stringtranslate.com

Гигантизм

Гигантизм ( греч . γίγας , gígas , «гигант», множественное число γίγαντες, gígantes ), также известный как гигантизм , — состояние, характеризующееся чрезмерным ростом и ростом значительно выше среднего . У людей это состояние вызвано перепроизводством гормона роста в детстве. [1] [2] [3] [4] [5]

Это редкое заболевание, возникающее в результате повышения уровня гормона роста до слияния пластинки роста , которое обычно возникает вскоре после полового созревания. Это увеличение чаще всего происходит из-за аномального опухолевого роста гипофиза . [6] [7] Гигантизм не следует путать с акромегалией , формой заболевания у взрослых, характеризующейся соматическим увеличением, особенно конечностей и лица. [8] [9]

Причина

Гигантизм характеризуется избытком гормона роста (ГР). Избыток гормона роста, приводящий к гигантизму, практически всегда вызван разрастаниями гипофиза ( аденомами ). [7] Эти аденомы находятся на передней доле гипофиза . Они также могут вызывать перепроизводство гипоталамического предшественника гормона роста, известного как гормон, высвобождающий гормон роста (GHRH). [10]

В результате чрезмерного количества гормона роста дети достигают роста, значительно превышающего нормальный диапазон. [11] Конкретный возраст начала гигантизма варьируется в зависимости от пациента и пола, но общий возраст, в котором начинают проявляться симптомы чрезмерного роста, составляет около 13 лет. [6] Другие осложнения со здоровьем, такие как гипертония , могут возникнуть у педиатрических пациентов с гиперсекрецией гормона роста. Характеристики, более похожие на те, которые наблюдаются при акромегалии, могут возникать у пациентов, близких по возрасту к подростковому возрасту , поскольку они близки к сращению пластинок роста. [12]

Гормональная причина

Гормон роста (ГР) и инсулиноподобный фактор роста-I (ИФР-I) — это два вещества, которые, как было установлено, влияют на формирование пластинок роста и рост костей и, следовательно, на гигантизм. Их конкретные механизмы до сих пор недостаточно изучены. [6] [13]

В более широком смысле, GH и IGF участвуют в большинстве стадий роста: эмбриональном, пренатальном и постнатальном. [14] [15] Более того, было показано, что ген рецептора IGF оказывает особенное влияние на различных стадиях развития, особенно в пренатальном периоде. То же самое касается и генов рецепторов гормона роста, которые, как известно, стимулируют общий рост по различным направлениям. [14] [16]

Гормон роста является предшественником ( выше ) IGF-I, но каждый из них играет свою независимую роль в гормональных путях. Тем не менее, кажется, что в конечном итоге оба эти фактора объединяются и оказывают совместное влияние на экономический рост. [15]

Диагностическое тестирование

Оценка гиперсекреции гормона роста не может быть исключена при единственном нормальном уровне ГР из-за суточных колебаний . Однако случайный образец крови, показывающий заметно повышенный уровень гормона роста, достаточен для диагностики гиперсекреции гормона роста. Кроме того, высокий нормальный уровень ГР, который не подавляется введением глюкозы, также достаточен для диагностики гиперсекреции ГР. [17]

Инсулиноподобный фактор роста-1 (ИФР-1) является отличным тестом для оценки гиперсекреции гормона роста. Он не претерпевает суточных колебаний и поэтому будет постоянно повышен при гиперсекреции гормона роста и, следовательно, у пациентов с гигантизмом. Единственное нормальное значение IGF-1 надежно исключает гиперсекрецию ГР. [17]

Генетика

Найти конкретную генетическую причину гигантизма оказалось сложно. Гигантизм является основным примером нарушений гиперсекреции гормона роста, группы заболеваний, которые еще до конца не изучены. [6]

Некоторые распространенные мутации связаны с гигантизмом. У детей, страдающих гигантизмом, выявлены дупликации генов на определенной хромосоме Xq26. Как правило, у этих пациентов также наблюдалось появление типичных симптомов гигантизма до достижения 5-летнего возраста. Это указывает на возможную связь между дупликацией генов и гигантизмом. [18]

Кроме того, у пациентов с гигантизмом часто наблюдаются мутации ДНК в гене белка, взаимодействующего с рецептором ариловых углеводородов ( AIP ). Было обнаружено, что они присутствуют примерно у 29 процентов пациентов с гигантизмом. [7] AIP помечен как ген-супрессор опухоли и ген предрасположенности к аденоме гипофиза . [7] [19]

Мутации в секвенировании AIP могут иметь пагубные последствия, вызывая развитие аденом гипофиза, которые, в свою очередь, могут вызвать гигантизм. [7] [19]

Две специфические мутации в гене AIP были идентифицированы как возможные причины аденомы гипофиза. Эти мутации также способны вызывать рост аденомы в раннем возрасте. [20] Это типично для гигантизма.

Кроме того, было обнаружено большое количество других известных генетических нарушений, влияющих на развитие гигантизма, таких как множественная эндокринная неоплазия типов 1 и 4 , синдром МакКьюна-Олбрайта , комплекс Карни , семейная изолированная аденома гипофиза, Х-сцепленный акрогигантизм (X-LAG). ). [7] [21]

Хотя различные генные мутации связаны с гигантизмом, более 50 процентов случаев не могут быть связаны с генетическими причинами, что указывает на сложную природу заболевания. [6]

Уход

Многие методы лечения гигантизма подвергаются критике и не считаются идеальными. Для лечения гигантизма использовались различные методы лечения, включающие хирургическое вмешательство и лекарства. [22]

Фармацевтика

Пегвисомант – один из фармацевтических препаратов , который привлек внимание как возможный путь лечения гигантизма. Снижение уровня IGF-I в результате приема пегвисоманта может быть чрезвычайно полезным для детей, больных гигантизмом. [22]

После лечения пегвисомантом могут значительно снижаться высокие темпы роста, характерные для гигантизма. [22] Пегвисомант считается мощной альтернативой другим методам лечения, таким как аналоги соматостатина , распространенный метод лечения акромегалии, если медикаментозное лечение сочетается с лучевой терапией . [23]

Очень важно найти оптимальный уровень пегвисоманта, чтобы не оказать негативного влияния на нормальный рост тела. Для этого можно использовать титрование лекарства как способ найти правильную дозу введения. [22]

Дополнительные возможности лечения см. в разделе «Акромегалия» .

Терминология

Этот термин обычно применяется к тем, чей рост не просто входит в верхний 1% населения, но и на несколько стандартных отклонений выше среднего для людей того же пола, возраста и этнического происхождения. Этот термин редко применяется к людям просто «высокого» или «выше среднего», чей рост, по-видимому, является результатом нормальной генетики и питания. Гигантизм обычно вызван опухолью гипофиза головного мозга. Это вызывает рост рук, лица и ног. [24] [ нужен лучший источник ] В некоторых случаях заболевание может передаваться генетически через мутировавший ген. [25]

Другие названия, несколько устаревшие для этой патологии, — гиперсома (греч. гипер сверх нормального уровня; соматическое тело) и соматомегалия (греч. соматическое тело, родительный падеж соматос тела; мегас , род. мегалу большое). В прошлом, хотя многие из них были изгоями общества из-за своего роста, некоторые (обычно непреднамеренно) находили работу в знаменитом полку «Потсдамские гиганты » Фридриха Вильгельма I.

Многие из тех, у кого был выявлен гигантизм, имели множественные проблемы со здоровьем, связанные с системой кровообращения или скелетной системой , поскольку напряжение, связанное с поддержанием большого, тяжелого тела, предъявляет ненормальную нагрузку как на кости , так и на сердце .

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ «Гигантизм» в Медицинском словаре Дорланда.
  2. ^ «Гигантизм | Программа лечения опухолей гипофиза Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе» . Pituitary.ucla.edu . Проверено 27 апреля 2017 г.
  3. ^ «Гигантизм: Медицинская энциклопедия MedlinePlus». medlineplus.gov . Проверено 27 апреля 2017 г.
  4. ^ «Гигантизм и акромегалия: основы практики, предыстория, патофизиология и этиология». 7 января 2017 г.
  5. ^ «Гигантизм и акромегалия - Гормональные и метаболические нарушения - Версия руководства MSD для потребителей» . Руководство MSD, потребительская версия . Проверено 27 апреля 2017 г.
  6. ^ abcde Ростомян, Лилия; Дейли, Адриан Ф.; Петроссян, Патрик; Начев, Эмиль; Лила, Анураг Р.; Лекок, Анн-Лиз; Лекамберри, Беатрис; Тривеллин, Джампаоло; Сальватори, Роберто (октябрь 2015 г.). «Клиническая и генетическая характеристика гипофизарного гигантизма: международное совместное исследование на 208 пациентах». Эндокринный рак . 22 (5): 745–757. doi : 10.1530/ERC-15-0320. ISSN  1479-6821. ПМК 6533620 . ПМИД  26187128. 
  7. ^ abcdef Ростомян, Лилия; Поторак, Юлия; Беккерс, Пабло; Дейли, Адриан Ф.; Беккерс, Альберт (2017). «Мутации AIP и гигантизм». Анналы эндокринологии . 78 (2): 123–130. дои : 10.1016/j.ando.2017.04.012. ПМИД  28483363.
  8. ^ Шансон, Филипп; Саленав, Сильви (25 июня 2008 г.). "Акромегалия". Сиротский журнал редких заболеваний . 3:17 . дои : 10.1186/1750-1172-3-17 . ISSN  1750-1172. ПМК 2459162 . ПМИД  18578866. 
  9. ^ Капатина, Кристина; Васс, Джон А.Х. (август 2015 г.). «60 ЛЕТ НЕЙРОЭНДОКРИНОЛОГИИ: Акромегалия». Журнал эндокринологии . 226 (2): Т141–160. дои : 10.1530/JOE-15-0109 . ISSN  1479-6805. ПМИД  26136383.
  10. ^ Циммерман, Д; Янг, ВФ; Эберсольд, MJ; Шайтауэр, Б.В.; Ковач, К; Хорват, Э; Уитакер, доктор медицины; Эберхардт, Нидерланды; Даунс, TR (1 января 1993 г.). «Врожденный гигантизм из-за избытка гормона роста, высвобождающего гормон роста, и гиперплазии гипофиза с аденоматозной трансформацией». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 76 (1): 216–222. doi : 10.1210/jcem.76.1.8421089. ISSN  0021-972X. ПМИД  8421089.
  11. ^ Югстер, Эрика А.; Песковиц, Ора Х. (1 декабря 1999 г.). "Гигантизм". Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 84 (12): 4379–4384. дои : 10.1210/jcem.84.12.6222 . ISSN  0021-972X. ПМИД  10599691.
  12. ^ Мюррей, PG; Клейтон, ЧП (2000). «Нарушения гормона роста в детстве». В Де Грооте Лесли Дж.; Хрусос, Джордж; Дунган, Кэтлин; Фейнгольд, Кеннет Р.; Гроссман, Эшли; Хершман, Джером М.; Кох, Кристиан; Корбониц, Марта; Маклахлан, Роберт (ред.). Эндотекст . Южный Дартмут (Массачусетс): MDText.com, Inc. PMID  25905205.
  13. ^ Шим, Ке Шик (март 2015 г.). «Пубертатный рост и слияние эпифизов». Анналы детской эндокринологии и обмена веществ . 20 (1): 8–12. дои : 10.6065/apem.2015.20.1.8. ISSN  2287-1012. ПМЦ 4397276 . ПМИД  25883921. 
  14. ^ Аб Ларон, Z (октябрь 2001 г.). «Инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1): гормон роста». Молекулярная патология . 54 (5): 311–316. дои : 10.1136/mp.54.5.311. ISSN  1366-8714. ПМК 1187088 . ПМИД  11577173. 
  15. ^ аб Лупу, Флория; Тервиллигер, Джозеф Д.; Ли, Кэчун; Сегре, Джино В.; Эфстратиадис, Аргирис (2001). «Роль гормона роста и инсулиноподобного фактора роста 1 в постнатальном росте мышей». Биология развития . 229 (1): 141–162. дои : 10.1006/dbio.2000.9975 . ПМИД  11133160.
  16. ^ Сандерс, Эсмонд Дж.; Харви, Стив (2004). «Гормон роста как фактор раннего эмбрионального роста и дифференцировки». Анатомия и эмбриология . 209 (1): 1–9. дои : 10.1007/s00429-004-0422-1. PMID  15480774. S2CID  19528310.
  17. ^ Аб Де Мейс, Дэниел. ASCP Краткий справочник по клинической патологии, 2-е изд. ASCP Press, Чикаго, 2009.
  18. ^ Тривеллин, Джампаоло; Дейли, Адриан Ф.; Фауч, Фабио Р.; Юань, Бо; Ростомян, Лилия; Ларко, Дарвин О.; Шернтанер-Рейтер, Мари Элен; Шарек, Ева; Леал, Летисия Ф. (2014). «Гигантизм и акромегалия из-за микродупликации Xq26 и мутации GPR101». Медицинский журнал Новой Англии . 371 (25): 2363–2374. дои : 10.1056/nejmoa1408028. ПМК 4291174 . ПМИД  25470569. 
  19. ^ аб Беккерс, Альберт; Аалтонен, Лаури А.; Дейли, Адриан Ф.; Карху, Аули (1 апреля 2013 г.). «Семейные изолированные аденомы гипофиза (FIPA) и предрасположенность к аденоме гипофиза из-за мутаций в гене белка, взаимодействующего с арильными рецепторами углеводородов (AIP)». Эндокринные обзоры . 34 (2): 239–277. дои : 10.1210/эр.2012-1013. ISSN  0163-769X. ПМК 3610678 . ПМИД  23371967. 
  20. ^ Виеримаа, Оути; Георгици, Марианти; Лехтонен, Райнер; Вахтеристо, Пиа; Кокко, Антти; Райтила, Анниина; Туппурайнен, Каролина; Эбелинг, Тапани М.Л.; Салмела, Паси И. (26 мая 2006 г.). «Предрасположенность к аденоме гипофиза, вызванная зародышевой мутацией гена AIP». Наука . 312 (5777): 1228–1230. Бибкод : 2006Sci...312.1228V. дои : 10.1126/science.1126100. ISSN  0036-8075. PMID  16728643. S2CID  37013760.
  21. ^ Ростомян, Лилия; Дейли, Адриан Ф.; Беккерс, Альберт (2015). «Гипофизарный гигантизм: причины и клиническая характеристика». Анналы эндокринологии . 76 (6): 643–649. дои : 10.1016/j.ando.2015.10.002. ПМИД  26585365.
  22. ^ abcd Гольденберг, Наиля; Расин, Майкл С.; Томас, Памела; Дегнан, Бернар; Чендлер, Уильям; Баркан, Ариэль (1 августа 2008 г.). «Лечение гипофизарного гигантизма антагонистом рецепторов гормона роста пегвисомантом». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 93 (8): 2953–2956. дои : 10.1210/jc.2007-2283. ISSN  0021-972X. ПМК 2515082 . ПМИД  18492755. 
  23. ^ Рикс, М.; Лаурберг, П.; Хойберг, А.С.; Брок-Якобсен, Б. (1 августа 2005 г.). «Пегвисомантная терапия при гипофизарном гигантизме: успешное лечение у 12-летней девочки». Европейский журнал эндокринологии . 153 (2): 195–201. дои : 10.1530/eje.1.01956 . ISSN  0804-4643. ПМИД  16061823.
  24. ^ «Гигантизм». Вопрос.com. Архивировано из оригинала 13 марта 2012 года . Проверено 14 марта 2012 г.
  25. ^ В истории гиганта, новая глава, написанная его ДНК - Джина Колата. «Нью-Йорк Таймс», 5 января 2011 г.

Библиография

Внешние ссылки

Викискладе есть медиафайлы по теме гигантизма .