stringtranslate.com

Гидрокортизон

Гидрокортизон — это название гормона кортизола , который поставляется в виде лекарства. [13] Применение включает такие состояния, как адренокортикальная недостаточность , адреногенитальный синдром , высокий уровень кальция в крови , тиреоидит , ревматоидный артрит , дерматит , астма и ХОБЛ . [1] Это метод выбора при адренокортикальной недостаточности. [14] Его можно вводить внутрь, местно или путем инъекции. [1] Прекращать лечение после длительного применения следует медленно. [1]

Побочные эффекты могут включать изменения настроения, повышенный риск заражения и отеки (отек). [1] При длительном применении частые побочные эффекты включают остеопороз , расстройство желудка , физическую слабость , образование синяков и кандидоз (дрожжевую инфекцию). [1] Неясно, безопасно ли его использовать во время беременности . [15] Гидрокортизон является глюкокортикоидом и действует как противовоспалительное средство и подавляет иммунитет . [1]

Гидрокортизон был запатентован в 1936 году и одобрен для медицинского использования в 1941 году. [16] [17] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [18] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [1] В 2020 году это было 149-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 3  миллионов рецептов. [19] [20]

Медицинское использование

Гидрокортизон — это фармацевтический термин, обозначающий кортизол, используемый при пероральном введении, внутривенных инъекциях или местном применении. Он используется в качестве иммунодепрессанта , вводится путем инъекции при лечении тяжелых аллергических реакций, таких как анафилаксия и ангионевротический отек , вместо преднизолона у пациентов, нуждающихся в лечении стероидами, но неспособных принимать пероральные препараты, а также в периоперационном периоде у пациентов, находящихся на длительном лечении стероидами. для предотвращения надпочечникового криза . Его также можно вводить в воспаленные суставы, возникшие в результате таких заболеваний, как подагра .

Его можно использовать местно при аллергических высыпаниях, экземе , псориазе , зуде и других воспалительных заболеваниях кожи. Кремы и мази с гидрокортизоном для местного применения доступны в большинстве стран без рецепта с концентрацией от 0,05% до 2,5% (в зависимости от местных правил), а более сильные формы доступны только по рецепту. [ нужна цитата ]

Его также можно использовать ректально в виде суппозиториев для снятия отека, зуда и раздражения при геморрое . [7]

Его можно использовать в виде ацетатной формы ( ацетат гидрокортизона ), которая имеет немного другую фармакокинетику и фармакодинамику. [7] [21]

Фармакология

Фармакодинамика

Гидрокортизон является кортикостероидом , действующим как глюкокортикоид , так и минералокортикоид . То есть является агонистом глюкокортикоидных и минералокортикоидных рецепторов .

Гидрокортизон имеет низкую эффективность по сравнению с синтетическими кортикостероидами. По сравнению с гидрокортизоном преднизолон примерно в 4 раза сильнее, а дексаметазон примерно в 40 раз сильнее с точки зрения противовоспалительного действия. [22] Преднизолон также можно использовать в качестве замены кортизола, и при заместительных дозах (а не противовоспалительных уровнях) преднизолон примерно в восемь раз более эффективен, чем кортизол. [23]

Эндогенная продукция кортизола составляет примерно от 5,7 до 9,9 мг/м 2 в день, что соответствует пероральной дозе гидрокортизона примерно от 15 до 20 мг/день (для человека массой 70 кг) . [24] [25]  

Фармакокинетика

Поглощение

Биодоступность перорального гидрокортизона составляет около 96 % . [11] [12]

Местная чрескожная абсорбция гидрокортизона широко варьируется в зависимости от условий эксперимента и, как сообщается в различных исследованиях, составляет от 0,5 до 14,9% . [26] Некоторые участки кожи, такие как мошонка и вульва , поглощают гидрокортизон гораздо эффективнее, чем другие места нанесения, например предплечье . [26] [27] [28] В одном исследовании количество абсорбированного гидрокортизона колебалось от 0,2% до 36,2% в зависимости от места применения, при этом подушечки стопы имели наименьшее всасывание, а мошонка - самое высокое. [28] По данным различных исследований и субъектов, абсорбция гидрокортизона вульвой колебалась от 4,4 до 8,1% по сравнению с 1,3–2,8% для руки. [28] [29] [30]

Распределение

Большая часть кортизола в крови (все, кроме около 4%) связана с белками , включая кортикостероидсвязывающий глобулин (CBG) и сывороточный альбумин . Свободный кортизол легко проходит через клеточные мембраны. [31] Внутри клеток он взаимодействует с рецепторами кортикостероидов . [32]

Метаболизм

Гидрокортизон метаболизируется 11β-гидроксистероиддегидрогеназами ( 11β-HSD) в кортизон , неактивный метаболит . [12] Он дополнительно 5α- , 5β- и 3α-восстанавливается до дигидрокортизолов , дигидрокортизонов , тетрагидрокортизолов и тетрагидрокортизонов . [33] [12]

Устранение

Период полувыведения гидрокортизона колеблется от 1,2 до 2,0  часов, в среднем около 1,5  часов, независимо от перорального или парентерального введения . [11] [12]

Химия

Гидрокортизон, также известный как 11β,17α,21-тригидроксипрегн-4-ен-3,20-дион, представляет собой природный прегнановый стероид . [34] [35] Существует множество сложных эфиров гидрокортизона , которые продаются для медицинского использования. [34] [35]

Общество и культура

Легальное положение

25 марта 2021 года Комитет по лекарственным средствам для применения человеком (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендуя выдать регистрационное удостоверение на лекарственный препарат Эфмоди, предназначенный для лечения врожденной гиперплазии надпочечников. (CAH) у людей в возрасте двенадцати лет и старше. [36] Заявителем данного лекарственного препарата является компания Diurnal Europe BV. [36] Гидрокортизон (Эфмоди) был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в мае 2021 года для лечения врожденной гиперплазии надпочечников (ВГКН) у людей в возрасте двенадцати лет и старше. [9]

Антиконкурентная практика

В Великобритании Управление по конкуренции и рынкам (CMA) завершило расследование поставок таблеток гидрокортизона, установив, что с октября 2008 года поставщики лекарств Auden McKenzie и Actavis plc установили «чрезмерные и несправедливые цены» на таблетки по 10 мг и 20 мг и заключила соглашения с потенциальными конкурентами, платя компаниям, которые согласились не выходить на рынок гидрокортизона, и позволяя Одену Маккензи и Актавису поставлять лекарства как «дженерики » , а не фирменные продукты, и тем самым избегать контроля над ценами до тех пор, пока в конечном итоге на рынок не выйдут другие компании. Оден и Актавис завышали цену Национальной службы здравоохранения Великобритании более десяти лет. Штрафы на общую сумму более 255 миллионов фунтов стерлингов были наложены на компании, причастные к нарушению закона о конкуренции . [37]

Исследовать

COVID-19

Было обнаружено, что гидрокортизон эффективен в снижении смертности пациентов с COVID-19 в критическом состоянии по сравнению с другими видами обычной помощи или плацебо. [38]

Рекомендации

  1. ^ abcdefgh «Гидрокортизон». Наркотики.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. 9 февраля 2015 года. Архивировано из оригинала 20 сентября 2016 года . Проверено 30 августа 2016 г.
  2. ^ «База данных о назначении лекарств при беременности» . Управление терапевтических товаров (TGA) . Проверено 21 февраля 2021 г.
  3. ^ «Уведомление о гидрокортизоне о правоприменительной политике» (PDF) . FDA . Проверено 31 декабря 2022 г.
  4. ^ «Ала-корт-гидрокортизоновый крем». ДейлиМед . Проверено 21 февраля 2021 г.
  5. ^ «Ала-скальп-гидрокортизоновый лосьон» . ДейлиМед . Проверено 21 февраля 2021 г.
  6. ^ «Алкинди Спринкл - гранулы гидрокортизона» . ДейлиМед . Проверено 21 февраля 2021 г.
  7. ^ abc «Свечи Anusol HC-гидрокортизона ацетата». ДейлиМед . Проверено 21 февраля 2021 г.
  8. ^ «Таблетка кортефа-гидрокортизона» . ДейлиМед . Проверено 21 февраля 2021 г.
  9. ^ аб "Ефмодий ЭПАР". Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 24 марта 2021 г. Проверено 14 июня 2021 г.Текст был скопирован из этого источника © European Medicines Agency. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  10. ^ «Информация о продукте Efmody» . Союзный реестр лекарственных средств . Проверено 3 марта 2023 г.
  11. ^ abcde Czock D, Келлер Ф, Раше FM, Хойсслер Ю (2005). «Фармакокинетика и фармакодинамика системно вводимых глюкокортикоидов». Клиническая фармакокинетика . 44 (1): 61–98. дои : 10.2165/00003088-200544010-00003. PMID  15634032. S2CID  24458998.
  12. ^ abcdefghi Леннернес Х, Скртик С, Йоханнссон Г (июнь 2008 г.). «Заместительная терапия пероральным гидрокортизоном при надпочечниковой недостаточности: влияние желудочно-кишечных факторов». Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарственных средств . 4 (6): 749–758. дои : 10.1517/17425255.4.6.749. PMID  18611115. S2CID  73248541.
  13. ^ Беккер К.Л. (2001). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 762. ИСБН 9780781717502. Архивировано из оригинала 14 сентября 2016 года.
  14. ^ Гамильтон Р. (2015). Карманная фармакопея Tarascon, издание Deluxe Lab-Coat, 2015 г. Джонс и Бартлетт Обучение. п. 202. ИСБН 9781284057560.
  15. ^ «Предупреждения о гидрокортизоновой беременности и грудном вскармливании» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 20 сентября 2016 года . Проверено 1 сентября 2016 г.
  16. ^ Патент США 2 183 589.
  17. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Открытие аналоговых лекарств. Джон Уайли и сыновья. п. 484. ИСБН 9783527607495.
  18. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  19. ^ «300 лучших 2020 года». КлинКальк . Проверено 7 октября 2022 г.
  20. ^ «Гидрокортизон - Статистика использования лекарств» . КлинКальк . Проверено 7 октября 2022 г.
  21. ^ Лейте Ф.М., Лонги К.А., Кочи С., Фариа К.Д., Борги М., Каллиари Л.Е. и др. (февраль 2008 г.). «[Сравнительное исследование преднизолона и гидрокортизона ацетата для лечения пациентов с классической врожденной гиперплазией надпочечников вследствие дефицита 21-гидроксилазы]». Arq Bras Endocrinol Metabol (на португальском языке). 52 (1): 101–8. дои : 10.1590/s0004-27302008000100014 . ПМИД  18345402.
  22. ^ «Дексаметазон». наркотики.com. Архивировано из оригинала 21 июня 2013 года . Проверено 14 июня 2013 г.
  23. ^ Калдато MC, Фернандес В.Т., Катер CE (октябрь 2004 г.). «Годичная клиническая оценка терапии однократной утренней дозой преднизолона при дефиците 21-гидроксилазы». Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia . 48 (5): 705–712. дои : 10.1590/S0004-27302004000500017 . ПМИД  15761542.
  24. ^ Арват Э, Фалорни А (2016). Избыток и недостаточность кортизола. Границы исследований гормонов. С. Каргер АГ. п. 1-ПА61. ISBN 978-3-318-05840-6. Проверено 10 апреля 2023 г.
  25. ^ Гиззони Л., Каппа М., Хрусос Г.П., Лош С., Магни М., ред. (2011). Педиатрические заболевания надпочечников: семинар, 16-18 мая 2010 г., Турин (Италия). Каргерское медицинское и научное издательство. стр. 174–. ISBN 978-3-8055-9643-5. ОСЛК  1020003143.
  26. ^ ab Wester RC, Maibach HI (1993). «Чрескожная абсорбция топических кортикостероидов». Современные проблемы дерматологии . 21 : 45–60. дои : 10.1159/000422362. ISBN 978-3-8055-5712-2. ПМИД  8299376.
  27. ^ Борман Дж.Л., Майбах HI (сентябрь 2020 г.). «Влияние анатомического расположения на чрескожное проникновение человека in vivo ». Кожная и глазная токсикология . 39 (3): 213–222. дои : 10.1080/15569527.2020.1787434. PMID  32643443. S2CID  220439810.
  28. ^ abc Wester RC, Maibach HI (8 июня 2021 г.). «Региональные вариации чрескожной абсорбции». Чрескожная абсорбция . ЦРК Пресс. стр. 165–174. дои : 10.1201/9780429202971-11. ISBN 9780429202971. S2CID  132864025.
  29. ^ Бритц М.Б., Майбах Х.И., Анджо Д.М. (1980). «Чрескожное проникновение гидрокортизона в человека: вульва». Архив дерматологических исследований . 267 (3): 313–316. дои : 10.1007/BF00403852. PMID  7406539. S2CID  33367289.
  30. ^ Ориба HA, Бакс DA, Майбах HI (февраль 1996 г.). «Чрескожная абсорбция гидрокортизона и тестостерона на вульве и предплечье: влияние менопаузы и места». Британский журнал дерматологии . 134 (2): 229–233. doi :10.1111/j.1365-2133.1996.tb07606.x. PMID  8746334. S2CID  30076779.
  31. ^ Чармандари Э., Джонстон А., Брук К.Г., Хиндмарш ПК (апрель 2001 г.). «Биодоступность перорального гидрокортизона у пациентов с врожденной гиперплазией надпочечников вследствие дефицита 21-гидроксилазы». Журнал эндокринологии . 169 (1): 65–70. дои : 10.1677/joe.0.1690065 . ПМИД  11250647.
  32. ^ Борон В.Ф., Булпаеп Э.Л. (2011). Медицинская физиология (2-е изд.). Филадельфия: Сондерс. ISBN 978-1-4377-1753-2.
  33. ^ Николау Н., Ходсон Л., Томлинсон Дж.В. (март 2021 г.). «Роль 5-редукции в физиологии и метаболических заболеваниях: данные клеточных, доклинических исследований и исследований на людях». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 207 : 105808. doi : 10.1016/j.jsbmb.2021.105808. PMID  33418075. S2CID  230716310.
  34. ^ ab Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография. Спрингер. п. 316. ИСБН 978-1-4757-2085-3. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  35. ^ ab Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств. Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 524–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  36. ^ ab «Эфмоди: Ожидается решение ЕС». Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 25 марта 2021 года. Архивировано из оригинала 4 мая 2021 года . Проверено 27 марта 2021 г.Текст был скопирован из этого источника © European Medicines Agency. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  37. ^ Эта статья содержит текст, лицензированный OGL. В эту статью включен текст, опубликованный в соответствии с Британской открытой государственной лицензией : Управление по конкуренции и рынкам, Решение: таблетки гидрокортизона. Чрезмерное и несправедливое ценообразование и антиконкурентные соглашения, опубликовано 31 марта 2022 г., по состоянию на 1 июня 2023 г.
  38. ^ Стерн Дж.А., Мурти С., Диас Дж.В., Слуцкий А.С., Виллар Дж., Ангус Д.К. и др. (октябрь 2020 г.). «Связь между применением системных кортикостероидов и смертностью среди критически больных пациентов с COVID-19: метаанализ». ДЖАМА . 324 (13): 1330–1341. дои : 10.1001/jama.2020.17023 . ПМЦ 7489434 . ПМИД  32876694.