stringtranslate.com

Даратумумаб

Даратумумаб , продаваемый под торговой маркой Darzalex среди прочих, является противораковым моноклональным антителом . Он связывается с CD38 , [7] который сверхэкспрессируется в клетках множественной миеломы . [8] Даратумумаб был первоначально разработан Genmab , но в настоящее время он совместно разрабатывается Genmab вместе с дочерней компанией Johnson & Johnson Janssen Biotech , которая приобрела у Genmab права на всемирную коммерциализацию препарата. [9]

Даратумумаб получил статус препарата прорывной терапии в 2013 году для лечения множественной миеломы . Ему был предоставлен статус орфанного препарата для лечения множественной миеломы, диффузной В-крупноклеточной лимфомы , фолликулярной лимфомы и лимфомы из мантийных клеток . [10]

Препарат доступен в комбинации с гиалуронидазой как даратумумаб/гиалуронидаза (торговая марка Darzalex Faspro). [11] [12]

Медицинское применение

В мае 2018 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило даратумумаб для использования в сочетании с бортезомибом, мелфаланом и преднизоном, включая лечение людей с недавно диагностированной множественной миеломой, которым не подходит аутологичная трансплантация стволовых клеток. [13]

В Европейском союзе он показан в качестве монотерапии для лечения взрослых с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой [14], чья предыдущая терапия включала ингибитор протеасомы и иммуномодулирующий агент и у которых наблюдалось прогрессирование заболевания на фоне последней терапии. [15]

Побочные эффекты

Лечение множественной миеломы даратумумабом потенциально повышает восприимчивость пациента к бактериальным и вирусным инфекциям из-за уничтожения естественных клеток-киллеров (которые являются основной защитой врожденной иммунной системы от вирусов). [16] Даратумумаб часто вызывает реактивацию цитомегаловируса человека (ЦМВ) по неизвестному механизму. [17] Также распространены реакции, связанные с инъекцией (подобные воспалению). [18]

Взаимодействия

С проверкой на совместимость крови

Даратумумаб также может связываться с CD38 , присутствующим на эритроцитах, и мешать рутинному тестированию на клинически значимые антитела. У людей будет наблюдаться панреактивная панель антител, включая положительный аутоконтроль, который имеет тенденцию маскировать присутствие любых клинически значимых антител. Обработка клеток панели антител дитиотреитолом ( DTT) и повторное тестирование эффективно нейтрализует связывание даратумумаба с CD38 на поверхности эритроцитов; однако DTT также инактивирует/уничтожает многие антигены на поверхности эритроцитов, разрушая дисульфидные связи . Единственной затронутой антигенной системой, связанной с распространенными клинически значимыми антителами, является Kell , что делает перекрестное тестирование с K-отрицательными эритроцитами разумной альтернативой, когда показано срочное переливание. [19] Поэтому перед началом терапии рекомендуется провести базовый скрининг антител и фенотипирование Rh и Kell (тип и скрининг). Если скрининг антител отрицательный, продолжайте переливания с соответствующим фенотипом во время терапии. Если скрининг антител положительный, переливайте кровь с отрицательным по определенному антигену. Несовместимость может сохраняться до 6 месяцев после прекращения приема препарата. Кроме того, центры переливания крови должны быть регулярно уведомлены об отправке такого образца.

С помощью проточной цитометрии

Даратумумаб также может мешать проточной цитометрии при множественной миеломе, вызывая кажущуюся нехватку плазматических клеток. [20]

Фармакология

Механизм действия

Даратумумаб — это моноклональное антитело IgG1k, направленное против CD38 . CD38 сверхэкспрессируется в клетках множественной миеломы. Даратумумаб связывается с другой последовательностью аминокислот эпитопа CD38 , чем моноклональное антитело анти-CD38 изатуксимаб . [21] Даратумумаб связывается с CD38, вызывая апоптоз клеток посредством антителозависимой клеточной цитотоксичности , комплементзависимой цитотоксичности , ингибирования митохондриального переноса или антителозависимого клеточного фагоцитоза . [22] [23] [24] [25]

Эти эффекты зависят от механизмов иммунного эффектора фрагмента кристаллизующейся области . [26] Антителозависимая клеточная цитотоксичность осуществляется посредством естественных клеток-киллеров . [27]

В отличие от изатуксимаба , который напрямую вызывает апоптоз, даратумумаб вызывает апоптоз только косвенно. [26]

Клетки множественной миеломы с более высоким уровнем CD38 демонстрируют более выраженный лизис клеток, опосредованный даратумумабом, чем клетки с низкой экспрессией CD38. [28] Фермент CD38 приводит к образованию иммунодепрессивного вещества аденозина , поэтому устранение клеток, содержащих CD38, увеличивает способность иммунной системы устранять рак. [22]

История

Обнадеживающие предварительные результаты были представлены в июне 2012 года в ходе клинического исследования фазы I/II у пациентов с рецидивирующей множественной миеломой . [29] Обновленные результаты исследования, представленные в декабре 2012 года, указывают на то, что даратумумаб продолжает демонстрировать многообещающую активность в качестве монопрепарата против миеломы. [30] Исследование 2015 года сравнивало монотерапию 8 и 16 мг/кг с ежемесячными и еженедельными интервалами. [8]

Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (FDA) присвоило препарату Даратумумаб статус приоритетного рассмотрения для лечения множественной миеломы в качестве комбинированной терапии (вторая линия). [24]

Испытания Даратумумаба фазы III при множественной миеломе показывают большие перспективы в комбинированной терапии с леналидомидом и дексаметазоном , [31] а также с бортезомибом и дексаметазоном . [32] [ требуется обновление ]

В ноябре 2015 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило даратумумаб для лечения множественной миеломы у людей, которые ранее прошли не менее трех курсов терапии. [33] [34] В мае 2016 года даратумумаб был также условно одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам для лечения множественной миеломы. [35]

В ноябре 2016 года FDA одобрило даратумумаб в сочетании с леналидомидом или бортезомибом и дексаметазоном для лечения людей с множественной миеломой, которые получили по крайней мере одну предшествующую терапию. [36]

Европейская комиссия выдала разрешение на продажу в мае 2016 года. [37]

Ссылки

  1. ^ "Рецептурные лекарства: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2017". Управление по контролю за лекарственными средствами (TGA) . 21 июня 2022 г. Получено 9 апреля 2023 г.
  2. ^ "Рецептурные лекарства и биологические препараты: ежегодный отчет TGA за 2017 год". Управление по контролю за товарами терапевтического назначения (TGA) . 21 июня 2022 г. Получено 31 марта 2024 г.
  3. ^ "Health Canada New Drug Authorizations: 2016 Highlights". Health Canada . 14 марта 2017 г. Получено 7 апреля 2024 г.
  4. ^ "Информация о продукте Darzalex SC". Health Canada . 12 августа 2020 г. Получено 24 июня 2024 г.
  5. ^ «Дарзалекс-даратумумаб для инъекций, раствор, концентрат Дарзалекс IV-даратумумаб для инъекций, раствор, концентрат» . ДейлиМед . Проверено 18 декабря 2021 г.
  6. ^ "Darzalex EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 июля 2013 г. Получено 21 сентября 2024 г.
  7. ^ Всемирная организация здравоохранения (2009). "Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН). Предлагаемое МНН: Список 101" (PDF) . Информация о лекарственных средствах ВОЗ . 23 (2). Архивировано из оригинала (PDF) 17 декабря 2010 г.
  8. ^ ab Lokhorst HM, Plesner T, Laubach JP, Nahi H, Gimsing P, Hansson M и др. (сентябрь 2015 г.). «Целевое воздействие на CD38 с помощью монотерапии даратумумабом при множественной миеломе». The New England Journal of Medicine . 373 (13): 1207–1219. doi : 10.1056/NEJMoa1506348 . hdl : 1874/331934 . PMID  26308596.
  9. ^ "Janssen Biotech объявляет о глобальном лицензионном соглашении и соглашении о разработке исследуемого противоракового препарата Даратумумаб". Janssen Biotech . Получено 31 января 2013 г.
  10. ^ "Daratumumab Receives Breakthrough Therapy Designation from US Food and Drug Administration". Genmab A/S . 1 мая 2013 г. Архивировано из оригинала 13 января 2017 г. Получено 10 января 2017 г.
  11. ^ "FDA одобряет даратумумаб и гиалуронидазу-fihj для лечения множественной миеломы". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 1 мая 2020 г. Получено 1 мая 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  12. ^ «Genmab объявляет об одобрении FDA США подкожной формы препарата Даратумумаб, Дарзалекс Фаспро (даратумумаб и гиалуронидаза-fihj), для лечения пациентов с множественной миеломой» (пресс-релиз). Genmab. 1 мая 2020 г. Получено 1 мая 2020 г. – через GlobeNewswire.
  13. ^ "FDA одобряет препарат Дарзалекс для лечения впервые диагностированной множественной миеломы, не подлежащей трансплантации". www.healio.com . Получено 8 мая 2018 г.
  14. ^ Vincent L, Gras L, Ceballos P, Finke J, Passweg J, Harel S и др. (март 2022 г.). «Даратумумаб после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток при множественной миеломе безопасен и обладает синергизмом с уже существующей хронической реакцией «трансплантат против хозяина». Ретроспективное исследование CMWP EBMT» (PDF) . Трансплантация костного мозга . 57 (3): 499–501. doi :10.1038/s41409-021-01560-y. PMID  35013536. S2CID  245861546.
  15. ^ "КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ХАРАКТЕРИСТИК ПРОДУКТА" (PDF) . www.ema.europa.eu . Получено 4 июня 2019 г. .
  16. ^ Nahi H, Chrobok M, Gran C, Lund J, Gruber A, Gahrton G и др. (2019). «Инфекционные осложнения и истощение NK-клеток после лечения множественной миеломы даратумумабом». PLOS ONE . 14 (2): e0211927. Bibcode : 2019PLoSO..1411927N. doi : 10.1371/journal.pone.0211927 . PMC 6374018. PMID  30759167 . 
  17. ^ Nakagawa R, Onishi Y, Kawajiri A, Onodera K, Furukawa E, Sano S и др. (август 2019 г.). «Превентивная терапия реактивации цитомегаловируса после лечения, содержащего даратумумаб, у пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой». Annals of Hematology . 98 (8): 1999–2001. doi :10.1007/s00277-019-03645-7. PMID  30824957. S2CID  71146150.
  18. ^ Джейн А., Рамасами К. (сентябрь 2020 г.). «Развивающаяся роль даратумумаба: от рядового до передового агента». Клиническая лимфома, миелома и лейкемия . 20 (9): 572–587. doi :10.1016/j.clml.2020.03.010. PMID  32331971. S2CID  216131042.
  19. ^ Chapuy CI, Nicholson RT, Aguad MD, Chapuy B, Laubach JP, Richardson PG и др. (июнь 2015 г.). «Устранение помех при использовании даратумумаба при тестировании на совместимость с кровью». Transfusion . 55 (6 Pt 2): 1545–1554. doi : 10.1111/trf.13069 . PMID  25764134.
  20. ^ Perincheri S, Torres R, Tormey CA, Smith BR, Rinder HM, Siddon AJ (2 декабря 2016 г.). «Даратумумаб мешает проточной цитометрической оценке множественной миеломы». Blood . 128 (22): 5630. doi :10.1182/blood.V128.22.5630.5630. ISSN  0006-4971.
  21. ^ Dhillon S (июнь 2020 г.). «Изатуксимаб: первое одобрение». Drugs . 80 (9): 905–912. doi :10.1007/s40265-020-01311-1. PMID  32347476. S2CID  216597315.
  22. ^ ab Konen JM, Fradette JJ, Gibbons DL (декабрь 2019 г.). «Хорошее, плохое и неизвестное в CD38 в метаболической микросреде и иммунной клеточной функциональности солидных опухолей». Клетки . 9 (1): 52. doi : 10.3390/cells9010052 . PMC 7016859 . PMID  31878283. 
  23. ^ Roccatello D, Fenoglio R, Sciascia S, Naretto C, Rossi D, Ferro M и др. (июнь 2020 г.). «CD38 и моноклональные антитела против CD38 при AL-амилоидозе: воздействие на плазматические клетки и не только». International Journal of Molecular Sciences . 21 (11): 4129. doi : 10.3390/ijms21114129 . PMC 7312896 . PMID  32531894. 
  24. ^ ab "Даратумумаб - Janssen Biotech - AdisInsight". adisinsight.springer.com .
  25. ^ Mistry JJ, Moore JA, Kumar P, Marlein CR, Hellmich C, Pillinger G, et al. (Февраль 2021 г.). «Даратумумаб ингибирует метаболическую способность острого миелоидного лейкоза, блокируя митохондриальный перенос из мезенхимальных стромальных клеток». Haematologica . 106 ( 2): 589–592. doi : 10.3324/haematol.2019.242974 . PMC 7849566. PMID  32193250. 
  26. ^ ab Martin TG, Corzo K, Chiron M, Velde HV, Abbadessa G, Campana F и др. (ноябрь 2019 г.). «Терапевтические возможности фармакологического ингибирования CD38 с помощью изатуксимаба». Cells . 8 (12): 1522. doi : 10.3390/cells8121522 . PMC 6953105 . PMID  31779273. 
  27. ^ Нука А.К., Кауфман Дж.Л., Хофмайстер CC, Джозеф Н.С., Хеффнер Т.Л., Гупта В.А. и др. (июль 2019 г.). «Даратумумаб при множественной миеломе». Рак . 125 (14): 2364–2382. дои : 10.1002/cncr.32065 . ПМИД  30951198.
  28. ^ Franssen LE, Stege CA, Zweegman S, van de Donk NW, Nijhof IS (апрель 2020 г.). «Механизмы резистентности к терапии антителами, направленными на CD38, при множественной миеломе». Журнал клинической медицины . 9 (4): 1195. doi : 10.3390/jcm9041195 . PMC 7230744. PMID  32331242. 
  29. ^ «ASCO: Препарат показывает многообещающие результаты при миеломе». MedPage Today.
  30. ^ "Даратумумаб продолжает показывать хорошие результаты для пациентов с рецидивирующей/рефрактерной миеломой (ASH 2012)". The Myeloma Beacon . Получено 31 января 2013 г.
  31. ^ Димопулос М.А., Ориол А., Нахи Х., Сан-Мигель Дж., Бахлис Нью-Джерси, Усмани С.З. и др. (октябрь 2016 г.). «Даратумумаб, леналидомид и дексаметазон при множественной миеломе». Медицинский журнал Новой Англии . 375 (14): 1319–1331. дои : 10.1056/NEJMoa1607751 . ПМИД  27705267.
  32. ^ Палумбо А., Чанан-Хан А., Вайзель К., Нука А.К., Масси Т., Бексак М. и др. (август 2016 г.). «Даратумумаб, бортезомиб и дексаметазон при множественной миеломе». Медицинский журнал Новой Англии . 375 (8): 754–766. дои : 10.1056/NEJMoa1606038 . hdl : 11343/240283 . ПМИД  27557302.
  33. ^ "Даратумумаб одобрен для лечения множественной миеломы в США". Medscape .
  34. ^ "Darzalex New FDA Drug Approval". CenterWatch . Архивировано из оригинала 5 августа 2019 года . Получено 4 июня 2019 года .
  35. ^ «Единичный препарат Дарзалекс (даратумумаб) компании Janssen одобрен Европейской комиссией для лечения множественной миеломы (ММ)» (пресс-релиз). 23 мая 2016 г. Получено 23 мая 2016 г. – через Business Wire.
  36. ^ "Даратумумаб (Дарзалекс)". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 9 февраля 2019 г.
  37. ^ «Обзор препарата Дарзалекс и почему он разрешен в ЕС» (PDF) . www.ema.europa.eu . 2018 . Получено 4 июня 2019 .