Дифеноксилат — опиоидный препарат центрального действия фенилпиперидинового ряда , который применяется в виде комбинированного препарата с атропином для лечения диареи . Дифеноксилат является опиоидом и действует путем замедления сокращений кишечника ; атропин присутствует для предотвращения злоупотребления наркотиками и передозировки. Его не следует давать детям из-за риска остановки дыхания, и его не следует применять людям с инфекцией Clostridium difficile .
Дифеноксилат используется для лечения диареи у взрослых; он доступен только в виде комбинированного препарата с субтерапевтической дозой атропина для предотвращения злоупотребления. [2]
Его не следует применять у детей из-за риска угнетения дыхания . [2] Он не причиняет вреда плоду, но риски до конца не изучены. [2]
Его не следует принимать вместе с другими центральными депрессантами , такими как алкоголь, поскольку они могут увеличить риск. [2]
Его не следует использовать людям с диареей, вызванной инфекцией, например, Clostridium difficile , поскольку замедление перистальтики может помешать выведению инфекционного организма. [2]
На этикетке препарата (в некоторых юрисдикциях) имеются предупреждения относительно риска угнетения дыхания , антихолинергической токсичности и передозировки опиоидов , риска обезвоживания и электролитного дисбаланса, с которыми всегда сталкиваются люди с тяжелой диареей, а также токсического мегаколона у людей с язвенным колитом . [2]
Другие побочные эффекты включают онемение рук и ног, эйфорию, депрессию, вялость, спутанность сознания, сонливость, головокружение, беспокойство, головную боль, галлюцинации, отеки, крапивницу, опухшие десны, зуд, рвоту, тошноту, потерю аппетита и боли в животе. [2]
Дифеноксилат быстро метаболизируется до дифеноксина ; он выводится в основном с калом, но также и с мочой. [2]
Как и другие опиоиды , дифеноксилат замедляет сокращения кишечника , позволяя организму консолидировать содержимое кишечника и продлевать время транзита, тем самым позволяя кишечнику вытягивать из него влагу с нормальной или более высокой скоростью и, следовательно, останавливать образование жидкого и жидкого стула; атропин является антихолинергическим средством и используется для предотвращения злоупотребления наркотиками и передозировки. [3]
Дифеноксилат был впервые синтезирован Полом Янссеном в компании Janssen Pharmaceutica в 1956 году в рамках исследования опиоидов в области медицинской химии. [4]
Дифеноксилат получают путем объединения предшественника норметадона с норпетидином . Лоперамид (Имодиум) и безитрамид являются аналогами. [5] Как и лоперамид, он имеет метадоноподобную структуру и пиперидиновую часть. [6]
В 2017 году Hikma Pharmaceuticals подняла цену на свою жидкую форму дженерика дифеноксилататропина в США на 430%, с 16 до 84 долларов. [7]
В Соединенных Штатах препараты, содержащие дифеноксилат в сочетании с солями атропина, классифицируются как контролируемые вещества Списка V. [8] [2] (Дифенокслат сам по себе является контролируемым веществом Списка II .)
Он включен в Список III Единой конвенции о наркотических средствах только в тех формах, которые содержат, согласно Желтому списку: «не более 2,5 миллиграммов дифеноксилата в расчете на основание и количество сульфата атропина, эквивалентное не менее 1 проценту доза дифеноксилата». [9]
Дифеноксилат и атропин изучались в небольших исследованиях для лечения недержания кала ; он, по-видимому, менее эффективен и имеет больше побочных эффектов по сравнению с лоперамидом или кодеином. [10]
