Гидралазин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Апрезолин , представляет собой лекарство, используемое для лечения высокого кровяного давления и сердечной недостаточности . [2] Сюда входит высокое кровяное давление во время беременности и очень высокое кровяное давление, приводящее к появлению симптомов . [3] Было обнаружено, что он особенно полезен при сердечной недостаточности вместе с динитратом изосорбида для лечения людей африканского происхождения . [2] Его вводят внутрь или путем инъекции в вену . [3] Эффект обычно начинается примерно через 15 минут и длится до шести часов. [2]
Общие побочные эффекты включают головную боль и учащенное сердцебиение . [2] Не рекомендуется людям с ишемической болезнью сердца или людям с ревматической болезнью сердца , поражающей митральный клапан . [2] Людям с заболеваниями почек рекомендуется низкая доза. [3] Гидралазин относится к семейству сосудорасширяющих препаратов, поэтому считается, что он действует, вызывая расширение кровеносных сосудов . [2]
Гидралазин был обнаружен, когда ученые из Ciba искали лекарство от малярии. [4] Он был запатентован в 1949 году. [5] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [6] В 2021 году это было 106-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 6 миллионов рецептов. [7] [8]
Гидралазин не используется в качестве основного препарата для лечения гипертонии, поскольку он вызывает рефлекторную симпатическую стимуляцию сердца ( барорецепторный рефлекс ). [9] Симпатическая стимуляция может увеличить частоту сердечных сокращений и сердечный выброс , а у людей с ишемической болезнью сердца может вызвать стенокардию или инфаркт миокарда . [10] Гидралазин также может повышать концентрацию ренина в плазме , что приводит к задержке жидкости. Чтобы предотвратить эти нежелательные побочные эффекты, гидралазин обычно назначают в сочетании с бета-блокаторами (например, пропранололом ) и диуретиками . [10] Бета-блокаторы, лицензированные для лечения сердечной недостаточности в Великобритании, включают бисопролол, карведилол и небиволол. [11] [12] [13]
Гидралазин используется для лечения тяжелой гипертензии, но не является терапией первой линии при эссенциальной гипертензии . Однако гидралазин часто используется для лечения гипертонии во время беременности вместе с лабеталолом и/или метилдопой . [14]
Гидралазин обычно используется в сочетании с динитратом изосорбида для лечения застойной сердечной недостаточности у чернокожего населения. Этот препарат, изосорбида динитрат/гидралазин , был первым лекарственным средством, отпускаемым по рецепту на основании расовой принадлежности. [15]
Его не следует применять людям с тахикардией , сердечной недостаточностью, констриктивным перикардитом , волчанкой , расслаивающей аневризмой аорты или порфирией . [16]
Длительное лечение может вызвать синдром, похожий на волчанку , который может стать фатальным, если симптомы не будут замечены и лечение препаратом прекращено. [16] Гидралазин входит в тройку лучших препаратов, которые, как известно, вызывают системную волчанку, и это нежелательное лекарственное явление зависит от дозы, но является значительным.
Очень частые (частота >10%) побочные эффекты включают головную боль, тахикардию и сердцебиение . [16]
Общие (частота 1–10%) побочные эффекты включают приливы крови , гипотонию , стенокардию, боль или опухание суставов, мышечные боли, положительные тесты на предсердный натрийуретический пептид , расстройство желудка, диарею, тошноту и рвоту, а также отеки (задержка натрия и воды). . [16]
Он может усиливать антигипертензивный эффект: [16]
Лекарственные средства, обладающие сильным эффектом первого прохождения, такие как бета-блокаторы, могут увеличивать биодоступность гидралазина. [16] Гидралазин усиливает действие адреналина (адреналина) на ускорение сердечного ритма , и его одновременное применение может привести к токсичности. [16]
Гидралазин является релаксантом гладких мышц прямого действия и действует как сосудорасширяющее средство, прежде всего, в резистентных артериолах , также известных как гладкие мышцы артериального русла. Молекулярный механизм включает ингибирование индуцированного инозитолтрифосфатом высвобождения Ca 2+ из саркоплазматического ретикулума в гладкомышечных клетках артерий. [17] [18] Расслабляя гладкие мышцы сосудов , вазодилататоры снижают периферическое сопротивление , тем самым снижая артериальное давление и уменьшая постнагрузку. [10]
Продукты метаболизма включают производное N - ацетила , гидразон пировиноградной кислоты и гидразон ацетона , каждый из которых также может способствовать снижению артериального давления. [19]
Гидралазин относится к группе препаратов гидразинофталазинов . [20]
Антигипертензивное действие гидралазина было обнаружено учеными из Ciba, которые пытались найти лекарства для лечения малярии; первоначально он назывался C-5968 и 1-гидразинофталазин; Заявка на патент Ciba была подана в 1945 году и выдана в 1949 году, [21] [22] [23] , а первые научные публикации о ее деятельности по снижению артериального давления появились в 1950 году. [4] [20] [24] Она была одобрена FDA в 1953 году. [25]
Это был один из первых антигипертензивных препаратов, которые можно было принимать внутрь. [9]
Гидралазин также изучался для лечения миелодиспластического синдрома в качестве ингибитора ДНК-метилтрансферазы . [26]