stringtranslate.com

Нейрокогнитивное расстройство, связанное с ВИЧ

ВИЧ-ассоциированные нейрокогнитивные расстройства ( HAND ) — это неврологические расстройства, связанные с ВИЧ- инфекцией и СПИДом . Это синдром прогрессирующего ухудшения памяти, познания, поведения и двигательной функции у ВИЧ-инфицированных людей на поздних стадиях заболевания, когда иммунодефицит является тяжелым. [1] HAND может включать неврологические расстройства различной степени тяжести. ВИЧ-ассоциированные нейрокогнитивные расстройства связаны с метаболической энцефалопатией , вызванной ВИЧ-инфекцией и подпитываемой иммунной активацией макрофагов и микроглии . [2] Эти клетки активно инфицированы ВИЧ и секретируют нейротоксины как хозяина, так и вирусного происхождения. Основными признаками ВИЧ-ассоциированной деменции ( HAD ) являются инвалидизирующие когнитивные нарушения, сопровождающиеся двигательной дисфункцией, проблемами с речью и изменением поведения. [3] Когнитивные нарушения характеризуются умственной медлительностью, проблемами с памятью и плохой концентрацией внимания . Двигательные симптомы включают потерю контроля за мелкой моторикой, что приводит к неуклюжести, плохому равновесию и тремору. Поведенческие изменения могут включать апатию , летаргию и снижение эмоциональных реакций и спонтанности. Гистопатологически это определяется инфильтрацией моноцитов и макрофагов в центральную нервную систему (ЦНС), глиозом , бледностью миелиновых оболочек , аномалиями дендритных процессов и потерей нейронов . [2] [4]

HAD обычно возникает после многих лет ВИЧ-инфекции и ассоциируется с низким уровнем CD4 + T-клеток и высокой вирусной нагрузкой в ​​плазме. Иногда это рассматривается как первый признак начала СПИДа. Распространенность составляет от 10 до 24% в западных странах [5] и была отмечена только у 1–2% инфекций в Индии. [6] [7] С появлением высокоактивной антиретровирусной терапии (HAART) заболеваемость HAD снизилась в развитых странах , хотя ее распространенность растет. [8] [9] HAART может предотвратить или отсрочить начало HAD у людей с ВИЧ-инфекцией, а также может улучшить умственную функцию у людей, у которых уже есть HAD.

Деменция существует только тогда, когда нейрокогнитивные нарушения у пациента достаточно серьезны, чтобы заметно мешать повседневной деятельности. То есть пациент, как правило, не может работать и не может заботиться о себе. До этого говорят, что у пациента легкое нейрокогнитивное расстройство.

Презентация

Когнитивные нарушения, связанные с ВИЧ, возникают в областях внимания, памяти, вербальной беглости и визуально-пространственного конструирования. В частности, для памяти пониженная активность гиппокампа изменяет основу кодирования памяти и влияет на такие механизмы, как долгосрочная потенциация. [10] Тяжесть нарушений в различных областях варьируется в зависимости от того, проходит ли пациент лечение ВААРТ или монотерапией . [11] Исследования показали, что у пациентов наблюдается когнитивный дефицит, соответствующий дисфункции фронто-стриарных цепей, включая связанные теменные области, последняя из которых может объяснять наблюдаемый дефицит визуально-пространственной функции. [12] [13] Помимо когнитивных нарушений, также отмечается психологическая дисфункция. Например, у пациентов с ВИЧ более высокие показатели клинической депрессии и алекситимии , т. е. трудности с обработкой или распознаванием собственных эмоций. [12] Пациенты также испытывают больше трудностей с распознаванием эмоций на лице. [14]

Без комбинированной антиретровирусной терапии когнитивные нарушения усиливаются с последующими стадиями ВИЧ. [15] У пациентов с ВИЧ на ранних стадиях наблюдаются легкие трудности с концентрацией и вниманием. [16] В запущенных случаях деменции, связанной с ВИЧ, наблюдаются задержка речи, двигательная дисфункция и нарушение мышления и поведения. [16] В частности, было обнаружено, что более низкая скорость движений коррелирует с гипертрофией правой скорлупы. [17]

Диагноз нейрокогнитивных нарушений, связанных с ВИЧ, ставится с использованием клинических критериев после рассмотрения и исключения других возможных причин. [16] Тяжесть нейрокогнитивных нарушений связана с надиром CD4, что позволяет предположить, что более раннее лечение для предотвращения иммуносупрессии, вызванной ВИЧ, может помочь предотвратить нейрокогнитивные расстройства, связанные с ВИЧ. [15]

Патофизиология

ВИЧ-ассоциированная деменция (HAD) не является истинной оппортунистической инфекцией ; это одно из немногих состояний, вызванных непосредственно самим ВИЧ. Однако причину HAD может быть трудно распознать, поскольку центральная нервная система может быть повреждена рядом других причин, связанных с ВИЧ-инфекцией: [ необходима цитата ]

Многие исследователи полагают, что ВИЧ повреждает жизненно важные клетки мозга, нейроны , косвенно. Согласно одной из теорий, ВИЧ либо заражает, либо активирует клетки, которые защищают мозг, известные как макрофаги и микроглия . Затем эти клетки вырабатывают токсины, которые могут запустить серию реакций, которые приказывают нейронам самоуничтожиться. Инфицированные макрофаги и микроглия также, по-видимому, вырабатывают дополнительные факторы, такие как хемокины и цитокины , которые могут влиять на нейроны, а также на другие клетки мозга, известные как астроциты . Пораженные астроциты, которые обычно питают и защищают нейроны, теперь также могут в конечном итоге наносить вред нейронам. Астроциты вырабатывают нейротоксичные белки, такие как Tat , Nef и Rev. Tat секретируется и вызывает реактивность в астроцитах посредством повышенной экспрессии GFAP. [18] Белок ВИЧ gp120 ингибирует стволовые клетки в мозге от производства новых нервных клеток. [19] В нейрональных клетках gp120 ВИЧ индуцирует белки смерти митохондрий, такие как каспазы, которые могут влиять на повышение регуляции рецептора смерти Fas, что приводит к апоптозу. [20]

Прямые эффекты ВИЧ

ВИЧ проникает в мозг на ранней стадии инфекции. [21] Считается, что ВИЧ использует механизм « троянского коня » для проникновения в мозг. Обычно гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) служит защитным механизмом, предотвращая проникновение посторонних веществ; нарушение ГЭБ ВИЧ способствует прогрессированию инфекции. [22] Вирус способен проникать в мозг через инфицированные клетки, которые проходят через ГЭБ, чтобы заменить иммунные клетки, окружающие кровоснабжение мозга. При инфицировании иммунные клетки способны лучше мигрировать в ткани по сравнению с неинфицированными клетками. Инфицированная микроглия способствует производству вируса. Эта активация микроглии может способствовать процессу нейропатогенеза, который распространяет инфекцию на близлежащие клетки. [9] Другие клетки, которые могут быть инфицированы, включают астроциты, которые могут вызвать дисфункцию клеток-свидетелей и апоптоз , еще больше нарушая гематоэнцефалический барьер. Токсичность распространяется через механизм, зависящий от щелевых контактов. [23]

Пораженные области мозга

ВИЧ связан с патологическими изменениями в основном в подкорковых и лобно-стриарных областях мозга, включая базальные ганглии , глубокое белое вещество и гиппокампальные области. Нейровизуализационные исследования пациентов с ВИЧ показывают, что значительное уменьшение объема очевидно в лобном белом веществе, тогда как субкортикально гипертрофия очевидна в базальных ганглиях, особенно в скорлупе . [17] Более того, результаты некоторых исследований предполагают потерю объема мозга в корковых и подкорковых областях даже у бессимптомных пациентов с ВИЧ и пациентов, которые находились на стабильном лечении. [24] Недавнее продольное исследование небольшой репрезентативной когорты ВИЧ-положительных пациентов, находящихся на стабильном лечении, предполагает, что эта корковая атрофия прогрессирует и частично связана с надиром CD4. [25] Объем головного мозга связан с факторами, связанными с длительностью заболевания и надиром CD4; у пациентов с более длительным анамнезом хронического ВИЧ и более высокой потерей надира CD4 наблюдается более выраженная церебральная атрофия. [24] Количество лимфоцитов CD4 также связано с более высокими показателями потери мозговой ткани. [26] Было обнаружено, что текущие факторы, такие как РНК ВИЧ в плазме, также связаны с объемами мозга, особенно в отношении объема базальных ганглиев [24] и общего белого вещества. [27] Потеря олигодендроцитов и нейронов коркового серого вещества также может способствовать симптоматологии. [28]

Изменения в мозге могут быть постоянными, но бессимптомными, то есть с минимальным вмешательством в функционирование, что затрудняет диагностику нейрокогнитивных расстройств, связанных с ВИЧ, на ранних стадиях. [29]

Диагностические критерии

  1. Выраженное приобретенное нарушение по крайней мере двух областей когнитивных функций (например, памяти, внимания): как правило, нарушение затрагивает несколько областей, особенно обучение, обработку информации и концентрацию/внимание. Когнитивное нарушение подтверждается историей болезни , обследованием психического состояния или нейропсихологическим тестированием.
  2. Когнитивные нарушения, выявленные у 1 пациента, существенно мешают повседневной деятельности.
  3. Когнитивные нарушения, выявленные в пункте 1, присутствуют в течение как минимум одного месяца.
  4. Когнитивные нарушения, выявленные в пункте 1, не соответствуют критериям делирия , или, если делирий присутствует, деменция диагностируется при отсутствии делирия.
  5. Нет доказательств другой, ранее существовавшей причины, которая могла бы объяснить деменцию (например, другая инфекция ЦНС, новообразование ЦНС, цереброваскулярное заболевание, ранее существовавшее неврологическое заболевание, тяжелое злоупотребление психоактивными веществами, совместимое с расстройством ЦНС). [30]

Хотя прогрессирование дисфункции вариабельно, оно считается серьезным осложнением и без лечения может прогрессировать до фатального исхода. Диагноз ставится неврологами, которые тщательно исключают альтернативные диагнозы. Обычно для этого требуется тщательное неврологическое обследование, сканирование мозга ( МРТ или КТ ) и люмбальная пункция для оценки спинномозговой жидкости . Не существует единого теста для подтверждения диагноза, но совокупность анамнеза, лабораторных данных и обследования может надежно установить диагноз, если проводится опытными врачами. Количество вируса в мозге плохо коррелирует со степенью деменции , что позволяет предположить, что вторичные механизмы также важны в проявлении HAD.

Характеристики стадии HAD

Нейровизуализационные исследования

Исследование Мелроуза и соавторов (2008) изучало целостность фронто-стриарной схемы, которая лежит в основе исполнительных функций при ВИЧ. Участникам исследования был поставлен диагноз ВИЧ за три месяца до шестнадцати лет до исследования. Десять из одиннадцати пациентов принимали антиретровирусные препараты, и ни один из них не набрал баллов в диапазоне слабоумия по шкале ВИЧ-деменции. Было обнаружено, что у пациентов с ВИЧ+ наблюдалась меньшая активность в вентральной префронтальной коре (ПФК) и левой дорсолатеральной ПФК. Наблюдалось снижение связности между левой хвостатой и вентральной ПФК, а также между левой хвостатой и дорсолатеральной ПФК по сравнению со здоровыми контрольными лицами. Кроме того, у пациентов с ВИЧ+ наблюдалась гипоактивация левой хвостатой части. В контрольной группе наблюдалась корреляция между активностью хвостатой части и исполнительными функциями, что было показано при нейропсихологическом тестировании. Дальнейший анализ путей в группе ВИЧ+, включающих левую хвостатую часть, показал снижение функциональной связности между левой хвостатой частью и бледным шаром ( выходное ядро ​​базальных ганглиев ). Эта дисфункция базальных ганглиев и префронтальной коры может объяснить нарушения исполнительной функции и задач по установлению семантической последовательности событий, отмеченные у пациентов с ВИЧ-инфекцией, включенных в это исследование. [31]

Исследование Мелроуза и др. (2008) также изучало теменную активацию. Было обнаружено, что передняя теменная активация у пациентов с ВИЧ-инфекцией была немного впереди, чем у контрольных участников, что соответствует идее о том, что ВИЧ вызывает реорганизацию сети внимания, что приводит к когнитивным нарушениям. Кроме того, передняя теменная активность показала связь с функционированием хвостатого ядра, что подразумевает компенсаторный механизм, возникающий при повреждении фронто-стриарной системы. [31]

В целом, исследование Мелроуза и др. (2008) показало, что ВИЧ в мозге связан с когнитивными нарушениями. Повреждение фронто-стриарной системы может лежать в основе когнитивных проблем, включая исполнительные функции и задачи последовательности. [ необходима цитата ]

Другая область нарушений, вызванных дисфункцией лобно-стриатума, находится в области распознавания эмоций. В исследовании пациентов с ВИЧ и контрольной группой, проведенном Кларком и др. (2010), было показано, что у пациентов с ВИЧ наблюдаются нарушения распознавания выражений страха на лице. Авторы предположили, что в основе этих нарушений могут лежать аномалии лобно-стриатума, связанные с ВИЧ. [14]

В заданиях по идентификации, проводимых Кларком и соавторами (2010), ВИЧ-положительным пациентам и контрольным участникам предлагалось определить различные эмоции на лице и ландшафты, при этом эти категории изображений сопоставлялись по сложности изображения. ВИЧ-положительные пациенты справились хуже контрольной группы с заданием по распознаванию лиц, но не с идентификацией ландшафтов. В задании по эмоциям на лице распознавание страха было значительно хуже у ВИЧ-положительных, чем в контрольной группе. [14]

Нарушения развития нервной системы, связанные с инфекцией

Передача от матери ребенку во время беременности является доминирующим способом заражения ВИЧ-инфекцией у детей и связана с повышенным риском смертности и задержкой развития . Дети со СПИДом, по-видимому, имеют неврологические заболевания как следствие инфекции ВИЧ-1. У новорожденных и детей, инфицированных ВИЧ-1, центральная нервная система (ЦНС) инфицируется ВИЧ-1 через несколько недель после первичной инфекции, вызывая повреждение нейронов и гибель клеток. [32] Хотя неврологические дисфункции были связаны с ВИЧ-инфекцией ЦНС, неясно, как был установлен патогенез неврологических расстройств. [ необходима ссылка ]

Основными клетками, инфицированными ВИЧ-1 в нервной ткани, являются микроглия, астроциты и макрофаги , тогда как инфицированные нейроны наблюдаются редко. Восприимчивость к инфекции ВИЧ-1 и репликации в нейрональных и глиальных клетках является функцией клеточной дифференциации, и она более вероятна в незрелых предшественниках, чем в дифференцированных клетках. Было описано несколько растворимых сигналов, таких как цитокины , которые модулируют восприимчивость и могут дополнительно способствовать поддержанию латентности вируса или репликации вируса во время развития органов. Фактически, в развивающейся ЦНС клетки находятся под контролем факторов окружающей среды, которые предоставляют инструктивные сигналы для целей нервных клеток. Регулируя выживание, дифференциацию и поддержание определенных функций нейрональных и глиальных предшественников, эти внеклеточные сигналы могут влиять на многие этапы развития ЦНС и совместно контролировать взаимодействия вируса и клетки в созревшем мозге. [33]

В дополнение к продукции цитокинов, инфицированные ВИЧ-1 мононуклеарные клетки и астроциты могут продуцировать ряд растворимых медиаторов, включая вирусные белки, такие как gp120 и Tat, которые могут оказывать повреждающее воздействие как на развивающиеся, так и на зрелые нервные ткани. Более того, такие молекулы, как фактор активации тромбоцитов (PAF) и простагландины , которые продуцируются при функциональных взаимодействиях микроглии/макрофагов и астроцитов, как сообщается, опосредуют повреждение клеток в первичных культурах нервных клеток и линиях нервных клеток с незрелым фенотипом . [34]

В совокупности эти наблюдения предполагают, что механизм, посредством которого вирус может изменять развитие ЦНС и вызывать патологию в незрелом мозге, может зависеть от измененной продукции растворимых биоактивных соединений. Несколько потенциально нейротоксичных медиаторов были идентифицированы в различных модельных системах, включая воспалительные цитокины, вирусные белки и нейротоксичные метаболиты . Таким образом, вполне вероятно, что сложное взаимодействие нескольких медиаторов может изменять функцию и выживаемость активно развивающихся и созревающих клеток, ответственных за неврологические расстройства. [ необходима цитата ]

Ссылки

  1. ^ Линн, Д. Джоанн, Ньютон, Герберт Б. и Рэй-Грант, Александр Д. ред. 5-минутная консультация по неврологии, 2-е издание. Two Commerce Square, 2001 Market Street, Филадельфия, Пенсильвания 19103 США: Lippincott Williams & Wilkins, 2012. Books@Ovid. Web. 03 декабря 2020 г. http://ovidsp.ovid.com/ovidweb.cgi?T=JS&PAGE=reference&D=books1&NEWS=N&AN=01626619%2f2nd_Edition%2f2.
  2. ^ ab Gray F, Adle-Biassette H, Chretien F, Lorin de la Grandmaison G, Force G, Keohane C (2001). «Нейропатология и нейродегенерация при инфекции вируса иммунодефицита человека. Патогенез поражений мозга, вызванных ВИЧ, корреляции с расстройствами, связанными с ВИЧ, и изменения в зависимости от лечения». Клиническая невропатология . 20 (4): 146–55. PMID  11495003.
  3. ^ "ВИЧ-ассоциированная деменция - неврологические расстройства". MSD Manual Professional Edition .
  4. ^ Adle-Biassette H, Levy Y, Colombel M, Poron F, Natchev S, Keohane C, Gray F (июнь 1995 г.). «Нейрональный апоптоз при ВИЧ-инфекции у взрослых». Neuropathology and Applied Neurobiology . 21 (3): 218–27. doi :10.1111/j.1365-2990.1995.tb01053.x. PMID  7477730. S2CID  19576463.
  5. ^ Грант I, Сэктор H, МакАртур J (2005). "Нейрокогнитивные расстройства при ВИЧ" (PDF) . В Gendelman HE , Grant I, Everall I, Lipton SA, Swindells S (ред.). Неврология СПИДа (2-е изд.). Лондон, Великобритания: Oxford University Press. стр. 357–373. ISBN 978-0-19-852610-0. Архивировано из оригинала (PDF) 2009-09-23 . Получено 2006-04-06 .
  6. ^ Satishchandra P, Nalini A, Gourie-Devi M, Khanna N, Santosh V, Ravi V и др. (январь 2000 г.). «Профиль неврологических расстройств, связанных с ВИЧ/СПИДом, из Бангалора, Южная Индия (1989-96 гг.)». The Indian Journal of Medical Research . 111 : 14–23. PMID  10793489.
  7. ^ Wadia RS, Pujari SN, Kothari S, Udhar M, Kulkarni S, Bhagat S, Nanivadekar A (март 2001 г.). «Неврологические проявления заболевания ВИЧ». Журнал Ассоциации врачей Индии . 49 : 343–8. PMID  11291974.
  8. ^ Эллис Р., Лэнгфорд Д., Маслиа Э. (январь 2007 г.). «ВИЧ и антиретровирусная терапия в мозге: повреждение и восстановление нейронов». Nature Reviews. Neuroscience . 8 (1): 33–44. doi :10.1038/nrn2040. PMID  17180161. S2CID  12936673.
  9. ^ ab González-Scarano F, Martín-García J (январь 2005 г.). «Нейропатогенез СПИДа». Nature Reviews. Иммунология . 5 (1): 69–81. doi :10.1038/nri1527. PMID  15630430. S2CID  21564599.
  10. ^ Castelo JM, Sherman SJ, Courtney MG, Melrose RJ, Stern CE (июнь 2006 г.). «Измененная гиппокампально-префронтальная активация у пациентов с ВИЧ во время эпизодического кодирования памяти». Neurology . 66 (11): 1688–95. doi :10.1212/01.wnl.0000218305.09183.70. PMID  16769942. S2CID  19876874.
  11. ^ Cysique LA, Maruff P, Brew BJ (декабрь 2004 г.). «Распространенность и характер нейропсихологических нарушений у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека/синдромом приобретенного иммунодефицита (ВИЧ/СПИД), в периоды до и после высокоактивной антиретровирусной терапии: комбинированное исследование двух когорт». Журнал нейровирусологии . 10 (6): 350–7. doi :10.1080/13550280490521078. PMID  15765806. S2CID  9718257.
  12. ^ ab Bogdanova Y, Díaz-Santos M, Cronin-Golomb A (апрель 2010 г.). «Нейрокогнитивные корреляты алекситимии у бессимптомных лиц с ВИЧ». Neuropsychologia . 48 (5): 1295–304. doi :10.1016/j.neuropsychologia.2009.12.033. PMC 2843804 . PMID  20036267. 
  13. ^ Olesen PJ, Schendan HE, Amick MM, Cronin-Golomb A (декабрь 2007 г.). «ВИЧ-инфекция влияет на пространственное познание, зависящее от теменной доли: доказательства из ментального вращения и восприятия иерархических образов». Behavioral Neuroscience . 121 (6): 1163–1173. doi :10.1037/0735-7044.121.6.1163. PMID  18085869.
  14. ^ abc Clark US, Cohen RA, Westbrook ML, Devlin KN, Tashima KT (ноябрь 2010 г.). «Нарушения распознавания эмоций на лице у лиц с ВИЧ». Журнал Международного нейропсихологического общества . 16 (6): 1127–37. doi :10.1017/S1355617710001037. PMC 3070304. PMID  20961470 . 
  15. ^ ab Heaton RK, Franklin DR, Ellis RJ, McCutchan JA, Letendre SL, Leblanc S и др. (февраль 2011 г.). «Нейрокогнитивные расстройства, связанные с ВИЧ, до и во время эры комбинированной антиретровирусной терапии: различия в показателях, природе и предикторах». Журнал нейровирусологии . 17 (1): 3–16. doi :10.1007/s13365-010-0006-1. PMC 3032197. PMID  21174240 . 
  16. ^ abc Ances BM, Ellis RJ (февраль 2007 г.). «Деменция и нейрокогнитивные расстройства, вызванные инфекцией ВИЧ-1». Семинары по неврологии . 27 (1): 86–92. doi :10.1055/s-2006-956759. PMID  17226745.
  17. ^ ab Castelo JM, Courtney MG, Melrose RJ, Stern CE (сентябрь 2007 г.). «Гипертрофия скорлупы у недементированных пациентов с инфекцией вируса иммунодефицита человека и когнитивными нарушениями». Архивы неврологии . 64 (9): 1275–80. doi : 10.1001/archneur.64.9.1275 . PMID  17846265.
  18. ^ Fan Y, He JJ (октябрь 2016 г.). «HIV-1 Tat способствует лизосомальному экзоцитозу в астроцитах и ​​способствует нейротоксичности Tat, опосредованной астроцитами». Журнал биологической химии . 291 (43): 22830–22840. doi : 10.1074/jbc.M116.731836 . PMC 5077215. PMID  27609518 . 
  19. ^ Okamoto S, Kang YJ, Brechtel CW, Siviglia E, Russo R, Clemente A и др. (август 2007 г.). "ВИЧ/gp120 снижает пролиферацию взрослых нейральных клеток-предшественников посредством отмены клеточного цикла, опосредованной киназой контрольной точки, и ареста G1". Cell Stem Cell . 1 (2): 230–6. doi : 10.1016/j.stem.2007.07.010 . PMID  18371353.
  20. ^ Томас С., Майер Л., Спербер К. (2009). «Влияние митохондрий на экспрессию Fas при апоптозе нейрональных клеток, вызванном gp120». Международный журнал нейронауки . 119 (2): 157–65. doi :10.1080/00207450802335537. PMID  19125371. S2CID  25456692.
  21. ^ Avison MJ, Nath A, Greene-Avison R, Schmitt FA, Greenberg RN, Berger JR (декабрь 2004 г.). «Нейровизуализационные корреляты ВИЧ-ассоциированного нарушения гематоэнцефалического барьера». Журнал нейроиммунологии . 157 (1–2): 140–6. doi :10.1016/j.jneuroim.2004.08.025. PMID  15579291. S2CID  10801232.
  22. ^ Berger JR, Avison M (сентябрь 2004 г.). «Гематоэнцефалический барьер при ВИЧ-инфекции». Frontiers in Bioscience . 9 (1–3): 2680–5. doi : 10.2741/1427 . PMID  15358591.
  23. ^ Eugenin EA, Clements JE, Zink MC, Berman JW (июнь 2011 г.). «Инфекция вирусом иммунодефицита человека астроцитов человека нарушает целостность гематоэнцефалического барьера с помощью механизма, зависящего от щелевых контактов». The Journal of Neuroscience . 31 (26): 9456–65. doi :10.1523/jneurosci.1460-11.2011. PMC 3132881 . PMID  21715610. 
  24. ^ abc Коэн Р.А., Харезлак Дж., Шифитто Г., Хана Г., Кларк У., Гонгватана А. и др. (февраль 2010 г.). «Влияние минимального количества CD4 и продолжительности заражения вирусом иммунодефицита человека на объемы мозга в эпоху высокоактивной антиретровирусной терапии». Журнал нейровирусологии . 16 (1): 25–32. дои : 10.3109/13550280903552420. ПМЦ 2995252 . ПМИД  20113183. 
  25. ^ Nowak MR, Navia B, Harezlak J, Yiannoutsos C, Guttmann C, Singer E и др. (2014). "Longitudinal Progression of Cortical Atrophy in HIV-Patients on Stable Treatment" (PDF) . Конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям . Бостон, Массачусетс. Архивировано из оригинала (PDF) 2016-03-04 . Получено 2018-01-13 .
  26. ^ Cardenas VA, Meyerhoff DJ, Studholme C, Kornak J, Rothlind J, Lampiris H, et al. (Июль 2009). «Доказательства продолжающегося повреждения мозга у пациентов с положительным результатом на вирус иммунодефицита человека, получавших антиретровирусную терапию». Journal of Neurovirology . 15 (4): 324–33. doi :10.1080/13550280902973960. PMC 2889153 . PMID  19499454. 
  27. ^ Jernigan TL, Archibald SL, Fennema-Notestine C, Taylor MJ, Theilmann RJ, Julaton MD и др. (июнь 2011 г.). «Клинические факторы, связанные со структурой мозга при ВИЧ: исследование CHARTER». Журнал нейровирусологии . 17 (3): 248–57. doi :10.1007/s13365-011-0032-7. PMC 3702821. PMID  21544705 . 
  28. ^ Kaalund SS, Johansen A, Fabricius K, Pakkenberg B (2020). «У нелеченых пациентов, умирающих от СПИДа, наблюдается потеря неокортикальных нейронов и глиальных клеток». Frontiers in Neuroscience . 13 : 1398. doi : 10.3389/fnins.2019.01398 . PMC 6974793. PMID  32009881 . 
  29. ^ Wang X, Foryt P, Ochs R, Chung JH, Wu Y, Parrish T, Ragin AB (2011). «Отклонения в функциональной связности в состоянии покоя при ранней инфекции вируса иммунодефицита человека». Brain Connectivity . 1 (3): 207–17. doi :10.1089/brain.2011.0016. PMC 3621309. PMID  22433049 . 
  30. ^ Грант, И., Аткинсон, Дж. (1995). «Психиатрические аспекты синдрома приобретенного иммунодефицита». (PDF) . В Каплане, Х.И. и Садоке, Б.Дж. (ред.). Всеобъемлющий учебник по психиатрии . Том 2 (6-е изд.). Балтимор, Мэриленд: Уильямс и Уилкинс. стр. 1644–1669. ISBN 978-0-683-04532-1. Архивировано из оригинала (PDF) 2009-02-25 . Получено 2006-04-06 .{{cite book}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  31. ^ ab Melrose RJ, Tinaz S, Castelo JM, Courtney MG, Stern CE (апрель 2008 г.). «Нарушенное лобно-стриарное функционирование при ВИЧ: исследование семантической последовательности событий с помощью фМРТ». Behavioural Brain Research . 188 (2): 337–47. doi :10.1016/j.bbr.2007.11.021. PMID  18242723. S2CID  17016258.
  32. ^ Calvelli TA, Rubinstein A (2010). «Детская ВИЧ-инфекция: обзор». Обзоры иммунодефицита . 2 (2): 83–127. PMID  2223063.
  33. ^ Le Doaré K, Bland R, Newell ML (ноябрь 2012 г.). «Нейроразвитие у детей, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей, в зависимости от инфекции и статуса лечения». Pediatrics . 130 (5): e1326-44. doi :10.1542/peds.2012-0405. PMID  23118140. S2CID  8096737.
  34. ^ Энсоли Ф., Фиорелли В. (2000). «Инфекция ВИЧ-1 и развивающаяся ЦНС». NeuroAids . 3 (1).

Внешние ссылки