Терапия гормоном роста

Тип гормональной терапии

Терапия гормоном роста относится к использованию гормона роста (ГР) в качестве рецептурного препарата — это одна из форм гормональной терапии . Гормон роста — это пептидный гормон, выделяемый гипофизом , который стимулирует рост и размножение клеток . В прошлом гормон роста извлекался из гипофиза человека. В настоящее время гормон роста производится с помощью технологии рекомбинантной ДНК и назначается по разным причинам. Терапия ГР была предметом социальных и этических споров в течение 50 лет.

В этой статье описывается история лечения ГР и современное использование и риски, возникающие при использовании ГР. В других статьях описывается физиология ГР , заболевания, вызванные избытком ГР ( акромегалия и гипофизарный гигантизм ), дефицит , недавний феномен споров о ГР , гормон роста в спорте и гормон роста для коров .

Медицинское применение

Дефицит гормона роста у детей

Дефицит гормона роста лечится путем его замены. ^{[1] [2] [3]}

Лонапегсоматропин был одобрен для медицинского применения в США в августе 2021 года. ^{[4] [5]}

Дефицит гормона роста у взрослых

Эндокринологическое общество рекомендовало, чтобы взрослым пациентам с диагнозом дефицита гормона роста (GHd) назначался индивидуальный режим лечения GH. ^[6] Что касается диагностики, в их рекомендациях указано, что «взрослые пациенты со структурным заболеванием гипоталамуса/гипофиза, хирургическим вмешательством или облучением в этих областях, травмой головы или признаками дефицита других гормонов гипофиза должны рассматриваться для оценки приобретенного GHd» и что «идиопатический GHd у взрослых встречается очень редко, и для постановки этого диагноза необходимы строгие критерии. Поскольку при отсутствии предполагаемых клинических обстоятельств существует значительная частота ложноположительных ошибок в ответе на один тест стимуляции GH, мы предлагаем использовать два теста перед постановкой этого диагноза». ^[6]

Заместительная терапия ГР может обеспечить ряд измеримых преимуществ для взрослых с дефицитом ГР. ^{[1] [2] [3] [6]} К ним относятся улучшение плотности костей , ^[7] увеличение мышечной массы, уменьшение жировой ткани , более быстрый рост волос и ногтей, укрепление иммунной системы , улучшение системы кровообращения и улучшение уровня липидов в крови , но долгосрочное улучшение показателей смертности пока не было продемонстрировано. ^{[8] [9] [10] [11]}

В рецензируемой статье, опубликованной в 2010 году, указывается, что «Замещение гормона роста (ГР) однозначно приносит пользу росту, составу тела, факторам риска сердечно-сосудистых заболеваний и качеству жизни. Меньше известно о влиянии ГР на обучение и память» ^{[12] .}

Другой

С 2004 года ГР был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения других заболеваний, таких как:

• У взрослых истощение (или кахексия ), вызванное СПИДом. ^[13]
• Синдром Тернера олицетворяет реакцию недефицитной низкорослости. При дозах на 20% выше, чем те, которые используются при дефиците ГР, рост ускоряется. После нескольких лет лечения медиана прироста роста взрослого человека составляет около 5-8 см при этой дозе. Прирост, по-видимому, зависит от дозы. ^[14] Он успешно применялся у малышей с синдромом Тернера, ^[15] а также у девочек постарше. ^{[1] [2] [3] [16]}
• Дефицит гена гомеобокса низкого роста ^[1]
• Хроническая почечная недостаточность приводит ко многим проблемам, включая задержку роста. Лечение гормоном роста в течение нескольких лет как до, так и после трансплантации может предотвратить дальнейшее замедление роста и может сократить дефицит роста, хотя даже при лечении чистая потеря роста у взрослых может составить около 10 см ^{[1] [2]}
• Синдром Прадера-Вилли , как правило, ненаследственное генетическое заболевание, является случаем, когда ГР назначают для получения преимуществ в дополнение к росту. ГР является одним из вариантов лечения, который опытный эндокринолог может использовать при лечении ребенка с СПВ. ^[17] ГР может помочь детям с СПВ в росте, весе, массе тела, силе и ловкости. ^{[ необходима ссылка ]} . Отчеты указывают на увеличение скорости роста (особенно в первый год лечения) и ряд других положительных эффектов, включая улучшение состава тела (большая мышечная масса, меньшая жировая масса); улучшенное управление весом; увеличение энергии и физической активности; улучшение силы, ловкости и выносливости; и улучшение дыхательной функции. Ассоциация синдрома Прадера-Вилли (США) рекомендует проводить исследование сна перед началом лечения ГР у ребенка с СПВ. В настоящее время нет прямых доказательств причинно-следственной связи между гормоном роста и респираторными проблемами, наблюдаемыми при СПВ (как среди тех, кто получает, так и среди тех, кто не получает лечение ГР), включая внезапную смерть. Также может быть показано последующее исследование сна после одного года лечения ГР. ГР (в частности, версия Pfizer, Genotropin) является единственным лечением, получившим указание FDA для детей с СПВ. Указание FDA применимо только к детям. ^[3]
• Дети, невысокие из-за задержки внутриутробного развития, имеют малый рост для гестационного возраста при рождении по ряду причин. Если не происходит раннего догоняющего роста и их рост остается ниже третьего процентиля к 2 или 3 годам, рост взрослого человека, вероятно, будет таким же низким. Было показано, что лечение высокими дозами ГР ускоряет рост, но данные о долгосрочных преимуществах и рисках ограничены. ^{[1] [3] [18]}
• Идиопатическая низкорослость (ИНР) является одним из самых спорных показаний для ГР, поскольку детские эндокринологи не пришли к единому мнению относительно ее определения, диагностических критериев или ограничений. ^[19] Этот термин применялся к детям с тяжелой необъяснимой низкорослостью, которая приведет к росту взрослого человека ниже 3-го процентиля. В конце 1990-х годов фармацевтический производитель Eli Lilly and Company спонсировал испытания своего бренда rHGH (Humatrope) у детей с экстремальной ИНР, которые имели по крайней мере 2,25 стандартных отклонения ниже среднего (в самых низких 1,2 процентах населения). Эти мальчики и девочки, по-видимому, стремились к росту менее 160 см и 150 см соответственно. Их лечили около четырех лет, и они набрали 4-8 см во взрослом росте. Возникли разногласия относительно того, были ли все эти дети действительно «нормальными низкорослыми» детьми, поскольку средний уровень ИФР1 был низким. Одобрение гормона роста человека для лечения этой крайней степени низкорослости привело к увеличению числа родителей, желающих использовать его, чтобы сделать в остальном нормальных детей немного выше. ^{[1] [2] [3] [20]}

Побочные эффекты

В 2003 году New England Journal of Medicine опубликовал две редакционные статьи, в которых выражалась обеспокоенность по поводу использования ГР не по назначению и распространения рекламы пищевых добавок с «высвобождающим ГР», и подчеркивалось, что нет никаких доказательств того, что использование ГР здоровыми взрослыми или пожилыми пациентами безопасно и эффективно, и особенно подчеркивалось, что риски длительного лечения ГР неизвестны. Одна редакционная статья была написана Джеффри М. Дразеном, доктором медицины, главным редактором журнала; ^[21] другая ^[22] была написана Мэри Ли Вэнс, которая предоставила редакционный оригинальный, осторожный комментарий NEJM к часто цитируемому исследованию 1990 года по использованию ГР у пожилыми пациентами с низким уровнем гормона роста. ^{[ необходима цитата ]}

Небольшое, но контролируемое исследование ГР, назначаемого тяжелобольным взрослым в условиях отделения интенсивной терапии с целью увеличения силы и снижения мышечной атрофии при критических заболеваниях, показало более высокий уровень смертности у пациентов, получавших ГР. ^[23] Причина неизвестна, но ГР в настоящее время редко используется у пациентов в отделении интенсивной терапии, если только у них нет тяжелого дефицита гормона роста. ^{[ необходима цитата ]}

Лечение ГР обычно снижает чувствительность к инсулину ^[24] , но некоторые исследования не выявили никаких доказательств увеличения заболеваемости диабетом у взрослых пациентов с гипопитуитаризмом, принимающих ГР. ^[25]

В прошлом считалось, что лечение ГР может увеличить риск рака ; крупное исследование недавно пришло к выводу, что «при относительно коротком периоде наблюдения общий первичный риск рака у 6840 пациентов, получавших ГР во взрослом возрасте, не увеличился. Повышенные SIR (риск развития рака) были обнаружены для подгрупп в когорте США, определенных по возрасту <35 лет или дефициту ГР, начавшемуся в детстве». ^[26]

В августе 2011 года FDA опубликовало сообщение о безопасности, в котором говорилось, что доказательства относительно рекомбинантного человеческого гормона роста и повышенного риска смерти являются неубедительными после изучения источников, включая французское исследование, в котором сравнивались люди с определенными видами низкого роста (идиопатический дефицит гормона роста и идиопатическая или гестационная низкая высота ), получавшие лечение рекомбинантным человеческим гормоном роста в детстве и наблюдавшиеся в течение длительного периода времени, с людьми из общей популяции Франции. ^[27]

История

Возможно, самым известным человеком, который служил примером проявления нелеченного врожденного дефицита гормона роста, был Чарльз Шервуд Стрэттон (1838–1883), который был представлен PT Barnum как Генерал Том Тамб , и женился на Лавинии Уоррен. Фотографии пары показывают типичные взрослые черты нелеченного тяжелого дефицита гормона роста. Несмотря на сильную укороченность, конечности и туловище пропорциональны. ^{[ необходима цитата ]}

К середине двадцатого века эндокринологи поняли клинические особенности дефицита гормона роста. ГР — это белковый гормон, как и инсулин , который выделялся из поджелудочных желез свиней и коров для лечения диабета 1 типа с 1920-х годов. Однако свиной и коровий ГР вообще не действовал на людей из-за большей межвидовой изменчивости молекулярной структуры (т. е. инсулин считается более «эволюционно консервативным», чем ГР). ^{[ необходима цитата ]}

Извлечение для лечения

Экстрагированный гормон роста использовался с конца 1950-х до конца 1980-х годов, когда его заменил рекомбинантный гормон роста. ^{[ необходима цитата ]}

В конце 1950-х годов Морис Рабен очистил достаточно ГР из человеческих гипофизов , чтобы успешно лечить мальчика с дефицитом ГР. Несколько эндокринологов начали помогать родителям детей с тяжелым дефицитом ГР договариваться с местными патологами о сборе человеческих гипофизов после их удаления при вскрытии . Затем родители заключали контракт с биохимиком , чтобы очистить достаточно гормона роста для лечения своего ребенка. Немногие семьи могли справиться с таким сложным начинанием. ^{[ необходима цитата ]}

В 1960 году было создано Национальное агентство по гипофизу как филиал Национальных институтов здравоохранения США . Целью этого агентства было наблюдение за сбором человеческих гипофизов при проведении аутопсий, организация крупномасштабного извлечения и очистки ГР и его распределение среди ограниченного числа детских эндокринологов для лечения детей с дефицитом ГР в соответствии с исследовательскими протоколами. Канада, Великобритания, Австралия, Новая Зеландия, Франция, Израиль и другие страны создают аналогичные спонсируемые правительством агентства для сбора гипофизов, очистки ГР и его распределения для лечения детей с тяжелым дефицитом ГР. ^{[ необходима цитата ]}

Поставки этого «трупного гормона роста» были ограничены, и только дети с самым тяжелым дефицитом проходили лечение. С 1963 по 1985 год около 7700 детей в США и 27000 детей по всему миру получали ГР, извлеченный из человеческих гипофизов, для лечения тяжелого дефицита ГР. Большую часть этой помощи оказывали врачи, прошедшие обучение по относительно новой специальности детской эндокринологии , но в конце 1960-х годов таких врачей было всего сотня в нескольких десятках крупнейших университетских медицинских центров по всему миру. ^{[ необходима цитата ]}

В 1977 году процедура экстракции и очистки NPA GH была усовершенствована и улучшена. ^{[ необходима цитата ]}

Нехватка доступного трупного гормона роста обострилась в конце 1970-х годов, когда частота аутопсий в США снизилась, а число детских эндокринологов, способных диагностировать и лечить дефицит гормона роста, увеличилось. GH был «нормирован». Часто лечение прекращалось, когда ребенок достигал произвольного минимального роста, например, 5 футов 0 дюймов (1,52 м). Детям, которые были невысокими по причинам, не связанным с тяжелым дефицитом гормона роста, лгали и говорили, что им не поможет лечение. Только те детские эндокринологи, которые оставались в университетских медицинских центрах с отделениями, способными поддерживать исследовательскую программу, имели доступ к гормону роста NPA.

В конце 1970-х годов шведская фармацевтическая компания Kabi заключила контракты с рядом больниц в Европе на закупку гипофизов для первого коммерческого продукта ГР, Crescormon. Хотя дополнительный источник ГР приветствовался, Crescormon был встречен детскими эндокринологами в Соединенных Штатах с неоднозначной реакцией. Первым опасением было то, что Kabi начнет закупать гипофизы в США, что быстро подорвет NPA, которая полагалась на систему донорства, такую ​​как переливание крови. ^{[ необходима цитата ]} Вторым правонарушением была маркетинговая кампания Kabi-Pharmacia, которая была направлена ​​на врачей первичной медико-санитарной помощи под лозунгом «Теперь вы определяете потребность», подразумевая, что услуги специалиста больше не нужны для лечения гормоном роста и что любой низкорослый ребенок может быть кандидатом на лечение. Хотя скандал вокруг крескормона в США давно забыт, программа Каби по закупке гипофиза продолжала вызывать скандалы в Европе вплоть до 2000 года. ^{[ необходима цитата ]}

Рекомбинантный человеческий гормон роста (рГР)

В 1981 году новая американская корпорация Genentech, после сотрудничества с Kabi, разработала и начала испытания рекомбинантного человеческого гормона роста (rHGH), созданного по новой технологии ( рекомбинантная ДНК ), в которой человеческие гены были вставлены в бактерии, чтобы они могли производить неограниченное количество белка. Поскольку это была новая технология, одобрение было отложено, поскольку длительные испытания безопасности продолжались в течение следующих четырех лет. ^[28]

В 1985 году у четырех молодых людей в США, которым в 1960-х годах вводили гормон роста NPA, развилась болезнь Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ ). Связь была обнаружена в течение нескольких месяцев, и использование человеческого гипофизарного гормона роста быстро прекратилось. В период с 1985 по 2003 год было зарегистрировано 26 случаев БКЯ у взрослых, которым вводили гормон роста NPA до 1977 года (из 7700), сопоставимое количество случаев наблюдалось по всему миру. К 2003 году не было ни одного случая у людей, которым вводили только ГР, очищенный улучшенными методами 1977 года. ^{[ необходима цитата ]}

Прекращение использования человеческого гормона роста из трупов привело к быстрому одобрению Управлением по контролю за продуктами и лекарствами рекомбинантного человеческого гормона роста Genentech, который был представлен в 1985 году в США под названием Protropin . Хотя этот ранее дефицитный товар внезапно стал доступен в «ведрах», цена лечения (10 000–30 000 долларов США в год) была самой высокой в ​​то время. Genentech оправдывала это длительными инвестициями в исследования и разработки, статусом орфанного препарата и новаторским регистром пострегистрационного наблюдения для отслеживания безопасности и эффективности ( Национальное исследование кооперативного роста ). ^{[ необходима цитата ]}

В течение нескольких лет лечение ГР стало более распространенным, и на рынок вышли конкуренты. Eli Lilly выпустила конкурирующий гормон роста с естественной последовательностью (Humatrope). Pharmacia (ранее Kabi, теперь Pfizer ) представила Genotropin. Novo Nordisk представила Norditropin. Serono (теперь EMD Serono) представила Saizen и Serostim. Ferring представила Zomacton. Genentech в конечном итоге представила еще один продукт HGH, Nutropin, и прекратила производство Protropin в 2004 году. Началась ценовая конкуренция. Teva, которая в первую очередь является компанией по производству дженериков, представила Tev-tropin. Китайские компании также вышли на рынок и ввели большую ценовую конкуренцию: NeoGenica BioScience Ltd. представила Hypertropin, GeneScience представила Jintropin, Anhui Anke Biotechnology представила Ansomone, Shanghai United Kefei Biotechnology представила Kefei HGH, ^[29] а Hygene BioPharm представила Hygetropin. Все это рекомбинантные продукты человеческого гормона роста, и они конкурировали с различными маркетинговыми стратегиями. Большинство детей с тяжелым дефицитом в развитых странах теперь, вероятно, имеют доступ к детскому эндокринологу, где им ставят диагноз и предлагают лечение. ^{[ необходима цитата ]}

Детская эндокринология стала узнаваемой специальностью в 1950-х годах, но не достигла статуса совета в США до конца 1970-х годов. Даже 10 лет спустя, как когнитивная, не требующая процедур специальность, имеющая дело в основном с редкими заболеваниями, она была одной из самых маленьких, низкооплачиваемых и малоизвестных медицинских специальностей ^{[ нужна цитата ]} . Детские эндокринологи были единственными врачами, которых интересовали тайны метаболизма ГР и роста детей ^{[ нужна цитата ]} , но их ранее академические аргументы приобрели новое практическое значение с серьезными финансовыми последствиями.

Основные научные аргументы относятся ко временам дефицита гормона роста: ^{[ необходима ссылка ]}

• Все согласны с природой и диагностикой тяжелого дефицита гормона роста , но каковы его особенности и различия?
• Как следует отличать выраженную конституциональную задержку от частичного дефицита гормона роста?
• В какой степени «нормальная низкорослость » является следствием того, что у детей низкого роста от природы вырабатывается меньше гормона роста?
• Может ли у ребенка вырабатываться гормон роста в ответ на стимулирующий тест, но не вырабатываться в достаточном количестве в «повседневной жизни» для нормального роста?
• Если для определения дефицита используется тест на стимуляцию, какое пороговое значение ГР следует использовать для определения нормы?

Новыми были этические вопросы. Целые заседания посвящались этим вопросам; детская эндокринология стала специальностью со своими собственными биоэтическими проблемами.

Несмотря на цену, 1990-е годы стали эпохой экспериментов, чтобы посмотреть, как еще может помочь гормон роста. Медицинская литература того десятилетия содержит сотни отчетов о небольших испытаниях использования ГР почти при каждом типе задержки роста и низкорослости, которые только можно себе представить. В большинстве случаев реакция роста была скромной ^{[ требуется ссылка ]} . Для состояний с достаточно большим потенциальным рынком фармацевтические компании, которые производили гормон роста, спонсировали более строгие испытания, чтобы добиться одобрения на рынке для этих конкретных показаний. Синдром Тернера и хроническая почечная недостаточность были первыми из этих «не связанных с дефицитом ГР причин низкорослости», получивших одобрение FDA для лечения ГР, а затем последовали синдром Прадера-Вилли и задержка внутриутробного развития . Аналогичное расширение использования произошло в Европе. ^{[ требуется ссылка ]}

Одним из очевидных потенциальных рынков был дефицит гормона роста у взрослых. К середине 1990-х годов несколько компаний, производящих гормон роста, спонсировали или публиковали исследования качества жизни взрослых с тяжелым дефицитом гормона роста ^{[ требуется цитата ]} . Большинство из них были людьми, которых лечили гормоном роста в детстве от тяжелого дефицита ^{[ требуется цитата ]} . Многие из них прекратили инъекции, достигнув своих окончательных высот в нижнем нормальном диапазоне ^{[ требуется цитата ]} . Однако, будучи взрослыми в возрасте 30 и 40 лет, эти люди, которые были детьми с дефицитом гормона роста, теперь стали взрослыми с дефицитом гормона роста и имели больше, чем их доля обычных взрослых проблем: снижение физической, умственной и социальной энергии, избыток жира и уменьшение мышечной массы, снижение либидо, плохая плотность костей, более высокий уровень холестерина и более высокие показатели сердечно-сосудистых заболеваний. Научные испытания вскоре подтвердили, что несколько месяцев приема гормона роста могут улучшить почти все эти параметры. Однако, несмотря на маркетинговые усилия, большинство взрослых с дефицитом гормона роста остаются без лечения.

Хотя использование ГР медленно принималось взрослыми с дефицитом ГР, похожее исследование, чтобы выяснить, может ли лечение ГР замедлить или обратить вспять некоторые из подобных эффектов старения, привлекло большой общественный интерес. Наиболее разрекламированное исследование было опубликовано Дэниелом Рудманом в 1990 году. ^[30] Как и в случае с другими типами гормональных добавок для старения ( тестостерон , эстроген , ДГЭА ), подтверждение пользы и точное понимание рисков развивались очень медленно.

В 1997 году Рональд Клатц из Американской академии антивозрастной медицины опубликовал книгу «Растите молодо с помощью гормона роста: удивительный, доказанный медициной план по обращению вспять эффектов старения » ^[31], некритично расхваливающую гормон роста как ответ на старение. ^{[32] [33]} На этот раз интернет усилил это предложение и породил сотню мошенничеств и афер. Однако принятие ими термина «гормон роста» предоставило простой способ отличить шумиху от доказательств. В 2003 году гормон роста снова попал в новости, когда FDA США предоставило Eli Lilly одобрение на продажу Humatrope для лечения идиопатической низкорослости . Показание было спорным по нескольким причинам, главной из которых была сложность определения крайней низкорослости с нормальными результатами тестов как заболевания, а не крайней границы нормального диапазона роста ^[34]

Рекомбинантный гормон роста, доступный в США (и их производители), включает Nutropin ( Genentech ), Humatrope (Eli Lilly and Company), Genotropin (Pfizer), Norditropin (Novo Nordisk), Tev-Tropin ( Teva ) и Saizen ( Merck Serono ). Продукты практически идентичны по составу, эффективности и стоимости, различаясь в основном по формулам и устройствам доставки. ^{[ необходима цитата ]}

Сомапасситан-беко (Sogroya) — это первая подкожная терапия гормоном роста человека (hGH) один раз в неделю, одобренная в Соединенных Штатах. ^[35] Препарат был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в августе 2020 года. ^{[35] [36]}

Терминология

Гормон роста (GH l) также называется соматотропином (британское: somatotrophin). Человеческая форма гормона роста известна как человеческий гормон роста, или hGH (овечий гормон роста, или гормон роста овец, сокращенно oGH). GH может относиться как к естественному гормону, вырабатываемому гипофизом (соматотропин), так и к биосинтетическому GH для терапии. ^{[ необходима цитата ]}

Гормон роста трупа — это термин для гормона роста, который извлекался из гипофизов человеческих трупов в период с 1960 по 1985 год для лечения детей с дефицитом. В США гормон роста трупа, также называемый гормоном роста NPA , предоставлялся Национальным агентством по гипофизу, а также другими национальными программами и коммерческими фирмами. В 1985 году его связывали с развитием болезни Крейтцфельдта-Якоба и он был изъят из использования. ^{[ необходима цитата ]}

RHGH (rHGH, rhGH) относится к рекомбинантному человеческому гормону роста, то есть соматропину ( INN ). Его аминокислотная последовательность идентична таковой эндогенного человеческого GH. ^{[ необходима цитата ]}

По совпадению, RHGH также относится к резус-макаке GH (RhGH), используя общепринятое обозначение Rh для резуса . Резус- гормон роста никогда не использовался врачами для лечения пациентов-людей, но резус-ГР был частью преданий подпольного сообщества анаболических стероидов в те годы, и поддельные версии могли покупаться и продаваться в спортзалах. ^{[ необходима цитата ]}

met-GH относится к метионил -гормону роста, то есть соматрему (INN). Это был первый рекомбинантный продукт GH, поступивший на рынок (торговое название Protropin от Genentech). Он имел ту же аминокислотную последовательность, что и человеческий GH, с дополнительным метионином в конце цепи для облегчения процесса производства. Он был снят с производства в 2004 году. ^[37]

rBST относится к рекомбинантному бычьему соматотропину (гормону роста коровы) или рекомбинантному бычьему ГР (rbGH, RBGH).

Ссылки

1. "Humatrope-somatropin kit". DailyMed . Получено 26 августа 2021 г.
2. "Nutropin AQ NuSpin 5- соматропин инъекция, раствор Nutropin AQ NuSpin 10- соматропин инъекция, раствор Nutropin AQ NuSpin 20- соматропин инъекция, раствор". DailyMed . Получено 26 августа 2021 г. .
3. "Genotropin-somatropin kit". DailyMed . Получено 26 августа 2021 г.
4. "Skytrofa: FDA-Approved Drugs". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Получено 25 августа 2021 г.
5. "Ascendis Pharma A/S объявляет об одобрении Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США препарата Skytrofa (lonapegsomatropin-tcgd), первого еженедельного лечения дефицита гормона роста у детей". Ascendis Pharma (пресс-релиз). 25 августа 2021 г. Получено 25 августа 2021 г.
6. Molitch ME et al. (2011) Оценка и лечение дефицита гормона роста у взрослых: клиническое практическое руководство Общества эндокринологов. Архивировано 02.01.2013 в Wayback Machine Общество эндокринологов, 2011. Впервые опубликовано в Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 96(6):1587–1609.
7. Götherström G, Bengtsson BA, Bosaeus I, Johannsson G, Svensson J (январь 2007 г.). «Десятилетняя замена ГР увеличивает плотность костной ткани у пациентов с гипопитуитарным синдромом и дефицитом ГР во взрослом возрасте». Eur. J. Endocrinol . 156 (1): 55–64. doi : 10.1530/eje.1.02317 . PMID  17218726.
8. Алексопулу О, Абс Р, Майтер Д (2010). «Лечение дефицита гормона роста у взрослых: кто, почему и как? Обзор». Acta Clin Belg . 65 (1): 13–22. doi :10.1179/acb.2010.002. PMID  20373593. S2CID  24874132.
9. Ahmad AM, Hopkins MT, Thomas J, Ibrahim H, Fraser WD, Vora JP (июнь 2001 г.). «Состав тела и качество жизни у взрослых с дефицитом гормона роста; эффекты заместительной терапии низкими дозами гормона роста». Clin. Endocrinol . 54 (6): 709–17. doi : 10.1046/j.1365-2265.2001.01275.x . PMID  11422104. S2CID  12681649.
10. Savine R, Sönksen P (2000). «Гормон роста — гормональная замена при соматопаузе?». Horm. Res . 53 Suppl 3 (3): 37–41. doi :10.1159/000023531. PMID  10971102. S2CID  30263334.
11. Götherström G, Bengtsson BA, Bosaeus I, Johannsson G, Svensson J (апрель 2007 г.). «10-летнее перспективное исследование метаболических эффектов заместительной терапии гормоном роста у взрослых». J. Clin. Endocrinol. Metab . 92 (4): 1442–5. doi :10.1210/jc.2006-1487. PMID  17284638. S2CID  20662903.
12. Wass JA, Reddy R (ноябрь 2010 г.). «Гормон роста и память». J. Endocrinol . 207 (2): 125–6. doi : 10.1677/JOE-10-0126 . PMID  20696696.
13. "Архивная копия" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 10 ноября 2011 . Получено 31 декабря 2011 .{{cite web}}: CS1 maint: архивная копия как заголовок ( ссылка )
14. Болар К, Хоффман АР, Манеатис Т, Липпе Б (февраль 2008 г.). «Долгосрочная безопасность рекомбинантного человеческого гормона роста при синдроме Тернера». J. Clin. Endocrinol. Metab . 93 (2): 344–51. doi : 10.1210/jc.2007-1723 . PMID  18000090.
15. Davenport ML, Crowe BJ, Travers SH, Rubin K, Ross JL, Fechner PY, Gunther DF, Liu C, Geffner ME, Thrailkill K, Huseman C, Zagar AJ, Quigley CA (сентябрь 2007 г.). «Лечение гормоном роста раннего нарушения роста у детей ясельного возраста с синдромом Тернера: рандомизированное контролируемое многоцентровое исследование». J. Clin. Endocrinol. Metab . 92 (9): 3406–16. doi : 10.1210/jc.2006-2874 . PMID  17595258.
16. Backeljauw P (февраль 2008 г.). «Улучшает ли терапия гормоном роста до 4 лет линейный рост девочек с синдромом Тернера?». Nat Clin Pract Endocrinol Metab . 4 (2): 78–9. doi :10.1038/ncpendmet0678. PMID  17971794. S2CID  21398653.
17. "Синдром Прадера-Вилли – Симптомы и причины". mayoclinic.com . Получено 14 апреля 2018 г. .
18. Chatelain P, Carrascosa A, Bona G, Ferrandez-Longas A, Sippell W (2007). «Терапия гормоном роста для невысоких детей, родившихся маленькими для гестационного возраста». Horm. Res . 68 (6): 300–9. doi : 10.1159/000107935 . PMID  17823537.
19. Czernichow P (март 2008 г.). «Какие дети с идиопатической низкорослостью должны получать терапию гормоном роста?». Nat Clin Pract Endocrinol Metab . 4 (3): 118–9. doi :10.1038/ncpendmet0700. PMID  18040291. S2CID  33810401.
20. Hannon TS, Danadian K, Suprasongsin C, Arslanian SA (август 2007 г.). «Лечение гормоном роста у подростков мужского пола с идиопатической низкорослостью: изменения в составе тела, метаболизме белков, жиров и глюкозы». J. Clin. Endocrinol. Metab . 92 (8): 3033–9. doi :10.1210/jc.2007-0308. PMID  17519313.
21. Drazen JM (февраль 2003 г.). «Ненадлежащая реклама пищевых добавок». N. Engl. J. Med . 348 (9): 777–8. doi : 10.1056/NEJMp030021 . PMID  12606730.
22. Vance ML (февраль 2003 г.). «Может ли гормон роста предотвратить старение?». N. Engl. J. Med . 348 (9): 779–80. doi : 10.1056/NEJMp020186 . PMID  12606731.
23. Takala J, Ruokonen E, Webster NR, Nielsen MS, Zandstra DF, Vundelinckx G, Hinds CJ (сентябрь 1999 г.). «Повышенная смертность, связанная с лечением гормоном роста у тяжелобольных взрослых». N. Engl. J. Med . 341 (11): 785–92. doi : 10.1056/NEJM199909093411102 . PMID  10477776.
24. Bramnert M, Segerlantz M, Laurila E, Daugaard JR, Manhem P, Groop L (апрель 2003 г.). «Заместительная терапия гормоном роста вызывает резистентность к инсулину путем активации цикла глюкозы-жирных кислот». J. Clin. Endocrinol. Metab . 88 (4): 1455–63. doi : 10.1210/jc.2002-020542 . PMID  12679422.
25. Attanasio AF, Jung H, Mo D, Chanson P, Bouillon R, Ho KK, Lamberts SW, Clemmons DR (июль 2011 г.). «Распространенность и заболеваемость сахарным диабетом у взрослых пациентов, получающих заместительную терапию гормоном роста при дефиците гормона роста: анализ базы данных наблюдения». J. Clin. Endocrinol. Metab . 96 (7): 2255–61. doi : 10.1210/jc.2011-0448 . PMID  21543424.
26. Child CJ, Zimmermann AG, Woodmansee WW, Green DM, Li JJ, Jung H, Erfurth EM, Robison LL (август 2011 г.). «Оценка первичных раковых заболеваний у взрослых пациентов с гипопитуитарным синдромом, получавших ГР: анализ исследования контроля и осложнений гипопитуитаризма». Eur. J. Endocrinol . 165 (2): 217–23. doi :10.1530/EJE-11-0286. PMC 3132593. PMID  21646285 . 
27. "Сообщение FDA о безопасности лекарственных средств: обновление обзора безопасности рекомбинантного человеческого гормона роста (соматропина) и возможного повышения риска смерти". Информация о безопасности . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Август 2011 г.
28. "Объявлено о первом успешном бактериальном производстве человеческого гормона роста". Genentech . Получено 18 сентября 2019 г. .
29. "HGH – Kefei Biotech HGH Steroids and Peptides". www.kefeibiotech.com . Архивировано из оригинала 15 апреля 2018 г. . Получено 14 апреля 2018 г. .
30. Rudman D, Feller AG, Nagraj HS, Gergans GA, Lalitha PY, Goldberg AF, Schlenker RA, Cohn L, Rudman IW, Mattson DE (июль 1990 г.). «Влияние гормона роста человека на мужчин старше 60 лет». N. Engl. J. Med . 323 (1): 1–6. doi : 10.1056/NEJM199007053230101 . PMID  2355952.
31. Рональд Клатц и Кэрол Кан. Растите молодыми с гормоном роста: удивительный, проверенный медициной план по избавлению от жира, наращиванию мышечной массы, обращению вспять эффектов старения, укреплению иммунной системы, улучшению сексуальной активности. Harpercollins; 1-е издание (апрель 1997 г.) ISBN 0060186828 
32. Блэкман М.Р. и др. (2002) Применение гормона роста и половых стероидов у здоровых пожилых женщин и мужчин: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA 288(18):2282-92.
33. Ольшанский С.Дж. и др. (2002) Заявление о позиции по вопросу старения человека Журнал геронтологии 57A(8):B292–B297
34. Leona Cuttler (2005) Редакционная статья: Безопасность и эффективность лечения гормоном роста при идиопатической низкорослости. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма 90(9):5502–5504
35. "FDA одобряет еженедельную терапию дефицита гормона роста у взрослых". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 1 сентября 2020 г. Получено 1 сентября 2020 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
36. "FDA одобряет препарат Согроя для приема один раз в неделю для лечения дефицита гормона роста у взрослых". Novo Nordisk (пресс-релиз). 28 августа 2020 г. Получено 1 сентября 2020 г.
37. "Genentech: О нас: Nutropin - Исторические продажи". Архивировано из оригинала 8 февраля 2012 года . Получено 31 декабря 2011 года .

Дальнейшее чтение

• Weiss JO, Hall JG (сентябрь 1991 г.). «Группы поддержки для людей с проблемами роста и их семей» (PDF) . Growth Genet Horm . 7 (3).
• «Соображения, связанные с использованием рекомбинантного человеческого гормона роста у детей» (PDF) . Growth Genet Horm . 14 (1). Апрель 1998 г.