stringtranslate.com

Дело Хэ Цзянькуя

Хэ Цзянькуй

Дело Хэ Цзянькуя — это научный и биоэтический спор, касающийся использования редактирования генома после его первого использования на людях китайским ученым Хэ Цзянькуем , который отредактировал геномы человеческих эмбрионов в 2018 году. [1] [2] Он стал широко известен 26 ноября 2018 года [3] после того, как объявил, что создал первых генетически отредактированных детей человека. Он был включен в список 100 самых влиятельных людей 2019 года по версии журнала Time . [4] Дело привело к этическим и правовым спорам, в результате которых Хэ и двум его соратникам, Чжан Жэньли и Цинь Цзиньчжоу, было предъявлено обвинение. В конечном итоге он получил широкое международное осуждение.

Хэ Цзянькуй, работающий в Южном университете науки и технологий (SUSTech) в Шэньчжэне , Китай, начал проект по оказанию помощи людям с проблемами фертильности, связанными с ВИЧ , в частности, с участием ВИЧ-положительных отцов и ВИЧ-отрицательных матерей. Испытуемым предлагались стандартные услуги экстракорпорального оплодотворения и, кроме того, использование редактирования гена CRISPR ( CRISPR/Cas9 ), технологии модификации ДНК . Геномы эмбрионов были отредактированы для удаления гена CCR5 в попытке придать генетическую устойчивость к ВИЧ . [5] Клинический проект проводился тайно до 25 ноября 2018 года, когда MIT Technology Review раскрыл историю эксперимента на людях на основе информации из китайского реестра клинических испытаний. Вынужденный ситуацией, он немедленно объявил о рождении детей с отредактированным геномом в серии из пяти видеороликов на YouTube в тот же день. [6] [7] Первые дети, известные под псевдонимами Лулу ( китайский :露露) и Нана (娜娜), — девочки-близнецы, родившиеся в октябре 2018 года, а вторые роды или третий ребенок, родившийся в 2019 году, [8] [9] был назван Эми. [10] Он сообщил, что дети родились здоровыми. [11]

Его действия получили широкую критику, [12] [13] и включали беспокойство за благополучие девочек. [5] [14] [15] После его презентации исследования на Втором международном саммите по редактированию генома человека в Университете Гонконга 28 ноября 2018 года китайские власти приостановили его исследовательскую деятельность на следующий день. [16] 30 декабря 2019 года китайские власти объявили, что он был признан виновным в подделке документов и неэтичном поведении; он был приговорен к трем годам тюремного заключения со штрафом в размере трех миллионов юаней (430 000 долларов США). [17] [18] Чжан Жэньли и Цинь Цзиньчжоу получили 18 месяцев тюремного заключения и штраф в размере 500 000 юаней, а также им было запрещено работать в сфере вспомогательных репродуктивных технологий пожизненно. [19]

Хэ Цзянькуя называли по-разному: «ученым-мошенником», [20] «китайским доктором Франкенштейном » [21] и «безумным гением». [22] Влияние редактирования генов человека на устойчивость к ВИЧ-инфекции и другие функции организма у экспериментальных младенцев остается спорным. Всемирная организация здравоохранения опубликовала три отчета о руководящих принципах редактирования генома человека с 2019 года [23] , а правительство Китая подготовило нормативные акты с мая 2019 года. [24] В 2020 году Всекитайское собрание народных представителей Китая приняло Гражданский кодекс и поправку к Уголовному кодексу, которые запрещают редактирование и клонирование генов человека без каких-либо исключений; согласно Уголовному кодексу, нарушители будут нести уголовную ответственность, с максимальным наказанием в виде семи лет лишения свободы в серьезных случаях. [25] [26]

Источник

С 2016 года Хан Со-Джун, тогда доцент Южного университета науки и технологий (SUSTech) в Шэньчжэне, вместе с Чжан Жэньли и Цинь Цзиньчжоу использовали человеческий эмбрион в технологии редактирования генов для вспомогательной репродуктивной медицины. [27] 10 июня 2017 года китайская пара, ВИЧ-положительный отец и ВИЧ-отрицательная мать, под псевдонимами Марк и Грейс, [28] посетили конференцию, проведенную Хэ в SUSTech. Им предложили экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) вместе с редактированием генов их эмбрионов, чтобы развить врожденную устойчивость к ВИЧ-инфекции у их потомства. Они согласились стать добровольцами посредством информированного согласия , и эксперимент проводился в тайне. Впоследствии были набраны еще шесть пар с похожими проблемами с фертильностью. [20] Пары были набраны через базирующуюся в Пекине группу по защите прав людей со СПИДом под названием Baihualin China League. [29] При последующем изучении формы согласия были отмечены как неполные и неадекватные. [28] Сообщалось, что пара согласилась на этот эксперимент, поскольку по китайским правилам обычно ВИЧ-положительным отцам не разрешалось иметь детей с помощью ЭКО. [30]

Когда место проведения клинического эксперимента было расследовано, SUSTech заявил, что университет не был вовлечен и что он находился в неоплачиваемом отпуске с февраля 2018 года, а его отдел подтвердил, что они не знали об исследовательском проекте. [31] [32]

Эксперимент и рождение

Исследователь Хэ Цзянькуй взял сперму и яйцеклетки у пар, провел экстракорпоральное оплодотворение с яйцеклетками и спермой, а затем отредактировал геномы эмбрионов с помощью CRISPR/Cas9 . [29] Редактирование было нацелено на ген CCR5 , который кодирует белок, используемый ВИЧ для проникновения в клетки. [33] [34] Он пытался воспроизвести фенотип определенной мутации в гене CCR5-Δ32 , которая от природы есть у немногих людей и которая, возможно, обеспечивает врожденную устойчивость к ВИЧ , [33] как это было в случае с берлинским пациентом . [35] Однако вместо того, чтобы ввести известную мутацию CCR5-Δ32, он ввел мутацию со сдвигом рамки считывания, призванную сделать белок CCR5 полностью нефункциональным. [36] По словам Хэ, Лулу и Нана несли как функциональные, так и мутантные копии CCR5, учитывая мозаицизм, присущий современному состоянию редактирования зародышевой линии. [37] Существуют формы ВИЧ, которые используют другой рецептор вместо CCR5; поэтому работа Хэ теоретически не защитила Лулу и Нану от этих форм ВИЧ. [33] Он использовал процесс предимплантационной генетической диагностики на эмбрионах, которые были отредактированы, когда были удалены от трех до пяти отдельных клеток, и полностью секвенировал их для выявления химеризма и нецелевых ошибок. Он говорит, что во время беременности бесклеточная фетальная ДНК была полностью секвенирована для проверки нецелевых ошибок, и был предложен амниоцентез для проверки проблем с беременностью, но мать отказалась. [33] Лулу и Нана родились в тайне в октябре 2018 года. [7] Хэ сообщил, что они были нормальными и здоровыми. [11]

Откровение

Заявление Хэ Цзянькуя

Хэ Цзянькуй планировал раскрыть свои эксперименты и рождение Лулу и Наны на Втором международном саммите по редактированию генома человека, который должен был состояться в Университете Гонконга 27–29 ноября 2018 года. [38] Однако 25 ноября 2018 года Антонио Регаладо, старший редактор по биомедицине MIT Technology Review , опубликовал на веб-сайте журнала информацию об эксперименте, основанную на заявках Хэ Цзянькуя на проведение клинических испытаний, которые были размещены ранее в китайском реестре клинических испытаний . В то время он отказался комментировать условия беременности. [6] [39] Под влиянием рекламы он немедленно опубликовал информацию о своем эксперименте и успешном рождении близнецов на YouTube в пяти видеороликах в тот же день. [40] [41] На следующий день Associated Press опубликовало первую официальную новость, которая, скорее всего, была заранее написанным отчетом до рекламы. [1] Его эксперимент не получил независимого подтверждения, не был рецензирован или опубликован в научном журнале . [42] [43] [44] Вскоре после разоблачения Хэ университет, в котором Хэ ранее работал, Южный университет науки и технологий, заявил, что исследования Хэ проводились за пределами их кампуса. [45] Национальная комиссия здравоохранения Китая также приказала провинциальным должностным лицам здравоохранения расследовать его случай вскоре после того, как эксперимент был раскрыт. [42]

На фоне шумихи Хэ разрешили представить свое исследование на встрече в Гонконге 28 ноября под названием « Редактирование гена CCR5 в эмбрионах мышей, обезьян и человека с использованием CRISPR–Cas9». Во время обсуждения Хэ заявил: «Вы видите своих друзей или родственников, у которых может быть заболевание? Им нужна помощь», и продолжил: «Миллионам семей с наследственными или инфекционными заболеваниями, если у нас есть эта технология, мы можем помочь». [46] В своей речи Хэ также упомянул о второй беременности в рамках того же эксперимента. [11] Никаких сообщений не было раскрыто, ребенок мог родиться около августа 2019 года, [47] и рождение было подтверждено 30 декабря, когда китайский суд вынес вердикт, в котором упоминалось, что было «три генетически отредактированных ребенка». [48] Позже, в 2022 году, было объявлено, что ребенок — Эми. [10]

Реакции и последствия

После известия о рождении Лулу и Наны, газета People's Daily объявила экспериментальный результат «историческим прорывом в применении технологии редактирования генов для профилактики заболеваний». [49] Однако ученые на Втором международном саммите по редактированию генома человека сразу же выразили серьезную обеспокоенность. Робин Ловелл-Бэдж , руководитель лаборатории биологии стволовых клеток и генетики развития в Институте Фрэнсиса Крика , который модерировал сессию 28 ноября, напомнил, что Хэ Цзянькуй не упомянул человеческие эмбрионы в черновике резюме презентации. [50] 25 ноября он получил срочное сообщение от Дженнифер Дудны из Калифорнийского университета в Беркли , пионера технологии CRISPR/Cas9, которой он поведал эту новость ранее этим утром. [20] Поскольку новость уже разнеслась до дня презентации, его пришлось доставить из отеля службе безопасности Университета Гонконга. Лауреат Нобелевской премии Дэвид Балтимор , председатель оргкомитета саммита, первым отреагировал после выступления Хэ и выразил свой ужас и смятение по поводу его работы. [50]

Он не раскрыл имена родителей (кроме их псевдонимов Марк и Грейс), и они не дали себя интервьюировать, поэтому их реакция на этот эксперимент и последовавшие за ним споры неизвестна. [29] В СМИ и научном сообществе широко критикуют проведение клинического проекта и его секретность, [51] [52] и высказывают опасения за долгосрочное благополучие Лулу и Наны. [11] [44] Биоэтик Генри Т. Грили из Стэнфордской школы права заявил: «Я безоговорочно осуждаю эксперимент» [53], а позже: «Эксперимент Хэ Цзянькуя оказался, как ни странно, даже хуже, чем я думал вначале». [54] Киран Мусунуру , один из экспертов, приглашенных для рецензирования рукописи Хэ и позже написавший книгу о скандале, назвал его «историческим этическим фиаско, глубоко ошибочным экспериментом» [55] .

В ночь на 26 ноября 122 китайских ученых выступили с заявлением, критикующим его исследование. Они заявили, что эксперимент был неэтичным, «безумным» и «нанесшим огромный удар по мировой репутации и развитию китайской науки». [49] Китайская академия медицинских наук выступила с осуждающим заявлением 5 января 2019 года, заявив, что:

Мы выступаем против любой клинической операции по редактированию генома человеческого эмбриона в репродуктивных целях в нарушение законов, правил и этических норм при отсутствии полной научной оценки. В быстро развивающейся области технологии редактирования генома наше научное сообщество должно поддерживать самые высокие стандарты биоэтики при проведении ответственных биомедицинских исследований и приложений и поддерживать нашу научную репутацию, основное достоинство человеческой жизни и коллективную целостность нашего научного сообщества. Китайское правительство запрещает генетические манипуляции с человеческими гаметами, зиготами и эмбрионами в репродуктивных целях... Операции Цзянькуя Хэ нарушили эти правила. [56]

Университет Хэ, местные власти и китайское правительство начали серию расследований. 26 ноября 2018 года SUSTech опубликовал на своем веб-сайте публичное уведомление, осуждающее поведение Хэ, упомянув следующие ключевые моменты:

28 ноября 2018 года оргкомитет Второго международного саммита по редактированию генома человека под руководством Балтимора опубликовал заявление, в котором говорится:

На этом саммите мы услышали неожиданное и глубоко тревожное утверждение о том, что человеческие эмбрионы были отредактированы и имплантированы, что привело к беременности и рождению близнецов. Мы рекомендуем провести независимую оценку, чтобы проверить это утверждение и выяснить, произошли ли заявленные модификации ДНК. Даже если модификации будут проверены, процедура была безответственной и не соответствовала международным нормам. К ее недостаткам относятся неадекватные медицинские показания, плохо разработанный протокол исследования, несоблюдение этических стандартов защиты благополучия субъектов исследования и отсутствие прозрачности в разработке, обзоре и проведении клинических процедур. [58]

29 января 2019 года стало известно, что лауреат Нобелевской премии США Крейг Мелло взял интервью у Хэ о его эксперименте с младенцами с отредактированными генами. [59] В феврале 2019 года, как сообщает NPR News , заявления Хэ были подтверждены китайскими следователями . [60] Примерно в то же время в новостях сообщалось, что китайское правительство, возможно, помогло профинансировать эксперимент с младенцами CRISPR, по крайней мере частично, на основании недавно обнаруженных документов. [61] [62] [63]

Последствия

29 ноября 2018 года китайские власти приостановили всю исследовательскую деятельность Хэ, заявив, что его работа была «крайне отвратительной по своей природе» и нарушала китайские законы. [64] Он был изолирован в университетской квартире под своего рода наблюдением. [65] [66] [67] 21 января 2019 года Хэ был уволен с работы в SUSTech, а его преподавательская и исследовательская работа в университете была прекращена. [68] В тот же день администрация провинции Гуандун расследовала «инцидент с редактированием генов младенца», который прямо запрещен государством. [69] 30 декабря 2019 года Народный суд округа Наньшань города Шэньчжэнь приговорил Хэ Цзянькуя к трем годам тюремного заключения и штрафу в размере 3 миллионов юаней (около 434 000 долларов США в 2019 году). [17] [18]

Среди соучастников только двое были обвинены — Чжан Жэньли из Академии медицинских наук Гуандуна и больницы общего профиля Гуандуна получил два года тюремного заключения и штраф в размере 1 миллиона юаней (около 145 000 долларов США), а Цинь Цзиньчжоу из Южного университета науки и технологий получил 18 месяцев тюремного заключения и штраф в размере 500 000 юаней (около 72 000 долларов США). [70] Все трое были признаны виновными в «подделке документов этического обзора и введении врачей в заблуждение, заставив их неосознанно имплантировать эмбрионы с отредактированным геном двум женщинам». [71] Чжану и Цинь официально запретили работать в сфере вспомогательных репродуктивных технологий пожизненно. [19] В апреле 2022 года Хэ был освобожден из тюрьмы. [30] [72]

26 ноября 2018 года журнал CRISPR Journal опубликовал до печати статью Хэ, Райана Феррелла, Чэнь Юаньлиня, Цинь Цзиньчжоу и Чэнь Янграня, в которой авторы обосновали этическое использование редактирования генов CRISPR у людей. [73] Когда появились новости о детях с CRISPR, редакторы пересмотрели статью и отозвали ее 28 декабря, заявив:

[С тех пор] широко сообщалось, что доктор Хэ проводил клинические исследования, включающие редактирование зародышевой линии человеческих эмбрионов, что привело к нескольким беременностям и двум предполагаемым живорожденным детям. Это, скорее всего, нарушало принятые биоэтические международные нормы и местные правила. Эта работа имела прямое отношение к мнениям, изложенным в Perspective; нераскрытие авторами этой клинической работы явно повлияло на редакционное рассмотрение рукописи. [74]

Майкл В. Дим , американский профессор биоинженерии в Университете Райса , и его научный руководитель были вовлечены в исследование и присутствовали, когда люди, участвовавшие в исследовании, давали согласие. [29] Он был единственным некитайцем из 10 авторов, перечисленных в рукописи, представленной в Nature . [36] Дим попал под расследование Университета Райса после того, как новость о работе была обнародована. [75] [76] По состоянию на 2022 год университет никогда не публиковал никакой информации о его поведении. Он ушел из университета в 2020 году, [30] и занялся бизнесом, создав консалтинговую компанию по биоинженерии и энергетике под названием Certus LLC. [77]

Стэнфордский университет также расследовал деятельность своих доверенных лиц Хэ, включая Уильяма Херлбата , Мэтью Портеуса и Стивена Куэйка , его главного наставника в области редактирования генов. Комитет университета пришел к выводу, что обвиняемые «не участвовали в исследовании [Хэ Цзянькуя] по редактированию генома человеческих эмбрионов для предполагаемой имплантации и рождения и что у них не было никаких исследовательских, финансовых или организационных связей с этим исследованием». [78]

В ответ на работу Хэ Всемирная организация здравоохранения сформировала комитет, состоящий из «глобальной, многопрофильной экспертной группы», названной Экспертным консультативным комитетом по разработке глобальных стандартов управления и надзора за редактированием генома человека, «для изучения научных, этических, социальных и правовых проблем, связанных с редактированием генома человека (как соматического, так и зародышевого)» в декабре 2018 года. [79] [80] В 2019 году она призвала прекратить всю работу по редактированию генома человека и запустила глобальный реестр для отслеживания исследований в этой области. [81] [82] [83] С 2019 года она выпустила три отчета для рекомендуемых руководств по редактированию генома человека . [23] По состоянию на 2021 год комитет придерживался того мнения, что, хотя соматическая генная терапия стала полезной при нескольких заболеваниях, редактирование зародышевого и наследственного генома человека по-прежнему сопряжено с рисками [84] и должно быть запрещено. [85]

В мае 2019 года китайское правительство подготовило правила редактирования генов, в которых подчеркивается, что любой, кто будет уличен в манипулировании человеческим геномом с помощью методов редактирования генома, будет нести ответственность за любые связанные с этим неблагоприятные последствия. [24] В Гражданский кодекс Китайской Народной Республики в 2020 году были внесены поправки, в результате которых была добавлена ​​статья 1009, в которой говорится: «любая медицинская исследовательская деятельность, связанная с человеческим геномом и человеческим эмбрионом, должна соответствовать соответствующим законам, административным правилам и национальному регулированию, не должна причинять вред отдельным лицам и нарушать этическую мораль и общественные интересы». [25] Он был принят 1 января 2021 года. [86] Проект 11-й поправки к Уголовному кодексу Китайской Народной Республики в 2020 году включил три вида преступлений: незаконную практику редактирования генов человека, клонирование человеческого эмбриона и серьезную угрозу безопасности генетических ресурсов человека; с наказанием в виде лишения свободы на срок до 7 лет и штрафа. [25]

По состоянию на декабрь 2021 года Вивьен Маркс сообщила в статье в Nature Biotechnology , что оба ребенка здоровы. [23]

Этические споры

Этика геномной манипуляции

Манипуляции с геномом могут осуществляться на двух уровнях: соматическом (взрослые клетки организма) и зародышевом (половые клетки и эмбрионы для воспроизводства). Развитие редактирования генов CRISPR сделало возможным как соматическое , так и зародышевое редактирование (например, в технологиях вспомогательной репродукции ). [87] Запрета на редактирование соматических генов нет, поскольку эта практика, как правило, регулируется имеющимися правилами. [88] До дела Хэ уже существовали опасения, что можно создавать генетически модифицированных детей, и такие эксперименты будут иметь этические проблемы, поскольку безопасность и успех еще не были подтверждены ни одним исследованием, [89] [90] и генетическое улучшение личности будет возможным. [91] Ученые-пионеры редактирования генов предупреждали в 2015 году, что «редактирование генома в человеческих эмбрионах с использованием современных технологий может иметь непредсказуемые последствия для будущих поколений. Это делает его опасным и этически неприемлемым. Такие исследования могут быть использованы для нетерапевтических модификаций». [92] Как отметила Джанет Россант из Университета Торонто в 2018 году: «Это также вызвало этические опасения, особенно в отношении возможности создания наследственных изменений в геноме человека — так называемого редактирования генов зародышевой линии». [93] В 2017 году Национальная академия наук, инженерии и медицины опубликовала доклад « Редактирование генома человека: наука, этика и управление », в котором одобрялось редактирование генов зародышевой линии при «отсутствии разумных альтернатив» лечения заболеваний и для «улучшения процедур ЭКО и показателей имплантации эмбрионов, а также снижения показателей выкидышей». [94] Однако в Хельсинкской декларации было заявлено, что раннее редактирование генома эмбриона в целях повышения фертильности является неэтичным. [95]

Американское общество генетики человека заявило в 2017 году, что следует поощрять фундаментальные исследования по редактированию генома человека in vitro на эмбрионах и гаметах, но что «в настоящее время, учитывая характер и количество нерешенных научных, этических и политических вопросов, нецелесообразно выполнять редактирование генов зародышевой линии, которое завершается беременностью человека». [87] В июле 2018 года Совет Наффилда по биоэтике опубликовал политический документ под названием « Редактирование генома и репродукция человека: социальные и этические вопросы» , в котором он отстаивал редактирование зародышевой линии человека, заявляя, что оно «само по себе не является «морально неприемлемым» и может быть этически допустимым при определенных обстоятельствах», когда имеются достаточные меры безопасности. [96] Моральное оправдание вызвало критические дебаты. [97] [98] [99] Консорциум по редактированию генома соматических клеток Национального института здравоохранения США постановил, что он «сосредоточен исключительно на соматическом редактировании; редактирование зародышевой линии не только исключено как цель, но и считается неприемлемым результатом, который следует тщательно предотвращать». [100]

Китайский закон «Меры по администрированию вспомогательных репродуктивных технологий человека» (2001) запрещает любые генетические манипуляции с человеческими эмбрионами в репродуктивных целях и позволяет проводить вспомогательные репродуктивные технологии только уполномоченному персоналу. [101] 7 марта 2017 года Хэ Цзянькуй подал заявку на получение этического одобрения от женской и детской больницы HarMoniCare в Шэньчжэне. В заявке Хэ утверждал, что генетически отредактированные младенцы будут невосприимчивы к ВИЧ-инфекции, а также к оспе и холере, комментируя: «Это станет великим достижением науки и медицины со времен технологии ЭКО, которая была удостоена Нобелевской премии в 2010 году, а также принесет надежду многочисленным пациентам с генетическими заболеваниями». Она была одобрена и подписана Линь Чжитуном, администратором больницы и бывшим директором Direct Genomics, компании, созданной Хэ. [20] После расследования больница отказала в таком одобрении. Представитель больницы заявил, что не было никаких записей о таком этическом одобрении, сказав: «Процесс редактирования генов не проводился в нашей больнице. Дети также не рождались здесь». [102] Позже было подтверждено, что сертификат одобрения был поддельным. [103] [104]

Шелдон Кримски из Университета Тафтса сообщил, что «[Хэ Цзянькуй] не является врачом, а получил докторскую степень по биофизике и провел постдокторские исследования по секвенированию генов; у него нет подготовки в области биоэтики». [105] Однако Хэ был осведомлен об этических проблемах. 5 ноября 2018 года Хэ и его коллеги представили рукопись об этических принципах редактирования репродуктивного генома под названием «Проект этических принципов терапевтических вспомогательных репродуктивных технологий» в The CRISPR Journal . [106] Она была опубликована 26 ноября, вскоре после того, как появились новости об эксперименте на людях. Журнал провел расследование относительно конфликта интересов , которое Хэ не раскрыл. Без каких-либо оправданий со стороны Хэ журнал отозвал статью с комментарием, что она «скорее всего, нарушает принятые международные биоэтические нормы и местные правила». [107]

Хотя в Китае не было специальных законов о редактировании генов у людей, Хэ Цзянькуй нарушил имеющееся руководство по обращению с человеческими эмбрионами. [108] Согласно Руководству по этическим принципам в исследованиях эмбриональных стволовых клеток человека (2003) Министерства науки и технологий и Национальной комиссии здравоохранения Китая:

Исследования на эмбриональных стволовых клетках человека должны проводиться с соблюдением следующих поведенческих норм:

  1. Если бластула получена путем внешнего оплодотворения, трансплантации соматического ядра, однополого метода дублирования или генетической модификации, период культивирования in vitro не должен превышать 14 дней со дня оплодотворения или трансплантации ядра. [101]

Хэ Цзянькуй также посетил важную встречу на тему «Этика и социальные аспекты редактирования генов» в январе 2017 года, организованную Дженнифер Дудной и Уильямом Херлбатом из Стэнфордского университета. [109] По приглашению Дудны он представил тему «Безопасность редактирования эмбриональных генов человека» и позже вспоминал, что «было очень много острых вопросов, вызывающих жаркие дебаты, и в воздухе витал запах пороха». [20]

Форма согласия эксперимента под названием «Информированное согласие» также указывает на сомнительные утверждения. Целью исследования было заявлено «проект по разработке вакцины против СПИДа», хотя исследование не было посвящено вакцинам. Присутствовал технический жаргон, который был бы непонятен неспециалисту. [49] [28] Одним из наиболее странных утверждений является то, что если участники решат прервать эксперимент «в первом цикле ЭКО до 28 дней после рождения ребенка», им придется «возместить все расходы, которые команда проекта оплатила за вас. Если оплата не будет получена в течение 10 календарных дней с момента выдачи уведомления о нарушении командой проекта, будет взиматься еще 100 000 юаней (около 14 000 долларов США) штрафа». [110] Это нарушает добровольный характер участия. [49]

Медицинская этика

Технология редактирования генов CRISPR у людей может иметь глубокие социальные последствия, [111] например, в долгосрочной профилактике заболеваний у людей. [112] Однако эксперименты Хэ на людях вызвали этические опасения, поскольку неизвестно, как они повлияют на будущие поколения. [111] Этические опасения были подняты в отношении четырех этических критериев: автономии, справедливости, благодеяния и непричинения вреда , [113] [112] впервые постулированных Томом Бошамом и Джеймсом Чайлдрессом в «Принципах биомедицинской этики» . [114]

Этический принцип автономии требует, чтобы у людей была возможность и исчерпывающая информация для принятия собственных решений на основе их ценностей и убеждений. [113] Он нарушил это, не проинформировав пациентов о потенциальных рисках, включая нецелевые мутации, которые могут представлять угрозу для жизни близнецов. [115]

Поскольку Хэ подделал сертификат одобрения от директора больницы по прямой геномике, процедура, скорее всего, была «незаконной», [115] что противоречит принципу непричинения вреда. [113] Нецелевые мутации, скорее всего, начнутся в нежелательных местах, вызывая гибель клеток или трансформацию клеток . [116] Соня Уагрхэм-Гормли, доцент Школы политики и государственного управления имени Шара в Университете Джорджа Мейсона , и Кэтлин Фогель, профессор Школы будущего инноваций в обществе в Университете штата Аризона , заявили, что процедура была «ненужной» и «ставит под угрозу безопасность пациентов». Исследователи раскритиковали неэтичные действия Хэ, представив тот факт, что профилактика передачи ВИЧ от родителей новорожденным может быть безопасно достигнута с помощью существующих стандартных методов, таких как промывание спермы и кесарево сечение . [115]

Принцип справедливости утверждает, что люди должны иметь право на получение одинакового объема медицинской помощи от поставщиков медицинских услуг независимо от их социального и экономического положения. [113] Благотворительность требует от поставщиков медицинских услуг максимизировать выгоды и ставить выгоду пациентов на первое место. [113] Вмешательство Хэ в гены близнецов не может быть оправдано, а соотношение риска и выгоды неприемлемо. [117] Он заплатил паре 40 000 долларов, чтобы гарантировать, что они сохранят его операцию в тайне. Это действие можно рассматривать как поощрение, и оно нарушает китайские правила о запрете генетической манипуляции человеческими гаметами, зиготами и эмбрионами в репродуктивных целях; носителям ВИЧ не разрешается использовать вспомогательные репродуктивные технологии, а манипуляция человеческим эмбрионом в исследовательских целях разрешена только в течение 14 дней. [117]

Таким образом, хотя редактирование генома у людей имеет потенциал как эффективный и экономически выгодный метод манипулирования генами в живых клетках, для его этического обоснования требуются дополнительные исследования и прозрачные процедуры. [112]

Научные вопросы

Эффекты мутаций

Установленным фактом является то, что рецептор хемокина CC типа 5 (CCR5) является белком, необходимым для инфицирования ВИЧ белых кровяных клеток, действуя как корецептор ВИЧ. Мутация в гене CCR5 (называемая CCR5Δ32 , поскольку мутация представляет собой делецию 32 пар оснований в человеческой хромосоме 3 ) делает его устойчивым к ВИЧ. [118] [119] Устойчивость выше, когда мутации находятся в двух копиях ( гомозиготные аллели ) и только в одной копии (гетерозиготные аллели), защита очень слабая и медленная. Не все гомозиготные особи полностью устойчивы. [120] В естественной популяции гомозиготы CCR5Δ32 встречаются реже, чем гетерозиготы. [121] В 2007 году Тимоти Рэй Браун (прозванный берлинским пациентом) стал первым человеком, полностью излечившимся от ВИЧ-инфекции после трансплантации стволовых клеток от гомозиготного донора CCR5Δ32 . [122]

Хэ Цзянькуй упустил из виду эти факты. Через два дня после рождения Лулу и Наны их ДНК была собрана из образцов крови из пуповины и плаценты . Полное секвенирование генома подтвердило мутации. [123] Однако доступные источники указывают на то, что Лулу и Нана несут неполные мутации CCR5 . Лулу несет мутантный CCR5 , который имеет делецию в рамке считывания 15 пар оснований только в одной хромосоме 3 (гетерозиготный аллель), в то время как другая хромосома 3 является нормальной; а Нана несет гомозиготный мутантный ген с делецией в 4 пары оснований и вставкой одного основания . [124] Поэтому ему не удалось достичь полной делеции в 32 пары оснований. [108] Более того, у Лулу есть только гетерозиготная модификация, которая, как известно, не предотвращает заражение ВИЧ. [119] Поскольку мутации младенцев отличаются от типичной мутации CCR5Δ32 , неясно, склонны ли они к инфекции. [124] Существуют также опасения по поводу неблагоприятного эффекта, называемого нецелевой мутацией в редактировании CRISPR/Cas9 и мозаицизмом, состоянием, при котором в одном и том же эмбрионе развивается множество разных клеток. [123] Нецелевая мутация может представлять опасность для здоровья, в то время как мозаицизм может создавать клетки, восприимчивые к ВИЧ. Федор Урнов , директор Института биомедицинских наук Альтиуса в Вашингтоне, утверждал, что «Эта [нецелевая мутация] является ключевой проблемой для всей области редактирования эмбрионов, которую авторы здесь замалчивают», и продолжил: «Они [команда Хе] должны были работать, работать и работать, пока не сведут мозаицизм как можно ближе к нулю. Это полностью провалилось. Они все равно продвинулись вперед». [36]

Его данные о выравнивании мутаций Лулу и Наны (в хроматограмме Сэнгера ) показали три модификации, в то время как следовало бы ожидать две. В частности, у Лулу мутация намного сложнее, чем сообщает Хе. Было три различных комбинации аллелей: две нормальные копии CCR5 , одна нормальная копия и одна с делецией в 15 пар оснований, а также одна нормальная копия и неизвестная большая вставка. [108] Но Джордж Чёрч из Гарвардского университета в интервью журналу Science объяснил, что нецелевые мутации могут быть не опасными, и что нет необходимости чрезмерно снижать мозаицизм, заявив: «Нет никаких доказательств того, что нецелевые мутации вызывают проблемы у животных или клеток. У нас есть свиньи, у которых есть десятки мутаций CRISPR, и штамм мышей, у которых постоянно активизируются 40 участков CRISPR, и у этих животных наблюдаются нецелевые эффекты, но у нас нет доказательств негативных последствий». Что касается мозаицизма, он сказал: «Он никогда не может быть равен нулю. Мы не ждем, пока радиация станет равной нулю, прежде чем проводить позитронно-эмиссионную томографию или рентгеновские снимки». [125]

В феврале 2019 года ученые сообщили, что Лулу и Нана могли непреднамеренно (или, возможно, намеренно [63] ) изменить свой мозг , [126] поскольку CCR5 связан с улучшенной функцией памяти у мышей, [127] а также с улучшенным восстановлением после инсультов у людей. [128] Хотя Хэ Цзянькуй заявил во время Второго международного саммита по редактированию генома человека, что он против использования редактирования генома для улучшения, [129] он также признал, что ему известно об исследованиях, связывающих CCR5 с улучшенной функцией памяти. [37]

В июне 2019 года исследователи ошибочно предположили, что якобы генетически отредактированные люди могли быть мутированы таким образом, что это сокращает продолжительность жизни . [130] [131] Расмус Нильсен и Вэй Синьчжу, оба из Калифорнийского университета в Беркли, сообщили в Nature Medicine о своем анализе продолжительности жизни 409 693 человек из Британского реестра смертей ( UK BioBank ) с выводом о том, что две копии мутации CCR5Δ32 (гомозиготы) примерно на 20% чаще, чем остальная часть населения, умирают до достижения 76-летнего возраста. [132] Результаты исследования были широко опубликованы в популярных и научных СМИ. [133] [134] Однако в статье не было учтено смещение выборки в данных UK Biobank, что привело к ошибочной интерпретации, и она была отозвана четыре месяца спустя. [135] [136]

Отклонения от рецензируемых журналов

Научные работы обычно публикуются в рецензируемых журналах, но он не сделал этого в отношении рождения детей с отредактированным геномом. Это было одним из оснований, по которым его критиковали. [32] [137] Позже сообщалось, что он отправил две рукописи в Nature и Journal of the American Medical Association , которые обе были отклонены, в основном по этическим вопросам. [138] Его первая рукопись под названием «Рождение близнецов после редактирования генома для устойчивости к ВИЧ» была отправлена ​​в Nature 19 ноября. Он поделился копиями рукописи с Associated Press, которому он также позволил документировать свои работы. [139] В интервью Херлбат высказал мнение, что осуждение работы Хэ было бы менее суровым, если бы исследование было опубликовано, и сказал: «Если бы оно было опубликовано, сам процесс публикации принес бы уровень доверия из-за обычного контроля; анализ данных был бы проверен». [140]

Научные рукописи Хэ были обнаружены, когда анонимный источник отправил их в MIT Technology Review , который сообщил о них 3 декабря 2019 года. [36] [141]

Сопутствующие исследования

Первый успешный эксперимент по редактированию гена CCR5 у людей был проведен в 2014 году. Группа исследователей из Университета Пенсильвании , Филадельфия, Медицинского колледжа Альберта Эйнштейна , Нью-Йорк, и Sangamo BioSciences , Калифорния, сообщили, что они модифицировали CCR5 на клетках крови (Т-клетки CD4) с помощью нуклеазы с цинковыми пальцами , которую они ввели ( инфузировали ) 12 людям с ВИЧ. [142] После завершения лечения у пациентов наблюдалось снижение вирусной нагрузки, а у одного ВИЧ исчез. [143] Результат был опубликован в The New England Journal of Medicine . [144]

Китайские ученые успешно использовали редактирование CRISPR для создания мутантных мышей и крыс с 2013 года. [145] [146] В следующем году они сообщили об успешном эксперименте на обезьянах, включавшем удаление двух ключевых генов ( PPAR-γ и RAG1 ), которые играют роль в росте клеток и развитии рака. [147] Один из ведущих исследователей, Юйюй Ню позже сотрудничал с Хэ Цзянькуем в 2017 году, чтобы протестировать редактирование CRISPR CCR5 на обезьянах, но результат не был полностью оценен и опубликован. Ню позже прокомментировал, что они «понятия не имели, что он собирался сделать это на человеке». [148] В 2018 году его команда сообщила об индукции мутации, вызывающей мышечную дистрофию, [149] и одновременно с этим другая независимая китайская команда об индукции задержки роста у обезьян с помощью редактирования CRISPR. [150] В феврале 2018 года ученые Китайской академии наук сообщили о создании пяти идентичных клонированных обезьян с отредактированным геномом , используя ту же технику клонирования, которая использовалась ими для создания первых клонированных приматов Чжун Чжуна и Хуа Хуа в 2018 году [151] и овечки Долли . [152] Мутантные обезьяны и клоны были созданы для понимания нескольких медицинских заболеваний, а не для устойчивости к болезням. [153] [154]

Первые клинические испытания CRISPR-Cas9 для лечения генетических заболеваний крови начались в августе 2018 года. Исследование было проведено совместно швейцарской компанией CRISPR Therapeutics и Vertex Pharmaceuticals со штаб-квартирой в Бостоне. [155] Результат был впервые объявлен 19 ноября 2019 года, в котором говорится, что первые два пациента, один с β-талассемией , а другой с серповидноклеточной анемией , были успешно вылечены. [156] В рамках того же проекта в Гарвардской медицинской школе в Бостоне также проводилось параллельное исследование с участием 6 человек с серповидноклеточной анемией . В обоих исследованиях ген, участвующий в формировании клеток крови BCL11A, был модифицирован в костном мозге, извлеченном из людей. [157] Оба исследования были одновременно опубликованы в The New England Journal of Medicine 21 января 2021 года в двух статьях. [158] [159] Пациенты не жаловались на симптомы и нуждались в переливании крови, которое обычно требуется при таком заболевании, но этот метод трудоемкий и сопряжен с высоким риском инфицирования костного мозга, на что Дэвид Риз из больницы Королевского колледжа прокомментировал: «С научной точки зрения эти исследования весьма интересны. Но трудно представить, что это станет основным методом лечения в долгосрочной перспективе». [157]

В июне 2019 года Денис Ребриков из Национального медицинского исследовательского центра акушерства, гинекологии и перинатологии имени Кулакова в Москве объявил через Nature , что он планирует повторить эксперимент Хэ, как только получит официальное одобрение от Министерства здравоохранения России и других органов власти. Ребриков утверждал, что будет использовать более безопасный и лучший метод, чем у Хэ, сказав: «Я думаю, что я достаточно сумасшедший, чтобы сделать это». [160] В последующем отчете от 17 октября Ребриков сказал, что к нему обратилась за помощью глухая пара. Он уже начал эксперимент in vitro по восстановлению гена, вызывающего глухоту, GJB2 , с использованием CRISPR. [161]

В 2019 году Центр рака Абрамсона Пенсильванского университета в США объявил об использовании технологии CRISPR для редактирования генов рака у людей [162] и о результатах клинического испытания фазы I в 2020 году. [163] Исследование началось в 2018 году с официальной регистрации в реестре клинических испытаний США. [164] В отчете журнала Science указано, что три человека в возрасте 60 лет с прогрессирующим рефрактерным раком , двое из них с раком крови ( множественная миелома ) и один с раком тканей ( саркома ), лечились собственными раковыми клетками после редактирования CRISPR. [165] Эксперимент был основан на терапии CAR T-клетками , с помощью которой из T-клеток , полученных от людей, удаляли три гена, участвующих в раке, и добавляли ген CTAG1B , который продуцирует антиген NY-ESO-1. Когда отредактированные клетки вводили обратно людям, антигены атаковали раковые клетки. [166] Хотя результаты были признаны первым «успехом редактирования генов и функции клеток» [163] в исследовании рака и «важной вехой в разработке и клиническом применении терапии эффекторными клетками с редактированием генов», [167] они были далеки от излечения болезней. Один умер после клинического испытания, а у двух других был рецидив рака. [168]

Аналогичное клиническое исследование было проведено группой китайских ученых из Сычуаньского университета и их коллегами в 2020 году в журнале Nature Medicine . [169] Здесь они удалили только один ген ( PDCD1 , который производит белок PD-1 ) в Т-клетках у 12 человек с раком легких на поздней стадии. Исследование было признано безопасным и эффективным. [170] Однако отредактированные Т-клетки не были полностью эффективны и исчезли у большинства людей, что указывает на то, что лечение не было полностью успешным. [171]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab Greely, Henry T (2019). «CRISPR-дети: редактирование генома зародышевой линии человека в «деле Хэ Цзянькуя»». Журнал права и биологических наук . 6 (1): 111–183. doi : 10.1093/jlb/lsz010. PMC  6813942. PMID  31666967 .
  2. ^ Cyranoski, David (22 января 2019 г.). «Ученый, занимающийся CRISPR-Baby, уволен университетом». Nature . doi :10.1038/d41586-019-00246-2. S2CID  159097706. Архивировано из оригинала 25 июня 2023 г. Получено 9 января 2020 г.
  3. ^ Сираноски, Дэвид; Ледфорд, Хайди (26 ноября 2018 г.). «Заявление о детях с отредактированным геномом вызвало международный резонанс». Nature . 563 (7733): 607–608. Bibcode :2018Natur.563..607C. doi : 10.1038/d41586-018-07545-0 . PMID  30482929. S2CID  53768039.
  4. ^ "Ученый Хэ Цзянькуй среди 100 самых влиятельных людей по версии TIME". CodeBlue . 19 апреля 2019 г. Архивировано из оригинала 4 июля 2022 г. Получено 27 марта 2022 г.
  5. ^ ab "Китай заказывает расследование после того, как ученый заявляет о первых генетически отредактированных младенцах". The New York Times . Reuters. 26 ноября 2018 г. Архивировано из оригинала 27 ноября 2018 г. Получено 26 ноября 2018 г.
  6. ^ ab Regalado, Antonio (25 ноября 2018 г.). «Китайские ученые создают детей CRISPR». MIT Technology Review . Архивировано из оригинала 27 ноября 2018 г. Получено 26 ноября 2018 г.
  7. ^ ab Bulluck, Pam (14 апреля 2019 г.). «Gene-Edited Babies: What a Chinese Scientist Told an American Mentor». The New York Times . Архивировано из оригинала 14 апреля 2019 г. Получено 14 апреля 2019 г.
  8. ^ Бегли, Шарон; Джозеф, Эндрю (17 декабря 2018 г.). «Шокер CRISPR: как ученый, занимающийся редактированием генома, Хэ Цзянькуй поднялся из неизвестности и ошеломил мир». Stat News . Архивировано из оригинала 17 декабря 2018 г. . Получено 17 декабря 2018 г. .
  9. ^ Бегли, Шарон (26 ноября 2018 г.). «Заявление о девочках-младенцах, подвергшихся CRISPR, ошеломило саммит по редактированию генома». Stat News . Архивировано из оригинала 27 ноября 2018 г. . Получено 26 ноября 2018 г. .
  10. ^ ab Gutierrez C., Nicolas (29 июня 2022 г.). «Что ждет детей с отредактированным геном из испытания CRISPR в Китае?». New Scientist . Архивировано из оригинала 9 января 2023 г. Получено 9 января 2023 г.
  11. ^ abcd Бегли, Шарон (28 ноября 2018 г.). «На фоне шума китайский ученый защищает создание младенцев с отредактированными генами». STAT . Архивировано из оригинала 31 января 2019 г. Получено 28 ноября 2018 г.
  12. ^ Колата, Джина; Беллак, Пэм (5 декабря 2018 г.). «Почему ученые так расстроены из-за первых детей CRISPR? — Только потому, что исследователь-мошенник бросил вызов множеству научных и этических норм и руководств. Мы разбираем это». The New York Times . Архивировано из оригинала 30 января 2019 г. . Получено 5 декабря 2018 г.
  13. ↑ Редакционная коллегия (28 января 2019 г.). «Стоит ли ученым играть с секретом жизни? — Технология редактирования генов Crispr способна переделать жизнь такой, какой мы ее знаем. Вопросы о том, как ее использовать, волнуют каждого». The New York Times . Получено 29 января 2019 г.
  14. ^ Регаладо, Антонио (25 ноября 2018 г.). «Эксклюзив: китайские ученые создают детей с помощью CRISPR — предпринимаются смелые усилия по созданию первых детей, чья ДНК была изменена с помощью редактирования генов». MIT Technology Review . Архивировано из оригинала 27 ноября 2018 г. Получено 26 ноября 2018 г.
  15. ^ Сираноски, Дэвид (27 ноября 2018 г.). «Как открытие генома младенцев повлияет на исследования — Некоторые ученые опасаются, что шокирующее заявление приведет к необдуманным правилам и подорвет доверие общественности к редактированию генов». Nature . doi :10.1038/d41586-018-07559-8. S2CID  158314199. Архивировано из оригинала 27 ноября 2018 г. Получено 27 ноября 2018 г.
  16. ^ Цзян, Стивен; Реган, Хелен; Берлингер, Джошуа (29 ноября 2018 г.). «Китай отстраняет ученых, которые утверждают, что создали первых детей с отредактированным геномом». CNN News . Архивировано из оригинала 29 ноября 2018 г. Получено 29 ноября 2018 г.
  17. ^ ab Wee, Sui-Lee (30 декабря 2019 г.). «Китайский ученый, который генетически редактировал младенцев, получил 3 года тюрьмы — работа Хэ Цзянькуя также проводилась на третьем младенце, согласно государственным СМИ Китая, в новом раскрытии информации, которое, вероятно, усилит мировое возмущение по поводу подобных экспериментов». The New York Times . Архивировано из оригинала 30 декабря 2019 г. . Получено 30 декабря 2019 г.
  18. ^ ab Yee, Isaac; Hollingsworth, Julia (30 декабря 2019 г.). «Китайский ученый, занимающийся редактированием генов, приговорен к 3 годам тюрьмы». CNN News . Архивировано из оригинала 30 декабря 2019 г. Получено 30 декабря 2019 г.
  19. ^ ab "Китай осудил 3 исследователей, занимавшихся генетически модифицированными младенцами". AP NEWS . 20 апреля 2021 г. Архивировано из оригинала 27 марта 2022 г. Получено 27 марта 2022 г.
  20. ^ abcde Коэн, Джон (2 августа 2019 г.). «Внутри круга доверия». Science . 365 (6452): 430–437. Bibcode :2019Sci...365..430C. doi : 10.1126/science.365.6452.430 . PMID  31371593.
  21. ^ Янь, София (28 ноября 2018 г.). «Китайский «Доктор Франкенштейн» заявил, что вторая женщина на ранних сроках беременности родила детей с отредактированными генами». The Telegraph . Архивировано из оригинала 3 апреля 2020 г. Получено 10 января 2020 г.
  22. ^ Лоу, Зои (27 ноября 2018 г.). «Китайский Франкенштейн, редактирующий гены, мечтал стать китайским Эйнштейном». South China Morning Post . Архивировано из оригинала 10 января 2020 г. Получено 10 января 2020 г.
  23. ^ abc Marx, Vivien (24 ноября 2021 г.). «Дети CRISPR». Nature Biotechnology . 39 (12): 1486–1490. doi :10.1038/s41587-021-01138-5. PMID  34819659. S2CID  244653054. Архивировано из оригинала 22 декабря 2021 г. Получено 13 января 2022 г.
  24. ^ ab Cyranoski, David (20 мая 2019 г.). "Китай намерен ввести регулирование редактирования генов после фурора CRISPR-baby - Проект правил означает, что любой, кто манипулирует человеческими генами у взрослых или эмбрионов, несет ответственность за неблагоприятные последствия". Nature . doi :10.1038/d41586-019-01580-1. PMID  32424191. S2CID  182604140. Архивировано из оригинала 20 мая 2019 г. Получено 20 мая 2019 г.
  25. ^ abc Song, Lingqiao; Joly, Yann (2021). «После Хэ Цзяньку: реформы регулирования биотехнологий в Китае». Medical Law International . 21 (2): 174–192. doi : 10.1177/0968533221993504 . S2CID  235473692.
  26. ^ "中华人民共和国刑法修正案(十一)_滚动新闻_中国政府网" . www.gov.cn. ​Архивировано из оригинала 31 мая 2023 года . Проверено 20 сентября 2024 г.
  27. ^ "Нерассказанная история о "круге доверия", стоящем за первыми в мире детьми с отредактированными генами". Science.org . Архивировано из оригинала 18 апреля 2022 г. . Получено 18 апреля 2022 г. .
  28. ^ abc Каплан, Артур (2019). «Серьёзное отношение к проблеме регулирования генной терапии зародышевой линии». PLOS Biology . 17 (4): e3000223. doi : 10.1371 /journal.pbio.3000223 . PMC 6490874. PMID  31039143. 
  29. ^ abcd Маркионе, Мэрилин (26 ноября 2018 г.). «Китайский исследователь заявляет о первых младенцах с отредактированным геномом». AP NEWS . Архивировано из оригинала 26 ноября 2018 г. Получено 30 ноября 2018 г.
  30. ^ abc Regalado, Antonio (4 апреля 2022 г.). «Создатель детей CRISPR был освобожден из китайской тюрьмы». MIT Technology Review . Архивировано из оригинала 23 июля 2022 г. Получено 5 апреля 2022 г.
  31. ^ 南科大:贺建奎2, 已停薪留职 项目违背学术伦理. Сина . 26 ноября 2018 г. Архивировано из оригинала 26 ноября 2018 г. Проверено 28 ноября 2018 г.
  32. ^ ab Cyranoski, David; Ledford, Heidi (26 ноября 2018 г.). «Заявление о детях с отредактированным геномом вызвало международный резонанс». Nature . 563 (7733): 607–608. Bibcode :2018Natur.563..607C. doi : 10.1038/d41586-018-07545-0 . PMID  30482929. S2CID  53768039.
  33. ^ abcd Беллак, Пэм (28 ноября 2018 г.). «Китайский ученый, который сказал, что отредактировал гены младенцев, защищает свою работу». The New York Times . Архивировано из оригинала 29 ноября 2018 г. Получено 29 ноября 2018 г.
  34. ^ de Silva E, Stumpf MP (декабрь 2004 г.). «ВИЧ и аллель устойчивости CCR5-Delta32». FEMS Microbiology Letters . 241 (1): 1–12. doi : 10.1016/j.femsle.2004.09.040 . PMID  15556703.
  35. ^ "" Menschenversuche ": Geburt genmanipulierter Babys verkündet" . Штерн (на немецком языке). 26 ноября 2018 г. Архивировано из оригинала 29 ноября 2018 г. Проверено 29 ноября 2018 г.
  36. ^ abcd Регаладо, Антонио (3 декабря 2019 г.). «Китайские дети CRISPR: прочитайте эксклюзивные отрывки из неопубликованного оригинального исследования — рукопись Хэ Цзянькуя показывает, как он проигнорировал этические и научные нормы при создании близнецов Лулу и Наны с отредактированными генами». MIT Technology Review . Получено 3 декабря 2019 г.
  37. ^ ab Cohen, Jon (2019). «Помог ли CRISPR — или навредил — первым в истории младенцам с отредактированными генами?». Science . doi : 10.1126/science.aay9569 . Архивировано из оригинала 26 мая 2022 г. . Получено 30 июня 2022 г. .
  38. ^ Гэлвин, Молли (26 ноября 2018 г.). «Заявление Организационного комитета по сообщенному редактированию генома человеческого эмбриона». NationalAcademies.org . Архивировано из оригинала 10 декабря 2019 г. Получено 8 января 2020 г.
  39. ^ Регаладо, Антонио (25 ноября 2018 г.). «Эксклюзив: китайские ученые создают детей с помощью CRISPR — предпринимаются смелые усилия по созданию первых детей, чья ДНК была изменена с помощью редактирования генов». MIT Technology Review . Архивировано из оригинала 27 ноября 2018 г. Получено 26 ноября 2018 г.
  40. ↑ The He Lab (25 ноября 2018 г.), О Лулу и Нане: девочки-близнецы, родившиеся здоровыми после генной хирургии в виде одноклеточных эмбрионов, заархивировано из оригинала 25 апреля 2019 г. , извлечено 26 апреля 2019 г.
  41. ^ Дайер, Оуэн (2018). «Исследователь, отредактировавший геном младенцев, скрывается из виду из-за усиления критики». BMJ . 363 : k5113. doi :10.1136/bmj.k5113. PMID  30504437. S2CID  54485094.
  42. ^ ab "Китай заказывает расследование после того, как ученый заявляет о первых генетически отредактированных младенцах". The New York Times . Reuters. 26 ноября 2018 г. Архивировано из оригинала 27 ноября 2018 г. Получено 26 ноября 2018 г.
  43. ^ Бегли, Шарон (26 ноября 2018 г.). «Заявление о девочках-младенцах, подвергшихся CRISPR, ошеломило саммит по редактированию генома». Stat News . Архивировано из оригинала 27 ноября 2018 г. . Получено 26 ноября 2018 г. .
  44. ^ ab Cyranoski, David (27 ноября 2018 г.). «Как открытие генома младенцев повлияет на исследования — Некоторые ученые опасаются, что поразительное заявление приведет к необдуманным правилам и подорвет доверие общественности к редактированию генов». Nature . doi :10.1038/d41586-018-07559-8. S2CID  158314199. Архивировано из оригинала 27 ноября 2018 г. Получено 27 ноября 2018 г.
  45. ↑ Сотрудники (26 ноября 2018 г.). «Заявление Южного университета науки и технологий о генетическом редактировании человеческих эмбрионов, проведенном доктором Цзянькуем ХЭ — в фокусе — SUSTC». Южный университет науки и технологий (на китайском языке). Архивировано из оригинала 26 ноября 2018 г. Получено 27 ноября 2018 г.
  46. ^ Сираноски, Дэвид (2018). «Ученый CRISPR-baby не может удовлетворить критиков». Nature . 564 (7734): 13–14. Bibcode :2018Natur.564...13C. doi : 10.1038/d41586-018-07573-w . PMID  30514937.
  47. ^ Сираноски, Дэвид (2019). «Скандал с CRISPR-ребенком: что дальше для редактирования генов человека». Nature . 566 (7745): 440–442. Bibcode :2019Natur.566..440C. doi : 10.1038/d41586-019-00673-1 . PMID  30809070.
  48. ^ Huaxia (30 декабря 2019 г.). «Трое заключенных в тюрьме в ходе судебного разбирательства по делу «генно-редактированных младенцев» в Китае - Xinhua | English.news.cn». Xinhuanet.com . Архивировано из оригинала 30 декабря 2019 г. . Получено 9 января 2020 г. .
  49. ^ abcd Ли, Цзин-ру; Уокер, Саймон; Ни, Цзин-бао; Чжан, Синь-цин (2019). «Эксперименты, которые привели к появлению первых детей с отредактированными генами: этические недостатки и настоятельная необходимость в лучшем управлении». Журнал Zhejiang University Science B . 20 (1): 32–38. doi :10.1631/jzus.B1800624. PMC 6331330 . PMID  30614228. 
  50. ^ ab Lovell-Badge, Robin (2019). «CRISPR-дети: взгляд из центра шторма». Развитие . 146 (3): dev175778. doi : 10.1242/dev.175778 . PMID  30728161.
  51. ^ Колата, Джина; Беллак, Пэм (5 декабря 2018 г.). «Почему ученые так расстроены из-за первых детей CRISPR? — Только потому, что исследователь-мошенник бросил вызов множеству научных и этических норм и руководств. Мы разбираем это». The New York Times . Архивировано из оригинала 30 января 2019 г. . Получено 5 декабря 2018 г.
  52. ^ Ли, Цзин-ру; Уокер, Саймон; Ни, Цзин-бао; Чжан, Синь-цин (январь 2019 г.). «Эксперименты, которые привели к появлению первых детей с отредактированными генами: этические недостатки и настоятельная необходимость в лучшем управлении». Журнал Чжэцзянского университета. Наука. B . 20 (1): 32–38. doi :10.1631/jzus.B1800624. ISSN  1673-1581. PMC 6331330 . PMID  30614228. 
  53. ^ Фарр, Кристина (26 ноября 2018 г.). «Эксперименты по редактированию генов младенцев являются «преступно безрассудными», — говорит биоэтик из Стэнфорда». CNBC . Архивировано из оригинала 27 ноября 2018 г.
  54. ^ Грили, Генри Т. (15 апреля 2019 г.). «Хэ Цзянькуй, редактирование эмбрионов, CCR5, лондонский пациент и поспешные выводы». Stat News . Архивировано из оригинала 15 апреля 2019 г. . Получено 15 апреля 2019 г. .
  55. ^ Mozumder, Suman Guha. «Dr. Kiran Musunuru: On design babies and genetic editing». IndiaAbroad.com . Архивировано из оригинала 3 февраля 2021 г. . Получено 29 января 2021 г. .
  56. ^ Ван, Чен; Чжай, Сяомэй; Чжан, Синьцин; Ли, Лимин; Ван, Цзяньвэй; Лю, Дэ-пей (2019). «Младенцы с отредактированными генами: реакция и действия Китайской академии медицинских наук». Ланцет . 393 (10166): 25–26. дои : 10.1016/S0140-6736(18)33080-0 . ПМИД  30522918.
  57. ^ Южный университет науки и технологий. «关于贺建奎副教授对人体胚胎进行基因编辑研究的情况声明 (Информационное заявление об исследованиях доцента Хэ Цзянькуя по редактированию генов в человеческих эмбрионах)». newshub.sustech.edu.cn . Архивировано из оригинала 30 марта 2023 года . Проверено 18 апреля 2022 г.
  58. ^ Балтимор, Дэвид (28 ноября 2018 г.). «Заявление Организационного комитета Второго международного саммита по редактированию генома человека». Национальные академии . Архивировано из оригинала 10 января 2023 г. Получено 10 января 2023 г.
  59. ^ C; Choi, Ice; Marchione, Marilynn (28 января 2019 г.). «Эксклюзив AP: американскому нобелевскому лауреату рассказали о младенцах с отредактированными генами». AP NEWS . Архивировано из оригинала 28 января 2019 г. Получено 29 января 2019 г.
  60. ^ Шмитц, Роб (5 февраля 2019 г.). «Действия учёного, занимающегося редактированием генов, являются продуктом современного Китая». Новости NPR . Архивировано из оригинала 5 февраля 2019 г. Получено 5 февраля 2019 г.
  61. ^ Цю, Джейн (25 февраля 2019 г.). «Финансирование китайского правительства могло быть использовано для проекта «CRISPR babies», свидетельствуют документы». STAT News . Архивировано из оригинала 2 марта 2019 г. Получено 1 марта 2019 г.
  62. ^ Чен, Анджела (26 февраля 2019 г.). «Новые документы предполагают, что китайское правительство помогло профинансировать эксперимент с младенцами CRISPR». The Verge . Архивировано из оригинала 28 февраля 2019 г. . Получено 1 марта 2019 г. .
  63. ^ ab Belluz, Julia (4 марта 2019 г.). «CRISPR-дети: китайское правительство, возможно, знало больше, чем показывало — последние события в саге о редактировании генов вызывают больше вопросов, чем ответов». Vox . Архивировано из оригинала 4 марта 2019 г. Получено 4 марта 2019 г.
  64. ^ Цзян, Стивен; Реган, Хелен; Берлингер, Джошуа (29 ноября 2018 г.). «Китай отстраняет ученых, которые утверждают, что создали первых детей с отредактированным геномом». CNN News . Архивировано из оригинала 29 ноября 2018 г. Получено 29 ноября 2018 г.
  65. ^ Чен, Элси; Мозур, Пол (28 декабря 2018 г.). «Китайский ученый, утверждавший, что создает генетически отредактированных детей, содержится под стражей». The New York Times . Архивировано из оригинала 29 декабря 2018 г. Получено 29 декабря 2018 г.
  66. ^ Senthilingam, Meera (7 января 2019 г.). «Китайскому ученому было сказано не создавать первых в мире детей с отредактированным геномом». CNN News . Архивировано из оригинала 21 января 2019 г. Получено 21 января 2019 г.
  67. ^ Ramzy, Austin; Wee, Sui-Lee (21 января 2019 г.). «Ученый, отредактировавший гены младенцев, скорее всего, предстанет перед судом в Китае». The New York Times . Архивировано из оригинала 21 января 2019 г. Получено 21 января 2019 г.
  68. ^ Ramzy, Austin; Wee, Sui-Lee (21 января 2019 г.). «Ученый, отредактировавший гены младенцев, скорее всего, предстанет перед судом в Китае». The New York Times . ISSN  0362-4331. Архивировано из оригинала 21 января 2019 г. Получено 27 марта 2022 г.
  69. ↑ The Beijing News (22 января 2019 г.). «В провинции Гуандун выявлен инцидент с «младенцами с отредактированным геном»».
  70. ^ Сираноски, Дэвид (3 января 2020 г.). «Что означают тюремные сроки за CRISPR-детей для исследований — китайский суд посылает сильный сигнал, наказывая Хэ ​​Цзянькуя и двух коллег». Nature . 577 (7788): 154–155. doi : 10.1038/d41586-020-00001-y . PMID  31911693.
  71. ^ Нормайл, Деннис (30 декабря 2019 г.). «Китайский ученый, который произвел генетически измененных детей, приговорен к 3 годам тюрьмы». Science . doi :10.1126/science.aba7347. S2CID  213806642.
  72. ^ Коэн, Джон (21 марта 2022 г.). «Поскольку создатель «детей CRISPR» близок к освобождению из тюрьмы, где находится редактирование эмбрионов?». Наука . doi : 10.1126/science.acx9233 . Архивировано из оригинала 9 января 2023 г. . Получено 9 января 2023 г. .
  73. ^ LeMieux, Julianna (20 февраля 2019 г.). «Статья Хэ Цзянькуя об этике редактирования зародышевых клеток отозвана журналом CRISPR». GEN — Новости генной инженерии и биотехнологии . Получено 16 января 2023 г.
  74. ^ "Retraction of: Draft Ethical Principles for Therapeutic Assisted Reproductive Technologies by He, J et al., CRISPR J 2018; fast track. DOI: 10.1089/crispr.2018.0051". The CRISPR Journal . 2 (1): 65. 1 февраля 2019 г. doi :10.1089/crispr.2018.0051.retract. ISSN  2573-1599. PMC 6383508 . PMID  30799870. 
  75. ^ LaMotte, Sandee (27 ноября 2018 г.). «Профессор Райс находится под следствием за роль в «первых в мире генетически отредактированных младенцах». CNN News . Архивировано из оригинала 27 ноября 2018 г. Получено 27 ноября 2018 г.
  76. ^ Джонсон, Кэролин И. (31 декабря 2019 г.). «Китайский ученый, утверждавший, что создал детей с отредактированными генами, приговорен к 3 годам тюрьмы». Washington Post . Архивировано из оригинала 2 января 2020 г. Получено 10 января 2020 г.
  77. ^ Гилл, Джулиан (11 апреля 2022 г.). «Хьюстонский исследователь, замешанный в скандале по редактированию генов в 2018 году, больше не работает в Университете Райса, говорят чиновники». Houston Chronicle . Архивировано из оригинала 15 января 2023 г. . Получено 15 января 2023 г. .
  78. ^ Бегли, Шэрон (17 апреля 2019 г.). «Стэнфорд освобождает трех преподавателей от ответственности за «детей CRISPR». STAT . Архивировано из оригинала 3 апреля 2020 г. Получено 10 января 2020 г.
  79. ^ "Экспертный консультативный комитет по разработке глобальных стандартов управления и надзора за редактированием генома человека". ВОЗ. 14 декабря 2018 г. Архивировано из оригинала 5 мая 2022 г. Получено 5 мая 2022 г.
  80. ^ "Экспертный консультативный комитет ВОЗ по разработке глобальных стандартов управления и надзора за редактированием генома человека: отчет о первом заседании". ВОЗ. Архивировано из оригинала 5 мая 2022 г. Получено 5 мая 2022 г.
  81. ^ «Всемирная организация здравоохранения заявляет, что больше не будет детей с отредактированными генами». WIRED . 30 июля 2019 г. Архивировано из оригинала 8 ноября 2019 г. Получено 26 ноября 2019 г.
  82. ^ "ВОЗ создаст реестр для генетических исследований". Voice of America . 29 августа 2019 г. Архивировано из оригинала 2 декабря 2019 г. Получено 26 ноября 2019 г.
  83. ^ "Группа экспертов ВОЗ призывает к регистрации всех исследований по редактированию генов человека". Reuters . 20 марта 2019 г. Архивировано из оригинала 9 декабря 2019 г. Получено 26 ноября 2019 г.
  84. ^ "ВОЗ выпускает новые рекомендации по редактированию генома человека для улучшения общественного здравоохранения". ВОЗ. 12 июля 2021 г. Получено 5 мая 2022 г.
  85. ^ Ледфорд, Хайди (12 июля 2021 г.). «ВОЗ должна возглавить политику редактирования генома, говорят советники». Nature . doi :10.1038/d41586-021-01922-y. PMID  34253919. S2CID  235809263. Архивировано из оригинала 5 мая 2022 г. . Получено 5 мая 2022 г. .
  86. ^ "Законодательный обзор редактирования генов в Китае". LawInfoChina.com . Архивировано из оригинала 8 апреля 2023 г. Получено 31 мая 2023 г.
  87. ^ аб Ормонд, Келли Э.; Мортлок, Дуглас П.; Скоулз, Дерек Т.; Бомбард, Ивонн; Броуди, Лоуренс К.; Фосетт, В. Эндрю; Гаррисон, Нанибаа А.; Герчер, Лаура; и др. (2017). «Редактирование зародышевого генома человека». Американский журнал генетики человека . 101 (2): 167–176. дои : 10.1016/j.ajhg.2017.06.012. ПМК 5544380 . ПМИД  28777929. 
  88. ^ Коллер, Барри С. (2019). «Этика редактирования генома человека». Annual Review of Medicine . 70 (1): 289–305. doi : 10.1146 /annurev-med-112717-094629 . PMC 11299715. PMID  30691366. S2CID  59339196. 
  89. ^ Plaza Reyes, Alvaro; Lanner, Fredrik (2017). «К взгляду на раннее развитие человека с точки зрения CRISPR: применение, ограничения и этические проблемы редактирования генома в эмбрионах человека». Development . 144 (1): 3–7. doi : 10.1242/dev.139683 . PMID  28049687. S2CID  14168067.
  90. ^ Хершлаг, Авнер; Бристоу, Сара Л. (2018). «Редактирование генома человека: где пересекаются ВРТ и наука». Журнал вспомогательной репродукции и генетики . 35 (8): 1367–1370. doi :10.1007/s10815-018-1219-0. PMC 6086805. PMID  29882090 . 
  91. ^ Ишии, Тецуя (2017). «Редактирование генома зародышевой линии в клиниках: подходы, цели и глобальное общество». Briefings in Functional Genomics . 16 (1): 46–56. doi :10.1093/bfgp/elv053. PMC 5291189. PMID 26615180.  Архивировано из оригинала 19 июня 2022 г. Получено 5 мая 2022 г. 
  92. ^ Ланфьер, Эдвард; Урнов, Федор; Хеккер, Сара Элен; Вернер, Майкл; Смоленски, Джоанна (2015). «Не редактируйте зародышевую линию человека». Nature . 519 (7544): 410–411. Bibcode :2015Natur.519..410L. doi : 10.1038/519410a . PMID  25810189. S2CID  4471337.
  93. ^ Россант, Джанет (2018). «Редактирование генов в развитии человека: этические проблемы и практическое применение». Развитие . 145 (16): dev150888. doi : 10.1242/dev.150888 . PMID  30045910. S2CID  51721841.
  94. ^ Kaser, Daniel J.; Franasiak, Jason M. (2018). «Пересечение зародышевой линии: CRISPR-Cas9 и наша ответственность как врачей репродуктивной эндокринологии и бесплодия». Журнал вспомогательной репродукции и генетики . 35 (3): 399–402. doi :10.1007/s10815-017-1075-3. PMC 5904053. PMID  29086321 . 
  95. ^ Лю, Шуан (2020). «Юридические размышления о случае детей с отредактированным геномом». Глобальные исследования и политика в области здравоохранения . 5 : 24. doi : 10.1186/s41256-020-00153-4 . PMC 7222292. PMID  32435694 . 
  96. ^ Драбиак, Кэтрин (2020). «Зеленый свет Совета Наффилда на редактирование генома человеческих эмбрионов противоречит фундаментальному праву человека». Биоэтика . 34 (3): 223–227. doi :10.1111/bioe.12713. PMID  31943263. S2CID  210332359. Архивировано из оригинала 5 мая 2022 г. Получено 5 мая 2022 г.
  97. ^ Джинджелл, Кристофер; Боуман-Смарт, Хилари; Савулеску, Джулиан (2019). «Моральные причины редактирования генома человека: из отчета Наффилда». Журнал медицинской этики . 45 (8): 514–523. doi : 10.1136/medethics-2018-105084. PMC 6820147. PMID  30679191 . 
  98. ^ Хортон, Рэйчел; Лукассен, Аннеке М. (2019). «Моральный аргумент в пользу наследственного редактирования генома требует ненадлежащим образом детерминистского взгляда на генетику». Журнал медицинской этики . 45 (8): 526–527. doi :10.1136/medethics-2019-105390. PMID  30862707. S2CID  76666804. Архивировано из оригинала 5 мая 2022 г. Получено 5 мая 2022 г.
  99. ^ Чан, Сара (2019). «Комментарий к «Нравственным причинам редактирования генома человека»: это не тот моральный императив, который мы ищем». Журнал медицинской этики . 45 (8): 528–529. doi :10.1136/medethics-2018-105316. PMC 6820148. PMID  31455694 . 
  100. ^ Саха, Кришану; Сонтхаймер, Эрик Дж.; Брукс, П.Дж.; Дуайнелл, Мелинда Р.; Герсбах, Чарльз А.; Лю, Дэвид Р.; Мюррей, Стивен А.; Цай, Шенгдар К.; и др. (2021). «Программа редактирования генома соматических клеток NIH». Природа . 592 (7853): 195–204. Бибкод : 2021Natur.592..195S. дои : 10.1038/s41586-021-03191-1. ПМЦ 8026397 . ПМИД  33828315. 
  101. ^ ab Zhang, Laney (26 декабря 2018 г.). «О генетически отредактированных младенцах: что говорит китайское законодательство». В Custodia Legis: Law Librarians of Congress . Архивировано из оригинала 21 октября 2020 г. Получено 18 октября 2020 г.
  102. ^ Ляо, Рита (26 ноября 2018 г.). «Больница в Китае отрицает связь с первыми в мире детьми с отредактированным геномом». Techcrunch . Архивировано из оригинала 3 декабря 2019 г. Получено 8 января 2020 г.
  103. ^ "Бывший член этического комитета женской и детской больницы Шэньчжэнь Хэмэй: подпись в заявлении на обследование может быть поддельной [китайский]". wxn.qq.com . Получено 8 января 2020 г. .[ постоянная мертвая ссылка ]
  104. ^ Cyranoski, David (6 марта 2019 г.). «Китай ужесточит правила редактирования генов у людей». Nature . doi :10.1038/d41586-019-00773-y. S2CID  159086946. Архивировано из оригинала 10 января 2020 г. Получено 8 января 2020 г.
  105. ^ Кримски, Шелдон (3 января 2019 г.). «Десять способов, которыми Хэ Цзянькуй нарушил этику». Nature Biotechnology . 37 (1): 19–20. doi :10.1038/nbt.4337. PMID  30605150. S2CID  57376286.
  106. ^ LeMieux, Julianna (20 февраля 2019 г.). «Статья Хэ Цзянькуя об этике редактирования зародышевых клеток отозвана журналом CRISPR». GEN — Новости генной инженерии и биотехнологии . Архивировано из оригинала 12 декабря 2019 г. Получено 10 января 2020 г.
  107. ^ "Опровержение: Проект этических принципов терапевтических вспомогательных репродуктивных технологий, автор He, J." Журнал CRISPR . 2 (1): 65. 21 февраля 2019 г. doi : 10.1089 /crispr.2018.0051.retract. PMC 6383508. PMID  30799870. 
  108. ^ abc Ротшильд, Джоди (2020). «Этические аспекты редактирования генов и генетического отбора». Журнал общей и семейной медицины . 21 (3): 37–47. doi :10.1002/jgf2.321. PMC 7260159. PMID 32489755  . 
  109. ^ Бегли, Шэрон (27 ноября 2018 г.). «Он прошел ускоренный курс биоэтики, а затем создал детей CRISPR». STAT . Архивировано из оригинала 18 декабря 2019 г. Получено 10 января 2020 г.
  110. ^ Шоу, Дэвид (3 января 2020 г.). «Форма согласия в китайском исследовании CRISPR: в поисках этичного редактирования генов». Журнал биоэтических исследований . 17 (1): 5–10. doi : 10.1007/s11673-019-09953-x . PMC 7223878. PMID  31900853 . 
  111. ^ ab Getz, LJ; Dellaire, G (1 октября 2020 г.). «Назад к основам: применение принципов биоэтики к вмешательствам в наследуемый геном». Science and Engineering Ethics . 26 (5): 2735–48. doi :10.1007/s11948-020-00226-0. ISSN  1471-5546. PMID  32524426. S2CID  255428830.
  112. ^ abc Lei, Ruipeng; Qiu, Renzong (2020). «Этические и нормативные вопросы редактирования генов человека: китайская точка зрения». Биотехнология и прикладная биохимия . 67 (6): 880–891. doi :10.1002/bab.2032. ISSN  0885-4513. PMID  33011985. S2CID  222165039.
  113. ^ abcde Protections (OHRP), Office for Human Research (28 января 2010 г.). "The Belmont Report". HHS.gov . Архивировано из оригинала 19 апреля 2016 г. . Получено 27 февраля 2023 г. .
  114. ^ Beauchamp, Tom L. (2019). Принципы биомедицинской этики. Джеймс Ф. Чайлдресс. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк. ISBN 978-0-19-064087-3. OCLC  1114281405.{{cite book}}: CS1 maint: location missing publisher (link)
  115. ^ abc Ouagrham-Gormley, SB; Vogel, KM (3 июля 2020 г.). «Follow the money: What the sources of Jiankui He's finance reveal about that Beijing authority about about illegal CRISPR babies, and when they known it». Bulletin of the Atomic Scientists . 76 (4): 192–99. Bibcode : 2020BuAtS..76d.192O. doi : 10.1080/00963402.2020.1780726. ISSN  0096-3402. S2CID  221059420. Архивировано из оригинала 28 февраля 2023 г. Получено 2 марта 2023 г.
  116. ^ Чжан, Ф.; Вэнь, И; Го, Х (15 сентября 2014 г.). «CRISPR/Cas9 для редактирования генома: прогресс, последствия и проблемы». Молекулярная генетика человека . 23 (R1): R40–R46. doi : 10.1093/hmg/ddu125 . ISSN  0964-6906. PMID  24651067.
  117. ^ ab "健康产业网" . cmw-gov.cn . Проверено 27 февраля 2023 г.
  118. ^ Бармания, Фатима; Пеппер, Майкл С. (2013). «CC хемокиновый рецептор пятого типа (CCR5): новая цель для контроля ВИЧ-инфекции». Applied & Translational Genomics . 2 (1): 3–16. doi :10.1016/j.atg.2013.05.004. PMC 5133339 . PMID  27942440. 
  119. ^ ab Rautenbach, Anandi; Williams, Aurelia A. (2020). «Метаболомика как подход к характеристике контрастных ролей CCR5 при наличии и отсутствии заболеваний». International Journal of Molecular Sciences . 21 (4): 1472. doi : 10.3390/ijms21041472 . PMC 7073144. PMID  32098198 . 
  120. ^ Смолень-Дзирба, Ю; Росиньска, М; Янец, Дж; Бенёвский, М; Циконь, М; Братосевич-Вонсик, Ю; Васик, TJ (2017). «Инфекция ВИЧ-1 у лиц, гомозиготных по аллели CCR5-Δ32: следующий случай и обзор». Обзоры по СПИДу . 19 (4): 219–230. ПМИД  28534889.
  121. ^ Trecarichi, Enrico M; Tumbarello, Mario; Donati, Katleen; Tamburrini, Enrica; Cauda, ​​Roberto; Brahe, Christina; Tiziano, Francesco D (2006). "Частичный защитный эффект гетерозиготности CCR5-Delta 32 в когорте гетеросексуальных итальянских неинфицированных лиц, подвергшихся воздействию ВИЧ-1". AIDS Research and Therapy . 3 (1): 22. doi : 10.1186/1742-6405-3-22 . PMC 1592103. PMID  16999868 . 
  122. ^ Ледерман, Майкл М.; Пайк, Эрл (20 ноября 2017 г.). «Десять лет без ВИЧ: интервью с «берлинским пациентом» Тимоти Рэем Брауном». Патогены и иммунитет . 2 (3): 422–430. doi :10.20411/pai.v2i3.226. PMC 5708572. PMID  29202113 . 
  123. ^ ab Wang, Haoyi; Yang, Hui (2019). «Генетически отредактированные младенцы: что пошло не так и что может пойти не так». PLOS Biology . 17 (4): e3000224. doi : 10.1371/journal.pbio.3000224 . PMC 6490877. PMID  31039144. 
  124. ^ ab Ryder, Sean P. (2018). "#CRISPRbabies: Notes on a Scandal". The CRISPR Journal . 1 (6): 355–357. doi :10.1089/crispr.2018.29039.spr. PMC 6345105. PMID  30687814 . 
  125. ^ Коэн, Джон (28 ноября 2018 г.). «Я чувствую себя обязанным соблюдать баланс». Известный биолог выступает в защиту генного редактирования младенцев». Science . doi :10.1126/science.aaw2120. S2CID  150047968. Архивировано из оригинала 24 октября 2021 г. Получено 10 января 2020 г.
  126. ^ Регаладо, Антонио (21 февраля 2019 г.). «У китайских близнецов CRISPR могли быть непреднамеренно улучшены мозги — новое исследование предполагает, что спорный эксперимент по редактированию генов с целью сделать детей устойчивыми к ВИЧ также мог улучшить их способность к обучению и формированию воспоминаний». MIT Technology Review . Архивировано из оригинала 22 февраля 2019 г. Получено 21 февраля 2019 г.
  127. ^ Чжоу, Миу; Гринхилл, Стюарт; Хуан, Шань; Сильва, Тони К.; Сано, Йошитаке; Ву, Шумин; Цай, Ин; Нагаока, Йошико; Сехгал, Мегха (20 декабря 2016 г.). «CCR5 — это супрессор кортикальной пластичности, а также обучения и памяти гиппокампа». eLife . 5 . doi : 10.7554/eLife.20985 . ISSN  2050-084X. PMC 5213777 . PMID  27996938. 
  128. ^ Кармайкл, С. Томас; Шохами, Эстер; Сильва, Альсино Дж.; Борнштейн, Натан М.; Кац, Нуми; Сильва, Тони К.; Хуан, Шань; Чжоу, Миу; Кеснер, Эфрат Л. (21 февраля 2019 г.). «CCR5 — терапевтическая мишень для восстановления после инсульта и черепно-мозговой травмы». Cell . 176 (5): 1143–1157.e13. doi : 10.1016/j.cell.2019.01.044 . ISSN  0092-8674. PMC 7259116 . PMID  30794775. 
  129. ^ Исследования общества и этики Wellcome Genome Campus (3 декабря 2018 г.), 28 ноября 2018 г. - Международный саммит по редактированию генома человека - презентация Хэ Цзянькуя и вопросы и ответы, архивировано из оригинала 6 апреля 2023 г. , извлечено 22 февраля 2019 г.
  130. ^ Галлахер, Джеймс (3 июня 2019 г.). «Хэ Цзянькуй: эксперимент с генами младенцев «глуп и опасен». BBC News . Архивировано из оригинала 3 июня 2019 г. Получено 3 июня 2019 г.
  131. ^ Stein, Rob (3 июня 2019 г.). «2 китайских младенца с отредактированными генами могут столкнуться с более высоким риском преждевременной смерти». NPR News . Архивировано из оригинала 3 июня 2019 г. Получено 3 июня 2019 г.
  132. ^ Вэй, Синьчжу; Нильсен, Расмус (3 июня 2019 г.). «CCR5-∆32 вреден для человека в гомозиготном состоянии». Природная медицина . 25 (6): 909–910. дои : 10.1038/s41591-019-0459-6. ПМК 6613792 . ПМИД  31160814. (Отозвано, см. doi :10.1038/s41591-019-0637-6, PMID  31595084, Retraction Watch)
  133. ^ Сэмпл, Ян (3 июня 2019 г.). «Мутация гена, призванная защищать от ВИЧ, повышает риск ранней смерти». The Guardian . Получено 9 января 2020 г. .
  134. ^ Дейли, Джейсон (5 июня 2019 г.). «Китайские дети с CRISPR могут умереть молодыми». Smithsonian Magazine . Архивировано из оригинала 26 октября 2019 г. Получено 9 января 2020 г.
  135. ^ Грешко, Майкл (3 июня 2019 г.). «Ошибка подрывает выводы о рисках для здоровья у первых младенцев с отредактированными генами». Наука . Архивировано из оригинала 4 июня 2019 г. Получено 9 января 2020 г.
  136. ^ Вэй, Синьчжу; Нильсен, Расмус (8 октября 2019 г.). «Примечание к опровержению: CCR5-∆32 вреден в гомозиготном состоянии у людей». Природная медицина . 25 (11): 1796. doi : 10.1038/s41591-019-0637-6 . ПМЦ 7184837 . ПМИД  31595084. 
  137. ^ Normile, Dennis (26 ноября 2018 г.). «CRISPR-бомба: китайский исследователь утверждает, что создал близнецов с отредактированными генами». Science . doi :10.1126/science.aaw1839. S2CID  92802132 . Получено 10 января 2020 г. .
  138. ^ Магован, Джакки (9 декабря 2019 г.). «Неопубликованная статья о китайских младенцах с отредактированным геномом». Bionews.org.uk . Архивировано из оригинала 18 сентября 2020 г. Получено 10 января 2020 г.
  139. ^ Регаладо, Антонио (3 декабря 2019 г.). «Почему статья о детях CRISPR так долго держалась в секрете». MIT Technology Review . Архивировано из оригинала 12 марта 2020 г. Получено 10 января 2020 г.
  140. ^ Cloer, Dan (2019). «Интервью: Генетически модифицированные младенцы: взгляд изнутри». Vision.org . Архивировано из оригинала 3 августа 2020 года . Получено 10 января 2020 года .
  141. ^ Мусунуру, Киран (3 декабря 2019 г.). «Мнение: нам нужно знать, что случилось с близнецами Лулу и Наной, рожденными с помощью CRISPR. Неопубликованная исследовательская работа Хэ Цзянькуя о создании детей свидетельствует о неудачной попытке редактирования генов». MIT Technology Review . Архивировано из оригинала 9 декабря 2019 г. Получено 3 декабря 2019 г.
  142. ^ Дей, Р.; Пиллаи, Б. (2015). «Клеточная генная терапия против ВИЧ». Gene Therapy . 22 (11): 851–855. doi : 10.1038/gt.2015.58 . PMID  26079406. S2CID  21626148.
  143. ^ Kay, Mark A.; Walker, Bruce D. (6 марта 2014 г.). «Создание клеточной устойчивости к ВИЧ». The New England Journal of Medicine . 370 (10): 968–969. doi :10.1056/NEJMe1400593. PMID  24597871. Архивировано из оригинала 3 октября 2021 г. . Получено 19 сентября 2021 г. .
  144. ^ Tebas, Pablo; Stein, David; Tang, Winson W.; Frank, Ian; Wang, Shelley Q.; Lee, Gary; Spratt, S. Kaye; Surosky, Richard T.; et al. (6 марта 2014 г.). «Редактирование гена CCR5 в аутологичных Т-клетках CD4 людей, инфицированных ВИЧ». New England Journal of Medicine . 370 (10): 901–910. doi :10.1056/NEJMoa1300662. PMC 4084652. PMID  24597865 . 
  145. ^ Yang, Hui; Wang, Haoyi; Shivalila, Chikdu S.; Cheng, Albert W.; Shi, Linyu; Jaenisch, Rudolf (2013). «Одношаговое создание мышей, несущих репортерные и условные аллели, с помощью генной инженерии с использованием CRISPR/Cas». Cell . 154 (6): 1370–1379. doi :10.1016/j.cell.2013.08.022. PMC 3961003 . PMID  23992847. 
  146. ^ Ли, Вэй; Тенг, Фэй; Ли, Тианда; Чжоу, Ци (2013). «Одновременное возникновение и передача зародышевой линии множественных генных мутаций у крыс с использованием систем CRISPR-Cas». Nature Biotechnology . 31 (8): 684–686. doi : 10.1038/nbt.2652 . PMID  23929337. S2CID  205278783.
  147. ^ Ню, Юю; Шен, Бин; Цуй, Ицян; Чен, Юнчан; Ван, Цзяньин; Ван, Лей; Канг, Ю; Чжао, Сяоян; Си, Вэй; Ли, Вэй; Сян, Энди Пэн (2014). «Получение генно-модифицированных яванских макак посредством Cas9/РНК-опосредованного нацеливания на гены в одноклеточных эмбрионах». Клетка . 156 (4): 836–843. дои : 10.1016/j.cell.2014.01.027 . PMID  24486104. S2CID  612983.
  148. ^ Коэн, Джон (31 июля 2019 г.). «Китайский CRISPR-рывок на животных обещает лучшее мясо, новые методы лечения и органы свиней для людей». Science . doi :10.1126/science.aay9194. S2CID  201213025. Архивировано из оригинала 26 мая 2022 г. . Получено 30 июня 2022 г. .
  149. ^ Ван, Шуан; Рен, Шуайвэй; Бай, Раоксиан; Сяо, Пухао; Чжоу, Цинь; Чжоу, Инь; Чжоу, Чжиган; Ню, Юю; Цзи, Вэйчжи; Чен, Юнчан (2018). «Нет нецелевых мутаций в функциональных областях генома обезьяньей модели мышечной дистрофии, созданной CRISPR/Cas9». Журнал биологической химии . 293 (30): 11654–11658. дои : 10.1074/jbc.AC118.004404 . ПМК 6066302 . ПМИД  29941452. 
  150. ^ Чжан, Вэйци; Ван, Хайфэн; Фэн, Гуйхай; Цюй, Цзин; Ван, Цзяцян; Цзин, Яобин; Рен, Руотонг; Лю, Цзунпэн; Чжан, Линьлин; Чен, Чжиго; Ван, Шуян (2018). «Дефицит SIRT6 приводит к задержке развития у яванских макак». Природа . 560 (7720): 661–665. Бибкод : 2018Natur.560..661Z. дои : 10.1038/s41586-018-0437-z. PMID  30135584. S2CID  52068504.
  151. ^ Лю, Чжэнь; Цай, Ицзюнь; Ван, Ян; Не, Яньхун; Чжан, Ченчен; Сюй, Ютин; Чжан, Сяотун; Лу, Ён; Ван, Чжаньян; Пу, Муминг; Сунь, Цян (24 января 2018 г.). «Клонирование макак путем переноса ядер соматических клеток». Клетка . 172 (4): 881–887.e7. дои : 10.1016/j.cell.2018.01.020 . ПМИД  29395327.
  152. ^ Сираноски, Дэвид (25 января 2018 г.). «Первые обезьяны, клонированные с помощью техники, которая сделала овцу Долли». Nature . 553 (7689): 387–388. Bibcode :2018Natur.553..387C. doi : 10.1038/d41586-018-01027-z . PMID  29368720. S2CID  4391482.
  153. ^ Мандельбаум, Райан Ф. (23 января 2019 г.). «Последний эксперимент Китая с клонированными обезьянами — это этический беспорядок». Gizmodo . Архивировано из оригинала 24 января 2019 г. Получено 24 января 2019 г.
  154. ^ Кан, Ю; Чу, Чу; Ван, Фан; Ниу, Юю (2019). «Редактирование генома с помощью CRISPR/Cas9 у нечеловеческих приматов». Модели и механизмы заболеваний . 12 (10): dmm039982. doi :10.1242/dmm.039982. PMC 6826017. PMID  31636095 . 
  155. ^ Оффорд, Кэтрин (3 сентября 2018 г.). «Американские компании запускают клинические испытания CRISPR». Журнал The Scientist . Архивировано из оригинала 25 июля 2020 г. Получено 11 января 2020 г.
  156. ^ "CRISPR Therapeutics и Vertex объявляют о положительных данных по безопасности и эффективности первых двух пациентов, прошедших лечение с помощью исследовательской терапии редактирования генов CRISPR/Cas9 CTX001® при тяжелых гемоглобинопатиях | Vertex Pharmaceuticals". investors.vrtx.com . Vertex. 19 ноября 2019 г. Архивировано из оригинала 17 сентября 2021 г. . Получено 19 сентября 2021 г. .
  157. ^ ab Ledford, Heidi (2020). «Генная терапия CRISPR показывает многообещающие результаты против заболеваний крови». Nature . 588 (7838): 383. Bibcode :2020Natur.588..383L. doi :10.1038/d41586-020-03476-x. PMID  33299166. S2CID  228087119. Архивировано из оригинала 5 февраля 2021 г. Получено 19 сентября 2021 г.
  158. ^ Франгул, Хайдар; Альтшулер, Дэвид; Каппеллини, М. Доменика; Чен, И-Шань; Домм, Дженнифер; Юстас, Бренда К.; Фоэлл, Юрген; де ла Фуэнте, Хозу; Групп, Стефан; Хэндгретингер, Руперт; Хо, Тони В. (21 января 2021 г.). «Редактирование гена CRISPR-Cas9 при серповидно-клеточной анемии и β-талассемии». Медицинский журнал Новой Англии . 384 (3): 252–260. дои : 10.1056/NEJMoa2031054 . ISSN  1533-4406. PMID  33283989. S2CID  227521558.
  159. ^ Эсрик, Эрика Б.; Леманн, Лесли Э.; Биффи, Алессандра; Ачебе, Морин; Брендель, Кристиан; Чукулеску, Мариоара Ф.; Дейли, Хизер; Маккиннон, Бренда; Моррис, Эмили; Федерико, Эми; Абрисс, Даниэла (21 января 2021 г.). «Посттранскрипционное генетическое подавление BCL11A для лечения серповидноклеточной анемии». The New England Journal of Medicine . 384 (3): 205–215. doi :10.1056/NEJMoa2029392. PMC 7962145. PMID  33283990 . 
  160. ^ Сираноски, Дэвид (10 июня 2019 г.). «Российский биолог планирует больше детей, отредактированных CRISPR». Nature . 570 (7760): 145–146. Bibcode :2019Natur.570..145C. doi : 10.1038/d41586-019-01770-x . PMID  31186565.
  161. ^ Cyranoski, David (18 октября 2019 г.). «Российский ученый, работающий над CRISPR-baby, начал редактировать гены в яйцеклетках человека с целью изменения гена глухоты». Nature . 574 (7779): 465–466. Bibcode :2019Natur.574..465C. doi : 10.1038/d41586-019-03018-0 . PMID  31641261.
  162. ^ «Ранние результаты первого в США испытания иммунных клеток, отредактированных CRISPR, для пациентов с раком свидетельствуют о безопасности подхода». Penn Medicine News . 6 ноября 2019 г. Архивировано из оригинала 20 сентября 2021 г. Получено 19 сентября 2021 г.
  163. ^ ab "CRISPR-редактированные иммунные клетки могут выживать и развиваться после инфузии в онкологических пациентов - Penn Medicine". Penn Medicine News . 6 февраля 2020 г. Архивировано из оригинала 13 июля 2020 г. Получено 19 сентября 2021 г.
  164. ^ "NY-ESO-1-redirected CRISPR (TCRendo и PD1) Edited T Cells (NYCE T Cells)". ClinicalTrials.gov . Министерство здравоохранения и социальных служб США. 12 октября 2018 г. Архивировано из оригинала 23 сентября 2021 г. Получено 19 сентября 2021 г.
  165. ^ Штадтмауэр, Эдвард А.; Фрайетта, Джозеф А.; Дэвис, Меган М.; Коэн, Адам Д.; Вебер, Кристи Л.; Ланкастер, Эрик; Манган, Патрисия А.; Куликовская Ирина; Гупта, Миннал; Чен, Фанг; Тиан, Лифэн (2020). «Т-клетки, созданные с помощью CRISPR, у пациентов с рефрактерным раком». Наука . 367 (6481): eaba7365 (1–12). дои : 10.1126/science.aba7365 . ПМЦ 11249135 . PMID  32029687. S2CID  211048335. 
  166. ^ Гамильтон, Дженнифер Р.; Дудна, Дженнифер А. (28 февраля 2020 г.). «Устранение барьеров для инженерной клеточной активности». Science . 367 (6481): 976–977. Bibcode :2020Sci...367..976H. doi :10.1126/science.aba9844. OSTI  1633261. PMID  32029685. S2CID  211050477. Архивировано из оригинала 18 июня 2021 г. Получено 19 сентября 2021 г.
  167. ^ Mo, Feiyan; Heslop, Helen E.; Mamonkin, Maksim (2020). «CRISPR-редактированные иммунные эффекторы: конец начала». Молекулярная терапия . 28 (4): 995–996. doi :10.1016/j.ymthe.2020.03.009. PMC 7132620. PMID  32203679 . 
  168. ^ Кузин-Франкель, Дженнифер (6 февраля 2020 г.). «Передовое редактирование генов CRISPR оказалось безопасным у трех пациентов с раком». Science . doi :10.1126/science.abb1990. S2CID  213644900. Архивировано из оригинала 25 апреля 2022 г. . Получено 30 июня 2022 г. .
  169. ^ Лу, Ю; Сюэ, Цзяньсинь; Дэн, Тао; Чжоу, Сяоцзюань; Ю, Кунь; Дэн, Лэй; Хуан, Мэйцзюань; И, Синь; Лян, Маочжи; Ван, Ю; Шэнь, Хайге (2020). «Безопасность и осуществимость CRISPR-редактированных Т-клеток у пациентов с рефрактерным немелкоклеточным раком легких». Nature Medicine . 26 (5): 732–740. doi :10.1038/s41591-020-0840-5. PMID  32341578. S2CID  216559642. Архивировано из оригинала 24 марта 2021 г. . Получено 19 сентября 2021 г. .
  170. ^ Лейси, Саймон Ф.; Фрайетта, Джозеф А. (2020). «Первое испытание CRISPR-редактированных Т-клеток при раке легких». Тенденции в молекулярной медицине . 26 (8): 713–715. doi :10.1016/j.molmed.2020.06.001. PMID  32536469. S2CID  219704051. Архивировано из оригинала 8 апреля 2023 г. Получено 19 сентября 2021 г.
  171. ^ Хе, Шэнхуэй (2020). «Первое испытание клеточной терапии на основе CRISPR на людях устраняет опасения по поводу безопасности нового метода лечения рака легких на поздней стадии». Signal Transduction and Targeted Therapy . 5 (1): 168. doi :10.1038/s41392-020-00283-8. PMC 7447629. PMID  32843656 . 

Внешние ссылки