stringtranslate.com

Грелин

Грелин ( / ˈ ɡ r ɛ l ɪ n / ; или леноморелин , МНН ) — гормон , вырабатываемый в первую очередь энтероэндокринными клетками желудочно -кишечного тракта , особенно желудка, [5] [6] и часто называемый « гормоном голода », поскольку это усиливает желание поесть. [6] Уровень грелина в крови самый высокий перед едой, когда вы голодны, и снижается до более низкого уровня после еды. [6] [7] Грелин может помочь подготовиться к приему пищи [6] [8], увеличивая перистальтику желудка и стимулируя секрецию желудочной кислоты . [6]

Грелин активирует клетки передней доли гипофиза и дугообразного ядра гипоталамуса , [6] [9], включая нейроны нейропептида Y , которые инициируют аппетит . [6] [10] Грелин стимулирует структуры головного мозга, имеющие специфический рецептор – рецептор, стимулирующий секрецию гормона роста 1А ( GHSR -1A). [6] [11] Грелин также участвует в регуляции познания , связанного с вознаграждением , [12] обучения и памяти , цикла сна-бодрствования , вкусовых ощущений, поведения вознаграждения и метаболизма глюкозы . [6] [13] [14]

История и название

Грелин был открыт после того, как в 1999 году был определен рецептор грелина (называемый рецептором, стимулирующим секрецию гормона роста типа 1А или GHS-R). [ 6 ] Название гормона основано на его роли в качестве пептида, высвобождающего гормон роста , со ссылкой на Протоиндоевропейский корень gʰre- , означающий «расти». [6]

Ген, продукты транскрипции и структура

Препрогрелин (зеленый и синий) и грелин (зеленый)

Ген GHRL продуцирует мРНК , имеющую четыре экзона . Возникает пять продуктов: первый — препрогрелин, состоящий из 117 аминокислот . Он гомологичен промотилину; оба являются членами семейства мотилиновых . Он расщепляется с образованием прогрелина , который расщепляется с образованием неацилированного грелина из 28 аминокислот и ацилированного C-грелина . Предполагается, что обестатин отщепляется от С-грелина. [15]

Грелин становится активным только тогда, когда каприловая (октановая) кислота посттрансляционно связывается с серином в положении 3 с помощью фермента грелин-О-ацилтрансферазы (GOAT) с образованием протеолипида . Он расположен на клеточной мембране клеток грелина в желудке и поджелудочной железе . [16] Неоктаноилированной формой является десацил грелин. Он не активирует рецептор GHS-R, но оказывает другие эффекты: сердечный, [17] антигрелиновый, [18] стимуляцию аппетита, [19] и ингибирование выработки глюкозы печенью. [20] Также наблюдались боковые цепи, отличные от октаноила: они также могут запускать рецептор грелина. [21] В частности, было обнаружено, что деканоил грелин составляет значительную часть циркулирующего грелина у мышей, но по состоянию на 2011 год его присутствие у людей не было установлено. [22]

Клетки грелина

Альтернативные названия

Клетка грелина также известна как А-подобная клетка (поджелудочная железа), Х-клетка (с неизвестной функцией), X/A-подобная клетка (крысы), Эпсилон-клетка (поджелудочная железа), клетка P/D sub 1 (человек). и Gr-клетка (сокращение от грелин-клетки). [23]

Расположение

Клетки грелина обнаруживаются главным образом в желудке [24] и двенадцатиперстной кишке, а также в тощей кишке, легких, островках поджелудочной железы, [25] половых железах, коре надпочечников, плаценте и почках. Также было показано, что грелин вырабатывается локально в мозге. [26] Кроме того, исследования показывают, что грелин может вырабатываться в миокарде и оказывать на сердце аутокринное/паракринное действие. [27]

Клетки грелина также обнаруживаются в оксинтических железах (20% клеток), [28] пилорических железах и тонком кишечнике.

Функции

Это яйцевидные клетки с гранулами. [29] У них есть рецепторы гастрина. [30] Некоторые производят несфатин-1. [31] Клетки грелина не дифференцируются окончательно в поджелудочной железе: они являются клетками-предшественниками, которые могут давать начало там A-клеткам, PP-клеткам и бета-клеткам. [32]

Функция и механизм действия

Грелин участвует в регулировании сложного процесса энергетического гомеостаза , который регулирует как поступление энергии (регулируя сигналы голода), так и выход энергии (регулируя долю энергии, идущую на производство АТФ , накопление жира, накопление гликогена и кратковременную потерю тепла). . Конечный результат этих процессов отражается на массе тела и находится под постоянным контролем и корректировкой на основе метаболических сигналов и потребностей. В любой данный момент времени она может находиться в равновесии или неравновесии. Связь между желудком и мозгом является важной частью энергетического гомеостаза, и вероятны несколько путей связи, включая желудочный внутриклеточный путь mTOR / S6K1 , опосредующий взаимодействие между грелиновой, несфатиновой и эндоканнабиноидной желудочными системами [33] , а также как афферентные, так и эфферентные вагусные сигналы.

Грелин и синтетические миметики грелина ( стимуляторы секреции гормона роста ) увеличивают массу тела и жировую массу [34] [35] [36] путем запуска рецепторов в дугообразном ядре [9] , которые включают нейропептид Y (NPY) и белок, родственный агути (AgRP). нейроны. [37] [10] Грелин-чувствительность этих нейронов чувствительна как к лептину, так и к инсулину. [38] Грелин снижает чувствительность вагусных афферентов желудка , поэтому они менее чувствительны к растяжению желудка. [39]

В дополнение к своей функции в энергетическом гомеостазе грелин также активирует холинергическую-дофаминергическую связь вознаграждения во входных сигналах в вентральную покрышку и в мезолимбический путь , [40] цепь, которая передает гедонические и подкрепляющие аспекты естественных вознаграждений, [13] такие как продукты питания и наркотики, вызывающие привыкание, такие как этанол. [38] [41] [42] Рецепторы грелина расположены на нейронах этой цепи. [13] [12] Передача сигналов гипоталамического грелина необходима для получения вознаграждения от алкоголя [43] и вкусной/полезной пищи. [44] [45]

Грелин связан с усилением аппетита и пищевым поведением. Уровни циркулирующего грелина самые высокие непосредственно перед едой и самые низкие сразу после еды. [46] [47] Было показано, что инъекции грелина как людям, так и крысам увеличивают потребление пищи дозозависимым образом. [48] ​​Таким образом, чем больше грелина вводится, тем больше еды потребляется. Однако грелин не увеличивает размер порции, а только количество приемов пищи. [49] Инъекции грелина также повышают мотивацию животного к поиску пищи, поведение, включая повышенное обнюхивание, поиск пищи и ее накопление. Вес тела регулируется посредством энергетического баланса: количества потребляемой энергии по сравнению с количеством энергии, затрачиваемой в течение длительного периода времени. Исследования показали, что уровень грелина положительно коррелирует с весом. Эти данные позволяют предположить, что грелин действует как сигнал ожирения , посланник между запасами энергии организма и мозгом. [8]

Уровни в крови

Уровни в крови находятся в диапазоне пмоль/л или фмоль/мл. Можно измерить как активный, так и общий грелин. [50] Концентрация циркулирующего грелина повышается перед едой и падает после нее, [46] сильнее в ответ на белки и углеводы, чем на липиды. [22] Концентрация грелинподобной иммунореактивности в плазме, измеренная с помощью конкретного радиоиммуноанализа у типичного человека, составляет 166,0 + 10,1 фмоль/мл. Концентрация грелина в сыворотке имеет тенденцию увеличиваться с возрастом и варьируется в течение дня, причем значения достигают пика во время сна. [51]

Рецептор грелина

Рецептор грелина GHS-R1a (вариант сплайсинга рецептора, стимулирующего секрецию гормона роста , при этом сплайсинг GHS-R1b неактивен) участвует в опосредовании широкого спектра биологических эффектов грелина, включая: стимуляцию высвобождения гормона роста, увеличение голод, модуляция метаболизма глюкозы и липидов, регуляция моторики и секреции желудочно-кишечного тракта, защита нейронов и сердечно-сосудистых клеток и регуляция иммунной функции. [52] Они присутствуют в высокой плотности в гипоталамусе и гипофизе, на блуждающем нерве (как на телах афферентных клеток, так и на эфферентных нервных окончаниях) и по всему желудочно-кишечному тракту. [16] [39]

Места действия

Метаболизм глюкозы

Вся система грелина (dAG, AG, GHS-R и GOAT) оказывает глюкорегулирующее действие. [53]

Спать

Предварительные исследования показывают, что грелин участвует в регуляции циркадных ритмов . [6] В обзоре сообщалось об обнаружении убедительных доказательств того, что ограничение сна влияет на уровень грелина или лептина или на расход энергии. [54]

Репродуктивная система

Грелин оказывает ингибирующее действие на секрецию гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Это может привести к снижению фертильности. [55]

Плод и новорожденный

Грелин вырабатывается легкими плода на ранних стадиях и способствует росту легких. [56] Уровни грелина в пуповинной крови демонстрируют корреляцию между уровнем грелина и массой тела при рождении. [50]

Сердечно-сосудистая система

Грелин действует как кардиозащитный пептид, являясь противовоспалительным средством, способствуя ангиогенезу, подавляя аритмию и улучшая сердечную недостаточность. [57]

Иммунная система

Грелин играет разнообразную иммунорегуляторную роль, опосредуя высвобождение противовоспалительных цитокинов, таких как IL-4 и 10, наряду с TGF-β, одновременно снижая количество провоспалительных цитокинов, таких как TNF-α, INF-γ и IL-1β, из различных иммунологически компетентных клеток. клетки in vitro и in vivo. [58] Кроме того, грелин и его эндогенный рецептор, GHSR1a, вместе с GOAT экспрессируются в первичных иммунных тканях, таких как селезенка и тимус, где он играет роль в модуляции взаимодействия между метаболическим состоянием и воспалением, обеспечивая гомеостаз энергетического баланса. [59]

Стресс / ось гипоталамо-гипофиз-надпочечники (ГГН)

GHSR1A, эндогенный рецептор грелина, экспрессируется в гипоталамусе, включая дугообразное ядро, но не в паравентрикулярном ядре (PVN), где было обнаружено, что грелин косвенно влияет на функцию оси HPA через соседние нейроны кортикотропин-рилизинг-гормона (CRH). [60] Исследования о том, как грелин влияет на секрецию кортизола и адренокортикотропного гормона (АКТГ), а также о том, как уровни кортизола и АКТГ влияют на грелин, противоречивы, поскольку различные психологические и физические стрессоры в рамках исследований in vivo дали множество результатов, поскольку основные механизмы до сих пор не изучены. хорошо понял. [61]

Роль(и) в заболевании

Шунтирование желудка

Шунтирование желудка не только уменьшает емкость кишечника для приема пищи, но и снижает уровень грелина по сравнению как с худыми людьми, так и с теми, кто похудел с помощью диеты. [62] [63] Исследования не выяснили, возвращаются ли уровни грелина к норме у людей, перенесших операцию по шунтированию желудка, после стабилизации потери веса. [64] Шунтирование желудка, включающее гастрэктомию с вертикальным рукавом, снижает уровень грелина в плазме примерно на 60% в долгосрочной перспективе. [65]

Анорексия и ожирение

Уровни грелина в плазме людей с ожирением ниже, чем у более худых людей, [62] [66] что позволяет предположить, что грелин не способствует ожирению, за исключением случаев ожирения, вызванного синдромом Прадера-Вилли , где высокие уровни грелина коррелируют. с увеличением потребления пищи. [67] [68] Лица, страдающие нервной анорексией, имеют высокие уровни грелина в плазме [69] по сравнению с контрольной группой как с конституционально худым, так и с нормальным весом. [70] [71] Уровень грелина увеличивается в течение дня от полуночи до рассвета у худых людей, что предполагает наличие нарушения циркадного ритма у людей с ожирением . [72] Уровни грелина высоки у людей с раковой кахексией . [73] Недостаточно доказательств, чтобы сделать вывод за или против использования грелина в лечении кахексии, связанной с раком. [74]

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Предполагается, что грелин оказывает защитное действие на сердечно-сосудистую систему. Исследования показали, что на мышах с моделями инфаркта миокарда (ИМ) с нокаутом грелина у субъектов с отсутствием эндогенного производства грелина наблюдался значительно повышенный уровень смертности наряду с худшими показателями сердечной симпатической активности и систолической функции по сравнению с дикими животными. тип предметов. [57] было показано, что экзогенный грелин улучшает функцию сердца на моделях хронической сердечной недостаточности на грызунах [57] и улучшает ремоделирование желудочков у крыс после ИМ. [27]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ abc GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000157017 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000064177 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Кодзима М., Хосода Х., Дате Ю., Накадзато М., Мацуо Х., Кангава К. (декабрь 1999 г.). «Грелин представляет собой ацилированный пептид, высвобождающий гормон роста из желудка». Природа . 402 (6762): 656–660. Бибкод : 1999Natur.402..656K. дои : 10.1038/45230. PMID  10604470. S2CID  753383.
  6. ^ abcdefghijkl Мюллер Т.Д., Ногейрас Р., Андерманн М.Л., Эндрюс З.Б., Анкер С.Д., Ардженте Дж. и др. (июнь 2015 г.). «Грелин». Молекулярный метаболизм . 4 (6): 437–460. doi :10.1016/j.molmet.2015.03.005. ПМЦ 4443295 . ПМИД  26042199. 
  7. ^ Каммингс Д.Э., Пурнелл Дж.К., Фрайо Р.С., Шмидова К., Виссе Б.Е., Вейгл Д.С. (август 2001 г.). «Препрандиальное повышение уровня грелина в плазме предполагает роль в начале приема пищи у людей». Диабет . 50 (8): 1714–1719. дои : 10.2337/диабет.50.8.1714 . ПМИД  11473029.
  8. ^ ab Шварц М.В. , Вудс СК, Порте Д., Сили Р.Дж. , Баскин Д.Г. (апрель 2000 г.). «Контроль центральной нервной системы за приемом пищи». Природа . 404 (6778): 661–671. дои : 10.1038/35007534. PMID  10766253. S2CID  205005718.
  9. ^ аб Диксон С.Л., Ленг Г., Робинсон IC (март 1993 г.). «Системное введение пептида, высвобождающего гормон роста, активирует дугообразные нейроны гипоталамуса». Нейронаука . 53 (2): 303–306. дои : 10.1016/0306-4522(93)90197-н. PMID  8492908. S2CID  9757253.
  10. ^ аб Диксон С.Л., Лакман С.М. (февраль 1997 г.). «Индукция рибонуклеиновой кислоты-мессенджера c-fos в нейронах нейропептида Y и фактора высвобождения гормона роста (GH) в дугообразном ядре крысы после системной инъекции стимулятора секреции гормона роста, пептида-6, высвобождающего гормон роста». Эндокринология . 138 (2): 771–777. дои : 10.1210/endo.138.2.4907 . ПМИД  9003014.
  11. ^ Ховард А.Д., Фейнер С.Д., Калли Д.Ф., Arena JP, Liberator PA, Розенблюм CI и др. (август 1996 г.). «Рецептор в гипофизе и гипоталамусе, который участвует в высвобождении гормона роста». Наука . 273 (5277): 974–977. Бибкод : 1996Sci...273..974H. дои : 10.1126/science.273.5277.974. PMID  8688086. S2CID  32192383.
  12. ^ ab Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е., Хольцман Д.М., Маленка Р.К. (2015). «Нейральный и нейроэндокринный контроль внутренней среды». Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (3-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 245–267. ISBN 9780071827690.
  13. ^ Ле Моал М (2002). «Мезокортиколимбические дофаминергические нейроны». В Дэвис К.Л., Чарни Д., Койл Дж.Т., Немерофф С. (ред.). Нейропсихофармакология: пятое поколение прогресса: официальное издание Американского колледжа нейропсихофармакологии (5-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0781728379. Архивировано из оригинала 5 февраля 2018 года . Проверено 21 мая 2014 г.
  14. ^ Сейм I, Аморим Л., Уолпол С., Картер С., Шопен Л.К., Херингтон AC (январь 2010 г.). «Пептиды, связанные с геном грелина: многофункциональные эндокринные / аутокринные модуляторы в здоровье и болезни». Клиническая и экспериментальная фармакология и физиология . 37 (1): 125–131. дои : 10.1111/j.1440-1681.2009.05241.x. PMID  19566830. S2CID  21657818.
  15. ^ аб Кастаньеда Т.Р., Тонг Дж., Датта Р., Каллер М., Чоп М.Х. (январь 2010 г.). «Грелин в регуляции массы тела и обмена веществ». Границы нейроэндокринологии . 31 (1): 44–60. doi :10.1016/j.yfrne.2009.10.008. PMID  19896496. S2CID  23820027.
  16. ^ Беденди I, Аллоатти Г, Маркантони А, Малан Д, Катапано Ф, Ге С и др. (август 2003 г.). «Сердечные эффекты грелина и его эндогенных производных дез-октаноил-грелин и дез-Gln14-грелин». Европейский журнал фармакологии . 476 (1–2): 87–95. дои : 10.1016/S0014-2999(03)02083-1. hdl : 2318/125949 . PMID  12969753. S2CID  20542064.
  17. ^ Броглио Ф., Готтеро С., Продам Ф., Гауна С., Муччиоли Г., Папотти М. и др. (июнь 2004 г.). «Неацилированный грелин противодействует метаболическому, но не нейроэндокринному ответу на ацилированный грелин у людей». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 89 (6): 3062–3065. дои : 10.1210/jc.2003-031964 . ПМИД  15181099.
  18. ^ Тошинай К., Ямагути Х., Сунь Ю., Смит Р.Г., Яманака А., Сакураи Т. и др. (май 2006 г.). «Дез-ацил грелин индуцирует прием пищи по механизму, независимому от рецептора, стимулирующего секрецию гормона роста». Эндокринология . 147 (5): 2306–2314. дои : 10.1210/en.2005-1357 . ПМИД  16484324.
  19. ^ Гауна С., Деланти П.Дж., Хофланд Л.Дж., Янссен Дж.А., Броглио Ф., Росс Р.Дж. и др. (февраль 2005 г.). «Грелин стимулирует, тогда как дезоктаноил грелин ингибирует выработку глюкозы первичными гепатоцитами». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 90 (2): 1055–1060. дои : 10.1210/jc.2004-1069 . ПМИД  15536157.
  20. ^ Корбониц М, Голдстоун А.П., Георгиев М., Гроссман А.Б. (апрель 2004 г.). «Грелин - гормон с множеством функций». Границы нейроэндокринологии . 25 (1): 27–68. doi :10.1016/j.yfrne.2004.03.002. PMID  15183037. S2CID  24821233.
  21. ^ аб Стенгель А, Таче Ю (июнь 2011 г.). «Взаимодействие гормонов желудка и верхних отделов тонкой кишки в регуляции голода и насыщения: центральное место занимают грелин и холецистокинин». Современная наука о белках и пептидах . 12 (4): 293–304. дои : 10.2174/138920311795906673. ПМК 3670092 . ПМИД  21428875. 
  22. ^ Зигман Дж.М., Накано Ю., Коппари Р., Бальтазар Н., Маркус Дж.Н., Ли CE и др. (декабрь 2005 г.). «Мыши, у которых отсутствуют рецепторы грелина, сопротивляются развитию ожирения, вызванного диетой». Журнал клинических исследований . 115 (12): 3564–3572. дои : 10.1172/JCI26002. ПМК 1297251 . ПМИД  16322794. 
  23. ^ Ариясу Х., Такая К., Тагами Т., Огава Ю., Хосода К., Акамидзу Т. и др. (октябрь 2001 г.). «Желудок является основным источником циркулирующего грелина, и состояние питания определяет уровни иммунореактивности, подобные грелину в плазме, у людей». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 86 (10): 4753–4758. дои : 10.1210/jcem.86.10.7885 . ПМИД  11600536.
  24. ^ Сукале Дж., Солимена М. (май 2008 г.). «Островки поджелудочной железы в метаболической передаче сигналов - фокус на бета-клетках». Границы бионауки . 13 (13): 7156–7171. дои : 10.2741/3218 . PMID  18508724. S2CID  646106.
  25. ^ Феррини Ф, Салио С, Лосси Л, Мериги А (март 2009 г.). «Грелин в центральных нейронах». Современная нейрофармакология . 7 (1): 37–49. дои : 10.2174/157015909787602779. ПМЦ 2724662 . ПМИД  19721816. 
  26. ^ Аб Чжан Г, Инь X, Ци Ю, Пендяла Л, Чен Дж, Хоу Д, Тан С (февраль 2010 г.). «Грелин и сердечно-сосудистые заболевания». Текущие обзоры кардиологии . 6 (1): 62–70. дои : 10.2174/157340310790231662. ПМЦ 2845796 . ПМИД  21286280. 
  27. ^ Симонссон М., Эрикссон С., Хокансон Р., Линд Т., Лёнрот Х., Лунделл Л. и др. (ноябрь 1988 г.). «Эндокринные клетки оксиновой слизистой оболочки человека. Гистохимическое исследование». Скандинавский журнал гастроэнтерологии . 23 (9): 1089–1099. дои : 10.3109/00365528809090174. ПМИД  2470131.
  28. ^ Грубе Д., Форссманн WG (ноябрь 1979 г.). «Морфология и функции энтероэндокринных клеток». Гормональные и метаболические исследования = Hormon- und Stoffwechselforschung = Hormones et Metabolisme . 11 (11): 589–606. дои : 10.1055/s-0028-1092785. PMID  94030. S2CID  40287472.
  29. ^ Фукумото К., Накахара К., Катаяма Т., Миядзатао М., Кангава К., Мураками Н. (сентябрь 2008 г.). «Синергическое действие гастрина и грелина на секрецию желудочной кислоты у крыс». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 374 (1): 60–63. дои : 10.1016/j.bbrc.2008.06.114. ПМИД  18611393.
  30. ^ Инхофф Т., Стенгель А., Питер Л., Гебель М., Таше Ю., Баннерт Н. и др. (февраль 2010 г.). «Новое понимание распределения несфатина-1 и фосфо-mTOR в дугообразном ядре гипоталамуса крыс». Пептиды . 31 (2): 257–262. doi :10.1016/j.peptides.2009.11.024. ПМК 4043136 . ПМИД  19961888. 
  31. ^ Арнес Л., Хилл Дж.Т., Гросс С., Магнусон М.А., Сассел Л. (2012). «Экспрессия грелина в поджелудочной железе мыши определяет уникальную популяцию мультипотентных предшественников». ПЛОС ОДИН . 7 (12): e52026. Бибкод : 2012PLoSO...752026A. дои : 10.1371/journal.pone.0052026 . ПМЦ 3520898 . ПМИД  23251675. 
  32. ^ Фольгейра С., Сеоан Л.М., Казануэва Ф.Ф. (2014). «Связь мозга и желудка». В Delhanty PJD, ван дер Лели AJ (ред.). Как кишечник и мозг контролируют метаболизм . Границы исследований гормонов. Том. 42. Базель: Каргер. стр. 83–92. дои : 10.1159/000358316. ISBN 978-3-318-02638-2. ПМИД  24732927.
  33. ^ Лалл С., Тунг Л.Ю., Олссон С., Янссон Д.О., Диксон С.Л. (январь 2001 г.). «Независимая от гормона роста (ГР) стимуляция ожирения средствами, стимулирующими секрецию гормона роста». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 280 (1): 132–138. дои : 10.1006/bbrc.2000.4065. ПМИД  11162489.
  34. ^ Чоп М. , Смайли Д.Л., Хейман М.Л. (октябрь 2000 г.). «Грелин вызывает ожирение у грызунов». Природа . 407 (6806): 908–913. Бибкод : 2000Natur.407..908T. дои : 10.1038/35038090. PMID  11057670. S2CID  4564644.
  35. ^ Чебани Ю., Марион С., Зиццари П., Четтаб К., Пастор М., Коростелев М. и др. (апрель 2016 г.). «Повышенная чувствительность крыс Ghsr Q343X к грелину приводит к усилению ожирения без повышения аппетита» (PDF) . Научная сигнализация . 9 (424): ра39. doi : 10.1126/scisignal.aae0374. PMID  27095593. S2CID  29245906.
  36. ^ Чен Х.И., Трумбауэр М.Э., Чен А.С., Вайнгарт Д.Т., Адамс Дж.Р., Фрейзер Э.Г. и др. (июнь 2004 г.). «Орекигенное действие периферического грелина опосредовано нейропептидом Y и белком, родственным агути». Эндокринология . 145 (6): 2607–2612. дои : 10.1210/en.2003-1596 . ПМИД  14962995.
  37. ^ аб Хьюсон А.К., Тунг Л.И., Коннелл Д.В., Тукман Л., Диксон С.Л. (декабрь 2002 г.). «Дугообразное ядро ​​крысы интегрирует периферические сигналы, обеспечиваемые лептином, инсулином и миметиком грелина». Диабет . 51 (12): 3412–3419. дои : 10.2337/диабет.51.12.3412 . ПМИД  12453894.
  38. ^ ab Пейдж AJ, Слэттери Дж. А., Милт С., Лейкер Р., О'Доннелл Т., Дориан С. и др. (май 2007 г.). «Грелин избирательно снижает механочувствительность вагусных афферентов верхних отделов желудочно-кишечного тракта». Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 292 (5): G1376–G1384. дои : 10.1152/ajpgi.00536.2006. PMID  17290011. S2CID  10681559.
  39. ^ Налейд А.М., Грейс М.К., Каммингс Д.Э., Левин А.С. (ноябрь 2005 г.). «Грелин вызывает питание в мезолимбическом пути вознаграждения между вентральной областью покрышки и прилежащим ядром». Пептиды . 26 (11): 2274–2279. doi :10.1016/j.peptides.2005.04.025. PMID  16137788. S2CID  25619880.
  40. ^ Джерлхаг Э., Эгечиоглу Э., Диксон С.Л., Андерссон М., Свенссон Л., Энгель Дж.А. (март 2006 г.). «Грелин стимулирует двигательную активность и прилежащий переток дофамина через центральные холинергические системы у мышей: значение его участия в вознаграждении мозга». Биология наркомании . 11 (1): 45–54. дои : 10.1111/j.1369-1600.2006.00002.x. PMID  16759336. S2CID  33650732.
  41. ^ Джерлхаг Э., Эгечиоглу Э., Диксон С.Л., Духан А., Свенссон Л., Энгель Дж.А. (март 2007 г.). «Введение грелина в покрышки стимулирует двигательную активность и увеличивает внеклеточную концентрацию дофамина в прилежащем ядре». Биология наркомании . 12 (1): 6–16. дои : 10.1111/j.1369-1600.2006.00041.x. PMID  17407492. S2CID  22556527.
  42. ^ Джерлхаг Э., Эгечиоглу Э., Ландгрен С., Саломе Н., Хейлиг М., Моечарс Д. и др. (июль 2009 г.). «Требование центральной передачи сигналов грелина для вознаграждения за алкоголь». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (27): 11318–11323. Бибкод : 2009PNAS..10611318J. дои : 10.1073/pnas.0812809106 . ПМК 2703665 . ПМИД  19564604. 
  43. ^ Эгеджиоглу Э., Джерлхаг Э., Саломе Н., Скибичка К.П., Хааге Д., Болули-Ю.М. и др. (июль 2010 г.). «Грелин увеличивает потребление полезной пищи грызунами». Биология наркомании . 15 (3): 304–311. дои : 10.1111/j.1369-1600.2010.00216.x. ПМК 2901520 . ПМИД  20477752. 
  44. ^ Скибичка К.П., Ханссон С., Эгечиоглу Э., Диксон С.Л. (январь 2012 г.). «Роль грелина в пищевом вознаграждении: влияние грелина на самостоятельное введение сахарозы и экспрессию генов мезолимбических рецепторов дофамина и ацетилхолина». Биология наркомании . 17 (1): 95–107. дои : 10.1111/j.1369-1600.2010.00294.x. ПМК 3298643 . ПМИД  21309956. 
  45. ^ ab Толле В., Бассант М.Х., Зиццари П., Пуиндессус-Джазат Ф., Томасетто С., Эпельбаум Дж., Блют-Пажо М.Т. (апрель 2002 г.). «Ультрадиальная ритмичность секреции грелина в связи с гормоном роста, пищевым поведением и режимом сна и бодрствования у крыс». Эндокринология . 143 (4): 1353–1361. дои : 10.1210/endo.143.4.8712 . ПМИД  11897692.
  46. ^ Каммингс Д.Э., Фрайо Р.С., Мармонье С., Обер Р., Шапело Д. (август 2004 г.). «Уровень грелина в плазме и показатель голода у людей, которые начинают есть добровольно, без сигналов, связанных со временем и едой». Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 287 (2): E297–E304. дои : 10.1152/ajpendo.00582.2003. PMID  15039149. S2CID  14197143.
  47. ^ Рен А.М., Смолл С.Дж., Уорд Х.Л., Мерфи К.Г., Дакин К.Л., Тахери С. и др. (ноябрь 2000 г.). «Новый гипоталамический пептид грелин стимулирует потребление пищи и секрецию гормона роста». Эндокринология . 141 (11): 4325–4328. дои : 10.1210/endo.141.11.7873 . ПМИД  11089570.
  48. ^ Faulconbridge LF, Cummings DE, Kaplan JM, Grill HJ (сентябрь 2003 г.). «Гиперфагические эффекты введения грелина в ствол мозга». Диабет . 52 (9): 2260–2265. дои : 10.2337/диабет.52.9.2260 . ПМИД  12941764.
  49. ^ аб Ёкота I, Китамура С, Хосода Х, Котани Ю, Кангава К (апрель 2005 г.). «Концентрация н-октаноилированной активной формы грелина в кровообращении плода и новорожденного». Эндокринный журнал . 52 (2): 271–276. дои : 10.1507/endocrj.52.271 . ПМИД  15863960.
  50. ^ Ибрагим Абдалла ММ (август 2015 г.). «Грелин – физиологические функции и регуляция». Европейская эндокринология . 11 (2): 90–95. дои :10.17925/EE.2015.11.02.90. ПМК 5819073 . ПМИД  29632576. 
  51. ^ Инь Ю, Ли Ю, Чжан В (март 2014 г.). «Рецептор, стимулирующий секрецию гормона роста: его внутриклеточная передача сигналов и регуляция». Международный журнал молекулярных наук . 15 (3): 4837–4855. дои : 10.3390/ijms15034837 . ПМЦ 3975427 . ПМИД  24651458. 
  52. ^ Хеппнер К.М., Тонг Дж. (июль 2014 г.). «Механизмы в эндокринологии: регуляция метаболизма глюкозы системой грелина: несколько игроков и несколько действий». Европейский журнал эндокринологии . 171 (1): Р21–Р32. doi : 10.1530/EJE-14-0183 . ПМИД  24714083.
  53. ↑ Чжу Б, Ши С, Пак КГ, Чжао X, Реутракул С (июнь 2019 г.). «Влияние ограничения сна на параметры метаболизма у здоровых взрослых: всесторонний обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Обзоры медицины сна . 45 : 18–30. doi :10.1016/j.smrv.2019.02.002. PMID  30870662. S2CID  78091930.
  54. ^ Комнинос АН, Джаясена CN, Дхилло WS (2014). «Взаимосвязь между кишечником и жировыми гормонами и репродукцией». Обновление репродукции человека . 20 (2): 153–174. дои : 10.1093/humupd/dmt033 . ПМИД  24173881.
  55. ^ Сантос М., Бастос П., Гонзага С., Рорис Дж.М., Баптиста М.Дж., Ногейра-Сильва С. и др. (апрель 2006 г.). «Экспрессия грелина в легких плода человека и крысы и эффект введения грелина при врожденной диафрагмальной грыже, вызванной нитрофеном». Педиатрические исследования . 59 (4 ч. 1): 531–537. дои : 10.1203/01.pdr.0000202748.66359.a9 . hdl : 1822/67942 . ПМИД  16549524.
  56. ^ abc Хосода H (август 2022 г.). «Влияние грелина на сердечно-сосудистую систему». Биология . 11 (8): 1190. doi : 10.3390/biology11081190 . ПМК 9405061 . ПМИД  36009817. 
  57. ^ Перейра Х.А., да Силва, де Мораеш-Виейра ПМ (2017). «Влияние грелина на метаболические заболевания: иммунная перспектива». Журнал исследований диабета . 2017 : 4527980. doi : 10.1155/2017/4527980 . ПМК 5610818 . ПМИД  29082258. 
  58. ^ Човен Дж. А., Ардженте Дж. (июль 2017 г.). «Грелин: связь между энергетическим гомеостазом и иммунной системой». Эндокринология . 158 (7): 2077–2081. дои : 10.1210/en.2017-00350 . ПМИД  28881864.
  59. ^ Спенсер С.Дж., Эммерзаал Т.Л., Козич Т., Эндрюс З.Б. (июль 2015 г.). «Роль грелина в реакции на стресс гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси: последствия для расстройств настроения». Биологическая психиатрия . 78 (1): 19–27. doi :10.1016/j.biopsych.2014.10.021. PMID  25534754. S2CID  38370890.
  60. ↑ Фриц Э.М., Сингевальд Н., Де Бундель Д. (27 октября 2020 г.). «Хорошие, плохие и неизвестные аспекты грелина в преодолении стресса и связанных со стрессом психических расстройствах». Границы синаптической нейронауки . 12 : 594484. дои : 10.3389/fnsyn.2020.594484 . ПМЦ 7652849 . ПМИД  33192444. 
  61. ^ аб Мюллер Т.Д., Ногейрас Р., Андерманн М.Л., Эндрюс З.Б., Анкер С.Д., Ардженте Дж. и др. (июнь 2015 г.). «Грелин». Молекулярный метаболизм . 4 (6): 437–460. doi :10.1016/j.molmet.2015.03.005. ПМЦ 4443295 . ПМИД  26042199. 
  62. ^ Каммингс Д.Э., Вейгл Д.С., Фрайо Р.С., Брин П.А., Ма МК, Деллинджер Э.П., Пурнелл Дж.К. (май 2002 г.). «Уровни грелина в плазме после потери веса, вызванной диетой, или операции по шунтированию желудка». Медицинский журнал Новой Англии . 346 (21): 1623–1630. doi : 10.1056/NEJMoa012908 . ПМИД  12023994.
  63. ^ Каммингс Д.Э., Шеннон М.Х. (июль 2003 г.). «Грелин и желудочное шунтирование: есть ли гормональный вклад в хирургическое снижение веса?». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 88 (7): 2999–3002. дои : 10.1210/jc.2003-030705 . ПМИД  12843132.
  64. ^ Бохджалян А., Лангер Ф.Б., Шакери-Лейденмюлер С., Гфререр Л., Людвик Б., Захерл Дж., Прагер Г. (май 2010 г.). «Рукава гастрэктомия как единственная и окончательная бариатрическая процедура: 5-летние результаты по снижению веса и грелину». Хирургия ожирения . 20 (5): 535–540. дои : 10.1007/s11695-009-0066-6. PMID  20094819. S2CID  207303352.
  65. ^ Шия Т., Наказато М., Мизута М., Дате Y, Мондал М.С., Танака М. и др. (январь 2002 г.). «Уровни грелина в плазме у худых и тучных людей и влияние глюкозы на секрецию грелина». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 87 (1): 240–244. дои : 10.1210/jcem.87.1.8129 . ПМИД  11788653.
  66. ^ Голдстоун А.П., Томас Э.Л., Брайнс А.Е., Кастроман Г., Эдвардс Р., Гатей М.А. и др. (апрель 2004 г.). «Повышение уровня грелина в плазме натощак у взрослых с синдромом Прадера-Вилли объясняется не только снижением висцерального ожирения и резистентности к инсулину». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 89 (4): 1718–1726. дои : 10.1210/jc.2003-031118 . ПМИД  15070936.
  67. ^ ДельПариги А., Чоп М., Хейман М.Л., Сальбе А.Д., Возарова Б., Селл С.М. и др. (декабрь 2002 г.). «Высокий уровень циркулирующего грелина: потенциальная причина гиперфагии и ожирения при синдроме Прадера-Вилли». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 87 (12): 5461–5464. дои : 10.1210/jc.2002-020871 . ПМИД  12466337.
  68. ^ Мисра М, Клибански А (июль 2014 г.). «Эндокринные последствия нервной анорексии». «Ланцет». Диабет и эндокринология . 2 (7): 581–592. дои : 10.1016/S2213-8587(13)70180-3. ПМК 4133106 . ПМИД  24731664. 
  69. ^ Толле В., Кадем М., Блют-Пажо М.Т., Фрер Д., Фулон С., Боссу С. и др. (январь 2003 г.). «Баланс уровней грелина и лептина в плазме у пациентов с нервной анорексией и конституционально худых женщин». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 88 (1): 109–116. дои : 10.1210/jc.2002-020645 . ПМИД  12519838.
  70. ^ Жермен Н., Галуска Б., Ле Ру К.В., Боссу С., Гатей М.А., Ланг Ф. и др. (апрель 2007 г.). «Конституциональная худоба и худощавая нервная анорексия демонстрируют противоположные концентрации пептида YY, глюкагоноподобного пептида 1, грелина и лептина». Американский журнал клинического питания . 85 (4): 967–971. дои : 10.1093/ajcn/85.4.967 . ПМИД  17413094.
  71. ^ Йилдиз Б.О., Сушард М.А., Вонг М.Л., Макканн С.М., Лицинио Дж. (июль 2004 г.). «Изменения в динамике циркулирующих грелина, адипонектина и лептина при ожирении у человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (28): 10434–10439. Бибкод : 2004PNAS..10110434Y. дои : 10.1073/pnas.0403465101 . ПМК 478601 . ПМИД  15231997. 
  72. ^ Гарсия Дж.М., Гарсия-Туза М., Хиджази Р.А., Таффет Дж., Эпнер Д., Манн Д. и др. (май 2005 г.). «Уровни активного грелина и соотношение активного и общего грелина при раковой кахексии». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 90 (5): 2920–2926. дои : 10.1210/jc.2004-1788 . ПМИД  15713718.
  73. ^ Хатиб М.Н., Шанкар А.Х., Кирубакаран Р., Гайдхан А, Гайдхан С., Симхада П., Квази Сайед З. (февраль 2018 г.). «Грелин для лечения кахексии, связанной с раком». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2 (2): CD012229. дои : 10.1002/14651858.cd012229.pub2. ПМК 6491219 . ПМИД  29489032. 

Внешние ссылки

Найдите грелин в Викисловаре, бесплатном словаре.