Дело Хванга [1] или скандал Хванга [2] или Хвангате [ 3] — это случай научного недобросовестного поведения и этических проблем, связанных с южнокорейским биологом Хвангом У-соком , который утверждал, что создал первые человеческие эмбриональные стволовые клетки путем клонирования в 2004 году. [4] [5] Хванг и его исследовательская группа в Сеульском национальном университете сообщили в журнале Science , что они успешно разработали метод переноса ядра соматической клетки , с помощью которого они создали стволовые клетки. В 2005 году они снова опубликовали в Science успешное клонирование 11 стволовых клеток, специфичных для человека, с использованием 185 человеческих яйцеклеток. [6] Исследование было воспринято как «новаторская статья» в науке. Хванг был возведен в ранг «гордости Кореи», [7] «национального героя» [Кореи], [8] и «высшего ученого», [9] получившего международное признание и известность. [10] [11] Сразу же последовали признания и почести, включая Президентскую премию Южной Кореи в области науки и технологий, а также включение его в список журнала Time среди «Людей, которые имели значение 2004 года» [12] и самых влиятельных людей «The Time 100 2004 года». [13]
Подозрения и споры возникли в конце 2005 года, когда соавтор Хванга, Джеральд Шаттен из Питтсбургского университета , узнал о реальном источнике ооцитов (яйцеклеток), использованных в исследовании 2004 года. [14] Яйцеклетки, как сообщается, от нескольких добровольных доноров, принадлежали двум исследователям Хванга, факт, который Хванг отрицал. Этические проблемы заставили Шаттена немедленно разорвать свои связи с Хвангом. В декабре 2005 года осведомитель сообщил Science о повторном использовании тех же данных. Когда журнал провел расследование, выяснилось, что было гораздо больше фальсификаций данных . [14] SNU немедленно провел расследование исследовательской работы и обнаружил, что и в статьях 2004 и 2005 годов содержались сфабрикованные результаты. Хван был вынужден уйти из университета [15] и публично признался в январе 2006 года, что исследовательские работы были основаны на сфабрикованных данных. [14] Science немедленно отозвала обе работы. [16]
В 2009 году Центральный районный суд Сеула признал Хвана виновным в хищении и нарушении биоэтики , приговорив его к двум годам тюремного заключения. [17] Этот инцидент был затем зарегистрирован как скандал, который «потряс мир науки» [6] и стал «одним из наиболее широко освещаемых и повсеместно разочаровывающих случаев научного мошенничества в истории». [18]
Хван У-сук был профессором ветеринарной биотехнологии в Сеульском национальном университете и специализировался на исследованиях стволовых клеток. В 1993 году он разработал метод экстракорпорального оплодотворения , с помощью которого он провел первую вспомогательную репродукцию у коров. [19] Он стал известен общественности в 1999 году, когда объявил, что успешно клонировал молочную корову по имени Ёнрон-и , а несколько месяцев спустя — корейскую корову Джин-и (также известную как Инь-и [8] ). В следующем году он объявил о подготовке к клонированию находящегося под угрозой исчезновения сибирского тигра . [8] Это была неудачная попытка, но, тем не менее, его популярность среди корейской общественности возросла благодаря широкому освещению в СМИ. В 2002 году он заявил о создании генетически модифицированной свиньи, которую можно было бы использовать для пересадки человеческих органов. [6] В 2003 году он объявил об успешном клонировании коровы, устойчивой к губчатой энцефалопатии крупного рогатого скота (ГЭКРС ). [20] Однако скептики от науки выразили обеспокоенность по поводу отсутствия исследовательских работ, подтверждающих его утверждения. [19]
В 2004 году Хван объявил о первом полном клонировании человеческого эмбриона. [13] [21] Исследование, опубликованное в выпуске журнала Science от 12 марта 2004 года , было представлено как «Доказательство наличия плюрипотентной линии эмбриональных стволовых клеток человека, полученной из клонированной бластоцисты». [22] Из-за его потенциальной медицинской ценности для замены больных и поврежденных клеток несколько ученых ранее пытались клонировать человеческий эмбрион, но тщетно. [23] Команда Хвана разработала усовершенствованный метод переноса ядер соматических клеток, с помощью которого они могли переносить ядра соматических (нерепродуктивных) клеток в яйцеклетки, у которых были удалены ядра. [24] Они использовали человеческие яйцеклетки и кумулюсные клетки , которые находятся в яичниках рядом с развивающимися яйцеклетками и, как известно, являются хорошим источником переноса ядер. После опорожнения яйцеклетки от ее ядра они переносили в нее ядро кумулюсной клетки. Новая яйцеклетка нормально разделилась и выросла в бластоцисту , ранний эмбрион, характеризующийся полым шаром клеток. Они изолировали внешние клетки трофобласта , которым суждено стать плацентой, отбросив внутреннюю клеточную массу, которая должна была сформировать плаценту. Когда клетки трофобласта были культивированы, они могли делиться и образовывать различные ткани, что указывает на то, что они были жизнеспособными стволовыми клетками. [25] В отчете сделан вывод: «Это исследование показывает возможность создания человеческих ES [эмбриональных стволовых] клеток из соматической клетки, изолированной от живого человека». [22] Это был первый случай клонирования взрослых человеческих клеток и человеческих эмбриональных стволовых клеток. [25]
Хван публично сообщил об исследовании на ежегодном собрании Американской ассоциации содействия развитию науки (AAAS) в Сиэтле 16 февраля 2004 года. [24] Он уточнил, что они использовали 242 яйцеклетки от 16 неоплачиваемых добровольцев, создав около 100 клеток, из которых было развито 30 эмбрионов. [26] Поскольку эмбрионы имели взрослую ДНК, полученные стволовые клетки стали клонами взрослых соматических клеток. Из эмбрионов стволовые клетки были собраны и пересажены мышам, у которых они могли вырасти в различные части тела, включая мышцы, кости, хрящи и соединительные ткани. [23] Метод гарантировал, что иммунное отторжение будет предотвращено, так что его можно будет использовать для лечения генетических заболеваний, как объяснил Хван: «Наш подход открывает дверь для использования этих специально разработанных клеток в трансплантационной медицине». [26]
Команда Хванга сообщила о другом успешном клонировании человеческих клеток в выпуске журнала Science от 17 июня 2005 года , в данном случае эмбриональных стволовых клеток, полученных из клеток кожи. [27] Их исследование заявило о создании 11 различных линий стволовых клеток, которые были точным соответствием ДНК у людей, страдающих различными заболеваниями. В эксперименте использовалось 185 яйцеклеток от 18 доноров. [28] В отчете прямо говорилось, что: «Пациенты добровольно пожертвовали ооциты и соматические клетки для исследований терапевтического клонирования и соответствующих приложений, но не для репродуктивного клонирования... никакая финансовая компенсация в какой-либо форме не выплачивалась». [27]
Когда было объявлено об исследовании 2004 года, оно было встречено с похвалой и восхищением. Дональд Кеннеди , главный редактор Science , заметил: «генерация стволовых клеток методами переноса ядер соматических клеток с участием тех же людей может обещать достижения в области трансплантационной технологии, которые могли бы помочь людям, страдающим от многих разрушительных состояний». [26] Майкл С. Газзанига , нейробиолог и биоэтик из Дартмутского колледжа, который поддерживал терапевтическое клонирование, прокомментировал это как «крупный прогресс в биомедицинском клонировании». [29] Американские ученые восприняли эту новость, чтобы раскритиковать слабость правительства США в исследованиях стволовых клеток и его запретительное отношение. [26] [30] Как сообщила Хелен Пирсон в Nature , достижение клонирования превратило азиатов в «научных тигров». [24]
Time сообщил, что в результате этого достижения «медицинская и этическая дверь, которая оставалась в основном закрытой, была широко распахнута». [31] Хван и его коллега Шин Ён Мун были включены в список Time под номером 84 в апреле 2004 года самых влиятельных людей «The 2004 Time 100». [13]
Критический вопрос был в биоэтике, так как метод в конечном итоге тратил много человеческих эмбрионов [32] и мог быть использован для создания полных человеческих клонов, как утверждал Джон Т. Дуркин в Science : «события развития, ведущие от оплодотворенной яйцеклетки к бластуле, эмбриону, плоду, к полностью сформированной взрослой особи, составляют континуум». [33] Хван утверждал, что цель была только для медицинских целей, и сказал в Сиэтле: «Репродуктивное клонирование строго запрещено [в Южной Корее]». [30] В то время Южная Корея разрабатывала свой «Закон о биоэтике и биобезопасности», который должен был вступить в силу в 2005 году. Правила запрещали репродуктивное клонирование человека и экспериментальное слияние человеческих и животных эмбрионов; даже терапевтическое клонирование для лечения болезней требовало бы авторизованного одобрения. Основываясь на этой ситуации, Санг-Ён Сон из Университета Ханьянг раскритиковал Хвана за то, что он не дождался предстоящих правил и общественного консенсуса в Корее. [34] Говард Х. Кендлер , психолог из Калифорнийского университета, высказал беспристрастную точку зрения, заявив: «Хотя мнения людей будут различаться, демократия может решить, перевешивают ли преимущества исследований эмбриональных стволовых клеток любые недостатки. Наука может помочь в принятии этого решения, но не может диктовать его». [35]
Хван любил общественное внимание и пытался создать сеть бюрократов. Чтобы назвать свою вторую клонированную корову, он обратился к президенту Ким Дэ Чжуну , который дал ей имя в честь знаменитой корейской гейши «Хван Джин-и». [6] Когда он объявил о клонировании коровы, устойчивой к губчатой энцефалопатии крупного рогатого скота в 2003 году, [20] президент Ро Му Хён посетил его лабораторию и ему показали собаку, вылеченную от травмы с помощью пересадки стволовых клеток, на что президент аплодировал: «Это не наука; это магия». [6] С этого момента Хван получил увеличенное финансирование исследований от правительства, которое достигло пика в 2005 году и составило около 30 миллионов долларов США. [3] В том же году Министерство науки и технологий Кореи впервые в Корее официально удостоило его звания «Верховный ученый»; этот титул принес 15 миллионов долларов США. [36] 19 октября 2005 года правительство открыло Всемирный центр стволовых клеток в госпитале Сеульского национального университета , созданный и управляемый Хваном. [37] [38] В день открытия3000 человек зарегистрировались для получения согласия на терапию стволовыми клетками. [6]
В отчете 2004 года команда Хвана благоразумно заметила, что «мы не можем полностью исключить возможность того, что клетки имели партеногенетическое происхождение». [22] Ссылка на партеногенез, способность эмбрионального развития из яйцеклеток без оплодотворения, была уместна, поскольку было задокументировано, что стволовые клетки способны к такой трансформации. В 1984 году эксперимент продемонстрировал, что генетическая смесь ( химера ) ядер из стволовых клеток, одноклеточных эмбрионов мыши, может развиваться в полноценные эмбрионы. [39] Исследователи из Advanced Cell Technology (ACT) в Вустере, штат Массачусетс, в 2002 году дополнительно показали, что стволовые клетки приматов (в данном случае макаки-крабоеда , Macaca fascicularis ) выросли до стадии бластоцисты. [40] Впоследствии ACT объявила, что они создали человеческие партеногенетические клетки, хотя клетки не смогли достичь стадии бластоцисты. [41] В 2003 году Джеральд Шаттен из Питтсбургского университета и его команда сообщили о неудачной попытке клонирования стволовых клеток у макак-резусов , деление клеток всегда было хаотичным и производило аномальные хромосомы. [42] Шаттен заявил: «Это подтверждает тот факт, что шарлатаны, которые утверждают, что клонировали людей, никогда не понимали в достаточной степени биологию клеток или развития». [43]
В июне 2023 года Netflix выпустил документальный фильм « Король клонов» , в котором рассказывалось о Хван У Соке и этой истории.
В апреле 2023 года канадский ютубер Кевин Маккей (известный на YouTube как BobbyBroccoli) выпустил независимо снятый двухсерийный документальный сериал, посвященный скандалу с Хван У Соком.