stringtranslate.com

Антихолинергический

Антихолинергические средства ( антихолинергические агенты ) — это вещества, которые блокируют действие нейромедиатора ацетилхолина (АХ) в синапсах центральной и периферической нервной системы . [1] [2]

Эти агенты подавляют парасимпатическую нервную систему , избирательно блокируя связывание ACh с его рецептором в нервных клетках . Нервные волокна парасимпатической системы отвечают за непроизвольное движение гладких мышц, присутствующих в желудочно-кишечном тракте , мочевыводящих путях , легких , потовых железах и многих других частях тела. [3]

В широком смысле антихолинергические средства делятся на две категории в соответствии с их специфическими целями в центральной и периферической нервной системе и в нервно-мышечном соединении: [3] антимускариновые средства и антиникотиновые средства ( ганглиоблокаторы , нервно-мышечные блокаторы ). [4]

Термин «антихолинергический» обычно используется для обозначения антимускариновых препаратов, которые конкурентно ингибируют связывание ACh с мускариновыми ацетилхолиновыми рецепторами ; такие агенты не противодействуют связыванию с никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами в нервно-мышечном соединении , хотя этот термин иногда используется для обозначения препаратов, которые делают это. [3] [5]

Медицинское применение

Антихолинергические препараты применяются для лечения различных состояний:

Антихолинергические препараты обычно оказывают антисаливационный эффект (уменьшают выработку слюны), и большинство из них оказывают определенный уровень седации, что является преимуществом при хирургических процедурах. [8] [9]

До начала 20 века антихолинергические препараты широко применялись для лечения психических расстройств. [10]

Физиологические эффекты

Эффекты антихолинергических препаратов включают:

Клинически наиболее значимой особенностью является делирий , особенно у пожилых людей, которые с наибольшей вероятностью подвержены токсидрому . [ 3]

Побочные эффекты

Длительное использование может увеличить риск как когнитивного, так и физического упадка. [14] [15] Неясно, влияют ли они на риск смерти в целом. [14] Однако у пожилых людей они, по-видимому, увеличивают риск смерти. [16]

Возможные эффекты антихолинергических препаратов включают:

Возможные эффекты в центральной нервной системе напоминают те, которые связаны с делирием , и могут включать:

Пожилые пациенты подвержены более высокому риску возникновения побочных эффектов со стороны ЦНС. [ необходима цитата ] Возможная связь между использованием антихолинергических препаратов и снижением когнитивных функций/деменцией была отмечена в более слабых наблюдательных исследованиях. [21] Хотя нет убедительных доказательств из рандомизированных контролируемых исследований, которые предполагали бы, что этих препаратов следует избегать, клинические рекомендации предполагают, что следует рассмотреть возможность сокращения использования этих препаратов, если это безопасно, и использование этих препаратов должно быть тщательно продумано, чтобы уменьшить любые возможные побочные эффекты, включая снижение когнитивных функций. [21]

Токсичность

Острый антихолинергический синдром обратим и стихает после выведения всех возбудителей. Обратимые ингибиторы ацетилхолинэстеразы, такие как физостигмин, могут использоваться в качестве антидота в опасных для жизни случаях. Более широкое использование не рекомендуется из-за значительных побочных эффектов, связанных с избытком холинергических гормонов, включая судороги, мышечную слабость, брадикардию, бронхоспазм, слезотечение, слюнотечение, бронхорею, рвоту и диарею. Даже в задокументированных случаях антихолинергической токсичности сообщалось о судорогах после быстрого введения физостигмина. Асистолия произошла после введения физостигмина при передозировке трициклических антидепрессантов, поэтому задержка проводимости (QRS > 0,10 секунды) или предположение о приеме трициклических антидепрессантов обычно считаются противопоказанием к назначению физостигмина. [22]

Фармакология

Антихолинергические препараты классифицируются в зависимости от рецепторов, на которые они воздействуют:

Примеры

Примеры распространенных антихолинергических средств:

Противоядия

Физостигмин — один из немногих препаратов, которые можно использовать в качестве противоядия при отравлении антихолинергическими средствами. Никотин также противодействует антихолинергическим средствам, активируя никотиновые ацетилхолиновые рецепторы . Кофеин (хотя и является антагонистом аденозиновых рецепторов ) может противодействовать антихолинергическим симптомам, уменьшая седацию и увеличивая активность ацетилхолина, тем самым вызывая бдительность и возбуждение.

Психоактивное использование

При попадании в организм значительного количества антихолинергического препарата может возникнуть токсическая реакция , известная как острый антихолинергический синдром. Это может произойти случайно или преднамеренно в результате рекреационного или энтеогенного употребления наркотиков, хотя многие пользователи считают побочные эффекты чрезвычайно неприятными и не стоящими рекреационных эффектов, которые они испытывают. В контексте рекреационного использования антихолинергические препараты часто называют делириантами . [24]

Растительные источники

Наиболее распространенными растениями, содержащими антихолинергические алкалоиды (включая атропин , скополамин и гиосциамин среди прочих), являются:

Использовать в качестве сдерживающего фактора

Несколько наркотических и опиатсодержащих лекарственных препаратов, таких как содержащие гидрокодон и кодеин , комбинируются с антихолинергическим средством для предотвращения преднамеренного злоупотребления. [32] Примерами являются гидрокодон/гоматропин (Tussigon, Hydromet, Hycodan), дифеноксилат/атропин (Lomotil) и гидрокодон полистирекс/хлорфенирамин полистирекс (Tussionex Pennkinetic, TussiCaps). Однако отмечается, что комбинации опиоидов/антигистаминов используются в клинической практике из-за их синергического эффекта при лечении боли и поддержании диссоциативной анестезии (седации) в таких препаратах, как меперидин / прометазин (Mepergan) и дипипанон / циклизин (Diconal), которые действуют как сильные антихолинергические средства. [33]

Ссылки

  1. ^ "Антихолинергические средства", Антихолинергические средства, Бетесда (Мэриленд): Национальный институт диабета, заболеваний пищеварительной системы и почек, 2012, PMID  31643610 , получено 2020-03-23 ​​, Антихолинергические средства обладают антисекреторной активностью и уменьшают назальную и бронхиальную секрецию, слюноотделение, слезотечение, потоотделение и выработку желудочной кислоты, и могут использоваться для уменьшения секреции при аллергических и воспалительных заболеваниях. Антихолинергические средства расслабляют гладкую мускулатуру желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря и легких и могут использоваться при желудочно-кишечных, урологических или респираторных заболеваниях, связанных со спазмами и нарушением моторики.
  2. ^ Клиническая фармакология [база данных онлайн]. Тампа, Флорида: Gold Standard, Inc.; 2009. Лекарственные средства с антихолинергической активностью. Письмо рецептурного врача 2011; 18 (12):271233.
  3. ^ abcde Мигиров, А; Датта, АР (2020), "статья-17683", Физиология, Антихолинергическая реакция, Эта книга распространяется на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International, которая разрешает использование, копирование, адаптацию, распространение и воспроизведение на любом носителе или в любом формате при условии указания автора(ов) и источника, предоставления ссылки на лицензию Creative Commons и указания любых внесенных изменений., Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID  31536197 , получено 24.03.2020
  4. ^ Sharee A. Wiggins; Tomas Griebling. "Недержание мочи". Landon Center on Aging. Архивировано из оригинала 27-09-2011 . Получено 09-07-2011 .
  5. ^ Су, Марк; Голдман, Мэтью. Трауб, Стивен Дж.; Бернс, Мишель М.; Грейзел, Джонатан (ред.). «Антихолинергическое отравление». UpToDate . Получено 24.03.2020 .
  6. ^ "НЕРВНЫЕ АГЕНТЫ". fas.org . Получено 2020-07-27 .
  7. ^ Nair, V. Priya; Hunter, Jennifer M. (2004-10-01). «Антихолинэстеразы и антихолинергические препараты». Continuing Education in Anaesthesia, Critical Care & Pain . 4 (5): 164–168. doi : 10.1093/bjaceaccp/mkh045 . ISSN  1743-1816.
  8. ↑ Страница 592 в: Cahalan, Michael D.; Barash, Paul G.; Cullen, Bruce F.; Stoelting, Robert K. (2009). Клиническая анестезия . Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-8763-5.
  9. ^ Бараш, Пол Г. (2009). Клиническая анестезия. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 9780781787635. Архивировано из оригинала 20 февраля 2017 . Получено 8 декабря 2014 .
  10. ^ Банген, Ганс: Geschichte der medikamentösen Therapie der Schizophrenie . Берлин 1992, ISBN 3-927408-82-4. 
  11. ^ "ATROPINE- раствор/капли сульфата атропина". DailyMed . 2017-11-20 . Получено 28.03.2020 .
  12. ^ "МИДРИАЦИЛ- тропикамид раствор/капли". DailyMed . 2019-12-13 . Получено 2020-03-28 .
  13. ^ "МИДРИАЦИЛ- тропикамид раствор/капли". DailyMed . 2019-12-13 . Получено 2020-03-28 .
  14. ^ ab Fox, C; Smith, T; Maidment, I; Chan, WY; Bua, N; Myint, PK; Boustani, M; Kwok, CS; Glover, M; Koopmans, I; Campbell, N (сентябрь 2014 г.). «Влияние лекарств с антихолинергическими свойствами на когнитивную функцию, делирий, физическую функцию и смертность: систематический обзор». Возраст и старение . 43 (5): 604–15. doi : 10.1093/ageing/afu096 . PMID  25038833.
  15. ^ Андре, Л.; Галлини, А.; Монтастрюк, Ф.; Монтастрюк, Ж. Л.; Пиау, А.; Лапейр-Местре, М.; Гардетт, В. (29 августа 2019 г.). «Связь между воздействием антихолинергических (атропиновых) препаратов и когнитивной функцией в продольных исследованиях среди лиц старше 50 лет: систематический обзор». Европейский журнал клинической фармакологии . 75 (12): 1631–1644. doi :10.1007/s00228-019-02744-8. PMID  31468067. S2CID  201675824.
  16. ^ Ruxton, K; Woodman, RJ; Mangoni, AA (2 марта 2015 г.). «Лекарственные средства с антихолинергическим действием и когнитивными нарушениями, падениями и смертностью от всех причин у пожилых людей: систематический обзор и метаанализ». British Journal of Clinical Pharmacology . 80 (2): 209–20. doi :10.1111/bcp.12617. PMC 4541969 . PMID  25735839. 
  17. ^ Falk, N; Cole, A; Meredith, TJ (15 марта 2018 г.). «Оценка предполагаемой деменции». American Family Physician . 97 (6): 398–405. PMID  29671539.
  18. ^ Gray SL, Anderson ML, Dublin S, Hanlon JT, Hubbard R , Walker R и др. (март 2015 г.). «Совокупное использование сильных антихолинергических средств и инцидентная деменция: перспективное когортное исследование». JAMA Internal Medicine . 175 (3): 401–407. doi :10.1001/jamainternmed.2014.7663. PMC 4358759. PMID  25621434 . 
  19. ^ Талан, Джейми (июль–август 2008 г.). «Распространенные препараты могут вызывать когнитивные проблемы». Neurology Now . 4 (4): 10–11. doi :10.1097/01.NNN.0000333835.93556.d1. Архивировано из оригинала 26.06.2019 . Получено 26 июня 2019 г.
  20. ^ "Lifeline Learning Center". Lifeline.theonlinelearningcenter.com. Архивировано из оригинала 12 июля 2012 года . Получено 8 декабря 2014 года .
  21. ^ ab Тейлор-Роуэн, Мартин; Альхарти, Ахмед А.; Ноэль-Сторр, Анна Х.; Майинт, Фио К.; Стюарт, Кэрри; МакКлири, Дженни; Куинн, Терри Дж. (2023-12-08). «Вмешательства по отмене антихолинергических препаратов для снижения риска снижения когнитивных способностей или деменции у пожилых людей с предшествующими когнитивными нарушениями и без них». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2023 (12): CD015405. doi :10.1002/14651858.CD015405.pub2. ISSN  1469-493X. PMC  10704558. PMID  38063254.
  22. ^ Розен, Питер, Джон А. Маркс, Роберт С. Хокбергер и Рон М. Уоллс. Неотложная медицина Розена: концепции и клиническая практика. 8-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Mosby Elsevier, 2014.
  23. ^ abcde "[113] Насколько хорошо вы знаете свои антихолинергические (антимускариновые) препараты? | Therapeutics Initiative". Therapeutics Initiative . 10 сентября 2018 г. . Получено 20 сентября 2018 г. .
  24. ^ ab Bersani, FS; Corazza, O.; Simonato, P.; Mylokosta, A.; Levari, E.; Lovaste, R.; Schifano, F. (2013). «Капли безумия? Злоупотребление тропикамидным коллириумом в рекреационных целях; ранние предупреждения из России и Италии». General Hospital Psychiatry . 35 (5): 571–3. doi :10.1016/j.genhosppsych.2013.04.013. PMID  23706777.
  25. ^ Carroll FI, Blough BE, Mascarella SW, Navarro HA, Lukas RJ, Damaj MI (2014). «Bupropion and Bupropion Analogs as Treatments for CNS Disorders». Новые цели и методы лечения злоупотребления психостимуляторами . Достижения в фармакологии. Т. 69. С. 177–216. doi :10.1016/B978-0-12-420118-7.00005-6. ISBN 9780124201187. PMID  24484978.
  26. ^ Двоскин, Линда П. (29 января 2014 г.). Новые цели и методы лечения злоупотребления психостимуляторами. Elsevier Science. стр. 177–216. ISBN 978-0-12-420177-4. Архивировано из оригинала 20 марта 2017 года.
  27. ^ Тасман, Аллан; Кей, Джеральд; Либерман, Джеффри А.; Фёрст, Майкл Б.; Май, Марио (11 октября 2011 г.). Психиатрия. John Wiley & Sons. ISBN 978-1-119-96540-4. Архивировано из оригинала 20 марта 2017 года.
  28. ^ Дамай, MI; Флуд, P; Хо, KK; Мэй, EL; Мартин, BR (2004). «Влияние Декстрометорфана и Декстрорфана на никотин и нейрональные никотиновые рецепторы: селективность in vitro и in vivo». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 312 (2): 780–5. doi :10.1124/jpet.104.075093. PMID  15356218. S2CID  149958.
  29. ^ Ли, Джун-Хо; Шин, Ын-Джу; Чон, Сан Мин; Ким, Джонг-Хун; Ли, Бён-Хван; Юн, Ин-Су; Ли, Джун-Хи; Чой, Сун-Хе; Ли, Сан-Мок; Ли, Фил Хо; Ким, Хён-Чун; На, Сын-Ёль (2006). «Влияние правовращающих морфинанов на никотиновые ацетилхолиновые рецепторы α3β4, экспрессируемые в ооцитах Xenopus». Европейский журнал фармакологии . 536 (1–2): 85–92. doi :10.1016/j.ejphar.2006.02.034. PMID  16563374.
  30. ^ Hernandez, SC; Bertolino, M; Xiao, Y; Pringle, KE; Caruso, FS; Kellar, KJ (2000). «Декстрометорфан и его метаболит декстрорфан блокируют α3β4 нейрональные никотиновые рецепторы». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 293 (3): 962–7. PMID  10869398.
  31. ^ Shytle, RD; Penny, E; Silver, AA; Goldman, J; Sanberg, PR (июль 2002 г.). «Мекамиламин (инверсин): старый антигипертензивный препарат с новыми направлениями исследований». Journal of Human Hypertension . 16 (7): 453–7. doi : 10.1038/sj.jhh.1001416 . PMID  12080428.
  32. ^ "NIH DailyMed – Hydromet Syrup". Dailymed.nlm.nih.gov. Архивировано из оригинала 2011-05-23 . Получено 2008-08-17 .
  33. ^ Zacny, James P. (2003). «Характеристика субъективных, психомоторных и физиологических эффектов комбинированного продукта гидрокодона (Hycodan) у добровольцев, не злоупотребляющих наркотиками». Психофармакология . 165 (2): 146–156. doi :10.1007/s00213-002-1245-5. PMID  12404072. S2CID  7835794.