Аносмин-1 — это секретируемый, связанный с ЭМ гликопротеин , обнаруженный у людей и других организмов, ответственный за нормальное развитие , который экспрессируется в головном мозге, спинном мозге и почках. Отсутствие или повреждение белка приводит к синдрому Каллмана у людей, который характеризуется потерей обонятельных луковиц и секреции ГнРГ , что приводит к аносмии и гипоталамическому гипогонадотропному гипогонадизму . Аносмин-1 кодируется геном KAL-1 , который находится на Х-хромосоме . Аносмин-1 составляет 100 килодальтон и экспрессируется на внешней стороне клеток. Из-за этого и из-за его вклада в нормальную миграцию нервных клеток , была постулирована роль во внеклеточном матриксе . [1]
Во время развития клеток нервного гребня аносмин-1 играет роль в формировании краниальных нервных клеток посредством пространственно-временной регуляции. Секретируемый аносмин-1 усиливает активность FGF , способствуя образованию комплекса FGF8-FGFR1, в то время как ингибирует активность как BMP5 , так и WNT3A . В результате организованная регуляция FGF, BMP и WNT аносмином-1 контролирует EMT и MET во время развития клеток нервного гребня. В клетках пигментного эпителия сетчатки человека (RPE) экспрессия аносмина-1 регулируется TGF-β , который еще предстоит изучить.
Аносмин-1 кодируется геном ANOS1 (ранее называвшимся ADMLX, KAL, KAL1, KALIG1 ). У человека он расположен на Х-хромосоме в Xp22.3 и поражается у некоторых мужчин с синдромом Каллмана . [2] Этот ген кодирует белок внеклеточного матрикса, называемый аносмин-1, который участвует в миграции определенных предшественников нервных клеток (нейроэндокринных клеток ГнРГ) во время эмбриогенеза . Делеция или мутация этого гена приводит к потере функционального белка и влияет на правильное развитие обонятельных нервов и обонятельных луковиц . Кроме того, нервные клетки, которые вырабатывают ГнРГ, не мигрируют в гипоталамус .
Клинически мутация приводит к Х-сцепленной форме синдрома Каллмана. Люди с синдромом Каллмана испытывают аносмию (отсутствие обоняния) и не проходят через половое созревание (гипоталамический гипогонадотропный гипогонадизм ).
ANOS1 состоит из 14 экзонов и охватывает 120-200 килобаз . Мутации ANOS1 могут быть причиной 14% случаев семейного синдрома Каллмана и 11% спорадических случаев у мужчин.