Грелин был открыт после того , как в 1999 году был идентифицирован рецептор грелина (называемый рецептором стимулятора секреции гормона роста типа 1А или GHS-R). [6] Название гормона основано на его роли в качестве пептида, высвобождающего гормон роста , с отсылкой к протоиндоевропейскому корню gʰre- , означающему «расти». [6]
Ген, продукты транскрипции и структура
Препрогрелин (зеленый и синий) и грелин (зеленый)
Ген GHRL производит мРНК , которая имеет четыре экзона . Возникает пять продуктов: первый — препрогрелин из 117 аминокислот . Он гомологичен промотилину; оба являются членами семейства мотилина . Он расщепляется с образованием прогрелина , который расщепляется с образованием неацилированного грелина из 28 аминокислот и ацилированного C-грелина . Предполагается, что обестатин расщепляется из C-грелина. [15]
Грелин становится активным только тогда, когда каприловая (октановая) кислота посттрансляционно связывается с серином в 3-м положении ферментом грелин O-ацилтрансферазой (GOAT) с образованием протеолипида . Он расположен на клеточной мембране клеток грелина в желудке и поджелудочной железе . [16] Неоктаноилированная форма — дезацил-грелин. Он не активирует рецептор GHS-R, но имеет другие эффекты: сердечный, [17] антигрелиновый, [18] стимуляция аппетита, [19] и ингибирование выработки глюкозы печенью. [20] Также были обнаружены боковые цепи, отличные от октаноила: они также могут активировать рецептор грелина. [21] В частности, было обнаружено, что деканоил-грелин составляет значительную часть циркулирующего грелина у мышей, но по состоянию на 2011 год его присутствие у людей не было установлено. [22]
Клетки грелина
Альтернативные названия
Клетка грелина также известна как клетка типа А (поджелудочная железа), X-клетка (неизвестная функция), X/A-подобная клетка (крысы), клетка Эпсилон (поджелудочная железа), клетка P/D sub 1 (люди) и клетка Gr (сокращение от клетки грелина). [23]
Расположение
Клетки грелина в основном находятся в желудке [24] и двенадцатиперстной кишке, но также в тощей кишке, легких, панкреатических островках, [25] половых железах, коре надпочечников, плаценте и почках. Также было показано, что грелин вырабатывается локально в мозге. [26] Кроме того, исследования показывают, что грелин может вырабатываться в миокарде и иметь «аутокринный/паракринный» эффект в сердце. [27]
Это яйцевидные клетки с гранулами. [29] У них есть рецепторы гастрина. [30] Некоторые из них вырабатывают несфатин-1. [31] Клетки грелина не окончательно дифференцируются в поджелудочной железе: они являются клетками-предшественниками, которые могут дать начало А-клеткам, PP-клеткам и бета-клеткам. [32]
Функция и механизм действия
Грелин участвует в регулировании сложного процесса энергетического гомеостаза , который регулирует как поступление энергии — путем регулирования сигналов голода — так и ее выделение — путем регулирования доли энергии, идущей на производство АТФ , накопление жира, накопление гликогена и кратковременную потерю тепла. Конечный результат этих процессов отражается в массе тела и находится под постоянным контролем и корректировкой на основе метаболических сигналов и потребностей. В любой момент времени он может находиться в равновесии или неравновесии. Связь между желудком и мозгом является неотъемлемой частью энергетического гомеостаза, и вероятны несколько путей связи, включая желудочный внутриклеточный путь mTOR / S6K1 , опосредующий взаимодействие между грелином, несфатином и эндоканнабиноидными желудочными системами [33] , а также как афферентные, так и эфферентные сигналы блуждающего нерва.
Грелин и синтетические миметики грелина ( стимуляторы секреции гормона роста ) увеличивают массу тела и жировую массу [34] [35] [36] путем активации рецепторов в дугообразном ядре [9] , которые включают нейроны нейропептида Y (NPY) и белка, родственного агути (AgRP). [37] [10] Реакция этих нейронов на грелин является как лептин-, так и инсулиночувствительной. [38] Грелин снижает чувствительность желудочных вагальных афферентов , поэтому они менее чувствительны к растяжению желудка. [39]
В дополнение к своей функции в энергетическом гомеостазе грелин также активирует холинергическую-дофаминергическую связь вознаграждения во входах в вентральную область покрышки и в мезолимбическом пути [40] , контуре, который передает гедонистические и подкрепляющие аспекты естественных вознаграждений [13] , таких как еда и вызывающие привыкание наркотики, такие как этанол. [38] [41] [42] Рецепторы грелина расположены на нейронах в этом контуре. [13] [12] Сигнализация гипоталамического грелина необходима для вознаграждения от алкоголя [43] и вкусной/вознаграждающей пищи. [44] [45]
Грелин связан с возбуждением аппетита и пищевого поведения. Уровень циркулирующего грелина самый высокий непосредственно перед едой и самый низкий сразу после нее. [46] [47] Было показано, что инъекции грелина как людям, так и крысам увеличивают потребление пищи в зависимости от дозы. [48] Таким образом, чем больше введено грелина, тем больше пищи потребляется. Однако грелин не увеличивает размер порции, а только количество порций. [49] Инъекции грелина также повышают мотивацию животного к поиску пищи, поведение, включая усиленное обнюхивание, поиск пищи и накопление пищи. Вес тела регулируется через энергетический баланс, количество потребляемой энергии по сравнению с количеством энергии, затраченной в течение длительного периода времени. Исследования показали, что уровень грелина положительно коррелирует с весом. Эти данные свидетельствуют о том, что грелин функционирует как сигнал ожирения , посланник между запасами энергии организма и мозгом. [8]
Уровень в крови
Уровень в крови находится в диапазоне пмоль/л или фмоль/мл. Можно измерить как активный, так и общий грелин. [50] Концентрация циркулирующего грелина повышается перед едой и снижается после нее, [46] сильнее в ответ на белок и углеводы, чем на липиды. [22] Концентрация иммунореактивности грелина в плазме, измеренная с помощью определенного радиоиммунного анализа у типичного человека, составляет 166,0 + 10,1 фмоль/мл. Концентрация грелина в сыворотке имеет тенденцию увеличиваться с возрастом и меняется в течение дня, при этом значения достигают пика во время сна. [51]
Рецептор грелина
Рецептор грелина GHS-R1a (сплайсинг-вариант рецептора стимулятора секреции гормона роста , при этом сплайсинг GHS-R1b неактивен) участвует в опосредовании широкого спектра биологических эффектов грелина, включая: стимуляцию высвобождения гормона роста, усиление голода, модуляцию метаболизма глюкозы и липидов, регуляцию моторики и секреции желудочно-кишечного тракта, защиту нейронных и сердечно-сосудистых клеток и регуляцию иммунной функции. [52] Они присутствуют в высокой плотности в гипоталамусе и гипофизе, на блуждающем нерве (как на телах афферентных клеток, так и на окончаниях эфферентных нервов) и по всему желудочно-кишечному тракту. [16] [39]
Места действия
Метаболизм глюкозы
Вся система грелина (dAG, AG, GHS-R и GOAT) имеет глюкорегуляторное действие. [53]
Спать
Предварительные исследования показывают, что грелин участвует в регуляции циркадных ритмов . [6] Обзор показал, что были найдены убедительные доказательства того, что ограничение сна влияет на уровень грелина или лептина, или расход энергии. [54]
Репродуктивная система
Грелин оказывает ингибирующее действие на секрецию гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Он может вызвать снижение фертильности. [55]
Плод и новорожденный
Грелин вырабатывается на ранних стадиях развития плода легкими и способствует росту легких. [56] Уровень грелина в пуповинной крови показывает корреляцию между уровнем грелина и весом при рождении. [50]
Сердечно-сосудистая система
Грелин действует как кардиопротекторный пептид, являясь противовоспалительным средством, способствуя ангиогенезу, подавляя аритмию и улучшая состояние при сердечной недостаточности. [57]
Иммунная система
Грелин играет разнообразную иммунорегуляторную роль, опосредуя высвобождение противовоспалительных цитокинов, таких как IL-4 и 10, вместе с TGF-β, одновременно снижая провоспалительные цитокины, такие как TNF-α, INF-γ и IL-1β, из различных иммунологически компетентных клеток in vitro и in vivo. [58] Кроме того, грелин и его эндогенный рецептор, GHSR1a, вместе с GOAT экспрессируются в первичных иммунных тканях, таких как селезенка и тимус, где он играет роль в модуляции взаимодействий между метаболическим состоянием и воспалением, опосредуя гомеостаз энергетического баланса. [59]
GHSR1A, эндогенный рецептор грелина, экспрессируется в гипоталамусе, включая дугообразное ядро, но не в паравентрикулярном ядре (ПВЯ), где грелин, как было обнаружено, косвенно влияет на функцию оси HPA через соседние нейроны кортиколиберина (CRH). [60] Исследования относительно того, как грелин влияет на секрецию кортизола и адренокортикотропного гормона (АКТГ), а также как уровни кортизола и АКТГ влияют на грелин, противоречивы, поскольку различные психологические и физические стрессоры в исследованиях in vivo дали множество результатов, поскольку основные механизмы до сих пор не изучены должным образом. [61]
Роль(и) в заболевании
Желудочное шунтирование
Операция желудочного шунтирования не только снижает вместимость кишечника для пищи, но и снижает уровень грелина по сравнению как с худыми людьми, так и с теми, кто похудел с помощью диеты. [62] [63] Исследования не прояснили, возвращается ли уровень грелина к норме у людей, перенесших операцию желудочного шунтирования, после стабилизации потери веса. [64] Операция желудочного шунтирования, включающая вертикальную рукавную резекцию желудка, снижает уровень грелина в плазме примерно на 60% в долгосрочной перспективе. [65]
Анорексия и ожирение
Уровень грелина в плазме у людей с ожирением ниже, чем у более худых людей, [62] [66], что говорит о том, что грелин не способствует ожирению, за исключением случаев ожирения, вызванного синдромом Прадера-Вилли , где высокий уровень грелина коррелирует с повышенным потреблением пищи. [67] [68] У людей с нервной анорексией уровень грелина в плазме высокий [69] по сравнению как с конституционно худыми, так и с нормальным весом. [70] [71] Уровень грелина повышается в течение дня с полуночи до рассвета у более худых людей, что говорит о наличии недостатка в циркадном ритме у людей с ожирением . [72] Уровень грелина высок у людей с кахексией , вызванной раком . [73] Недостаточно доказательств, чтобы сделать вывод за или против использования грелина для лечения кахексии, связанной с раком. [74]
Воздействие на сердечно-сосудистую систему
Грелин теоретически обладает защитным эффектом на сердечно-сосудистую систему. Исследования показали, что в мышиных моделях инфаркта миокарда (ИМ) с нокаутами грелина, субъекты без эндогенной продукции грелина имели значительно более высокий уровень смертности наряду с худшими показателями с точки зрения сердечной симпатической активности и систолической функции по сравнению с субъектами дикого типа. [57] при этом было показано, что экзогенный грелин улучшает функцию сердца в моделях грызунов с хронической сердечной недостаточностью [57] и улучшает ремоделирование желудочков у крыс после ИМ. [27]
^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000157017 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000064177 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Кодзима М., Хосода Х., Датэ Й., Наказато М., Мацуо Х., Кангава К. (декабрь 1999 г.). «Грелин — это ацилированный пептид желудка, высвобождающий гормон роста». Nature . 402 (6762): 656–660. Bibcode :1999Natur.402..656K. doi :10.1038/45230. PMID 10604470. S2CID 753383.
^ abcdefghijkl Мюллер Т.Д., Ногейрас Р., Андерманн М.Л., Эндрюс З.Б., Анкер С.Д., Ардженте Дж. и др. (июнь 2015 г.). «Грелин». Молекулярный метаболизм . 4 (6): 437–460. doi :10.1016/j.molmet.2015.03.005. ПМЦ 4443295 . ПМИД 26042199.
^ Cummings DE, Purnell JQ, Frayo RS, Schmidova K, Wisse BE, Weigle DS (август 2001 г.). «Препрандиальный рост уровня грелина в плазме предполагает роль в инициировании приема пищи у людей». Diabetes . 50 (8): 1714–1719. doi : 10.2337/diabetes.50.8.1714 . PMID 11473029.
^ ab Schwartz MW , Woods SC, Porte D, Seeley RJ , Baskin DG (апрель 2000 г.). "Центральная нервная система контролирует потребление пищи". Nature . 404 (6778): 661–671. doi :10.1038/35007534. PMID 10766253. S2CID 205005718.
^ ab Dickson SL, Luckman SM (февраль 1997). "Индукция c-fos мессенджерной рибонуклеиновой кислоты в нейронах нейропептида Y и фактора рилизинга гормона роста (GH) в дугообразном ядре крысы после системной инъекции стимулятора секреции GH, GH-рилизинг пептида-6". Эндокринология . 138 (2): 771–777. doi : 10.1210/endo.138.2.4907 . PMID 9003014.
^ Howard AD, Feighner SD, Cully DF, Arena JP, Liberator PA, Rosenblum CI и др. (август 1996 г.). «Рецептор в гипофизе и гипоталамусе, который функционирует при высвобождении гормона роста». Science . 273 (5277): 974–977. Bibcode :1996Sci...273..974H. doi :10.1126/science.273.5277.974. PMID 8688086. S2CID 32192383.
^ ab Nestler EJ, Hyman SE, Holtzman DM, Malenka RC (2015). «Нейронный и нейроэндокринный контроль внутренней среды». Молекулярная нейрофармакология: основа клинической нейронауки (3-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 245–267. ISBN9780071827690.
^ abc Dickson SL, Egecioglu E, Landgren S, Skibicka KP, Engel JA, Jerlhag E (июнь 2011 г.). «Роль центральной грелиновой системы в вознаграждении от пищи и химических препаратов» (PDF) . Молекулярная и клеточная эндокринология . 340 (1): 80–87. doi :10.1016/j.mce.2011.02.017. hdl : 2077/26318 . PMID 21354264. S2CID 206815322. В то время как грелин возник как гормон, вырабатываемый желудком и участвующий в энергетическом балансе, чувстве голода и инициации приема пищи через гипоталамические контуры, теперь кажется очевидным, что он также играет роль в мотивированном поведении, обусловленном вознаграждением, посредством активации так называемой «холинергической-дофаминергической связи вознаграждения».
^ Le Moal M (2002). "Мезокортиколимбические дофаминергические нейроны". В Davis KL, Charney D, Coyle JT, Nemeroff C (ред.). Нейропсихофармакология: пятое поколение прогресса: официальное издание Американского колледжа нейропсихофармакологии (5-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN978-0781728379. Архивировано из оригинала 5 февраля 2018 . Получено 21 мая 2014 .
^ Seim I, Amorim L, Walpole C, Carter S, Chopin LK, Herington AC (январь 2010 г.). «Пептиды, связанные с геном грелина: многофункциональные эндокринные/аутокринные модуляторы в здоровье и патологии». Clinical and Experimental Pharmacology & Physiology . 37 (1): 125–131. doi :10.1111/j.1440-1681.2009.05241.x. PMID 19566830. S2CID 21657818.
^ ab Castañeda TR, Tong J, Datta R, Culler M, Tschöp MH (январь 2010 г.). «Грелин в регуляции веса тела и метаболизма». Frontiers in Neuroendocrinology . 31 (1): 44–60. doi :10.1016/j.yfrne.2009.10.008. PMID 19896496. S2CID 23820027.
^ Bedendi I, Alloatti G, Marcantoni A, Malan D, Catapano F, Ghé C, et al. (август 2003 г.). «Кардиальные эффекты грелина и его эндогенных производных des-octanoyl ghrelin и des-Gln14-ghrelin». European Journal of Pharmacology . 476 (1–2): 87–95. doi :10.1016/S0014-2999(03)02083-1. hdl : 2318/125949 . PMID 12969753. S2CID 20542064.
^ Broglio F, Gottero C, Prodam F, Gauna C, Muccioli G, Papotti M и др. (июнь 2004 г.). «Неацилированный грелин противодействует метаболическому, но не нейроэндокринному ответу на ацилированный грелин у людей». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 89 (6): 3062–3065. doi : 10.1210/jc.2003-031964 . PMID 15181099.
^ Toshinai K, Yamaguchi H, Sun Y, Smith RG, Yamanaka A, Sakurai T и др. (май 2006 г.). «Дез-ацил грелин индуцирует потребление пищи с помощью механизма, независимого от рецептора стимулятора секреции гормона роста». Эндокринология . 147 (5): 2306–2314. doi : 10.1210/en.2005-1357 . PMID 16484324.
^ Gauna C, Delhanty PJ, Hofland LJ, Janssen JA, Broglio F, Ross RJ и др. (февраль 2005 г.). «Грелин стимулирует, а дезоктаноил грелин ингибирует выработку глюкозы первичными гепатоцитами». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 90 (2): 1055–1060. doi : 10.1210/jc.2004-1069 . PMID 15536157.
^ Корбониц М., Голдстоун А.П., Георгиев М., Гроссман А.Б. (апрель 2004 г.). «Грелин — гормон с множественными функциями». Frontiers in Neuroendocrinology . 25 (1): 27–68. doi :10.1016/j.yfrne.2004.03.002. PMID 15183037. S2CID 24821233.
^ ab Stengel A, Taché Y (июнь 2011 г.). «Взаимодействие между гормонами желудка и верхней части тонкого кишечника в регуляции голода и сытости: грелин и холецистокинин играют центральную роль». Current Protein & Peptide Science . 12 (4): 293–304. doi :10.2174/138920311795906673. PMC 3670092 . PMID 21428875.
^ Zigman JM, Nakano Y, Coppari R, Balthasar N, Marcus JN, Lee CE и др. (декабрь 2005 г.). «Мыши, лишенные рецепторов грелина, сопротивляются развитию ожирения, вызванного диетой». Журнал клинических исследований . 115 (12): 3564–3572. doi :10.1172/JCI26002. PMC 1297251. PMID 16322794 .
^ Ariyasu H, Takaya K, Tagami T, Ogawa Y, Hosoda K, Akamizu T и др. (октябрь 2001 г.). «Желудок является основным источником циркулирующего грелина, а состояние питания определяет уровни иммунореактивности плазмы, подобные грелину, у людей». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 86 (10): 4753–4758. doi : 10.1210/jcem.86.10.7885 . PMID 11600536.
^ Suckale J, Solimena M (май 2008). «Островки поджелудочной железы в метаболической сигнализации — фокус на бета-клетке». Frontiers in Bioscience . 13 (13): 7156–7171. doi : 10.2741/3218 . PMID 18508724. S2CID 646106.
^ Феррини Ф, Салио С, Лосси Л, Мериги А (март 2009 г.). «Грелин в центральных нейронах». Современная нейрофармакология . 7 (1): 37–49. дои : 10.2174/157015909787602779. ПМЦ 2724662 . ПМИД 19721816.
^ ab Zhang G, Yin X, Qi Y, Pendyala L, Chen J, Hou D, Tang C (февраль 2010 г.). «Грелин и сердечно-сосудистые заболевания». Current Cardiology Reviews . 6 (1): 62–70. doi :10.2174/157340310790231662. PMC 2845796. PMID 21286280 .
^ Simonsson M, Eriksson S, Håkanson R, Lind T, Lönroth H, Lundell L, et al. (Ноябрь 1988). «Эндокринные клетки в кислотопродуцирующей слизистой оболочке человека. Гистохимическое исследование». Scandinavian Journal of Gastroenterology . 23 (9): 1089–1099. doi :10.3109/00365528809090174. PMID 2470131.
^ Грубе Д., Форссманн WG (ноябрь 1979 г.). «Морфология и функции энтероэндокринных клеток». Гормональные и метаболические исследования = Hormon- und Stoffwechselforschung = Hormones et Métabolisme . 11 (11): 589–606. дои : 10.1055/s-0028-1092785. PMID 94030. S2CID 40287472.
^ Fukumoto K, Nakahara K, Katayama T, Miyazatao M, Kangawa K, Murakami N (сентябрь 2008 г.). «Синергическое действие гастрина и грелина на секрецию желудочной кислоты у крыс». Biochemical and Biophysical Research Communications . 374 (1): 60–63. doi :10.1016/j.bbrc.2008.06.114. PMID 18611393.
^ Inhoff T, Stengel A, Peter L, Goebel M, Taché Y, Bannert N и др. (февраль 2010 г.). «Новый взгляд на распределение несфатина-1 и фосфо-mTOR в дугообразном ядре гипоталамуса крыс». Peptides . 31 (2): 257–262. doi :10.1016/j.peptides.2009.11.024. PMC 4043136 . PMID 19961888.
^ Arnes L, Hill JT, Gross S, Magnuson MA, Sussel L (2012). «Экспрессия грелина в поджелудочной железе мыши определяет уникальную мультипотентную популяцию предшественников». PLOS ONE . 7 (12): e52026. Bibcode :2012PLoSO...752026A. doi : 10.1371/journal.pone.0052026 . PMC 3520898 . PMID 23251675.
^ Folgueira C, Seoane LM, Casanueva FF (2014). «Связь мозга и желудка». В Delhanty PJD, van der Lely AJ (ред.). Как кишечник и мозг контролируют метаболизм . Frontiers of Hormone Research. Том 42. Базель: Karger. стр. 83–92. doi :10.1159/000358316. ISBN978-3-318-02638-2. PMID 24732927.
^ Лалл С., Тунг Л.Й., Ольссон К., Янссон Дж.О., Диксон С.Л. (январь 2001 г.). «Независимая от гормона роста (ГР) стимуляция ожирения стимуляторами секреции ГР». Biochemical and Biophysical Research Communications . 280 (1): 132–138. doi :10.1006/bbrc.2000.4065. PMID 11162489.
^ Tschöp M , Smiley DL, Heiman ML (октябрь 2000 г.). «Грелин вызывает ожирение у грызунов». Nature . 407 (6806): 908–913. Bibcode :2000Natur.407..908T. doi :10.1038/35038090. PMID 11057670. S2CID 4564644.
^ Chebani Y, Marion C, Zizzari P, Chettab K, Pastor M, Korostelev M и др. (апрель 2016 г.). «Повышенная чувствительность крыс Ghsr Q343X к грелину приводит к усилению ожирения без повышения аппетита» (PDF) . Science Signaling . 9 (424): ra39. doi :10.1126/scisignal.aae0374. PMID 27095593. S2CID 29245906.
^ Chen HY, Trumbauer ME, Chen AS, Weingarth DT, Adams JR, Frazier EG и др. (июнь 2004 г.). «Орексигенное действие периферического грелина опосредовано нейропептидом Y и агути-родственным белком». Эндокринология . 145 (6): 2607–2612. doi : 10.1210/en.2003-1596 . PMID 14962995.
^ ab Hewson AK, Tung LY, Connell DW, Tookman L, Dickson SL (декабрь 2002 г.). «Крысиное дугообразное ядро интегрирует периферические сигналы, предоставляемые лептином, инсулином и миметиком грелина». Диабет . 51 (12): 3412–3419. doi : 10.2337/diabetes.51.12.3412 . PMID 12453894.
^ ab Page AJ, Slattery JA, Milte C, Laker R, O'Donnell T, Dorian C и др. (май 2007 г.). «Грелин селективно снижает механочувствительность верхних желудочно-кишечных вагальных афферентов». Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 292 (5): G1376–G1384. doi :10.1152/ajpgi.00536.2006. PMID 17290011. S2CID 10681559.
^ Naleid AM, Grace MK, Cummings DE, Levine AS (ноябрь 2005 г.). «Грелин индуцирует питание в мезолимбическом пути вознаграждения между вентральной тегментальной областью и прилежащим ядром». Peptides . 26 (11): 2274–2279. doi :10.1016/j.peptides.2005.04.025. PMID 16137788. S2CID 25619880.
^ Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Andersson M, Svensson L, Engel JA (март 2006 г.). «Грелин стимулирует локомоторную активность и аккумальный переток дофамина через центральные холинергические системы у мышей: последствия его участия в вознаграждении мозга». Addiction Biology . 11 (1): 45–54. doi :10.1111/j.1369-1600.2006.00002.x. PMID 16759336. S2CID 33650732.
^ Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Douhan A, Svensson L, Engel JA (март 2007 г.). «Введение грелина в области покрышки стимулирует локомоторную активность и увеличивает внеклеточную концентрацию дофамина в прилежащем ядре». Addiction Biology . 12 (1): 6–16. doi :10.1111/j.1369-1600.2006.00041.x. PMID 17407492. S2CID 22556527.
^ Jerlhag E, Egecioglu E, Landgren S, Salomé N, Heilig M, Moechars D и др. (Июль 2009 г.). «Необходимость центральной сигнализации грелина для алкогольного вознаграждения». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (27): 11318–11323. Bibcode : 2009PNAS..10611318J. doi : 10.1073/pnas.0812809106 . PMC 2703665. PMID 19564604 .
^ Эгечиоглу Э, Джерлхаг Э, Саломе Н, Скибицка К.П., Хааге Д., Болули-Ю М и др. (июль 2010 г.). «Грелин увеличивает потребление полезной пищи грызунами». Биология наркомании . 15 (3): 304–311. дои : 10.1111/j.1369-1600.2010.00216.x. ПМК 2901520 . ПМИД 20477752.
^ Skibicka KP, Hansson C, Egecioglu E, Dickson SL (январь 2012 г.). «Роль грелина в пищевом вознаграждении: влияние грелина на самостоятельное введение сахарозы и экспрессию генов мезолимбического дофамина и ацетилхолинового рецептора». Addiction Biology . 17 (1): 95–107. doi :10.1111/j.1369-1600.2010.00294.x. PMC 3298643 . PMID 21309956.
^ ab Tolle V, Bassant MH, Zizzari P, Poindessous-Jazat F, Tomasetto C, Epelbaum J, Bluet-Pajot MT (апрель 2002 г.). «Ультрадионная ритмичность секреции грелина в связи с ГР, пищевым поведением и паттернами сна-бодрствования у крыс». Эндокринология . 143 (4): 1353–1361. doi : 10.1210/endo.143.4.8712 . PMID 11897692.
^ Cummings DE, Frayo RS, Marmonier C, Aubert R, Chapelot D (август 2004 г.). «Уровни грелина в плазме и показатели голода у людей, которые начинают прием пищи добровольно без сигналов, связанных со временем и пищей». American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism . 287 (2): E297–E304. doi :10.1152/ajpendo.00582.2003. PMID 15039149. S2CID 14197143.
^ Wren AM, Small CJ, Ward HL, Murphy KG, Dakin CL, Taheri S, et al. (Ноябрь 2000). «Новый гипоталамический пептид грелин стимулирует потребление пищи и секрецию гормона роста». Эндокринология . 141 (11): 4325–4328. doi : 10.1210/endo.141.11.7873 . PMID 11089570.
^ Faulconbridge LF, Cummings DE, Kaplan JM, Grill HJ (сентябрь 2003 г.). «Гиперфагические эффекты введения грелина в ствол мозга». Диабет . 52 (9): 2260–2265. doi : 10.2337/diabetes.52.9.2260 . PMID 12941764.
^ ab Yokota I, Kitamura S, Hosoda H, Kotani Y, Kangawa K (апрель 2005 г.). «Концентрация n-октаноилированной активной формы грелина в фетальном и неонатальном кровообращении». Endocrine Journal . 52 (2): 271–276. doi : 10.1507/endocrj.52.271 . PMID 15863960.
^ Ибрагим Абдалла ММ (август 2015 г.). «Грелин — физиологические функции и регуляция». Европейская эндокринология . 11 (2): 90–95. doi :10.17925/EE.2015.11.02.90. PMC 5819073. PMID 29632576 .
^ Yin Y, Li Y, Zhang W (март 2014). «Рецептор стимулятора секреции гормона роста: его внутриклеточная сигнализация и регуляция». International Journal of Molecular Sciences . 15 (3): 4837–4855. doi : 10.3390/ijms15034837 . PMC 3975427. PMID 24651458 .
^ Heppner KM, Tong J (июль 2014 г.). «Механизмы в эндокринологии: регуляция метаболизма глюкозы системой грелина: множественные игроки и множественные действия». Европейский журнал эндокринологии . 171 (1): R21–R32. doi : 10.1530/EJE-14-0183 . PMID 24714083.
^ Zhu B, Shi C, Park CG, Zhao X, Reutrakul S (июнь 2019 г.). «Влияние ограничения сна на параметры, связанные с метаболизмом, у здоровых взрослых: всесторонний обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Sleep Medicine Reviews . 45 : 18–30. doi : 10.1016/j.smrv.2019.02.002. PMID 30870662. S2CID 78091930.
^ Comninos AN, Jayasena CN, Dhillo WS (2014). «Взаимосвязь между гормонами кишечника и жировой ткани и репродукцией». Human Reproduction Update . 20 (2): 153–174. doi : 10.1093/humupd/dmt033 . PMID 24173881.
^ Santos M, Bastos P, Gonzaga S, Roriz JM, Baptista MJ, Nogueira-Silva C и др. (апрель 2006 г.). «Экспрессия грелина в легких плода человека и крысы и эффект введения грелина при врожденной диафрагмальной грыже, вызванной нитрофеном». Pediatric Research . 59 (4 Pt 1): 531–537. doi : 10.1203/01.pdr.0000202748.66359.a9 . hdl : 1822/67942 . PMID 16549524.
^ abc Hosoda H (август 2022 г.). «Влияние грелина на сердечно-сосудистую систему». Биология . 11 (8): 1190. doi : 10.3390/biology11081190 . PMC 9405061. PMID 36009817 .
^ Pereira JA, da Silva FC, de Moraes-Vieira PM (2017). «Влияние грелина на метаболические заболевания: иммунная перспектива». Журнал исследований диабета . 2017 : 4527980. doi : 10.1155/2017/4527980 . PMC 5610818. PMID 29082258 .
^ Chowen JA, Argente J (июль 2017 г.). «Грелин: связь между энергетическим гомеостазом и иммунной системой». Эндокринология . 158 (7): 2077–2081. doi : 10.1210/en.2017-00350 . PMID 28881864.
^ Spencer SJ, Emmerzaal TL, Kozicz T, Andrews ZB (июль 2015 г.). «Роль грелина в реакции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси на стресс: последствия для расстройств настроения». Биологическая психиатрия . 78 (1): 19–27. doi :10.1016/j.biopsych.2014.10.021. PMID 25534754. S2CID 38370890.
^ Фриц Э.М., Сингевальд Н., Де Бундель Д. (27 октября 2020 г.). «Хорошие, плохие и неизвестные аспекты грелина в преодолении стресса и психиатрических расстройствах, связанных со стрессом». Frontiers in Synaptic Neuroscience . 12 : 594484. doi : 10.3389/fnsyn.2020.594484 . PMC 7652849. PMID 33192444.
^ аб Мюллер Т.Д., Ногейрас Р., Андерманн М.Л., Эндрюс З.Б., Анкер С.Д., Ардженте Дж. и др. (июнь 2015 г.). «Грелин». Молекулярный метаболизм . 4 (6): 437–460. doi :10.1016/j.molmet.2015.03.005. ПМЦ 4443295 . ПМИД 26042199.
^ Cummings DE, Weigle DS, Frayo RS, Breen PA, Ma MK, Dellinger EP, Purnell JQ (май 2002 г.). «Уровень грелина в плазме после потери веса, вызванной диетой, или операции желудочного шунтирования». The New England Journal of Medicine . 346 (21): 1623–1630. doi : 10.1056/NEJMoa012908 . PMID 12023994.
^ Cummings DE, Shannon MH (июль 2003 г.). «Грелин и желудочное шунтирование: есть ли гормональный вклад в хирургическую потерю веса?». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 88 (7): 2999–3002. doi : 10.1210/jc.2003-030705 . PMID 12843132.
^ Bohdjalian A, Langer FB, Shakeri-Leidenmühler S, Gfrerer L, Ludvik B, Zacherl J, Prager G (май 2010 г.). «Рукавная резекция желудка как единственная и окончательная бариатрическая процедура: 5-летние результаты по снижению веса и грелину». Obesity Surgery . 20 (5): 535–540. doi :10.1007/s11695-009-0066-6. PMID 20094819. S2CID 207303352.
^ Shiiya T, Nakazato M, Mizuta M, Date Y, Mondal MS, Tanaka M и др. (январь 2002 г.). «Уровни грелина в плазме у худых и тучных людей и влияние глюкозы на секрецию грелина». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 87 (1): 240–244. doi : 10.1210/jcem.87.1.8129 . PMID 11788653.
^ Goldstone AP, Thomas EL, Brynes AE, Castroman G, Edwards R, Ghatei MA и др. (апрель 2004 г.). «Повышенный уровень грелина в плазме натощак у взрослых с синдромом Прадера-Вилли объясняется не только снижением висцерального ожирения и резистентности к инсулину». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 89 (4): 1718–1726. doi : 10.1210/jc.2003-031118 . PMID 15070936.
^ DelParigi A, Tschöp M, Heiman ML, Salbe AD, Vozarova B, Sell SM и др. (декабрь 2002 г.). «Высокий циркулирующий грелин: потенциальная причина гиперфагии и ожирения при синдроме Прадера-Вилли». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 87 (12): 5461–5464. doi : 10.1210/jc.2002-020871 . PMID 12466337.
^ Misra M, Klibanski A (июль 2014 г.). «Эндокринные последствия нервной анорексии». The Lancet. Диабет и эндокринология . 2 (7): 581–592. doi :10.1016/S2213-8587(13)70180-3. PMC 4133106. PMID 24731664 .
^ Tolle V, Kadem M, Bluet-Pajot MT, Frere D, Foulon C, Bossu C и др. (январь 2003 г.). «Баланс уровней грелина и лептина в плазме у пациентов с нервной анорексией и конституционно худых женщин». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 88 (1): 109–116. doi : 10.1210/jc.2002-020645 . PMID 12519838.
^ Germain N, Galusca B, Le Roux CW, Bossu C, Ghatei MA, Lang F и др. (апрель 2007 г.). «Конституциональная худоба и худая нервная анорексия демонстрируют противоположные концентрации пептида YY, глюкагоноподобного пептида 1, грелина и лептина». Американский журнал клинического питания . 85 (4): 967–971. doi : 10.1093/ajcn/85.4.967 . PMID 17413094.
^ Yildiz BO, Suchard MA, Wong ML, McCann SM, Licinio J (июль 2004 г.). «Изменения в динамике циркулирующего грелина, адипонектина и лептина при ожирении у человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (28): 10434–10439. Bibcode : 2004PNAS..10110434Y. doi : 10.1073/pnas.0403465101 . PMC 478601. PMID 15231997 .
^ Garcia JM, Garcia-Touza M, Hijazi RA, Taffet G, Epner D, Mann D и др. (май 2005 г.). «Уровни активного грелина и соотношение активного и общего грелина при кахексии, вызванной раком». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 90 (5): 2920–2926. doi : 10.1210/jc.2004-1788 . PMID 15713718.
^ Хатиб МН, Шанкар АХ, Кирубакаран Р, Гайдхане А, Гайдхане С, Симкхада П, Квази Сайед З (февраль 2018 г.). «Грелин для лечения кахексии, связанной с раком». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2 (2): CD012229. doi :10.1002/14651858.cd012229.pub2. PMC 6491219. PMID 29489032 .
Внешние ссылки
Найдите слово «грелин» в Викисловаре, бесплатном словаре.
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q9UBU3 (гормон, регулирующий аппетит человека) на сайте PDBe-KB .
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q9EQX0 (гормон, регулирующий аппетит у мышей) на сайте PDBe-KB .
