Химическое соединение
Дифтамид — это посттрансляционно модифицированная аминокислота гистидин, обнаруженная в факторе удлинения 2 архей и эукариот (eEF-2).
Дифтамид назван в честь токсина, вырабатываемого бактерией Corynebacterium diphtheriae , которая воздействует на дифтамид. [1] Помимо этого токсина, на него также воздействует экзотоксин А из Pseudomonas aeruginosa . [1] [2] Это единственная цель этих токсинов. [2]
Структура и биосинтез
Дифтамид предположительно является 2-[3-карбоксиамидо-3-(триметиламмонио)пропил]гистидином. Хотя эта структура была подтверждена рентгеновской кристаллографией , ее стереохимия неопределенна. [1] [3]
Дифтамид биосинтезируется из гистидина и S -аденозилметионина (SAM). [1] Боковая цепь, связанная с имидазольной группой, и все метильные группы происходят из SAM. Весь синтез происходит в три этапа: [1]
- перенос 3-амино-3-карбоксипропильной группы из SAM
- перенос трех метильных групп из SAM – синтез дифтина
- амидирование – синтез дифтамида
У эукариот этот биосинтетический путь содержит в общей сложности 7 генов (Dph1-7). [1]
Биологическая функция
Дифтамид обеспечивает точность перевода . [1]
Известно, что присутствие или отсутствие дифтамида влияет на пути NF-κB или рецепторов смерти . [4]
Ссылки
- ^ abcdefg Su X, Lin Z, Lin H (2013-11-01). «Биосинтез и биологическая функция дифтамида». Критические обзоры по биохимии и молекулярной биологии . 48 (6): 515–521. doi :10.3109/10409238.2013.831023. PMC 4280834. PMID 23971743 .
- ^ ab Liu S, Wiggins JF, Sreenath T, Kulkarni AB, Ward JM, Leppla SH (май 2006 г.). "Dph3, небольшой белок, необходимый для биосинтеза дифтамида, необходим для развития мышей". Molecular and Cellular Biology . 26 (10): 3835–3841. doi :10.1128/MCB.26.10.3835-3841.2006. PMC 1488998 . PMID 16648478.
- ^ Jørgensen R, Merrill AR, Andersen GR (февраль 2006 г.). «Жизнь и смерть фактора удлинения трансляции 2». Труды Биохимического Общества . 34 (Часть 1): 1–6. doi :10.1042/BST20060001. PMID 16246167.
- ^ Stahl S, da Silva Mateus Seidl AR, Ducret A, Kux van Geijtenbeek S, Michel S, Racek T и др. (август 2015 г.). «Утрата дифтамида предварительно активирует пути NF-κB и рецептора смерти и делает клетки MCF7 гиперчувствительными к фактору некроза опухоли». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (34): 10732–10737. Bibcode : 2015PNAS..11210732S. doi : 10.1073/pnas.1512863112 . PMC 4553792. PMID 26261303 .
