stringtranslate.com

Ацетазоламид

Ацетазоламид , продаваемый под торговым названием Diamox, среди прочего, является лекарственным средством, используемым для лечения глаукомы , эпилепсии , острой горной болезни , периодического паралича , идиопатической внутричерепной гипертензии (повышенное давление в головном мозге неясной причины), сердечной недостаточности и для подщелачивания мочи. [2] [3] Его можно использовать в течение длительного времени для лечения открытоугольной глаукомы и в течение короткого времени для лечения острой закрытоугольной глаукомы до тех пор, пока не будет проведена операция. [4] Его принимают внутрь или вводят в вену . [2] Ацетазоламид является ингибитором карбоангидразы первого поколения , он уменьшает глазную жидкость и осмолярность в глазу, снижая внутриглазное давление. [5] [6]

Распространенные побочные эффекты включают онемение, звон в ушах , потерю аппетита, рвоту и сонливость. [2] Не рекомендуется лицам со значительными проблемами с почками , проблемами с печенью или аллергией на сульфаниламиды . [2] [4] Ацетазоламид относится к диуретикам и ингибиторам карбоангидразы . [2] Он работает за счет снижения образования ионов водорода и бикарбоната из углекислого газа и воды. [2]

Ацетазоламид начал использоваться в медицине в 1952 году. [7] Он входит в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [8] Ацетазоламид доступен в качестве дженерика . [2]

Медицинское применение

Он используется при лечении глаукомы , отеков , вызванных лекарственными средствами , отеков, вызванных сердечной недостаточностью, эпилепсии и для снижения внутриглазного давления после операции. [9] [10] Он также использовался при лечении высотной болезни , [11] болезни Меньера , повышенного внутричерепного давления и нервно-мышечных расстройств. [12] Ацетазоламид также используется в условиях интенсивной терапии для стимуляции дыхательного центра у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких в качестве непреднамеренного показания. [13]

При эпилепсии ацетазоламид в основном применяется при менструальной эпилепсии и в качестве дополнения к другим методам лечения рефрактерной эпилепсии. [9] [14] Хотя различные веб-сайты в Интернете сообщают, что ацетазоламид может использоваться для лечения дуральной эктазии у лиц с синдромом Марфана , единственным подтверждающим доказательством этого утверждения является небольшое исследование 14 пациентов, которое не было рецензировано или представлено для публикации. [15] [16] Несколько опубликованных случаев внутричерепной гипотензии, связанной с синдромом Марфана, требуют осторожности при использовании ацетазоламида у этих пациентов, если нет четких показаний, поскольку он может еще больше снизить внутричерепное давление. [17] Обзор и метаанализ 2012 года показали, что имелись «ограниченные подтверждающие доказательства», но что ацетазоламид «может рассматриваться» для лечения центрального (в отличие от обструктивного) апноэ сна . [18]

Он также использовался для предотвращения поражения почек, вызванного метотрексатом , путем подщелачивания мочи, тем самым ускоряя выведение метотрексата за счет увеличения его растворимости в моче. [12] [19] Имеются некоторые доказательства в поддержку его использования для предотвращения гемиплегической мигрени . [20]

Высотная болезнь

Ацетазоламид также используется для лечения острой горной болезни. При профилактике или лечении горной болезни ацетазоламид подавляет способность почек реабсорбировать бикарбонат , сопряженное основание угольной кислоты . Увеличение количества бикарбоната, выделяемого с мочой, приводит к закислению крови. [12] Поскольку организм ощущает концентрацию CO2 косвенно через pH крови (увеличение CO2 вызывает снижение pH), закисление крови за счет снижения почечной реабсорбции бикарбоната ощущается как увеличение CO2 . Это, в свою очередь, заставляет организм увеличивать минутную вентиляцию (количество вдыхаемого воздуха в минуту), чтобы «выдыхать» CO2 , что, в свою очередь, увеличивает количество кислорода в крови. [21] [22] Ацетазоламид не является немедленным лекарством от острой горной болезни; скорее, он ускоряет (или, при приеме перед поездкой, заставляет организм начать раньше) часть процесса акклиматизации , что в свою очередь помогает облегчить симптомы. [23] Ацетазоламид все еще эффективен, если начать его принимать на ранней стадии горной болезни. В качестве профилактики его начинают принимать за день до поездки на высоту и продолжают в течение первых двух дней на высоте. [24]

Беременность и лактация

В Австралии ацетазоламид относится к категории B3 при беременности, что означает, что исследования на крысах, мышах и кроликах, в ходе которых ацетазоламид вводился внутривенно или перорально, вызывали повышенный риск пороков развития плода, включая дефекты конечностей. [10] Несмотря на это, нет достаточных доказательств, полученных в ходе исследований на людях, чтобы подтвердить или опровергнуть эти доказательства. [10]

Имеются ограниченные данные о влиянии кормящих матерей на прием ацетазоламида. Терапевтические дозы создают низкие уровни в грудном молоке и, как ожидается, не вызовут проблем у младенцев. [25]

Побочные эффекты

Общие побочные эффекты ацетазоламида включают следующее: парестезия , усталость, сонливость, депрессия, снижение либидо, горький или металлический привкус, тошнота, рвота, спазмы в животе, диарея, черный стул, полиурия , камни в почках , метаболический ацидоз и изменения электролитного баланса ( гипокалиемия , гипонатриемия ). [9] В то время как менее распространенные побочные эффекты включают синдром Стивенса-Джонсона , анафилаксию и дискразии крови . [9]

Противопоказания

Противопоказания включают: [10]

Взаимодействия

Возможно, что он может взаимодействовать с: [10]

Механизм действия

Комплекс карбоангидразы ( ленты ) с ингибитором сульфонамида ( шарик-палочка )
Проксимальный извитой каналец. Мочевое пространство находится слева.

Ацетазоламид является ингибитором карбоангидразы , вызывая тем самым накопление угольной кислоты . [12] Карбоангидраза — это фермент, обнаруженный в эритроцитах и ​​многих других тканях, который катализирует следующую реакцию: [26]

Н2СО3 ⇌ Н2О + СО2​​​

следовательно, снижается pH крови посредством следующей реакции, в которую вступает угольная кислота: [27]

Н2СО3 ⇌ НСО3 − + Н +​​

который имеет pK a 6,3. [27]

Механизм диуреза включает проксимальный каналец почки. Здесь находится фермент карбоангидраза, который обеспечивает реабсорбцию бикарбоната, натрия и хлорида. При ингибировании этого фермента эти ионы выводятся вместе с избытком воды, что снижает артериальное давление, внутричерепное давление и внутриглазное давление. Общим побочным эффектом ингибиторов карбоангидразы является потеря калия из-за этой функции. При выделении бикарбоната кровь становится кислой, вызывая компенсаторную гипервентиляцию с глубоким дыханием (дыхание Куссмауля), повышая уровень кислорода и снижая уровень углекислого газа в крови. [22]

В глазах это приводит к уменьшению количества внутриглазной жидкости . [10]

Бикарбонат (HCO 3 − ) имеет pK a 10,3, а карбонат (CO 3 2− ) — гораздо дальше от физиологического pH (7,35–7,45), поэтому он с большей вероятностью примет протон, чем отдаст его, но при этом гораздо менее вероятно, что он сделает и то, и другое, поэтому бикарбонат будет основным видом при физиологическом pH.

В нормальных условиях в проксимальном извитом канальце почки большая часть угольной кислоты (H 2 CO 3 ), вырабатываемой внутриклеточно под действием карбоангидразы, быстро диссоциирует в клетке на бикарбонат (HCO 3 − ) и ион H + ( протон ), как упоминалось ранее. Бикарбонат (HCO 3 − ) выходит в базальной части клетки через симпорт натрия (Na + ) и антипорт хлорида (Cl − ) и снова попадает в циркуляцию, где он может принять протон, если pH крови снижается, таким образом действуя как слабый основной буфер. Оставшийся H + от внутриклеточного производства угольной кислоты (H 2 CO 3 ) выходит из апикальной (мочеиспускательного канала) части клетки через антипорт Na + , подкисляя мочу. Там он может присоединиться к другому бикарбонату (HCO 3 − ), который диссоциировал от своего H + в просвете мочевого пространства только после выхода из проксимальных извитых клеток почек/клубочков в виде угольной кислоты (H 2 CO 3 ), поскольку сам бикарбонат (HCO 3 − ) не может диффундировать через клеточную мембрану в своем полярном состоянии. Это пополнит запас угольной кислоты (H 2 CO 3 ), чтобы затем она могла быть повторно поглощена клеткой как сама по себе или как CO 2 и H 2 O (вырабатывается через люминальную карбоангидразу). В результате всего этого процесса в мочевом просвете наблюдается больший чистый баланс H +, чем бикарбоната (HCO 3 − ), и поэтому это пространство имеет более кислый pH, чем физиологический. Таким образом, повышается вероятность того, что любой бикарбонат (HCO3− ) , оставшийся в просвете, диффундирует обратно в клетку в виде угольной кислоты, CO2 или H2O .

Короче говоря, в нормальных условиях чистый эффект карбоангидразы в мочевом просвете и клетках проксимального извитого канальца заключается в подкислении мочи и транспорте бикарбоната (HCO 3 − ) в организм. Другим эффектом является выведение Cl − , поскольку он необходим для поддержания электронейтральности в просвете, а также реабсорбция Na + в организм.

Таким образом, нарушая этот процесс ацетазоламидом, мочевой Na + и бикарбонат (HCO 3 − ) увеличиваются, а мочевой H + и Cl − уменьшаются. Наоборот, сывороточный Na + и бикарбонат (HCO 3 − ) уменьшаются, а сывороточный H + и Cl − увеличиваются. H 2 O обычно следует за натрием, и таким образом достигается клинический диуретический эффект, который уменьшает объем крови и, таким образом, предварительную нагрузку на сердце для улучшения сократимости и снижения артериального давления или достижения других желаемых клинических эффектов уменьшенного объема крови, таких как уменьшение отека или внутричерепного давления. [28]

История

Раннее описание этого соединения (как 2-ацетиламино-1,3,4-тиадиазол-5-сульфонамида) и его синтез были запатентованы. [29]

Исследовать

Более мелкие клинические испытания также показали многообещающие результаты в лечении гидроцефалии нормального давления (НТГ). [30] [31] [32] [33] [34]

Ссылки

  1. ^ abcd "Дозировка, показания, взаимодействия, побочные эффекты Diamox Sequels (ацетазоламида) и многое другое". Ссылка Medscape . WebMD. Архивировано из оригинала 13 апреля 2014 г. Получено 10 апреля 2014 г.
  2. ^ abcdefg "Ацетазоламид". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 28 декабря 2016 г. Получено 8 декабря 2016 г.
  3. ^ Смит SV, Фридман DI (сентябрь 2017 г.). «Испытание лечения идиопатической внутричерепной гипертензии: обзор результатов». Головная боль . 57 (8): 1303–1310. doi :10.1111/head.13144. PMID  28758206. S2CID  13909867.
  4. ^ ab Всемирная организация здравоохранения (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (ред.). WHO Model Formulary 2008. Всемирная организация здравоохранения. стр. 439. hdl : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
  5. ^ Scozzafava A, Supuran CT (2014). «Глаукома и применение ингибиторов карбоангидразы». Карбоангидраза: механизм, регуляция, связь с болезнями и промышленное применение . Субклеточная биохимия. Т. 75. Springer. стр. 349–359. doi :10.1007/978-94-007-7359-2_17. ISBN 978-94-007-7358-5. PMID  24146387.
  6. ^ "Ацетазоламид: механизм действия". www.openanesthesia.org . Получено 10 мая 2017 г. .
  7. ^ Sneader W (2005). Drug Discovery: A History. John Wiley & Sons. стр. 390. ISBN 9780471899792. Архивировано из оригинала 28 декабря 2016 года.
  8. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  9. ^ abcd Rossi S, ред. (2013). Australian Medicines Handbook (ред. 2013). Аделаида: Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3.
  10. ^ abcdef "Информация о продукте Таблетки Диамокс Ацетазоламид" (PDF) . TGA eBusiness Services . Aspen Pharma Pty Ltd. 25 февраля 2005 г. Архивировано из оригинала 4 ноября 2016 г. Получено 10 апреля 2014 г.
  11. ^ Low EV, Avery AJ, Gupta V, Schedlbauer A, Grocott MP (октябрь 2012 г.). «Определение минимальной эффективной дозы ацетазоламида для профилактики острой горной болезни: систематический обзор и метаанализ». BMJ . 345 : e6779. doi :10.1136/bmj.e6779. PMC 3475644 . PMID  23081689. 
  12. ^ abcd Brayfield A, ed. (7 января 2014 г.). "Ацетазоламид". Martindale: The Complete Drug Reference . Pharmaceutical Press . Получено 10 апреля 2014 г. .
  13. ^ Heming N, Urien S, Faisy C (август 2012 г.). «Ацетазоламид: второе дыхание для стимулятора дыхания в отделении интенсивной терапии?». Critical Care . 16 (4): 318. doi : 10.1186/cc11323 . PMC 3580678. PMID  22866939 . 
  14. ^ Рейсс WG, Олесь KS (май 1996). «Ацетазоламид в лечении судорог». Анналы фармакотерапии . 30 (5): 514–519. doi :10.1177/106002809603000515. PMID  8740334. S2CID  25763746.
  15. ^ Ahn NU, Sponseller PD, Ahn UM, Nallamshetty L, Rose P, Buchowski J, et al. (Июль 2005 г.). "Dural ectasia". SpineUniverse.com . Архивировано из оригинала 26 сентября 2007 г.
  16. ^ Фарзам К, Абдулла М (2020). «Ацетазоламид». StatPearls [Интернет] . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  30335315.
  17. ^ Cheuret E, Edouard T, Mejdoubi M, Acar P, Pienkowski C, Cances C и др. (апрель 2008 г.). «Внутричерепная гипотензия у девочки с синдромом Марфана: описание случая и обзор литературы». Child's Nervous System . 24 (4): 509–513. doi :10.1007/s00381-007-0506-3. PMID  17906865. S2CID  5734726.
  18. ^ Aurora RN, Chowdhuri S, Ramar K, Bista SR, Casey KR, Lamm CI и др. (январь 2012 г.). «Лечение синдромов центрального апноэ сна у взрослых: практические параметры с обзором литературы на основе фактических данных и метаанализами». Sleep . 35 (1): 17–40. doi :10.5665/sleep.1580. PMC 3242685 . PMID  22215916. 
  19. ^ Шамаш Дж., Эрл Х., Сухами Р. (1991). «Ацетазоламид для подщелачивания мочи у пациентов, получающих высокие дозы метотрексата». Химиотерапия и фармакология рака . 28 (2): 150–151. doi :10.1007/BF00689708. PMID  2060085. S2CID  375183.
  20. ^ Russell MB, Ducros A (май 2011). «Спорадическая и семейная гемиплегическая мигрень: патофизиологические механизмы, клинические характеристики, диагностика и лечение». The Lancet. Neurology . 10 (5): 457–470. doi :10.1016/S1474-4422(11)70048-5. PMID  21458376. S2CID  25823747.
  21. ^ "Altitude.org". 2004. Архивировано из оригинала 8 февраля 2009 года . Получено 5 июня 2009 года .
  22. ^ ab Leaf DE, Goldfarb DS (апрель 2007 г.). "Механизмы действия ацетазоламида при профилактике и лечении острой горной болезни" (PDF) . Journal of Applied Physiology . 102 (4). Bethesda, Md.: 1313–1322. doi :10.1152/japplphysiol.01572.2005. PMID  17023566. S2CID  5873210. Архивировано (PDF) из оригинала 13 декабря 2014 г. . Получено 8 декабря 2014 г. .
  23. ^ Muza SR, Fulco CS, Cymerman A (2004). "Руководство по акклиматизации на высоте". Технический отчет отдела термальной и горной медицины Исследовательского института армии США по вопросам экологической медицины (USARIEM–TN–04–05). Архивировано из оригинала 23 апреля 2009 г. Получено 5 марта 2009 г.{{cite journal}}: CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка )
  24. ^ Всемирная организация здравоохранения. «Международные поездки и здоровье 2012» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 19 марта 2017 г. . Получено 27 января 2017 г. .
  25. ^ "LactMed: Acetazolamide". National Institutes of Health . Архивировано из оригинала 11 октября 2017 г. Получено 10 октября 2017 г.
  26. ^ Dutta S, Goodsell D (январь 2004 г.). "Январь 2004: Карбоангидраза" (PDF) . Банк данных белков RCSB PDB . Архивировано (PDF) из оригинала 14 мая 2013 г. . Получено 10 апреля 2014 г. .
  27. ^ ab Larsen D. "Carbonic Anhydrase 2". UC Davis Chemwiki . Калифорнийский университет . Получено 10 апреля 2014 г.
  28. ^ Koeppen BM (декабрь 2009 г.). «Почки и кислотно-щелочная регуляция». Advances in Physiology Education . 33 (4): 275–281. doi :10.1152/advan.00054.2009. PMID  19948674. Архивировано из оригинала 20 апреля 2016 г.
  29. ^ US 2554816, Clapp Jr JW, Roblin RO, «Гетероциклические сульфонамиды и методы их получения», опубликовано 29 мая 1951 г., передано American Cyanamid Company 
  30. ^ Alperin N, Oliu CJ, Bagci AM, Lee SH, Kovanlikaya I, Adams D и др. (апрель 2014 г.). «Низкие дозы ацетазоламида устраняют гиперинтенсивность перивентрикулярного белого вещества при iNPH». Neurology . 82 (15): 1347–1351. doi :10.1212/WNL.00000000000000313. PMC 4001191 . PMID  24634454. 
  31. ^ Ивкович М., Рейсс-Циммерман М., Катцен Х., Прейсс М., Кованликая И., Хейер Л. и др. (апрель 2015 г.). «МРТ-оценка эффектов ацетазоламида и наружного поясничного дренажа при идиопатической гидроцефалии с нормальным давлением». Жидкости и барьеры ЦНС . 12 (1): 9. doi : 10.1186/s12987-015-0004-z . PMC 4432506. PMID  25928394 . 
  32. ^ Gilbert GJ (18 мая 2022 г.). «Ацетазоламид в лечении гидроцефалии нормального давления». Неврология – через n.neurology.org.
  33. ^ Aimard G, Vighetto A, Gabet JY, Bret P, Henry E (21 мая 1990 г.). «[Ацетазоламид: альтернатива шунтированию при гидроцефалии нормального давления? Предварительные результаты]». Revue Neurologique . 146 (6–7): 437–439. PMID  2399408.
  34. ^ Номер клинического исследования NCT03779594 для "Ацетазоламида для лечения NPH у пациентов, которым планируется шунтирование: открытое исследование осуществимости" на ClinicalTrials.gov