stringtranslate.com

Гидралазин

Гидралазин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Апрезолин , представляет собой лекарство, используемое для лечения высокого кровяного давления и сердечной недостаточности . [2] Сюда входит высокое кровяное давление во время беременности и очень высокое кровяное давление, приводящее к появлению симптомов . [3] Было обнаружено, что он особенно полезен при сердечной недостаточности вместе с динитратом изосорбида для лечения людей африканского происхождения . [2] Его вводят внутрь или путем инъекции в вену . [3] Эффект обычно начинается примерно через 15 минут и длится до шести часов. [2]

Общие побочные эффекты включают головную боль и учащенное сердцебиение . [2] Не рекомендуется людям с ишемической болезнью сердца или людям с ревматической болезнью сердца , поражающей митральный клапан . [2] Людям с заболеваниями почек рекомендуется низкая доза. [3] Гидралазин относится к семейству сосудорасширяющих препаратов, поэтому считается, что он действует, вызывая расширение кровеносных сосудов . [2]

Гидралазин был обнаружен, когда ученые из Ciba искали лекарство от малярии. [4] Он был запатентован в 1949 году. [5] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [6] В 2021 году это было 106-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 6  миллионов рецептов. [7] [8]

Медицинское использование

Гидралазин не используется в качестве основного препарата для лечения гипертонии, поскольку он вызывает рефлекторную симпатическую стимуляцию сердца ( барорецепторный рефлекс ). [9] Симпатическая стимуляция может увеличить частоту сердечных сокращений и сердечный выброс , а у людей с ишемической болезнью сердца может вызвать стенокардию или инфаркт миокарда . [10] Гидралазин также может повышать концентрацию ренина в плазме , что приводит к задержке жидкости. Чтобы предотвратить эти нежелательные побочные эффекты, гидралазин обычно назначают в сочетании с бета-блокаторами (например, пропранололом ) и диуретиками . [10] Бета-блокаторы, лицензированные для лечения сердечной недостаточности в Великобритании, включают бисопролол, карведилол и небиволол. [11] [12] [13]

Гидралазин используется для лечения тяжелой гипертензии, но не является терапией первой линии при эссенциальной гипертензии . Однако гидралазин часто используется для лечения гипертонии во время беременности вместе с лабеталолом и/или метилдопой . [14]

Гидралазин обычно используется в сочетании с динитратом изосорбида для лечения застойной сердечной недостаточности у чернокожего населения. Этот препарат, изосорбида динитрат/гидралазин , был первым лекарственным средством, отпускаемым по рецепту на основании расовой принадлежности. [15]

Его не следует применять людям с тахикардией , сердечной недостаточностью, констриктивным перикардитом , волчанкой , расслаивающей аневризмой аорты или порфирией . [16]

Побочные эффекты

Длительное лечение может вызвать синдром, похожий на волчанку , который может стать фатальным, если симптомы не будут замечены и лечение препаратом прекращено. [16] Гидралазин входит в тройку лучших препаратов, которые, как известно, вызывают системную волчанку, и это нежелательное лекарственное явление зависит от дозы, но является значительным.

Очень частые (частота >10%) побочные эффекты включают головную боль, тахикардию и сердцебиение . [16]

Общие (частота 1–10%) побочные эффекты включают приливы крови , гипотонию , стенокардию, боль или опухание суставов, мышечные боли, положительные тесты на предсердный натрийуретический пептид , расстройство желудка, диарею, тошноту и рвоту, а также отеки (задержка натрия и воды). . [16]

Взаимодействия

Он может усиливать антигипертензивный эффект: [16]

Лекарственные средства, обладающие сильным эффектом первого прохождения, такие как бета-блокаторы, могут увеличивать биодоступность гидралазина. [16] Гидралазин усиливает действие адреналина (адреналина) на ускорение сердечного ритма , и его одновременное применение может привести к токсичности. [16]

Механизм действия

Гидралазин является релаксантом гладких мышц прямого действия и действует как сосудорасширяющее средство, прежде всего, в резистентных артериолах , также известных как гладкие мышцы артериального русла. Молекулярный механизм включает ингибирование индуцированного инозитолтрифосфатом высвобождения Ca 2+ из саркоплазматического ретикулума в гладкомышечных клетках артерий. [17] [18] Расслабляя гладкие мышцы сосудов , вазодилататоры снижают периферическое сопротивление , тем самым снижая артериальное давление и уменьшая постнагрузку. [10]

Продукты метаболизма включают производное N - ацетила , гидразон пировиноградной кислоты и гидразон ацетона , каждый из которых также может способствовать снижению артериального давления. [19]

Химия

Гидралазин относится к группе препаратов гидразинофталазинов . [20]

История

Антигипертензивное действие гидралазина было обнаружено учеными из Ciba, которые пытались найти лекарства для лечения малярии; первоначально он назывался C-5968 и 1-гидразинофталазин; Заявка на патент Ciba была подана в 1945 году и выдана в 1949 году, [21] [22] [23] , а первые научные публикации о ее деятельности по снижению артериального давления появились в 1950 году. [4] [20] [24] Она была одобрена FDA в 1953 году. [25]

Это был один из первых антигипертензивных препаратов, которые можно было принимать внутрь. [9]

Исследовать

Гидралазин также изучался для лечения миелодиспластического синдрома в качестве ингибитора ДНК-метилтрансферазы . [26]

Рекомендации

  1. ^ «Лекарственные средства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых дженериков и биоаналогов, 2017». Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 30 марта 2024 г.
  2. ^ abcdefgh «Гидралазина гидрохлорид». Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
  3. ^ abc Всемирная организация здравоохранения (2009). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 . Всемирная организация здравоохранения. п. 280. HDL : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
  4. ^ ab Wermuth CG (2 мая 2011 г.). Практика медицинской химии. Академическая пресса. п. 12. ISBN 9780080568775. Архивировано из оригинала 26 февраля 2017 года.
  5. ^ Прогресс в исследованиях лекарств / Fortschritte der Arzneimittelforschung / Progrés des recherches pharmaceutiques. Биркхойзер. 2013. с. 206. ИСБН 9783034870948. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года.
  6. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ «300 лучших 2021 года». КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  8. ^ «Гидралазин - Статистика использования лекарств» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
  9. ^ аб Кандлер М.Р., Мах Г.Т., Теджани А.М., Стаблер С.Н., Зальцведель Д.М. (ноябрь 2011 г.). «Гидралазин при эссенциальной гипертонии». Кокрейновская база данных систематических обзоров (11): CD004934. дои : 10.1002/14651858.CD004934.pub4. ПМИД  22071816.
  10. ^ abc Харви Р.А., Харви П.А., Мычек М.Дж. (2000). Иллюстрированные обзоры Липпинкотта: фармакология (2-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 190.
  11. ^ Объединенный формулярный комитет. «Бисопролол фумарат». Британский национальный формуляр (онлайн) . Лондон: BMJ Group и Pharmaceutical Press . Проверено 13 марта 2023 г.
  12. ^ Объединенный формулярный комитет. «Карведилол». Британский национальный формуляр (онлайн) . Лондон: BMJ Group и Pharmaceutical Press . Проверено 13 марта 2023 г.
  13. ^ Объединенный формулярный комитет. «Небиволол». Британский национальный формуляр (онлайн) . Лондон: BMJ Group и Pharmaceutical Press . Проверено 13 марта 2023 г.
  14. ^ Бхушан В., Ли Т.Т., Озтюрк А. (2007). Первая помощь для USMLE Шаг 1 . Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. п. 251.
  15. ^ Фердинанд К.С., Элькаям У., Манчини Д., Офили Э., Пинья I, Ананд I и др. (июль 2014 г.). «Использование изосорбида динитрата и гидралазина у афроамериканцев с сердечной недостаточностью через 9 лет после афроамериканского исследования сердечной недостаточности». Американский журнал кардиологии . 114 (1): 151–9. дои : 10.1016/j.amjcard.2014.04.018 . ПМИД  24846808.
  16. ^ abcdefg «Таблетки гидралазина 50 мг» . Справочник электронных лекарств Великобритании . 7 сентября 2016 г. Архивировано из оригинала 27 февраля 2017 г.
  17. ^ Герни А.М., Аллам М. (январь 1995 г.). «Ингибирование высвобождения кальция из саркоплазматической сети аорты кролика гидралазином». Британский журнал фармакологии . 114 (1): 238–244. doi :10.1111/j.1476-5381.1995.tb14931.x. ПМК 1510175 . ПМИД  7712024. 
  18. ^ Эллершоу, округ Колумбия, Герни AM (октябрь 2001 г.). «Механизмы индуцированной гидралазином вазодилатации аорты и легочной артерии кролика». Британский журнал фармакологии . 134 (3): 621–631. дои : 10.1038/sj.bjp.0704302. ПМК 1572994 . ПМИД  11588117. 
  19. ^ Кон Дж.Н., Макиннес Г.Т., Шеперд А.М. (2011). «Вазодилататоры прямого действия». Журнал клинической гипертонии . 13 (9): 690–692. дои : 10.1111/j.1751-7176.2011.00507.x. ПМЦ 8108999 . ПМИД  21896152. 
  20. ^ аб Шредер Н.А. (январь 1952 г.). «Эффект 1-гидразинофталазина при гипертонии». Тираж . 5 (1): 28–37. дои : 10.1161/01.cir.5.1.28 . ПМИД  14896450.
  21. ^ «Гидралазин». Аптечный банк. Архивировано из оригинала 4 марта 2017 года . Проверено 4 марта 2017 г.
  22. ^ «гидралазин». ПабХим. Архивировано из оригинала 4 марта 2017 года . Проверено 4 марта 2017 г.
  23. ^ US2484029; см. пример 1
  24. ^ Руби ФК (январь 1950 г.). «Почечная гиперемия, вызванная у человека новым производным фталазина». Труды Общества экспериментальной биологии и медицины . 73 (1): 102–103. дои : 10.3181/00379727-73-17591. PMID  15402536. S2CID  32603042.
  25. ^ «Новая заявка на лекарство (NDA) 008303 Компания: NOVARTIS Название лекарства: Апрезолин» . FDA. Архивировано из оригинала 26 февраля 2017 года . Проверено 26 февраля 2017 г.
  26. ^ Сингх В., Шарма П., Капалаш Н. (май 2013 г.). «Ингибиторы ДНК-метилтрансферазы-1 как эпигенетическая терапия рака». Текущие цели в области лекарств от рака . 13 (4): 379–99. дои : 10.2174/15680096113139990077. ПМИД  23517596.