и агенезия крестца являются наиболее вероятными подозреваемыми из-за их прямой связи с развитием поясницы . [22] Spina bifida — это ошибка в строении спинномозговой нервной трубки, из-за которой она не полностью закрывается и нервы остаются открытыми внутри спинного мозга . С другой стороны, агенезия крестца — это серия физических пороков развития бедер, которые возникают в результате упущения крестцовой материи в процессе развития. Поскольку оба эти нарушения развития приводят к смещению органов и других телесных механизмов, они оба напрямую связаны с прямой дисфункцией почек, мочевого пузыря и нервной системы. [50] [51] Это может привести к более высокой вероятности заболеваний, связанных с их функциональностью или инфраструктурой, таких как нейрогенная дисфункция мочевого пузыря или гидроцефалия . [51]

Другие заболевания

Повышенная экспрессия брахиурии может играть роль в ЭПТ, связанном с доброкачественными заболеваниями, такими как фиброз почек . [19]

Роль в качестве терапевтической мишени

Поскольку brachyury экспрессируется в опухолях, но не в нормальных взрослых тканях, он был предложен в качестве потенциальной лекарственной мишени с применимостью к различным типам опухолей. В частности, пептиды, специфичные для brachyury, представлены на рецепторах HLA клеток, в которых он экспрессируется, представляя собой антиген, специфичный для опухоли. Были разработаны различные терапевтические вакцины, которые предназначены для стимуляции иммунного ответа на клетки, экспрессирующие brachyury. [31]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000164458 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000062327 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ ab "TBXT - фактор транскрипции T-box T - Homo sapiens (человек) - ген и белок TBXT". www.uniprot.org . Получено 21 мая 2022 г. .
  6. ^ Edwards YH, Putt W, Lekoape KM, Stott D, Fox M, Hopkinson DA, Sowden J (март 1996 г.). «Человеческий гомолог T гена мыши T(Brachyury); структура гена, последовательность кДНК и отнесение к хромосоме 6q27». Genome Research . 6 (3): 226–233. doi : 10.1101/gr.6.3.226 . PMID  8963900.
  7. ^ Ся, Бо; Чжан, Вэйминь; Чжао, Гуйшэн; Чжан, Синжу; Бай, Цзяншань; Брош, Ран; Вудзинска, Александра; Хуан, Эмили; Эш, Ханна; Эллис, Гвен; Пур, Мааян; Чжао, Ю; Коэльо, Камила; Чжу, Инань; Миллер, Александр (28 февраля 2024 г.). «О генетической основе эволюции потери хвоста у людей и обезьян». Nature . 626 (8001): 1042–1048. doi :10.1038/s41586-024-07095-8. ISSN  1476-4687.
  8. ^ abc Scholz CB, Technau U (январь 2003 г.). «Наследственная роль Brachyury: экспрессия NemBra1 у базальных книдарий Nematostella vectensis (Anthozoa)». Гены развития и эволюция . 212 (12): 563–570. doi : 10.1007/s00427-002-0272-x. PMID  12536320. S2CID  25311702.
  9. ^ Herrmann BG, Labeit S, Poustka A, King TR, Lehrach H (февраль 1990 г.). «Клонирование гена T, необходимого для формирования мезодермы у мыши». Nature . 343 (6259): 617–622. Bibcode :1990Natur.343..617H. doi :10.1038/343617a0. PMID  2154694. S2CID  4365020.
  10. ^ Gileadi O, Bountra C, Edwards A, Arrowsmith CH, von Delft F, Burgess-Brown NA, Shrestha L, Krojer T, Gavard AE (2017). "Кристаллическая структура человеческого Brachyury (T) в комплексе с ДНК". Всемирный банк данных по белкам . doi :10.2210/pdb6f58/pdb.
  11. ^ Le Gouar M, Guillou A, Vervoort M (май 2004 г.). «Экспрессия генов SoxB и Wnt2/13 во время развития моллюска Patella vulgata». Development Genes and Evolution . 214 (5): 250–256. doi :10.1007/s00427-004-0399-z. PMID  15034714. S2CID  8136294.
  12. ^ Lartillot N, Lespinet O, Vervoort M, Adoutte A (март 2002 г.). «Экспрессионный паттерн Brachyury у моллюска Patella vulgata предполагает консервативную роль в установлении оси AP у Bilateria». Development . 129 (6): 1411–1421. doi :10.1242/dev.129.6.1411. PMID  11880350.
  13. ^ ab Marcellini S, Technau U, Smith JC , Lemaire P (август 2003 г.). «Эволюция белков Brachyury: идентификация нового регуляторного домена, сохраняющегося в Bilateria». Developmental Biology . 260 (2): 352–361. doi : 10.1016/S0012-1606(03)00244-6 . PMID  12921737.
  14. ^ Хашимото К, Фудзимото Х, Накацудзи Н (август 1987). «Субстрат ВКМ позволяет мезодермальным клеткам мыши, изолированным из первичной полоски, проявлять подвижность, подобную той, что находится внутри эмбриона, и выявляет дефицит в мутантных клетках T/T». Развитие . 100 (4): 587–598. doi :10.1242/dev.100.4.587. PMID  3327671.
  15. ^ Turner DA, Rué P, Mackenzie JP, Davies E, Martinez Arias A (август 2014 г.). «Brachyury взаимодействует с сигнализацией Wnt/β-catenin, чтобы вызвать поведение, подобное примитивной полоске, в дифференцирующихся эмбриональных стволовых клетках мыши». BMC Biology . 12 (1): 63. doi : 10.1186/s12915-014-0063-7 . PMC 4171571 . PMID  25115237. 
  16. ^ Kromik A, Ulrich R, Kusenda M, Tipold A, Stein VM, Hellige M и др. (март 2015 г.). «Структура шейных позвонков млекопитающих зависит от гена T (brachyury)». Genetics . 199 (3): 873–883. doi :10.1534/genetics.114.169680. PMC 4349078 . PMID  25614605. 
  17. ^ "T-BOX TRANSCRIPTION FACTOR T; TBXT". OMIM . 26 августа 1996 г. Получено 22 апреля 2023 г.
  18. ^ "Ген TBXT". MedlinePlus Genetics . Национальная медицинская библиотека США. 1 января 2023 г. Получено 22 апреля 2023 г.
  19. ^ abc Sun S, Sun W, Xia L, Liu L, Du R, He L и др. (ноябрь 2014 г.). "Транскрипционный фактор T-box Brachyury способствует почечному интерстициальному фиброзу, подавляя экспрессию E-кадгерина". Cell Communication and Signaling . 12 : 76. doi : 10.1186/s12964-014-0076-4 . PMC 4261244. PMID  25433496. 
  20. ^ Bennett EA, Keller H, Mills RE, Schmidt S, Moran JV, Weichenrieder O, Devine SE (декабрь 2008 г.). «Активные ретротранспозоны Alu в геноме человека». Genome Research . 18 (12): 1875–1883. doi :10.1101/gr.081737.108. PMC 2593586. PMID  18836035 . 
  21. ^ abcdef Ся Б., Чжан В., Вудзинска А., Хуан Э., Брош Р., Поур М. и др. (16 сентября 2021 г.). «Генетическая основа эволюции потери хвоста у людей и обезьян». bioRxiv : 2021.09.14.460388. дои : 10.1101/2021.09.14.460388. S2CID  237550433.
  22. ^ abc ""Прыгающий ген" мог стереть хвосты у людей и других обезьян и повысить риск врожденных дефектов". www.science.org . Получено 23.04.2023 .
  23. ^ "Альтернативный сплайсинг". Genome.gov . Получено 2023-04-23 .
  24. ^ ab Modzelewski AJ, Gan Chong J, Wang T, He L (сентябрь 2022 г.). «Инновации в геноме млекопитающих посредством одомашнивания транспозонов». Nature Cell Biology . 24 (9): 1332–1340. doi :10.1038/s41556-022-00970-4. PMC 9729749 . PMID  36008480. 
  25. ^ ab Burns JA, Chowdhury MA, Cartularo L, Berens C, Scicchitano DA (апрель 2018 г.). «Генетическая нестабильность, связанная с петлевыми или петлевыми структурами внутри единиц транскрипции, может быть независимой от репарации нуклеотидов». Nucleic Acids Research . 46 (7): 3498–3516. doi :10.1093/nar/gky110. PMC 5909459 . PMID  29474673. 
  26. ^ Modzelewski AJ, Gan Chong J, Wang T, He L (сентябрь 2022 г.). «Инновации в геноме млекопитающих через одомашнивание транспозонов». Nature Cell Biology . 24 (9): 1332–1340. doi :10.1038/s41556-022-00970-4. PMC 9729749. PMID  36008480 . 
  27. ^ Federici MM, Venkat K, Bam N, Patel K, Dal Monte PR, Fernie B и др. (2003). «Обнаружение и последствия изоформ рекомбинантных белков: влияние на биологическую эффективность». Developments in Biologicals . 113 : 53–57, обсуждение 113–114. PMID  14620852.
  28. ^ Dasgupta B, Chhipa RR (март 2016 г.). «Развивающиеся уроки о сложной роли AMPK в нормальной физиологии и раке». Тенденции в фармакологических науках . 37 (3): 192–206. doi :10.1016/j.tips.2015.11.007. PMC 4764394. PMID  26711141 . 
  29. ^ Корж ВП, Гасанов ЭВ (2022-06-01). "Генетика атавизма". Российский журнал биологии развития . 53 (3): 221–230. doi : 10.1134/S1062360422030043 . ISSN  1608-3326. S2CID  254981436.
  30. ^ Хорват А (2016-02-05). "Почему у людей нет хвостов?". Pursuit . Мельбурнский университет . Получено 2023-04-23 .
  31. ^ ab Hamilton DH, David JM, Dominguez C, Palena C (2017). «Разработка противораковых вакцин, нацеленных на Brachyury, фактор транскрипции, связанный с опухолевым эпителиально-мезенхимальным переходом». Клетки Ткани Органы . 203 (2): 128–138. doi :10.1159/000446495. PMC 5381518 . PMID  28214895. 
  32. ^ ab Palena C, Roselli M, Litzinger MT, Ferroni P, Costarelli L, Spila A и др. (май 2014 г.). "Повышенная экспрессия драйвера EMT brachyury при карциномах молочной железы: связь с плохим прогнозом". Журнал Национального института рака . 106 (5). doi :10.1093/jnci/dju054. PMC 4568990. PMID  24815864 . 
  33. ^ Shao C, Zhang J, Fu J, Ling F (ноябрь 2015 г.). «Потенциальная роль Brachyury в индукции эпителиально-мезенхимального перехода (EMT) и экспрессии HIF-1α в клетках рака молочной железы». Biochemical and Biophysical Research Communications . 467 (4): 1083–1089. doi :10.1016/j.bbrc.2015.09.076. PMID  26393908.
  34. ^ Hamilton DH, Roselli M, Ferroni P, Costarelli L, Cavaliere F, Taffuri M и др. (октябрь 2016 г.). «Brachyury, мишень вакцины, сверхэкспрессируется при тройном негативном раке груди». Endocrine-Related Cancer . 23 (10): 783–796. doi :10.1530/ERC-16-0037. PMC 5010091 . PMID  27580659. 
  35. ^ Lee KH, Kim EY, Yun JS, Park YL, Do SI, Chae SW, Park CH (январь 2018 г.). «Прогностическое значение экспрессии драйвера эпителиально-мезенхимального перехода brachyury при раке молочной железы и его связь с подтипом и характеристиками». Oncology Letters . 15 (1): 1037–1045. doi :10.3892/ol.2017.7402. PMC 5772917 . PMID  29399164. 
  36. ^ Ли К, Ин М, Фэн Д, Ду Дж, Чен С, Дэн Б и др. (декабрь 2016 г.). «Brachyury способствует устойчивости к тамоксифену при раке груди, воздействуя на SIRT1». Биомедицина и фармакотерапия . 84 : 28–33. doi : 10.1016/j.biopha.2016.09.011. PMID  27621036.
  37. ^ ab Roselli M, Fernando RI, Guadagni F, Spila A, Alessandroni J, Palmirotta R и др. (июль 2012 г.). «Brachyury, драйвер эпителиально-мезенхимального перехода, сверхэкспрессируется в опухолях легких человека: возможность новых вмешательств против рака легких». Clinical Cancer Research . 18 (14): 3868–3879. doi :10.1158/1078-0432.CCR-11-3211. PMC 3472640 . PMID  22611028. 
  38. ^ Haro A, Yano T, Kohno M, Yoshida T, Koga T, Okamoto T и др. (декабрь 2013 г.). «Экспрессия гена Brachyury является значимым прогностическим фактором первичной карциномы легких». Annals of Surgical Oncology . 20 (Suppl 3): S509–S516. doi :10.1245/s10434-013-2914-9. PMID  23456319. S2CID  13383492.
  39. ^ Miettinen M, Wang Z, Lasota J, Heery C, Schlom J, Palena C (октябрь 2015 г.). «Экспрессия ядерной брахиурии постоянна в хордоме, распространена в опухолях зародышевых клеток и мелкоклеточных карциномах и редка в других карциномах и саркомах: иммуногистохимическое исследование 5229 случаев». Американский журнал хирургической патологии . 39 (10): 1305–1312. doi :10.1097/PAS.00000000000000462. PMC 4567944. PMID  26099010 . 
  40. ^ Shimamatsu S, Okamoto T, Haro A, Kitahara H, Kohno M, Morodomi Y и др. (декабрь 2016 г.). «Прогностическое значение экспрессии фактора Brachyury, связанного с эпителиально-мезенхимальным переходом, при интраторакальном лимфатическом распространении немелкоклеточного рака легких». Annals of Surgical Oncology . 23 (Suppl 5): 1012–1020. doi :10.1245/s10434-016-5530-7. hdl : 2324/1866273 . PMID  27600618. S2CID  2800270.
  41. ^ Xu K, Liu B, Liu Y (июль 2015 г.). «Влияние брахиурии на эпителиально-мезенхимальные переходы и химиочувствительность при немелкоклеточном раке легких». Molecular Medicine Reports . 12 (1): 995–1001. doi :10.3892/mmr.2015.3348. PMC 4438917. PMID  25683840 . 
  42. ^ Huang B, Cohen JR, Fernando RI, Hamilton DH, Litzinger MT, Hodge JW, Palena C (июнь 2013 г.). «Эмбриональный фактор транскрипции Brachyury блокирует прогрессирование клеточного цикла и опосредует устойчивость опухоли к традиционным противоопухолевым методам лечения». Cell Death & Disease . 4 (6): e682. doi :10.1038/cddis.2013.208. PMC 3702290 . PMID  23788039. 
  43. ^ Pinto F, Pértega-Gomes N, Pereira MS, Vizcaíno JR, Monteiro P, Henrique RM и др. (сентябрь 2014 г.). «T-box транскрипционный фактор brachyury связан с прогрессированием рака простаты и агрессивностью». Clinical Cancer Research . 20 (18): 4949–4961. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-14-0421 . hdl : 1822/32913 . PMID  25009296.
  44. ^ Vujovic S, Henderson S, Presneau N, Odell E, Jacques TS, Tirabosco R и др. (июнь 2006 г.). «Brachyury, важный регулятор развития хорды, является новым биомаркером хордом». The Journal of Pathology . 209 (2): 157–165. doi :10.1002/path.1969. PMID  16538613. S2CID  41440366.
  45. ^ Ян XR, Нг Д., Алькорта Д.А., Либш Н.Дж., Шеридан Э., Ли С. и др. (ноябрь 2009 г.). «Дупликация гена Т (брахиюрия) обеспечивает большую предрасположенность к семейной хордоме». Природная генетика . 41 (11): 1176–1178. дои : 10.1038/ng.454. ПМК 2901855 . ПМИД  19801981. 
  46. ^ Pillay N, Plagnol V, Tarpey PS, Lobo SB, Presneau N, Szuhai K и др. (ноябрь 2012 г.). «Обычный однонуклеотидный вариант в T сильно связан с хордомой». Nature Genetics . 44 (11): 1185–1187. doi :10.1038/ng.2419. PMID  23064415. S2CID  38375774.
  47. ^ Tarpey PS, Behjati S, Young MD, Martincorena I, Alexandrov LB, Farndon SJ и др. (октябрь 2017 г.). «Драйверный ландшафт спорадической хордомы». Nature Communications . 8 (1): 890. Bibcode :2017NatCo...8..890T. doi :10.1038/s41467-017-01026-0. PMC 5638846 . PMID  29026114. 
  48. ^ ab Sharifnia T, Wawer MJ, Chen T, Huang QY, Weir BA, Sizemore A и др. (февраль 2019 г.). «Нацеливание малых молекул на зависимость от фактора транскрипции брахиурии при хордоме». Nature Medicine . 25 (2): 292–300. doi :10.1038/s41591-018-0312-3. PMC 6633917 . PMID  30664779. 
  49. ^ ab Du R, Wu S, Lv X, Fang H, Wu S, Kang J (декабрь 2014 г.). "Избыточная экспрессия brachyury способствует метастазированию опухоли, вызывая эпителиально-мезенхимальный переход при гепатоцеллюлярной карциноме". Journal of Experimental & Clinical Cancer Research . 33 (1): 105. doi : 10.1186/s13046-014-0105-6 . PMC 4279691 . PMID  25499255. 
  50. ^ "Spina Bifida". Центры по контролю и профилактике заболеваний . 2011. Получено 22 апреля 2023 г.
  51. ^ ab Sharma S, Sharma V, Awasthi B, Sehgal M, Singla DA (июнь 2015 г.). «Агенезия крестца с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря — отчет о клиническом случае и обзор литературы». Журнал клинических и диагностических исследований . 9 (6): RD08–RD09. doi : 10.7860/JCDR/2015/13694.6113. PMC 4525563. PMID  26266174 . 

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки