Тиреотропин-рилизинг-гормон ( ТРГ ) — гипофизиотропный гормон , вырабатываемый нейронами гипоталамуса , который стимулирует высвобождение тиреотропного гормона (ТТГ) и пролактина из передней доли гипофиза .
ТРГ использовался клинически для лечения спиноцеребеллярной дегенерации и нарушений сознания у людей. [1] Его фармацевтическая форма называется протирелин ( МНН ) ( / p r oʊ ˈ t aɪ r ɪ l ɪ n / ).
ТРГ синтезируется в парвоцеллюлярных нейронах паравентрикулярного ядра гипоталамуса. [2] Он транслируется как полипептид-предшественник из 242 аминокислот, который содержит 6 копий последовательности -Gln-His-Pro-Gly-, причем оба конца последовательности фланкированы последовательностями Lys-Arg или Arg-Arg.
Для производства зрелой формы требуется ряд ферментов. Сначала протеаза расщепляет С-концевую сторону фланкирующего Lys-Arg или Arg-Arg. Во-вторых, карбоксипептидаза удаляет остатки Lys/Arg, оставляя Gly в качестве С-концевого остатка. Затем этот Gly преобразуется в амидный остаток с помощью ряда ферментов, известных под общим названием пептидилглицин-альфа-амидирующая монооксигеназа. Одновременно с этими этапами обработки N-концевой Gln ( глутамин ) превращается в пироглутамат (циклический остаток). Эти многочисленные этапы производят 6 копий зрелой молекулы ТРГ на молекулу-предшественник ТРГ человека (5 копий ТРГ мыши).
Нейроны паравентрикулярного ядра, синтезирующие ТРГ, проецируются в медиальную часть наружного слоя срединного возвышения. После секреции срединного возвышения ТРГ попадает в переднюю долю гипофиза через портальную систему гипофиза , где он связывается с рецептором ТРГ, стимулируя высвобождение тиреотропного гормона из тиреотропных гормонов и пролактина из лактотропных гормонов . [3] Период полувыведения ТРГ в крови составляет примерно 6 минут.
TRH представляет собой трипептид с аминокислотной последовательностью амида пироглутамилгистидилпролина.
Структура ТРГ была впервые определена, а гормон синтезирован Роджером Гийменом и Эндрю В. Шалли в 1969 году. [4] [5] Обе стороны настаивали, что их лаборатории сначала определили последовательность: Шалли впервые предположил такую возможность в 1966 году, но отказался от нее. это произошло после того, как Гиймен предположил, что TRH на самом деле не является пептидом. Химик Гиймена начал соглашаться с этими результатами в 1969 году, когда НИЗ пригрозил прекратить финансирование проекта, в результате чего обе стороны вернулись к работе над синтезом. [6]
Шалли и Гиймен разделили Нобелевскую премию по медицине 1977 года «за открытия, касающиеся выработки пептидных гормонов в мозге». [7] В новостях об их работе часто говорилось об их «жестокой конкуренции» и использовании очень большого количества мозгов овец и свиней для обнаружения гормона. [6]
ТРГ используется в клинической практике путем внутривенной инъекции (торговая марка Relefact TRH) для проверки реакции передней доли гипофиза ; эта процедура известна как тест TRH . Это делается в качестве диагностического теста заболеваний щитовидной железы , таких как вторичный гипотиреоз и акромегалия .
TRH обладает антидепрессантными и антисуицидальными свойствами, [8] и в 2012 году армия США выделила грант на исследование для разработки назального спрея TRH, чтобы предотвратить самоубийства среди своих рядов. [9] [10] Антидепрессивные свойства ТРГ проявляются при интратекальном введении ТРГ или в позвоночник, и эффект кратковременный. [8] Некоторые исследователи тестируют подход пролекарства для перорального введения ТРГ, чтобы ТРГ достигал мозга, не разлагаясь в желудке или крови. [11]
На мышах было показано, что ТРГ является антивозрастным агентом с широким спектром активности, что в силу его действия позволяет предположить, что ТРГ играет фундаментальную роль в регуляции метаболических и гормональных функций. [12]
Побочные эффекты после внутривенного введения ТРГ минимальны. [13] Сообщалось о тошноте, приливах, позывах к мочеиспусканию и небольшом повышении артериального давления. [14] После интратекального введения наблюдались дрожь, потливость, озноб, беспокойство и небольшое повышение артериального давления. [8]