Доласетрон (торговое название Анземет ) — антагонист рецепторов серотонина 5-HT 3 , используемый для лечения тошноты и рвоты после химиотерапии . [1] Его основным эффектом является снижение активности блуждающего нерва , который является нервом, активирующим рвотный центр в продолговатом мозге . Он не оказывает значительного противорвотного эффекта, когда симптомы вызваны укачиванием. Этот препарат не оказывает никакого влияния на дофаминовые рецепторы или мускариновые рецепторы .
Доласетрон распадается медленно, оставаясь в организме в течение длительного времени. Одна доза обычно вводится один или два раза в день и действует от 4 до 9 часов. Этот препарат выводится из организма печенью и почками .
Он был запатентован в 1986 году и одобрен для медицинского применения в 2002 году. [2] Он входит в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [3]
Доласетрон — хорошо переносимый препарат с небольшим количеством побочных эффектов . Головная боль, головокружение и запоры — наиболее часто сообщаемые побочные эффекты, связанные с его применением. Существует также вероятность удлинения интервала QT. Не было зарегистрировано никаких существенных лекарственных взаимодействий при использовании этого препарата. Доласетрон расщепляется системой цитохрома P450 печени и мало влияет на метаболизм других препаратов, расщепляемых этой системой.
Внутривенный доласетрон противопоказан при тошноте и рвоте, вызванных химиотерапией (CINV). Доксорубицин и циклофосфамид являются такими же эметогенными, как цисплатин, и всегда следует рассматривать профилактические препараты. Агонисты 5HT3 являются основой профилактики и часто используются в сочетании с другими препаратами, такими как кортикостероиды и антагонист рецептора NK1 апрепитант. Однако FDA США выпустило сообщение о лекарственных средствах, в котором говорится, что инъекционная форма доласетрона, агониста 5HT3, больше не должна использоваться у взрослых или детей с CINV. [4] Инъекция доласетрона может увеличить риск развития torsade de pointes, потенциально фатального аномального сердечного ритма. Пациенты с сопутствующими заболеваниями сердца или существующими проблемами сердечного ритма или частоты сердечных сокращений подвергаются повышенному риску. Хотя пероральная форма этого средства все еще может использоваться, до и во время лечения следует начать тщательный мониторинг и коррекцию уровней калия и магния. Кроме того, у пожилых пациентов и пациентов с сердечной недостаточностью, замедленным сердечным ритмом, фоновыми заболеваниями сердца и у пациентов с почечной недостаточностью показан мониторинг с помощью электрокардиографии при использовании этого препарата. Врожденный синдром удлиненного интервала QT и препараты, удлиняющие интервал PR или QRS, являются противопоказаниями к терапии доласетроном. Инъекции доласетрона могут по-прежнему использоваться для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты в соответствии с рекомендациями Управления по контролю за продуктами и лекарствами.