stringtranslate.com

Гипокалиемический периодический паралич

Гипокалиемический периодический паралич ( гипоКПП ), также известный как семейный гипокалиемический периодический паралич ( СГПП ), [1] является редкой аутосомно-доминантной каналопатией , характеризующейся мышечной слабостью или параличом при падении уровня калия в крови ( гипокалиемия ). У людей с этой мутацией приступы иногда начинаются в подростковом возрасте и чаще всего возникают при индивидуальных триггерах, таких как отдых после напряженных упражнений (приступы во время упражнений редки), пища с высоким содержанием углеводов , пища с высоким содержанием натрия , резкие перепады температуры и даже волнение, шум, мигающий свет, холодная температура и стресс. Слабость может быть легкой и ограниченной определенными группами мышц или более тяжелым параличом всего тела. Во время приступа рефлексы могут быть снижены или отсутствовать. Приступы могут длиться несколько часов или сохраняться в течение нескольких дней. Выздоровление обычно происходит внезапно из-за высвобождения калия из опухших мышц по мере их восстановления. У некоторых пациентов может развиться абортивный приступ или развиться хроническая мышечная слабость в более позднем возрасте.

У некоторых людей симптомы периодического паралича развиваются только из-за гипертиреоза (гиперактивной щитовидной железы ). Это состояние определяется с помощью тестов на функцию щитовидной железы , и диагноз называется тиреотоксическим периодическим параличом . [2]

Признаки и симптомы

Гипокалиемический периодический паралич — это состояние, которое вызывает эпизоды крайней мышечной слабости, обычно начинающиеся в детстве или подростковом возрасте. Чаще всего эти эпизоды связаны с временной неспособностью двигать мышцами рук и ног. Приступы вызывают сильную слабость или паралич, которые обычно длятся от нескольких часов до нескольких дней. У некоторых людей эпизоды могут быть почти каждый день, в то время как у других они случаются еженедельно, ежемесячно или очень редко. Приступы могут возникать без предупреждения или могут быть вызваны такими факторами, как отдых после тренировки, вирусное заболевание или прием определенных лекарств. Часто обильная, богатая углеводами еда или энергичные упражнения вечером могут спровоцировать приступ при пробуждении на следующее утро. Хотя пострадавшие люди обычно восстанавливают свою мышечную силу между приступами, у некоторых развивается стойкая мышечная слабость позже в жизни. [3]

Генетика

Мутации в следующих генах могут вызывать гипокалиемический периодический паралич:

Также была описана связь с KCNE3 ( потенциал-управляемый калиевый канал ), но в настоящее время она оспаривается [4] и исключена из определения заболевания в OMIM [5] .

Потенциалы действия от центральной нервной системы вызывают потенциалы концевой пластинки в НМС, что заставляет ионы натрия входить в мышечные клетки и деполяризовать их. Эта деполяризация распространяется на Т-трубочки, где она запускает вход ионов кальция через Ca v 1.1, а также из саркоплазматического ретикулума через связанный рианодиновый рецептор RyR1. Это вызывает сокращение (напряжение) мышцы. Деполяризация двигательной концевой пластинки заставляет ионы калия покидать мышечные клетки, реполяризуя мышцу и закрывая кальциевые каналы. Кальций откачивается из сократительного аппарата, и мышца расслабляется. [ необходима цитата ]

Мутации, изменяющие обычную структуру и функцию этих каналов, таким образом, нарушают регуляцию мышечного сокращения, что приводит к эпизодам тяжелой мышечной слабости или паралича. Мутации были идентифицированы в остатках аргинина , составляющих датчик напряжения Na v 1.4. Этот датчик напряжения включает альфа-спираль S4 каждого из четырех трансмембранных доменов (I–IV) белка и содержит основные остатки, которые допускают вход только положительных ионов натрия при соответствующих мембранных напряжениях, блокируя или открывая поры канала. В Ca v 1.1 мутации также были обнаружены в доменах II и IV. Эти мутации являются потерей функции, так что каналы не могут нормально открываться. [ необходима цитата ]

У пациентов с мутациями в SCN4A или CACNA1S, следовательно, канал имеет пониженную возбудимость, и сигналы из центральной нервной системы не могут деполяризовать мышцу. В результате мышца не может эффективно сокращаться (паралич). Состояние является гипокалиемическим (проявляется при низком уровне калия; не «вызывающим гипокалиемию»), потому что низкая внеклеточная концентрация ионов калия заставит мышцу быстрее реполяризоваться до потенциала покоя , поэтому даже если кальциевая проводимость действительно происходит, она не может поддерживаться. Становится труднее достичь кальциевого порога, при котором мышца может сокращаться, и даже если он достигается, то мышца с большей вероятностью расслабится. Из-за этого тяжесть будет снижена, если концентрация ионов калия будет поддерживаться высокой. [6] [7] [8]

Мутации в гене KCNJ2 приводят к гипокалиемическому периодическому параличу с сердечными аритмиями, называемыми синдромом Андерсена-Тавила . [ необходима ссылка ]

Напротив, гиперкалиемический периодический паралич относится к мутациям усиления функции в натриевых каналах, которые поддерживают деполяризацию мышц и, следовательно, усугубляются высокими концентрациями ионов калия. [ необходима цитата ]

Это заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу (но с высокой долей спорадических случаев), что означает, что одной копии измененного гена в каждой клетке достаточно, чтобы вызвать заболевание. [ необходима цитата ]

Диагноз

Диагностика может быть проведена с помощью специализированной формы электромиографического (ЭМГ) тестирования, называемой тестом на длительную нагрузку. Этот тест измеряет амплитуду нервной реакции (называемой потенциалом сложного мышечного действия или CMAP) в течение 40–50 минут после нескольких минут упражнений. У пораженных пациентов наблюдается прогрессирующее падение амплитуды потенциала. Помимо истории болезни пациента или отчета о низком нормальном или низком уровне калия в сыворотке во время приступа, тест на длительную нагрузку является текущим стандартом для медицинского тестирования. Генетическая диагностика часто ненадежна, поскольку тестируются только несколько наиболее распространенных местоположений генов, но даже при более обширном тестировании 20–37% людей с клиническим диагнозом гипокалиемического периодического паралича не имеют известной мутации в двух известных генах. [9] Стандартное тестирование ЭМГ не может диагностировать пациента, если только у него не будет полномасштабного приступа во время тестирования. Провоцирование приступа с помощью упражнений и диеты, а затем попытка перорального приема калия может быть диагностическим, но также опасным, поскольку эта форма ПП имеет альтернативную форму, известную как гиперкалиемический периодический паралич . Симптомы почти такие же, но лечение разное. Старая глюкозо- инсулиновая проба опасна и рискованна до такой степени, что может угрожать жизни, и ее никогда не следует делать, когда другие варианты так легко доступны. [ необходима цитата ] Факторы, которые, как известно, вызывают эпизоды, это: стресс, холодная среда или гипотермия, углеводная нагрузка, инфекция, инфузия глюкозы, метаболический алкалоз, алкоголь, интенсивные упражнения и стероиды. [ необходима цитата ]

Людям с гипокалиемическим периодическим параличом часто ошибочно ставят диагноз конверсионного расстройства или истерического паралича, поскольку слабость связана с мышцами и не соответствует распределению нервов или спинномозговых корешков. Склонность людей с гипокалиемическим периодическим параличом к параличу при высвобождении адреналина в ситуациях «бей или беги» еще больше усиливает искушение ошибочно диагностировать расстройство как психиатрическое. [10]

Уход

Лечение гипокалиемического периодического паралича направлено на предотвращение дальнейших приступов и снятие острых симптомов. Избегание богатой углеводами пищи, интенсивных упражнений и других выявленных триггеров, а также прием ацетазоламида или другого ингибитора карбоангидразы может помочь предотвратить приступы слабости. Некоторые пациенты также принимают калийсберегающие диуретики, такие как спиронолактон, чтобы помочь поддерживать уровень калия. [11]

Приступы паралича можно контролировать, выпив одну из различных солей калия, растворенных в воде (идут споры о том, какую из них лучше всего использовать, но хлорид калия и бикарбонат являются распространенными). Быстро всасывающиеся болюсы жидкого калия обычно необходимы для прекращения приступа, но некоторые пациенты также обнаруживают положительные результаты поддерживающей терапии с помощью таблеток калия с замедленным высвобождением. Внутривенное введение калия редко оправдано, если только пациент не может глотать. Ежедневная доза калия может быть намного выше, чем для восполнения калия при простой гипокалиемии: 100-150 мЭкв калия часто требуется для управления суточным колебанием мышечной силы и функции. [ необходима цитата ]

Периоперационная профилактика включает в себя избегание нервно-мышечной блокады, избегание чрезмерной гипервентиляции, согревание пациента, обеспечение адекватной гидратации, избегание инфузий глюкозы, не давать диуретиков и внимательно следить за электрокардиограммой на предмет признаков гипокалиемии. Нормальный физиологический раствор является предпочтительным внутривенным раствором для пациентов с семейным гипокалиемическим периодическим параличом. Растворы, содержащие глюкозу, могут вызывать слабость. Кроме того, высокое содержание хлорида может вызвать легкий ацидоз, который был бы предпочтительнее алкалоза. [ необходима цитата ]

Прогноз

Прогноз для периодического паралича разный. Повышенная активность, диета с высоким содержанием натрия и углеводов или просто неудачная генная мутация могут привести к типу хронической слабости низкого уровня, называемой «абортивной атакой», или к постоянному повреждению мышц. Абортивные атаки часто реагируют на дополнительный калий, сокращение углеводов, достаточный отдых, увеличение доз лекарств и легкие ежедневные упражнения, такие как короткие прогулки. Постоянная мышечная слабость — это именно то, что она звучит: постоянное, непоправимое повреждение мышц и связанная с этим слабость. Вакуоли и трубчатые агрегаты образуются и разрушают здоровую мышечную ткань. Этот тип повреждения обычно можно наблюдать с помощью биопсии мышц. Даже анаболические стероиды не могут восстановить этот тип мышечного повреждения. [ необходима цитата ]

Ожидается, что продолжительность жизни будет нормальной, [12], но приступы могут снизить уровень калия до уровня, достаточно низкого, чтобы вызвать опасные для жизни проблемы с дыханием или сердечную аритмию . Пациенты часто жалуются на мышечные боли и когнитивные проблемы во время приступов. Мигрени возникают у 50% всех пациентов с гипокалиемическим периодическим параличом и могут включать менее распространенные симптомы, такие как фантомные запахи, чувствительность к свету и звуку или потеря слов. В медицинской литературе утверждается, что мышечная сила нормальна между приступами, но пациенты часто сообщают, что их исходная сила на самом деле ниже, чем у здоровых людей. [ необходима цитата ]

Поскольку существуют десятки возможных мутаций генов, некоторые препараты и методы лечения, которые хорошо подходят одному пациенту, не будут работать для другого. Например, большинство пациентов хорошо себя чувствуют на ацетазоламиде, но некоторые — нет. Некоторые пациенты будут чувствовать себя хорошо с дополнительным магнием (естественным блокатором ионных каналов организма ) или рыбьим жиром , в то время как эти же питательные вещества ухудшат состояние других пациентов. Пациенты и лица, осуществляющие уход, должны проявлять крайнюю осторожность со всеми новыми препаратами и планами лечения. [ необходима цитата ]

История

В 1935 году шотландский врач доктор Мэри Уокер была первой, кто признал связь между семейным периодическим параличом и гипокалиемией . Она также описала тест на глюкозу, используемый для диагностики гипокалиемического периодического паралича, и использование внутривенного калия для его лечения. [13] [14] [15]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Принципы внутренней медицины Харрисона . Джеймсон, Дж. Ларри; Каспер, Деннис Л.; Лонго, Дэн Л. (Дэн Луис), 1949-; Фаучи, Энтони С., 1940-; Хаузер, Стивен Л.; Лоскальцо, Джозеф (20-е изд.). Нью-Йорк. 13 августа 2018 г. с. 307. ИСБН 978-1-259-64403-0. OCLC  1029074059.{{cite book}}: CS1 maint: местоположение отсутствует издатель ( ссылка ) CS1 maint: другие ( ссылка )
  2. ^ Kung AW (июль 2006 г.). «Клинический обзор: тиреотоксический периодический паралич: диагностическая проблема». J. Clin. Endocrinol. Metab . 91 (7): 2490–5. doi : 10.1210/jc.2006-0356 . PMID  16608889.
  3. ^ "Гипокалиемический периодический паралич: MedlinePlus Genetics". medlineplus.gov . Национальная медицинская библиотека США . Получено 26 октября 2020 г. . Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  4. ^ Jurkat-Rott, K.; Lehmann-Horn, F. (апрель 2007 г.). «Генотип-фенотипическая корреляция и терапевтическое обоснование при гиперкалиемическом периодическом параличе». Neurotherapeutics . 4 (2): 216–24. doi : 10.1016/j.nurt.2007.02.001 . PMID  17395131.
  5. ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 604433
  6. ^ Rüdel R, Lehmann-Horn F, Ricker K, Küther G (февраль 1984). «Гипокалиемический периодический паралич: исследование in vitro параметров мембраны мышечных волокон». Muscle Nerve . 7 (2): 110–20. doi :10.1002/mus.880070205. PMID  6325904. S2CID  25705002.
  7. ^ Jurkat-Rott K, Lehmann-Horn F (август 2005 г.). «Мышечные каналопатии и критические точки в функциональных и генетических исследованиях». J. Clin. Invest . 115 (8): 2000–9. doi :10.1172/JCI25525. PMC 1180551. PMID  16075040 . 
  8. ^ Ким, SJ; Ли, YJ; Ким, JB (январь 2010 г.). «Сниженная экспрессия и аномальная локализация субъединицы канала KATP SUR2A у пациентов с семейным гипокалиемическим периодическим параличом». Biochemical and Biophysical Research Communications . 391 (1): 974–8. doi :10.1016/j.bbrc.2009.11.177. PMID  19962959.
  9. ^ "Sternberg D et al. (2009) Гипокалиемический периодический паралич, в GeneReviews"
  10. ^ "Segal MM, Jurkat-Rott K, Levitt J, Lehmann-Horn F, Гипокалиемический периодический паралич - руководство пользователя"
  11. ^ Ким, Дж. Б.; Ким, М. Х. (декабрь 2007 г.). «Генотип и клинический фенотип корейских пациентов с семейным гипокалиемическим периодическим параличом». J Korean Med Sci . 22 (6): 946–51. doi :10.3346/jkms.2007.22.6.946. PMC 2694642. PMID  18162704 . 
  12. ^ Finsterer, J. (2008-03-01). «Первичные периодические параличи». Acta Neurologica Scandinavica . 117 (3): 145–158. doi : 10.1111/j.1600-0404.2007.00963.x . ISSN  1600-0404. PMID  18031562. S2CID  22496999.
  13. ^ Walker MB (1935). «Хлорид калия при миастении гравис». Lancet . 2 (5836): 47. doi :10.1016/S0140-6736(01)09382-5.
  14. ^ Энциклопедия неврологических наук. Academic Press. 2014-04-29. ISBN 9780123851581.
  15. ^ Aitken RS, Allot EN, Gastelden LI, Walker MB (1937). «Наблюдения над случаем семейного периодического паралича». Clin Sci . 3 : 47–57.

Источники

Внешние ссылки