Глутетимид – это снотворное седативное средство , которое было предложено Ciba [3] в 1954 году как безопасная альтернатива барбитуратам для лечения бессонницы . Однако вскоре стало ясно, что глутетимид с такой же вероятностью может вызвать зависимость и аналогичные симптомы абстиненции . Дориден был фирменной версией. Текущий уровень производства в США (ежегодная квота на производство, установленная DEA , составляет три грамма, что достаточно для шести таблеток Доридена в течение ряда лет) указывает на его использование только в небольших исследованиях. Производство препарата было прекращено в США в 1993 году и прекращено в ряде стран Восточной Европы в 2006 году.
Долгосрочное использование
У пациентов, которые все еще принимали стабильную дозу препарата, были описаны побочные эффекты долгосрочного применения, которые напоминают эффекты, наблюдаемые при отмене барбитуратов. Симптомы включают делирий , галлюциноз , судороги и лихорадку . [4]
Рекреационное использование
Глутетимид является индуктором фермента CYP2D6 . При приеме с кодеином (известным на улицах как «хиты», «цибас и кодеин», «дорс и 4с») он позволяет организму преобразовывать большие количества кодеина в морфин . Общий седативный эффект глутетимида также усиливает эффект комбинации. [5] Он вызывает интенсивную, длительную эйфорию, аналогичную внутривенному употреблению героина. [ нужна цитация ] В результате злоупотребления этой комбинацией произошло несколько смертей. [6] Этот эффект также использовался клинически, в том числе в некоторых исследованиях в 1970-х годах в различных странах по его использованию при тщательно контролируемых обстоятельствах в качестве формы заместительной терапии пероральными опиоидными агонистами, например, в качестве заместительной терапии , которая может быть полезной альтернативой метадону . [7] [8] Спрос на эту комбинацию в Филадельфии, Питтсбурге, Ньюарке, Нью-Йорке, Бостоне, Балтиморе и прилегающих районах других штатов и, возможно, в других местах привел к мелкомасштабному подпольному синтезу глутетимида с 1984 года, [9] : 203 процесс, который, как и синтез метаквалона (Quaalude), несколько сложен и чреват потенциально плохими результатами, когда химики-любители производят лекарства из прекурсоров промышленного уровня без надлежащего контроля качества. Тот факт, что о более простом тайном синтезе других вымерших фармацевтических депрессантов, таких как этхлорвинол , метилприлон или старейшие барбитураты, не сообщается, по-видимому, указывает на высокий уровень мотивации вокруг уникального препарата, опять-таки очень похожего на метаквалон. Производство глутетимида было прекращено в США в 1993 году и в нескольких странах Восточной Европы, особенно в Венгрии, в 2006 году. случаи оказались инертными или содержали дифенгидрамин или бензодиазепины . [9]
Легальное положение
Глутетимид входит в список препаратов II Конвенции по психотропным веществам . [10] Первоначально в США в соответствии с Законом о контролируемых веществах это был препарат из Списка III , но в 1991 году он был повышен до Списка II, [11] через несколько лет после того, как было обнаружено, что неправильное употребление в сочетании с кодеином увеличивает эффект кодеина. и смертельные случаи произошли в результате комбинации. [12] [13] Он имеет DEA ASCCN 2550 и производственную квоту на 2013 год 3 г.
Синтез
Изомер (R) имеет более быстрое начало и более мощную противосудорожную активность на животных моделях, чем изомер (S). [14]
Тиме Синтез: [15] [16] [17] Патент: [18] [3]
Катализируемое основанием сопряженное присоединение 2-фенилбутиронитрила [769-68-6] ( 1 ) к этилакрилату ( 2 ) дает этил 4-циано-4-фенилгексаноат, CID:139890735 ( 3 ). Щелочной гидролиз нитрильной группы в амидную группу и последующая кислотная циклизация продукта дают желаемый глутетимид ( 4 ).
^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Резолюция Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
^ Barceloux DG (2012). Медицинская токсикология злоупотребления наркотиками: синтезированные химические вещества и психоактивные растения . Хобокен, Нью-Джерси: John Wiley & Sons, Inc., стр. 492–493. ISBN978-0-471-72760-6. ОКЛК 814224300.
^ ab Патент США 2673205, Хоффманн К., Тагманн Е, «3-Двузамещенные диоксопиперидины и их производство», выданный 23 марта 1954 г., передан CIBA.
^ Куксон JC (сентябрь 1995 г.). «Рецидивное обострение тревоги при длительном приеме транквилизаторов». Журнал Королевского медицинского общества . 88 (9):544. ПМЦ 1295346 . ПМИД 7562864.
^ Шамоян, Калифорния (1975). «Кодеин и глутетимид. Эйфоретическая, вызывающая привыкание комбинация». Медицинский журнал штата Нью-Йорк . 75 (1): 97–99. ПМИД 1053824.
^ Хавьер Р.Г., Лин Р. (апрель 1985 г.). «Смерть в результате сочетания кодеина и глутетимида». Журнал судебной медицины . 30 (2): 563–6. дои : 10.1520/JFS11840J. PMID 3998703. S2CID 45780806.
^ Попа Д., Логин Ф., Имре С., Куря Э. (август 2003 г.). «Исследование фармакокинетического взаимодействия кодеина и глутетимида на крысах». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 32 (4–5): 867–77. дои : 10.1016/s0731-7085(03)00189-4. ПМИД 12899973.
^ Khajawall AM, Sramek JJ, Simpson GM (август 1982 г.). «Оповещение о нагрузках». Западный медицинский журнал . 137 (2): 166–8. ПМК 1274052 . ПМИД 7135952.
^ аб Галингер П (2003). «Метаквалон и глутетимид». Незаконные наркотики: полное руководство по их истории, химическому составу, использованию и злоупотреблению . ISBN9780452285057. ОСЛК 52269170.
^ «Раздел 1308.12 Списки контролируемых веществ» . Раздел 21 Кодекса федеральных правил . Отдел по борьбе с наркотиками . Архивировано из оригинала 4 августа 2015 г. Проверено 7 октября 2011 г.
^ Хавьер Р.Г., Лин Р. (апрель 1985 г.). «Смерть в результате сочетания кодеина и глутетимида». Журнал судебной медицины . 30 (2): 563–6. дои : 10.1520/JFS11840J. PMID 3998703. S2CID 45780806.
^ Feuer E, French J (февраль 1984 г.). «Описательная эпидемиология смертности в Нью-Джерси из-за комбинации кодеина и глутетимида». Американский журнал эпидемиологии . 119 (2): 202–7. doi : 10.1093/oxfordjournals.aje.a113738. ПМИД 6695899.
^ Хулихан В.Дж., Беннетт ГБ (январь 1977 г.). «Средства против тревожности, противосудорожные и седативно-снотворные средства». Годовые отчеты по медицинской химии . 12 . Академическая пресса: 10–19. дои : 10.1016/S0065-7743(08)61540-7.
^ Салмон-Леганьер Ф, Неве С (январь 1952 г.). «Sur Les Acides Alpha-Phenyl Alpha-Alcoyl (Ou Phenoalcoyl) Glutariques». Comptes Rendus Hebdomadaires des Séances de l'Académie des Sciences . 234 (10): 1060–2.
^ Салмон-Леганьер Ф, Неве С (1953). «Sur Les Acides Alpha-Phenyl Alpha-Alcoyl (Ou Phenoalcoyl) Glutariques». Бык. Соц. Хим. Франция : 70.
^ Патент DE 950193, Хоффманн К. Тагманн Е, "Verfahren zur Herstellung neuer Dioxopiperidine", выдан 4 октября 1956 г., передан CIBA.