stringtranslate.com

Дефензин

Дефензины — это небольшие катионные белки, богатые цистеином , которые встречаются в клетках, включая позвоночных [1] и беспозвоночных [2] животных, растения [ 3] [4] и грибы . [5] Это пептиды защиты хозяина , члены которых проявляют либо прямую антимикробную активность , либо иммунную сигнальную активность, либо и то, и другое. Они по-разному активны против бактерий , грибов и многих оболочечных и безоболочечных вирусов . Обычно они состоят из 18–45 аминокислот и содержат три или четыре высококонсервативных дисульфидных связи .

У животных они вырабатываются клетками врожденной иммунной системы и эпителиальными клетками , тогда как у растений и грибов они вырабатываются самыми разными тканями. Организм обычно вырабатывает много разных дефензинов, некоторые из которых хранятся внутри клеток (например, в нейтрофильных гранулоцитах для уничтожения фагоцитированных бактерий), а другие секретируются во внеклеточную среду. Для тех, которые непосредственно убивают микробы, механизм их действия варьируется от разрушения мембраны микробной клетки до нарушения метаболизма.

Разновидности

Характерные дисульфидные связи

Название «дефензин» было придумано в середине 1980-х годов, хотя белки назывались «катионными антимикробными белками», «нейтрофильными пептидами», «гамма-тионинами» и другими. [6]

Белки, называемые «дефензинами», не все эволюционно связаны друг с другом. [7] Вместо этого они делятся на два больших суперсемейства , каждое из которых содержит несколько семейств . [7] [8] Одно суперсемейство, транс -дефензины, содержит дефензины, обнаруженные у людей и других позвоночных, [9] [10], а также у некоторых беспозвоночных. [11] [12] Другое суперсемейство, цис -дефензины, содержит дефензины, обнаруженные у беспозвоночных, растений и грибов. [13] [14] [15] Суперсемейства и семейства определяются общей третичной структурой, и каждое семейство обычно имеет консервативный рисунок дисульфидных связей. [9] [16] Все дефензины образуют небольшие и компактные складчатые структуры, как правило, с высоким положительным зарядом, которые очень стабильны из-за множественных дисульфидных связей. Во всех семьях основные гены, ответственные за выработку дефензина, являются высокополиморфными . [ необходима ссылка ]

Транс-дефензины

Дефензины позвоночных в первую очередь являются α-дефензинами и β-дефензинами . У некоторых приматов дополнительно имеются гораздо меньшие θ-дефензины . В целом, как α-, так и β-дефензины кодируются двухэкзонными генами , где первый экзон кодирует гидрофобную лидерную последовательность (удаляется после трансляции ) и богатую цистеином последовательность (зрелый пептид). Предполагается, что дисульфидные связи, образованные цистеинами, необходимы для деятельности, связанной с врожденным иммунитетом у млекопитающих, но не обязательно требуются для антимикробной активности. [17] [18] Тета-дефензины образуют единую структуру бета-шпилечки и представляют собой отдельную группу. У людей экспрессируются только альфа- и бета-дефензины. [19]

Хотя наиболее хорошо изученные дефензины получены от позвоночных, семейство транс-дефензинов, называемых «Большие дефензины обнаружены у моллюсков , членистоногих и ланцетников . [7] [8]

Цис-дефензины

Дефензины членистоногих являются наиболее охарактеризованными дефензинами беспозвоночных (особенно насекомых). [23] Другие беспозвоночные, которые, как известно, производят дефензины из этого суперсемейства белков, включают моллюсков , кольчатых червей и книдарий . [24]

Растительные дефензины были обнаружены в 1990 году и впоследствии были обнаружены в большинстве растительных тканей с антимикробной активностью, как с противогрибковыми, так и с антибактериальными примерами. [25] Они были обнаружены во всех основных группах сосудистых растений , но не в папоротниках, мхах или водорослях. [25]

Грибковые дефензины были впервые идентифицированы в 2005 году. [26] Изученные образцы в основном обладают антибактериальной активностью и были обнаружены в обоих основных отделах грибов ( Ascomycota и Basidiomycota ), а также в более базальных группах Zygomycota и Glomeromycota . [27]

Бактериальные дефензины также были идентифицированы, но они, безусловно, наименее изучены. Они включают варианты только с четырьмя цистеинами, тогда как дефензины из эукариотических дефензинов почти все имеют шесть или восемь. [28]

Родственные дефензиноподобные белки

Помимо дефензинов, участвующих в защите хозяина, существует ряд родственных дефензиноподобных пептидов (ДЛП), которые в ходе эволюции приобрели другие функции.

Токсины

По-видимому, имело место несколько эволюционных рекрутингов дефензинов в качестве токсиновых белков, используемых в ядах животных; [29] они действуют через совершенно другой механизм, чем их антимикробные родственники, от непосредственного связывания с ионными каналами до нарушения нервных сигналов . Примерами служат токсин кротамина в яде змеи , [30] многие токсины скорпиона , [31] некоторые токсины актинии , [10] и один из токсинов в яде утконоса . [29] Действительно, дефензин насекомого был экспериментально преобразован в токсин путем удаления небольшой петли, которая в противном случае стерически препятствовала взаимодействию с ионными каналами. [32]

Сигнализация

У позвоночных некоторые α- и β-дефензины участвуют в передаче сигналов между врожденной и адаптивной иммунной системами. [33] [34] У растений специализированное семейство DLP участвует в передаче сигналов для определения того, произошло ли самоопыление , и вызывает самонесовместимость для предотвращения инбридинга. [35]

Ингибиторы ферментов

Некоторые антимикробные дефензины также обладают активностью ингибирования ферментов , а некоторые DLP действуют в первую очередь как ингибиторы ферментов, действуя как антифиданты (отпугивая животных от их поедания). [36] [37] [38]

Функция

У неполовозрелых сумчатых , поскольку их иммунная система недостаточно развита на момент рождения, дефензины играют важную роль в защите от патогенов . [ необходима ссылка ] Они вырабатываются в молоке матери, а также в молоке детеныша рассматриваемого сумчатого.

В грудном молоке человека дефензины играют центральную роль в иммунитете новорожденных. [39]

Геном человека содержит гены тета-дефензина, но у них есть преждевременный стоп-кодон , что затрудняет их экспрессию. Искусственный человеческий тета-дефензин, [40] ретроциклин , был создан путем «фиксации» псевдогена , и было показано, что он эффективен против ВИЧ [41] и других вирусов, включая вирус простого герпеса и гриппа А. Они действуют в первую очередь, предотвращая проникновение этих вирусов в клетки-мишени.

Также интересен эффект альфа-дефензинов на экзотоксин, продуцируемый сибирской язвой ( Bacillus anthracis ). Чун Ким и др. показали, что сибирская язва, которая продуцирует белок летального фактора металлопротеазы (LF) для воздействия на MAPKK , уязвима для человеческого нейтрофильного белка-1 (HNP-1). Эта группа показала, что HNP-1 ведет себя как обратимый неконкурентный ингибитор LF. [42]

Они, как правило, считаются способствующими здоровью слизистой оболочки; однако, возможно, что эти пептиды можно считать биологическими факторами, которые могут регулироваться биоактивными соединениями, присутствующими в грудном молоке человека. В этом смысле кишечная продукция антимикробных пептидов, таких как hBD2 и hBD4, клевером из молока может играть важную роль в колонизации новорожденных, тем самым усиливая иммунный ответ новорожденных против патогенов, с которыми они могут контактировать. [39] [43]

Патология

Уровень пептидов альфа-дефензина повышается при хронических воспалительных состояниях.

Уровень альфа-дефензина повышается при некоторых видах рака, включая колоректальный рак. [44]

Дисбаланс дефензинов в коже может способствовать появлению прыщей. [45]

Снижение дефензинов подвздошной кишки может предрасполагать к болезни Крона . [46] [47]

В одном небольшом исследовании было обнаружено значительное увеличение уровня альфа-дефензина в лизатах Т-клеток пациентов с шизофренией ; в дискордантных парах близнецов у здоровых близнецов также наблюдалось увеличение, хотя и не такое высокое, как у их больных братьев и сестер. Авторы предположили, что уровень альфа-дефензина может оказаться полезным маркером риска шизофрении. [48]

Дефензины обнаруживаются в коже человека при воспалительных состояниях, таких как псориаз [49] , а также во время заживления ран .

Приложения

Дефензины

В настоящее время повсеместное распространение антибиотикорезистентности требует поиска и разработки новых антимикробных препаратов. С этой точки зрения дефензины (как и антимикробные пептиды в целом) представляют большой интерес. Было показано, что дефензины обладают выраженной антибактериальной активностью в отношении широкого спектра возбудителей. [50] Кроме того, дефензины способны усиливать эффективность обычных антибиотиков. [50]

Дефензин-миметики

Миметики дефензина , также называемые миметиками пептидов защиты хозяина (HDP), представляют собой полностью синтетические, непептидные, низкомолекулярные структуры, которые имитируют дефензины по структуре и активности. [51] Подобные молекулы, такие как брилацидин , разрабатываются в качестве антибиотиков , [52] противовоспалительных средств при оральном мукозите , [53] [54] и противогрибковых средств , особенно при кандидозе . [55] [56] [57]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Hazlett L, Wu M (январь 2011). «Дефензины во врожденном иммунитете». Cell and Tissue Research . 343 (1): 175–88. doi :10.1007/s00441-010-1022-4. PMID  20730446. S2CID  2234617.
  2. ^ Tassanakajon A, Somboonwiwat K, Amparyup P (февраль 2015 г.). «Разнообразие последовательностей и эволюция антимикробных пептидов у беспозвоночных». Developmental and Comparative Immunology . Специфический иммунитет у беспозвоночных. 48 (2): 324–41. doi :10.1016/j.dci.2014.05.020. PMID  24950415.
  3. ^ Thomma BP, Cammue BP, Thevissen K (декабрь 2002 г.). «Растительные дефензины». Planta . 216 (2): 193–202. Bibcode :2002Plant.216..193T. doi :10.1007/s00425-002-0902-6. PMID  12447532. S2CID  19356421.
  4. ^ Sathoff AE, Samac DA (май 2019). «Антибактериальная активность растительных дефензинов». Молекулярные взаимодействия растений и микробов . 32 (5): 507–514. doi : 10.1094/mpmi-08-18-0229-cr . PMID  30501455.
  5. ^ Wu J, Gao B, Zhu S (август 2014 г.). «Семейство грибковых дефензинов увеличилось». Pharmaceuticals . 7 (8): 866–80. doi : 10.3390/ph7080866 . PMC 4165938 . PMID  25230677. 
  6. ^ Lehrer RI (сентябрь 2004 г.). «Дефензины приматов». Nature Reviews. Microbiology . 2 (9): 727–38. doi :10.1038/nrmicro976. PMID  15372083. S2CID  8774156.
  7. ^ abc Shafee TM, Lay FT, Hulett MD, Anderson MA (сентябрь 2016 г.). «Дефензины состоят из двух независимых, конвергентных белковых суперсемейств». Молекулярная биология и эволюция . 33 (9): 2345–56. doi : 10.1093/molbev/msw106 . PMID  27297472.
  8. ^ ab Shafee TM, Lay FT, Phan TK, Anderson MA, Hulett MD (февраль 2017 г.). «Конвергентная эволюция последовательности, структуры и функции дефензина». Cellular and Molecular Life Sciences . 74 (4): 663–682. doi :10.1007/s00018-016-2344-5. PMC 11107677 . PMID  27557668. S2CID  24741736. 
  9. ^ ab Hollox EJ, Abujaber R (2017). «Эволюция и разнообразие дефензинов у позвоночных». В Pontarotti P (ред.). Эволюционная биология: эволюция само-/несамостоятельности, эволюция видов и сложных признаков, методы и концепции . Springer International Publishing. стр. 27–50. doi :10.1007/978-3-319-61569-1_2. ISBN 978-3-319-61569-1.
  10. ^ ab Mitchell ML, Shafee T, Papenfuss AT, Norton RS (июль 2019 г.). «Эволюция трансдефензинов книдарий: последовательность, структура и исследование химического пространства». Белки . 87 (7): 551–560. doi : 10.1002/prot.25679 . hdl : 11343/285595 . PMID  30811678. S2CID  73469576.
  11. ^ Чжу С., Гао Б. (2013). «Эволюционное происхождение β-дефензинов». Developmental and Comparative Immunology . 39 (1–2): 79–84. doi :10.1016/j.dci.2012.02.011. PMID  22369779.
  12. ^ Монтеро-Алехо В., Корсо Г., Порро-Суардиас Х., Пардо-Руис З., Перера Е., Родригес-Вьера Л., Санчес-Диас Г., Эрнандес-Родригес Э.В., Альварес С., Пеньер С., Титгат Дж., Пердомо-Моралес Р. (февраль 2017 г.). «Панузин представляет собой новое семейство β-дефенсинподобных пептидов у беспозвоночных». Развивающая и сравнительная иммунология . 67 : 310–321. дои : 10.1016/j.dci.2016.09.002. PMID  27616720. S2CID  19734223.
  13. ^ Dias RD, Franco OL (октябрь 2015 г.). «Cysteine-stabilized αβ defensins: From a common fold to antibacterial activity». Пептиды . Юбилейный сборник, посвященный карьере Аббы Дж. Кастина как редактора-основателя, исследователя и педагога в области пептидов. 72 : 64–72. doi : 10.1016/j.peptides.2015.04.017 . PMID  25929172. S2CID  17846143.
  14. ^ Shafee T, Anderson MA (март 2019). «Количественная карта пространства последовательностей белков для суперсемейства цис-дефензинов» (PDF) . Биоинформатика . 35 (5): 743–752. doi :10.1093/bioinformatics/bty697. PMID  30102339. S2CID  51968286.
  15. ^ Zhu S (февраль 2008 г.). «Открытие шести семейств грибковых дефензин-подобных пептидов проливает свет на происхождение и эволюцию дефензинов CSalphabeta». Молекулярная иммунология . 45 (3): 828–38. doi :10.1016/j.molimm.2007.06.354. PMID  17675235.
  16. ^ Wang YP, Lai R (февраль 2010 г.). «[Антимикробные пептиды насекомых: структуры, свойства и регуляция генов]». Dong Wu Xue Yan Jiu = Zoological Research . 31 (1): 27–34. doi : 10.3724/sp.j.1141.2010.01027 . hdl : 1807/64439 . PMID  20446450. S2CID  4692675.
  17. ^ Varkey J, Singh S, Nagaraj R (ноябрь 2006 г.). «Антибактериальная активность линейных пептидов, охватывающих карбокситерминальный бета-листовой домен дефензинов членистоногих». Peptides . 27 (11): 2614–23. doi :10.1016/j.peptides.2006.06.010. PMID  16914230. S2CID  21104756.
  18. ^ Varkey J, Nagaraj R (ноябрь 2005 г.). «Антибактериальная активность аналогов человеческого нейтрофильного дефензина HNP-1 без цистеинов». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 49 (11): 4561–6. doi :10.1128/AAC.49.11.4561-4566.2005. PMC 1280114. PMID  16251296 . 
  19. ^ Dhople V, Krukemeyer A, Ramamoorthy A (сентябрь 2006 г.). «Человеческий бета-дефензин-3, антибактериальный пептид с множественными биологическими функциями». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биомембраны . 1758 (9): 1499–512. doi :10.1016/j.bbamem.2006.07.007. PMID  16978580. S2CID  36461159.
  20. ^ Tran D, Tran P, Roberts K, Osapay G, Schaal J, Ouellette A, Selsted ME (март 2008 г.). «Микробицидные свойства и цитоцидная селективность тета-дефензинов макаки-резуса». Антимикробные агенты и химиотерапия . 52 (3): 944–53. doi :10.1128/AAC.01090-07. PMC 2258523. PMID  18160518 . 
  21. ^ Garcia AE, Selsted M (март 2008). "θ-дефензины оливкового бабуина". Журнал FASEB . 22 (1 Suppl): 673.11. doi : 10.1096/fasebj.22.1_supplement.673.11 . S2CID  89807163.
  22. ^ Garcia AE, Osapay G, Tran PA, Yuan J, Selsted ME (декабрь 2008 г.). «Выделение, синтез и антимикробная активность природных изоформ тета-дефензина из лейкоцитов бабуина». Инфекция и иммунитет . 76 (12): 5883–91. doi :10.1128/IAI.01100-08. PMC 2583559. PMID  18852242 . 
  23. ^ Koehbach J (2017). "Структурно-активностные связи дефензинов насекомых". Frontiers in Chemistry . 5 : 45. Bibcode : 2017FrCh ....5...45K. doi : 10.3389/fchem.2017.00045 . PMC 5506212. PMID  28748179. 
  24. ^ Greco S, Gerdol M, Edomi P, Pallavicini A (январь 2020 г.). «Молекулярное разнообразие митилин-подобных защитных пептидов у Mytilidae (Mollusca, Bivalvia)». Антибиотики . 9 (1): 37. doi : 10.3390/antibiotics9010037 . PMC 7168163. PMID  31963793 . 
  25. ^ ab Parisi K, Shafee TM, Quimbar P, van der Weerden NL, Bleackley MR, Anderson MA (апрель 2019 г.). «Эволюция, функция и механизмы действия растительных дефензинов». Семинары по клеточной и эволюционной биологии . 88 : 107–118. doi :10.1016/j.semcdb.2018.02.004. PMID  29432955. S2CID  3543741.
  26. ^ Мигинд П.Х., Фишер Р.Л., Шнорр К.М., Хансен М.Т., Сёнксен К.П., Людвигсен С., Равентос Д., Бусков С., Кристенсен Б., Де Мария Л., Табуро О., Явер Д., Эльвиг-Йоргенсен С.Г., Сёренсен М.В., Кристенсен Б.Е., Кьерульф С., Фримодт-Моллер Н., Лерер Р.И., Заслов М., Кристенсен Х.Х. (октябрь 2005 г.). «Плектазин - это пептидный антибиотик с терапевтическим потенциалом из сапрофитного гриба». Природа . 437 (7061): 975–80. Бибкод : 2005Natur.437..975M. дои : 10.1038/nature04051. PMID  16222292. S2CID  4423851.
  27. ^ Wu J, Gao B, Zhu S (август 2014 г.). «Семейство грибковых дефензинов увеличилось». Pharmaceuticals . 7 (8): 866–80. doi : 10.3390/ph7080866 . PMC 4165938 . PMID  25230677. 
  28. ^ Dash TS, Shafee T, Harvey PJ, Zhang C, Peigneur S, Deuis JR, Vetter I, Tytgat J, Anderson MA, Craik DJ, Durek T, Undheim EA (февраль 2019 г.). «Семейство токсинов многоножек определяет древний класс дефензинов CSαβ». Структура . 27 (2): 315–326.e7. doi : 10.1016/j.str.2018.10.022 . PMID  30554841.
  29. ^ ab Whittington CM, Papenfuss AT, Bansal P, Torres AM, Wong ES, Deakin JE, Graves T, Alsop A, Schatzkamer K, Kremitzki C, Ponting CP, Temple-Smith P, Warren WC, Kuchel PW, Belov K (июнь 2008 г.). «Дефензины и конвергентная эволюция генов яда утконоса и рептилий». Genome Research . 18 (6): 986–94. doi :10.1101/gr.7149808. PMC 2413166 . PMID  18463304. 
  30. ^ Батиста да Кунья Д., Пупо Сильвестрини А.В., Гомеш да Силва AC, Мария де Паула Эстевам Д., Поллеттини Ф.Л., де Оливейра Наварро Х., Алвес А.А., Ремедио Зени Беретта А.Л., Анникино Биззакки Х.М., Перейра Л.К., Мацци М.В. (май 2018 г.) . «Механистическое понимание функциональных характеристик нативного кротамина». Токсикон . 146 : 1–12. doi :10.1016/j.токсикон.2018.03.007. hdl : 11449/170828 . PMID  29574214. S2CID  205440053.
  31. ^ Possani LD, Becerril B, Delepierre M, Tytgat J (сентябрь 1999 г.). "Токсины скорпиона, специфичные для Na+-каналов". European Journal of Biochemistry . 264 (2): 287–300. doi : 10.1046/j.1432-1327.1999.00625.x . PMID  10491073.
  32. ^ Zhu S, Peigneur S, Gao B, Umetsu Y, Ohki S, Tytgat J (март 2014 г.). «Экспериментальное преобразование дефензина в нейротоксин: последствия для происхождения токсической функции». Молекулярная биология и эволюция . 31 (3): 546–59. doi : 10.1093/molbev/msu038 . PMID  24425781.
  33. ^ Петров В., Фундербург Н., Вайнберг А., Зиг С. (декабрь 2013 г.). «Человеческий β-дефензин-3 индуцирует хемокины из моноцитов и макрофагов: сниженная активность в клетках ВИЧ-инфицированных лиц». Иммунология . 140 (4): 413–20. doi :10.1111/imm.12148. PMC 3839645. PMID 23829433  . 
  34. ^ Semple F, Dorin JR (2012). «β-Дефензины: многофункциональные модуляторы инфекции, воспаления и многого другого?». Журнал врожденного иммунитета . 4 (4): 337–48. doi :10.1159/000336619. PMC 6784047. PMID 22441423  . 
  35. ^ Fobis-Loisy I, Ivanov R, Gaude T (2012). "S-LOCUS CYSTEINE-RICH PROTEIN (SCR): A Small Peptide with a High Impact on the Evolution of Flowering Plants". Plant Signaling Peptides . Signaling and Communication in Plants. Vol. 16. Springer Berlin Heidelberg. pp. 77–92. doi :10.1007/978-3-642-27603-3_5. ISBN 978-3-642-27602-6.
  36. ^ Уильямс Л.К., Брейер Г.Д. (2015-11-25). «Альфа-амилаза поджелудочной железы свиньи в комплексе с гелиантамидом, новым белковым ингибитором». doi :10.2210/pdb4x0n/pdb.
  37. ^ Чжао Q, Чае YK, Маркли JL (2003-01-07). "Минимизированная ЯМР-структура ATT, ингибитора трипсина/химотрипсина Arabidopsis". doi :10.2210/pdb1jxc/pdb.
  38. ^ Pelegrini PB, Lay FT, Murad AM, Anderson MA, Franco OL (ноябрь 2008 г.). «Новые идеи о механизме действия ингибиторов альфа-амилазы из семейства растительных дефензинов». Proteins . 73 (3): 719–29. doi :10.1002/prot.22086. PMID  18498107. S2CID  28378146.
  39. ^ ab Barrera GJ, Sanchez G, Gonzalez JE (ноябрь 2012 г.). «Фактор клевера 3, выделенный из грудного молока человека, снижает уровень цитокинов (IL8 и IL6) и способствует экспрессии бета-дефензина человека (hBD2 и hBD4) в эпителиальных клетках кишечника HT-29». Bosnian Journal of Basic Medical Sciences . 12 (4): 256–64. doi :10.17305/bjbms.2012.2448. PMC 4362502 . PMID  23198942. 
  40. ^ ретроциклин в Национальной медицинской библиотеке США Медицинские предметные рубрики (MeSH)
  41. ^ Münk C, Wei G, Yang OO, Waring AJ, Wang W, Hong T, Lehrer RI, Landau NR, Cole AM ​​(октябрь 2003 г.). «Тета-дефензин, ретроциклин, ингибирует проникновение ВИЧ-1». AIDS Research and Human Retroviruses . 19 (10): 875–81. doi :10.1089/088922203322493049. PMID  14585219.
  42. ^ Kim C, Gajendran N, Mittrücker HW, Weiwad M, Song YH, Hurwitz R, Wilmanns M, Fischer G, Kaufmann SH (март 2005 г.). «Человеческие альфа-дефензины нейтрализуют летальный токсин сибирской язвы и защищают от его фатальных последствий». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (13): 4830–5. Bibcode : 2005PNAS..102.4830K. doi : 10.1073/pnas.0500508102 . PMC 555714. PMID  15772169 . 
  43. ^ Barrera GJ, Tortolero GS (2016). «Фактор трилистника 3 (TFF3) из грудного молока человека активирует рецепторы PAR-2 ​​эпителиальных клеток кишечника HT-29, регулируя цитокины и дефензины». Bratislavske Lekarske Listy . 117 (6): 332–9. doi : 10.4149/bll_2016_066 . PMID  27546365.
  44. ^ Albrethsen J, Bøgebo R, Gammeltoft S, Olsen J, Winther B, Raskov H (январь 2005 г.). "Повышенная экспрессия человеческих нейтрофильных пептидов 1, 2 и 3 (HNP 1-3) в сыворотке и опухолях рака толстой кишки: исследование биомаркеров". BMC Cancer . 5 : 8. doi : 10.1186/1471-2407-5-8 . PMC 548152 . PMID  15656915. 
  45. ^ Philpott MP (ноябрь 2003 г.). «Дефензины и акне». Молекулярная иммунология . 40 (7): 457–62. doi :10.1016/S0161-5890(03)00154-8. PMID  14568392.
  46. ^ «Исследователи обнаружили возможную причину хронических воспалений при болезни Крона». Genomics & Genetics Weekly : 72. 11 августа 2006 г.
  47. ^ Wehkamp J, Salzman NH, Porter E, Nuding S, Weichenthal M, Petras RE, Shen B, Schaeffeler E, Schwab M, Linzmeier R, Feathers RW, Chu H, Lima H, Fellermann K, Ganz T, Stange EF, Bevins CL (декабрь 2005 г.). «Снижение уровня альфа-дефензинов клеток Панета при болезни Крона в подвздошной кишке». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (50): 18129–34. Bibcode : 2005PNAS..10218129W. doi : 10.1073/pnas.0505256102 . PMC 1306791. PMID  16330776 . 
  48. ^ Craddock RM, Huang JT, Jackson E, Harris N, Torrey EF, Herberth M, Bahn S (июль 2008 г.). «Повышение уровня альфа-дефензинов в крови как маркера восприимчивости к шизофрении». Molecular & Cellular Proteomics . 7 (7): 1204–13. doi : 10.1074/mcp.M700459-MCP200 . PMID  18349140. S2CID  35381828.
  49. ^ Harder J, Bartels J, Christophers E, Schroder JM (февраль 2001 г.). «Выделение и характеристика человеческого бета-дефензина-3, нового человеческого индуцируемого пептидного антибиотика». Журнал биологической химии . 276 (8): 5707–13. doi : 10.1074/jbc.M008557200 . PMID  11085990. S2CID  9516726.
  50. ^ ab Болатчиев А (2020-11-25). "Антибактериальная активность человеческих дефензинов против Staphylococcus aureus и Escherichia coli". PeerJ . 8 : e10455. doi : 10.7717/peerj.10455 . PMC 7698690 . PMID  33304659. 
  51. ^ "Пресс-релиз: PolyMedix" (Пресс-релиз). 2008-05-09.Бизнес-провод
  52. ^ «PMX-30063 — первый и единственный системный антибиотик-миметик дефензина, прошедший клинические испытания на людях». 2008.
  53. ^ Номер клинического исследования NCT02324335 для «Исследования фазы 2 по оценке безопасности и эффективности ополаскивателя для полости рта Брилацидин у пациентов с раком головы и шеи (Брилацидин)» на ClinicalTrials.gov
  54. ^ "Страница Brilacidin-OM". Cellceutix. Архивировано из оригинала 2015-02-07 . Получено 2015-03-02 .
  55. ^ "Кандидоз". Cellceutix. Архивировано из оригинала 2015-02-07 . Получено 2015-03-02 .
  56. ^ Даймонд Г., Скотт Р. «Новый терапевтический метод лечения инвазивного кандидоза». Грантом . Центр химического разнообразия Fox Chase.
  57. ^ Райан ЛК, Фримен КБ, Массо-Сильва ДЖА, Фальковски К, Алоюни А, Марковиц К, Хайз АГ, Фатахзаде М, Скотт РВ, Даймонд Г (июль 2014 г.). «Активность мощных и селективных пептидных миметиков защиты хозяина в мышиных моделях орального кандидоза». Антимикробные агенты и химиотерапия . 58 (7): 3820–7. doi :10.1128/AAC.02649-13. PMC 4068575. PMID  24752272 . 

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме Дефензин .