Гранулематозно-лимфоцитарное интерстициальное заболевание легких (ГЛИЛД) является легочным осложнением распространенных нарушений иммунодефицита (ОВИН). Это наблюдается примерно у 15% пациентов с ОВИН. [1] Гистологически это было определено как наличие (неказеозной) гранулемы и лимфопролиферации в легких. [1] Однако, поскольку GLILD часто сочетается с другими аутоиммунными проявлениями, такими как спленомегалия , аденопатия и цитопения , также использовалось определение, основанное на отклонениях при визуализации легких (КТ) вместе с признаками гранулематозного воспаления в других местах. [2]
Хотя инфекции и осложнения инфекции, такие как бронхоэктатическая болезнь, являются более распространенными осложнениями ОВИН в легких, наличие иммунных проявлений, включая GLILD, важно, поскольку это связано с более высоким риском смерти. [1] [3]
В целом, это редкое осложнение редкого заболевания остается не до конца изученным, и существует реальная необходимость в дальнейших исследованиях в этой области.
У людей, страдающих GLILD, могут наблюдаться такие симптомы , как кашель и одышка , но они также могут протекать бессимптомно , при этом состояние впервые обнаруживается по отклонениям при тестировании функции легких или компьютерной томографии легких. [ нужна цитата ]
Почему GLILD поражает только некоторых людей с ОВИН, остается неизвестным. Однако были сообщения о том, что повышенные уровни антител IgM , измененная функция Т-клеток и/или пропорциональность CD4:CD8 Т-клеток могут быть связаны с повышенным риском GLILD [4] , а GLILD также связан со специфическими генетическими мутациями. при ОВИН, включая дефицит CTLA-4. [5] [6]
Диагноз обычно подозревается после компьютерной томографии. Типичные особенности КТ включают твердые и субсолидные узелки, изменение матового стекла и сетчатую структуру. [7] Могут наблюдаться признаки мультисистемного поражения, такие как аденопатия и спленомегалия. [ нужна цитата ]
Наиболее частым отклонением при тестировании функции легких является снижение газообмена. [2] Сообщалось как об обструктивных, так и о рестриктивных паттернах при спирометрии . [2]
Дифференциальный диагноз включает инфекцию , другие интерстициальные заболевания легких и злокачественные заболевания, включая лимфому . Поэтому исключение инфекции является важным шагом в лечении, но для подтверждения диагноза требуется биопсия легких . У людей с заболеванием легких до постановки диагноза ОВИН дифференциальный диагноз включает саркоидоз . Саркоид также характеризуется гранулематозным поражением легких, поэтому у пациентов, обследуемых на саркоид, необходимо измерить уровень иммуноглобулинов в сыворотке, чтобы исключить CVID. [ нужна цитата ]
В настоящее время не существует руководств по расследованию и лечению GLILD, а доказательства ограничены ретроспективными сериями случаев . Из-за связи с более плохими результатами, а также из-за того, что у некоторых пациентов развивается прогрессирующее заболевание легких, большинство специалистов теперь рекомендуют лечение на ранних стадиях заболевания, но это всегда индивидуальное решение между пациентом и медицинской командой. [4] Многие центры проверяют на развитие GLILD (и других легочных осложнений) с помощью регулярных функциональных тестов легких и компьютерной томографии. [4]
Исследования GLILD проводились у пациентов, находящихся на фоне заместительной терапии иммуноглобулинами. В когорте из 59 пациентов ОВИН с гранулематозной болезнью, у 30 (51%) из которых было поражение легких, полная ремиссия заболевания была достигнута в 5 из 25 попыток применения кортикостероидов (три пациента), метотрексата (1 пациент) и циклофосфамида (1 пациент). ). [2] Частичные ответы наблюдались также при применении ритуксимаба и гидроксихлорохина. Напротив, второй отчет показал плохой ответ на лечение только кортикостероидами, но хороший ответ на 18-месячное лечение ритуксимабом и азатиоприном у семи пациентов. [8] Была предпринята попытка трансплантации костного мозга . [9] Иммуносупрессия связана с развитием оппортунистической инфекции [2] и другими предсказуемыми побочными эффектами, поэтому в каждом случае необходимо тщательно взвешивать баланс рисков и преимуществ терапии. Лучше всего этого можно достичь путем совместной работы специалистов по иммунологии, респираторным заболеваниям, радиологии и патологии, работающих с пациентом в составе многопрофильной команды. [4]
Информации, написанной пациентами с GLILD и для пациентов с GLILD, очень мало. Тем не менее, интерес к этому заболеванию растет, и многоцентровые исследования, такие как STILPAD, продолжаются. [10]