Гормональная терапия в онкологии представляет собой гормональную терапию рака и является одним из основных методов медицинской онкологии ( фармакотерапия рака ) , другими являются цитотоксическая химиотерапия и таргетная терапия (биотерапия). Он включает в себя манипулирование эндокринной системой посредством экзогенного или внешнего введения определенных гормонов , особенно стероидных гормонов , или препаратов, ингибирующих выработку или активность таких гормонов ( антагонистов гормонов ). Поскольку стероидные гормоны являются мощными драйверами экспрессии генов в определенных раковых клетках , изменение уровней или активности определенных гормонов может привести к прекращению роста определенных видов рака или даже к гибели клеток . Хирургическое удаление эндокринных органов, такое как орхиэктомия и овариэктомия, также может использоваться в качестве формы гормональной терапии.
Гормональная терапия используется при некоторых типах рака, происходящих из гормонально чувствительных тканей , включая молочную железу , простату , эндометрий и кору надпочечников . Гормональная терапия также может использоваться для лечения паранеопластических синдромов или для облегчения некоторых симптомов, связанных с раком и химиотерапией , таких как анорексия . Вероятно, наиболее известным примером гормональной терапии в онкологии является использование селективного модулятора эстрогенового ответа тамоксифена для лечения рака молочной железы , хотя в настоящее время роль другого класса гормональных препаратов, ингибиторов ароматазы , в этом заболевании возрастает.
Одной из эффективных стратегий лишения опухолевых клеток гормонов, способствующих росту и выживанию, является использование препаратов, которые ингибируют выработку этих гормонов в их органе.
Ингибиторы ароматазы представляют собой важный класс препаратов, используемых для лечения рака молочной железы у женщин в постменопаузе . В период менопаузы выработка эстрогена в яичниках прекращается, но другие ткани продолжают вырабатывать эстроген за счет действия фермента ароматазы на андрогены , вырабатываемые надпочечниками . Когда действие ароматазы блокируется, уровень эстрогена у женщин в постменопаузе может упасть до чрезвычайно низкого уровня, вызывая остановку роста и/или апоптоз гормонозависимых раковых клеток. [ нужна цитата ]
Летрозол и анастрозол являются ингибиторами ароматазы, которые, как было доказано, превосходят тамоксифен в терапии первой линии рака молочной железы у женщин в постменопаузе. [1] Экземестан является необратимым «инактиватором ароматазы», который превосходит ацетат мегестрола в лечении метастатического рака молочной железы, резистентного к тамоксифену , и, по-видимому, не имеет побочных эффектов, способствующих остеопорозу , по сравнению с другими препаратами этого класса. [1]
Аминоглутетимид ингибирует ароматазу и другие ферменты, важные для синтеза стероидных гормонов в надпочечниках . Раньше его использовали для лечения рака молочной железы , но с тех пор его заменили более селективными ингибиторами ароматазы. Его также можно использовать для лечения гиперадренокортикальных синдромов, таких как синдром Кушинга и гиперальдостеронизм при адренокортикальной карциноме . [1]
Аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) можно использовать для индукции химической кастрации , то есть полного подавления выработки эстрогена и прогестерона женскими яичниками или полного подавления выработки тестостерона мужскими яичками . Это связано с эффектом отрицательной обратной связи при постоянной стимуляции гипофиза этими гормонами. Лейпрорелин и гозерелин являются аналогами ГнРГ, которые используются в основном для лечения гормонозависимого рака предстательной железы . Поскольку первоначальный эндокринный ответ на аналоги ГнРГ на самом деле представляет собой гиперсекрецию гонадных стероидов, антагонисты гормональных рецепторов, такие как флутамид, обычно используются для предотвращения временного усиления роста опухоли. [1]
Антагонисты гормональных рецепторов связываются с нормальным рецептором данного гормона и предотвращают его активацию. Целевой рецептор может находиться на поверхности клетки, как в случае пептидных и гликопротеиновых гормонов, или внутриклеточно, как в случае рецепторов стероидных гормонов . [ нужна цитата ]
Селективные модуляторы рецепторов эстрогена (SERM) представляют собой важный класс препаратов гормональной терапии, которые действуют как антагонисты рецепторов эстрогена и используются в первую очередь для лечения и химиопрофилактики рака молочной железы . Некоторые члены этого семейства, такие как тамоксифен , на самом деле являются частичными агонистами , которые могут фактически усиливать передачу сигналов рецептора эстрогена в некоторых тканях, таких как эндометрий . Тамоксифен в настоящее время является препаратом первой линии почти для всех женщин в пременопаузе с раком молочной железы, положительным по рецепторам гормонов. [1] Ралоксифен – еще один частичный агонист СЭРМ, который, по-видимому, не способствует развитию рака эндометрия и используется в первую очередь для химиопрофилактики рака молочной железы у лиц из группы высокого риска, а также для предотвращения остеопороза . [1] Торемифен и фулвестрант представляют собой СЭРМ с небольшой агонистической активностью или без нее и используются для лечения метастатического рака молочной железы. [1]
Антиандрогены — это класс препаратов, которые связывают и ингибируют рецепторы андрогенов , блокируя эффекты тестостерона , способствующие росту и выживанию , при некоторых видах рака простаты . Флутамид и бикалутамид являются антиандрогенами, которые часто используются при лечении рака простаты либо в качестве долгосрочной монотерапии, либо в первые несколько недель терапии аналогами ГнРГ. [1] (См. также андрогенную депривационную терапию ) [ нужна ссылка ]
Хотя большинство стратегий гормональной терапии направлены на блокирование передачи гормонов раковым клеткам, в некоторых случаях добавление специфических агонистов гормонов может оказывать ингибирующее рост или даже цитотоксическое действие на опухолевые клетки. Поскольку многие гормоны могут вызывать антагонизм и ингибирование синтеза других гормонов по принципу обратной связи, существует значительное совпадение между этой концепцией и теми, которые обсуждались выше.
Прогестины ( прогестеронподобные препараты), такие как мегестрола ацетат и медроксипрогестерона ацетат , используются для лечения гормонозависимого, распространенного рака молочной железы , рака эндометрия и рака простаты . Прогестины также используются при лечении гиперплазии эндометрия , предшественника аденокарциномы эндометрия. Точный механизм действия этих гормонов неясен и может включать как прямое воздействие на опухолевые клетки (подавление уровня рецепторов эстрогена, изменение метаболизма гормонов, прямая цитотоксичность), так и косвенные эндокринные эффекты (подавление продукции андрогенов надпочечниками и сульфата эстрона в плазме). формирование). [1]
Флуоксиместерон , анаболический стероид (тестостероноподобный) препарат, иногда используется для лечения распространенного рака молочной железы . Механизм противоракового действия этого андрогена при раке молочной железы неясен, но может быть аналогичен эффектам прогестинов. [1]
Эстроген диэтилстильбэстрол (ДЭС) иногда используется для лечения рака простаты путем подавления выработки тестостерона. Ранее он использовался при лечении рака молочной железы , но был заменен более эффективными и менее токсичными средствами. Эстраце — это эстроген, который ранее также использовался для антиандрогенной терапии рака простаты. [2] Полиэстрадиолфосфат представляет собой производное эстрадиола длительного действия, которое применяется в виде внутримышечных инъекций.
Октреотид является аналогом пептидного гормона соматостатина , который ингибирует выработку гормона роста, а также многочисленных пептидных гормонов желудочно-кишечной системы, включая инсулин , глюкагон , полипептид поджелудочной железы , ингибирующий полипептид желудка и гастрин . Октреотид используется для подавления гормональных синдромов, которые сопровождают некоторые опухоли островковых клеток поджелудочной железы , включая синдром Золлингера-Эллисона при гастриноме и хроническую гипогликемию при инсулиноме . Он также эффективен при подавлении карциноидного синдрома , вызванного распространенными или внежелудочными карциноидными опухолями. Октреотид также можно использовать для лечения тяжелой диареи, вызванной химиотерапией 5-фторурацилом или лучевой терапией . [1]
Помимо использования лекарств для подавления опухоли эндокринными изменениями, также возможно разрушение эндокринных органов хирургическим путем или лучевой терапией . Хирургическая кастрация , или удаление яичек у мужчин и яичников у женщин, широко использовалась в прошлом для лечения гормонозависимого рака простаты и рака молочной железы соответственно. Однако эти инвазивные методы были широко вытеснены использованием агонистов ГнРГ и других форм фармакологической кастрации. [3]
Все еще существуют ситуации, в которых хирургическая кастрация может быть полезна, например, в особых случаях для женщин с мутациями BRCA высокого риска .
Для получения дополнительной информации по этой теме см. Иммунотерапия.
Гормональная стимуляция иммунной системы интерферонами и цитокинами использовалась для лечения определенных видов рака, включая почечно-клеточный рак и меланому .
{{cite book}}: |author=имеет общее имя ( справка )CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )