Дарбэпоэтин альфа ( INN ) / d ɑːr b ə ˈ p oʊ ɪ t ɪ n / представляет собой реинжениринговую форму эритропоэтина, содержащую 5 изменений аминокислот (N30, T32, V87, N88, T90), что приводит к созданию 2 новых участков для присоединения N-связанных углеводов. Он имеет в 3 раза более длительный период полувыведения из сыворотки по сравнению с эпоэтином альфа и эпоэтином бета. Он стимулирует эритропоэз (повышает уровень эритроцитов ) по тому же механизму, что и rHuEpo (связывание и активация рецептора Epo) и используется для лечения анемии , обычно связанной с хронической почечной недостаточностью и химиотерапией рака . Дарбэпоэтин продается компанией Amgen под торговым названием Aranesp .
Препарат был одобрен в сентябре 2001 года Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения анемии у пациентов с хронической почечной недостаточностью путем внутривенной или подкожной инъекции. [4] В июне 2001 года он был одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам для этого показания, а также для лечения анемии у онкологических больных, проходящих химиотерапию. [5]
В августе 2010 года компания Dr. Reddy's Laboratories выпустила дарбэпоэтин альфа в Индии под торговой маркой Cresp. Это первый в мире биологический препарат, созданный на основе дарбэпоэтина альфа.
Дарбэпоэтин производится с помощью технологии рекомбинантной ДНК в модифицированных клетках яичников китайского хомячка . [6] Он отличается от эндогенного эритропоэтина (ЭПО) тем, что содержит еще две N-связанные олигосахаридные цепи. Это эритропоэз-стимулирующий белок из 165 аминокислот .
Он включен в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [7]
Использование дарбэпоэтина альфа противопоказано пациентам с гиперчувствительностью к препарату, ранее существовавшей неконтролируемой гипертонией и чистой эритроцитарной аплазией. [8]
Дарбэпоэтин альфа имеет предупреждения в черном ящике в Соединенных Штатах для повышенного риска смерти , инфаркта миокарда , инсульта , венозной тромбоэмболии , тромбоза сосудистого доступа и прогрессирования или рецидива опухоли . Чтобы избежать побочных эффектов, рекомендуется пациентам с хронической почечной недостаточностью или раком использовать минимально возможную дозу, необходимую для избежания переливания эритроцитов (RBC) . [9]
В дополнение к тем, которые перечислены в предупреждении в черной рамке, использование дарбэпоэтина альфа также увеличивает риск сердечно-сосудистых проблем, включая остановку сердца , аритмию, гипертонию и застойную сердечную недостаточность , а также отеки . [8] Недавнее исследование распространило эти результаты на лечение пациентов с анемией, связанной с раком (в отличие от анемии, вызванной химиотерапией). [10] [ необходима медицинская цитата ] Другие зарегистрированные побочные реакции включают повышенный риск судорог , гипотонии и боли в груди. [11]
В Соединенных Штатах дарбэпоэтин альфа не имеет категории, применимой при беременности. [1]
Неизвестно, выделяется ли дарбэпоэтин альфа с грудным молоком. [9] [1]
Дарбэпоэтин альфа связывается с рецептором эритропоэтина на эритроидных клетках-предшественниках , стимулируя выработку и дифференциацию эритроцитов. [8]
В январе 2007 года компания Amgen разослала «уважаемым акционерам» письмо, в котором освещались результаты недавнего исследования анемии у больных раком, а также содержалось предупреждение врачам с осторожностью подходить к использованию препарата по этим показаниям не по назначению. [12]
Amgen проинформировала Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) о результатах клинического исследования DAHANCA 10. Комитет по мониторингу данных DAHANCA 10 обнаружил, что 3-летний локорегиональный контроль у пациентов, получавших Аранесп, был значительно хуже, чем у тех, кто не получал Аранесп (p=0,01). [13]
В ответ на эти рекомендации FDA выпустило 9 марта 2007 года Информационное сообщение по общественному здравоохранению [14] и 16 февраля 2007 года клиническое предупреждение [15] для врачей об использовании эритропоэз-стимулирующих агентов (ESA), таких как эпоэтин альфа (продается как Epogen) и дарбэпоэтин альфа. В рекомендации рекомендовалось проявлять осторожность при использовании этих агентов у онкологических больных, получающих химиотерапию или не проходящих химиотерапию, и указывалось на отсутствие клинических доказательств в поддержку улучшения качества жизни или требований к переливанию крови в этих условиях.
Согласно обновленным рекомендациям Американского общества клинической онкологии (ASCO) и Американского общества гематологии (ASH) от 2010 года, применение стимуляторов эритропоэза, таких как дарбэпоэтин альфа, у онкологических больных целесообразно при соблюдении положений, изложенных в маркировке, одобренной FDA. [16]
Как и ЭПО, дарбэпоэтин альфа может быть использован спортсменами в целях получения конкурентного преимущества. Его использование во время зимних Олимпийских игр 2002 года для улучшения результатов привело к дисквалификации лыжников Ларисы Лазутиной из России, Ольги Даниловой из России и Иоганна Мюлегга из Испании с их финальных гонок. [17]
В 2006 году совокупный объем продаж препаратов Epogen и Aranesp составил более 6 миллиардов долларов. [18] Продажи препаратов Procrit в 2006 году составили около 3,2 миллиарда долларов.[1] [ нерабочая ссылка ]
