stringtranslate.com

Дилтиазем

Дилтиазем , продаваемый под торговой маркой Cardizem , среди прочего, является недигидропиридиновым блокатором кальциевых каналов, используемым для лечения высокого кровяного давления , стенокардии и некоторых видов сердечной аритмии . [9] Его также можно использовать при гипертиреозе , если нельзя использовать бета-блокаторы . [9] Его принимают внутрь или вводят путем инъекции в вену . [9] При инъекционном введении эффект обычно начинается в течение нескольких минут и длится несколько часов. [9]

Распространенные побочные эффекты включают отеки, головокружение, головные боли и низкое кровяное давление . [9] Другие серьезные побочные эффекты включают чрезмерно медленное сердцебиение , сердечную недостаточность , проблемы с печенью и аллергические реакции. [9] Использование не рекомендуется во время беременности . [9] Неясно, безопасно ли использование во время грудного вскармливания . [1]

Дилтиазем действует, расслабляя гладкие мышцы стенок артерий , в результате чего они открываются и кровь течет более свободно. [9] Кроме того, он действует на сердце, продлевая период, пока оно снова не сможет биться. [10] Он делает это, блокируя поступление кальция в клетки сердца и кровеносных сосудов. [11] Это антиаритмическое средство IV класса . [12]

Дилтиазем был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1982 году. [9] Он доступен как дженерик . [9] В 2022 году он был 100-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 6  миллионами рецептов. [13] [14] Также доступна формула с пролонгированным высвобождением. [5] [6] [9]

Медицинское применение

Дилтиазем показан при:

При лечении наджелудочковых тахикардий ( ПЖТ ) дилтиазем, по-видимому, столь же эффективен, как и верапамил при лечении реципрокной наджелудочковой тахикардии. [17]

Еще одним показанием является мерцательная аритмия [18] или трепетание предсердий . Начальная доза должна составлять 0,25 мг/кг внутривенно (IV).

Благодаря своим сосудорасширяющим эффектам дилтиазем полезен для лечения гипертонии . Блокаторы кальциевых каналов хорошо переносятся и особенно эффективны при лечении гипертонии с низким содержанием ренина . [19]

Его также используют в качестве местного средства для лечения анальных трещин , поскольку он способствует заживлению благодаря своим сосудорасширяющим свойствам. [20]

Противопоказания и меры предосторожности

Дилтиазем относительно противопоказан при наличии синдрома слабости синусового узла , нарушений проводимости атриовентрикулярного узла , брадикардии , нарушениях функции левого желудочка , окклюзионной болезни периферических артерий и хронической обструктивной болезни легких .

Побочные эффекты

Рефлекторная симпатическая реакция, вызванная периферическим расширением сосудов и последующим падением артериального давления, работает для противодействия отрицательным инотропным, хронотропным и дромотропным эффектам дилтиазема. Нежелательные эффекты включают гипотензию , брадикардию , головокружение , приливы , усталость, головные боли и отеки. [21] Редкие побочные эффекты включают застойную сердечную недостаточность, инфаркт миокарда и гепатотоксичность. [22]


Взаимодействие с лекарственными средствами

Из-за ингибирования печеночных цитохромов CYP3A4 , CYP2C9 и CYP2D6 существует ряд лекарственных взаимодействий. [23] Некоторые из наиболее важных взаимодействий перечислены ниже.

Бета-блокаторы

Внутривенный дилтиазем следует применять с осторожностью вместе с бета-блокаторами, поскольку, хотя эта комбинация наиболее эффективна для снижения частоты сердечных сокращений, возможны редкие случаи аритмии и блокады атриовентрикулярного узла . [24]

Хинидин

Хинидин не следует применять одновременно с блокаторами кальциевых каналов из-за снижения клиренса обоих препаратов и потенциальных фармакодинамических эффектов в узлах SA и AV. [25]

Фентанил

Одновременное применение фентанила с дилтиаземом или любыми другими ингибиторами CYP3A4, поскольку эти препараты уменьшают распад фентанила и, таким образом, усиливают его действие. [26]

Механизм действия

Капсулы Кардизема 180 мг

Дилтиазем, также известный как (2S,3S)-3-ацетокси-5-[2-(диметиламино)этил]-2,3-дигидро-2-(4-метоксифенил)-1,5-бензотиазепин-4(5H)-он гидрохлорид, обладает вазодилатирующей активностью, приписываемой (2S,3S)-изомеру. [27] Дилтиазем является мощным вазодилататором , увеличивая приток крови и вариабельно снижая частоту сердечных сокращений посредством сильного угнетения проводимости АВ-узла . Он связывается с альфа-1-субъединицей кальциевых каналов L-типа способом, несколько похожим на верапамил , другой недигидропиридиновый (не-DHP) блокатор кальциевых каналов. [28] Химически он основан на 1,4-тиазепиновом кольце , что делает его блокатором кальциевых каналов бензотиазепинового типа.

Это мощный и мягкий вазодилататор коронарных и периферических сосудов , соответственно, [29], который снижает периферическое сопротивление и постнагрузку , хотя и не такой мощный, как дигидропиридиновые (ДГП) блокаторы кальциевых каналов. Это приводит к минимальным рефлекторным симпатическим изменениям. [ необходима цитата ]

Дилтиазем имеет отрицательные инотропные , хронотропные и дромотропные эффекты. Это означает, что дилтиазем вызывает снижение сократимости сердечной мышцы — насколько сильным является удар, снижение частоты сердечных сокращений — из-за замедления синоатриального узла и замедление проводимости через атриовентрикулярный узел — увеличивая время, необходимое для каждого удара. Каждый из этих эффектов приводит к снижению потребления кислорода сердцем, уменьшая симптомы стенокардии, как правило, нестабильной стенокардии . Эти эффекты также снижают артериальное давление, заставляя меньше крови перекачиваться.

Исследовать

Дилтиазем назначается врачами в США не по назначению для профилактики головных болей . Некоторые исследования дилтиазема и других антагонистов кальциевых каналов в лечении и профилактике мигрени продолжаются. [15] [30] [31] [32] [33] [34] [35] [ требуется обновление ]

Недавние исследования [ когда? ] показали, что дилтиазем может снижать тягу к кокаину у наркозависимых крыс . [36] Считается, что это связано с воздействием блокаторов кальция на дофаминергическую и глутаматергическую сигнализацию в мозге. [37] Дилтиазем также усиливает анальгетический эффект морфина в тестах на животных, не увеличивая угнетение дыхания , [38] и снижает развитие толерантности. [39]

Дилтиазем также используется для лечения анальных трещин . Его можно принимать внутрь или наносить местно с повышенной эффективностью. [40] При местном применении он делается в форме крема с использованием либо вазелина, либо флоджеля. Флоджель лучше впитывает дилтиазем в проблемную область, чем основа на основе вазелина. Он имеет хорошие краткосрочные показатели успеха. [41] [42]

Ссылки

  1. ^ ab "Использование Дилтиазема во время беременности". Drugs.com . 4 мая 2020 г. Архивировано из оригинала 31 декабря 2019 г. Получено 5 мая 2020 г.
  2. ^ "Dilcardia SR 120 мг Твердые капсулы с пролонгированным высвобождением – Краткое описание характеристик продукта (SmPC)". emc . 22 марта 2018 г. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 г. Получено 13 апреля 2020 г.
  3. ^ "Angitil SR/XL Capsules – Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc) . 7 мая 2019 г. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 г. Получено 13 апреля 2020 г.
  4. ^ "Таблетки Cardizem–diltiazem hydrochloride, покрытые оболочкой". DailyMed . 2 июня 2020 г. Архивировано из оригинала 24 октября 2022 г. Получено 23 октября 2022 г.
  5. ^ ab "Cardizem CD–diltiazem hydrochloride capsule, coated, extended release". DailyMed . 30 апреля 2020 г. Получено 23 октября 2022 г.
  6. ^ ab "Cardizem LA–diltiazem hydrochloride tablet, extended release". DailyMed . 2 мая 2019 г. Архивировано из оригинала 24 октября 2022 г. Получено 23 октября 2022 г.
  7. ^ "Cartia XT- капсулы гидрохлорида дилтиазема, пролонгированного действия". DailyMed . 26 октября 2020 г. Архивировано из оригинала 24 февраля 2024 г. Получено 30 сентября 2024 г.
  8. ^ "Активное вещество(а): дилтиазем" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам. 11 января 2018 г. Архивировано (PDF) из оригинала 24 октября 2022 г. Получено 24 октября 2022 г.
  9. ^ abcdefghijk "Diltiazem Hydrochloride Monograph for Professionals". Drugs.com . AHFS. Архивировано из оригинала 28 декабря 2018 г. Получено 28 декабря 2018 г.
  10. ^ Кардиоваскулярная фармакотерапия. Cardiotext Publishing. 2011. С. 251–52. ISBN 978-1-935395-62-1. Получено 28 декабря 2018 г.
  11. ^ Справочник по лекарствам для медсестер . Jones & Bartlett Learning. 2010. стр. 320. ISBN 978-0-7637-7900-9.
  12. ^ Milne GW (2005). Коммерчески важные химические вещества Гарднера: синонимы, торговые наименования и свойства. John Wiley & Sons. стр. 223. ISBN 978-0-471-73661-5. Получено 28 декабря 2018 г.
  13. ^ "Топ-300 2022 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 30 августа 2024 года . Получено 30 августа 2024 года .
  14. ^ "Статистика использования препарата Дилтиазем, США, 2013 - 2022". ClinCalc . Архивировано из оригинала 1 сентября 2024 года . Получено 30 августа 2024 года .
  15. ^ ab Grossman E, Messerli FH (2004). «Антагонисты кальция». Прогресс в сердечно-сосудистых заболеваниях . 47 (1): 34–57. doi :10.1016/j.pcad.2004.04.006. PMID  15517514.
  16. ^ Claas SA, Glasser SP (май 2005 г.). «Длительно действующий дилтиазем HCl для хронотерапевтического лечения гипертонии и хронической стабильной стенокардии». Мнение экспертов по фармакотерапии . 6 (5): 765–776. doi :10.1517/14656566.6.5.765. PMID  15934903. S2CID  39272285.
  17. ^ Габриэлли А., Галлахер Т.Дж., Карузо Л.Дж., Беннетт Н.Т., Лайон А.Дж. (октябрь 2001 г.). «Дилтиазем для лечения синусовой тахикардии у пациентов в критическом состоянии: четырехлетний опыт». Critical Care Medicine . 29 (10): 1874–1879. doi :10.1097/00003246-200110000-00004. PMID  11588443. S2CID  25104288.
  18. ^ Wattanasuwan N, Khan IA, Mehta NJ, Arora P, Singh N, Vasavada BC и др. (февраль 2001 г.). «Острый контроль частоты желудочкового ритма при фибрилляции предсердий: внутривенное введение комбинации дилтиазема и дигоксина против внутривенного введения только дилтиазема». Chest . 119 (2): 502–506. doi :10.1378/chest.119.2.502. PMID  11171729.
  19. ^ Basile J (ноябрь 2004 г.). «Роль существующих и новых блокаторов кальциевых каналов в лечении гипертонии». Журнал клинической гипертонии . 6 (11): 621–629, тест 630–631. doi : 10.1111 /j.1524-6175.2004.03683.x . PMC 8109670. PMID  15538095. S2CID  23440538. 
  20. ^ Griffin N, Acheson AG, Jonas M, Scholefield JH (октябрь 2002 г.). «Роль местного дилтиазема в лечении хронических анальных трещин, не поддающихся лечению нитроглицерином». Колоректальные заболевания . 4 (6): 430–435. doi :10.1046/j.1463-1318.2002.00376.x. PMID  12790914. S2CID  32959944.
  21. ^ Рамоска EA, Шпиллер HA, Винтер M, Борис D (февраль 1993). «Однолетняя оценка передозировок блокаторов кальциевых каналов: токсичность и лечение». Annals of Emergency Medicine . 22 (2): 196–200. doi :10.1016/S0196-0644(05)80202-1. PMID  8427431.
  22. ^ Talreja O, Cassagnol M (2019). «Дилтиазем». StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  30422532.
  23. ^ Ohno Y, Hisaka A, Suzuki H (2007). «Общая структура для количественного прогнозирования опосредованных CYP3A4 пероральных лекарственных взаимодействий на основе увеличения AUC при совместном приеме стандартных препаратов». Клиническая фармакокинетика . 46 (8): 681–696. doi :10.2165/00003088-200746080-00005. PMID  17655375. S2CID  41343222.
  24. ^ Edoute Y, Nagachandran P, Svirski B, Ben-Ami H (апрель 2000 г.). «Нежелательная реакция со стороны сердечно-сосудистой системы на препараты, связанные с комбинированными бета-адренергическими и блокаторами входа кальция». Журнал кардиоваскулярной фармакологии . 35 (4): 556–559. doi : 10.1097/00005344-200004000-00007 . PMID  10774785.
  25. ^ Narimatsu A, Taira N (август 1976). «Влияние атриовентрикулярной проводимости антагонистических кальциевых коронарных вазодилататоров, местных анестетиков и хинидина, введенных в заднюю и переднюю перегородчатую артерию атриовентрикулярного узла собаки». Архивы фармакологии Наунин-Шмидеберга . 294 (2): 169–177. doi :10.1007/bf00507850. PMID  1012337. S2CID  21986119.
  26. ^ "Взаимодействие лекарственных средств: Взаимодействие фентанила и препаратов, ингибирующих CYP3A4". Архивировано из оригинала 3 декабря 2017 г. Получено 26 июня 2019 г.
  27. ^ Мацумаэ Х, Акацука Х, Шибатани Т (2010). «Синтез дилтиазема». Энциклопедия промышленной биотехнологии . стр. 1–20. дои : 10.1002/9780470054581.eib603. ISBN 978-0-471-79930-6.
  28. ^ O'Connor SE, Grosset A, Janiak P (1999). «Фармакологическая основа и патофизиологическое значение свойства дилтиазема снижать частоту сердечных сокращений». Fundamental & Clinical Pharmacology . 13 (2): 145–153. doi :10.1111/j.1472-8206.1999.tb00333.x. PMID  10226758. S2CID  20440286.
  29. ^ Гордон СГ, Киттлсон МД (2008). «Лекарственные средства, используемые при лечении заболеваний сердца и сердечных аритмий». Клиническая фармакология мелких животных . Elsevier. стр. 380–457. doi :10.1016/b978-070202858-8.50019-1. ISBN 978-0-7020-2858-8.
  30. ^ Montastruc JL, Senard JM (апрель 1992 г.). "[Блокаторы кальциевых каналов и профилактика мигрени]" [Блокаторы кальциевых каналов и профилактика мигрени]. Pathologie-Biologie (на французском языке). 40 (4): 381–388. PMID  1353873.
  31. ^ Ким КЭ (февраль 1991). «Сравнительная клиническая фармакология блокаторов кальциевых каналов». American Family Physician . 43 (2): 583–588. PMID  1990741.
  32. ^ Andersson KE, Vinge E (март 1990). «Блокаторы бета-адренорецепторов и антагонисты кальция в профилактике и лечении мигрени». Drugs . 39 (3): 355–373. doi :10.2165/00003495-199039030-00003. PMID  1970289. S2CID  13621196.
  33. ^ Paterna S, Martino SG, Campisi D, Cascio Ingurgio N, Marsala BA (июль 1990 г.). "[Оценка эффектов верапамила, флунаризина, дилтиазема, нимодипина и плацебо в профилактике гемикрании. Двойное слепое рандомизированное перекрестное исследование]". La Clinica Terapeutica . 134 (2): 119–125. PMID  2147612.
  34. ^ Смит Р., Шварц А. (май 1984 г.). «Профилактика дилтиаземом при рефрактерной мигрени». The New England Journal of Medicine . 310 (20): 1327–1328. doi :10.1056/NEJM198405173102015. PMID  6144044.
  35. ^ Peroutka SJ (ноябрь 1983 г.). «Фармакология антагонистов кальциевых каналов: новый класс противомигренозных средств?». Головная боль . 23 (6): 278–283. doi :10.1111/j.1526-4610.1983.hed2306278.x. PMID  6358127. S2CID  40215836.
  36. ^ Распространенный сердечный препарат может снижать тягу к кокаину. Архивировано 16 июня 2018 г. на Wayback Machine . Sciencedaily.com (28 февраля 2008 г.). Получено 21 октября 2012 г.
  37. ^ Mills K, Ansah TA, Ali SF, Mukherjee S, Shockley DC (июль 2007 г.). «Усиленная поведенческая реакция и усиленный синаптосомальный транспорт кальция, вызванные повторным введением кокаина, снижаются блокаторами кальциевых каналов». Life Sciences . 81 (7): 600–608. doi :10.1016/j.lfs.2007.06.028. PMC 2765982 . PMID  17689567. 
  38. ^ Kishioka S, Ko MC, Woods JH (май 2000 г.). «Дилтиазем усиливает анальгетический, но не респираторный депрессантный эффект морфина у макак-резусов». European Journal of Pharmacology . 397 (1): 85–92. doi :10.1016/S0014-2999(00)00248-X. PMID  10844102.
  39. ^ Verma V, Mediratta PK, Sharma KK (июль 2001 г.). «Потенцирование анальгезии и устранение толерантности к морфину блокаторами кальциевых каналов». Indian Journal of Experimental Biology . 39 (7): 636–642. PMID  12019755.
  40. ^ Jonas M, Neal KR, Abercrombie JF, Scholefield JH (август 2001 г.). «Рандомизированное исследование перорального и местного применения дилтиазема при хронических анальных трещинах». Заболевания толстой и прямой кишки . 44 (8): 1074–1078. doi :10.1007/BF02234624. PMID  11535842. S2CID  40406260.
  41. ^ Nash GF, Kapoor K, Saeb-Parsy K, Kunanadam T, Dawson PM (ноябрь 2006 г.). «Долгосрочные результаты лечения анальной трещины дилтиаземом». International Journal of Clinical Practice . 60 (11): 1411–1413. doi : 10.1111/j.1742-1241.2006.00895.x . PMID  16911570. S2CID  23510129.
  42. ^ Sajid MS, Rimple J, Cheek E, Baig MK (январь 2008 г.). «Эффективность дилтиазема и глицерилтринитрата для лечения хронической анальной трещины: метаанализ». International Journal of Colorectal Disease . 23 (1): 1–6. doi :10.1007/s00384-007-0384-x. PMID  17846781. S2CID  13015745.