Длительный непрогрессирующий

ВИЧ-инфицированный человек, у которого не развивается иммунодефицит

Долгосрочные непрогрессоры (LTNP) — это люди, инфицированные ВИЧ , у которых число CD4 превышает 500 без антиретровирусной терапии с определяемой вирусной нагрузкой. ^[1] Многие из этих пациентов были ВИЧ-положительными в течение 30 лет, не прогрессируя до такой степени, что им приходилось принимать лекарства, чтобы не заболеть СПИДом. ^{[ требуется ссылка ]} Они стали предметом большого количества исследований, поскольку понимание их способности контролировать ВИЧ-инфекцию может привести к разработке иммунной терапии или терапевтической вакцины. ^[2] Классификация «Длительно непрогрессирующие» не является постоянной, поскольку у некоторых пациентов в этой категории развился СПИД. ^{[ требуется ссылка ]}

У людей с длительным непрогрессирующим течением заболевания вирусная нагрузка обычно составляет менее 10 000 копий/мл крови, ^[3] они не принимают антиретровирусные препараты и имеют количество CD4+ в пределах нормы. ^[4] У большинства людей с ВИЧ, не принимающих лекарства, вирусная нагрузка намного выше.

По оценкам, примерно у 1 из 500 человек с ВИЧ болезнь не прогрессирует в течение длительного времени. ^[5] Без симптомов СПИДа многие пациенты с ЛТНП могут не знать, что они инфицированы. ^[6]

Генетические черты , которые обеспечивают большую устойчивость или более сильный иммунный ответ на ВИЧ, как полагают, объясняют, почему пациенты с LTNP могут жить с ВИЧ гораздо дольше, чем пациенты, которые не являются LTNP. ^{[7] [8]} Некоторые LTNP инфицированы ослабленной или неактивной формой ВИЧ, но теперь известно, что многие пациенты с LTNP являются носителями полностью вирулентной формы вируса. Генетические черты, которые могут влиять на прогрессирование, включают:

• Генная мутация : мутация в гене FUT2 влияет на прогрессирование инфекции ВИЧ-1. ^[9] 20% европейцев, имеющих эту мутацию, называются «несекреторами» из-за отсутствия у них определенного типа антигена, который также обеспечивает сильную устойчивость к норовирусу . ^{[9] [10]}
• Митохондриальная ДНК : Различные гаплотипы митохондриальной ДНК у людей могут увеличивать или уменьшать скорость прогрессирования СПИДа. Гаплотипы, связанные с более слабосвязанным митохондриальным дыханием , с пониженной генерацией АТФ и ROS , были связаны с более быстрым прогрессированием и наоборот. ^[11]
• Мутации рецепторов : Было показано, что низкий процент долгосрочных непрогрессирующих пациентов имеет унаследованные мутации рецептора CCR5 Т - лимфоцитов . ВИЧ использует CCR5 для проникновения в эти клетки. Считается, что вариант Δ32 (дельта 32) CCR5 ухудшает способность ВИЧ инфицировать клетки и вызывать заболевание. Понимание этого механизма привело к разработке класса лекарств от ВИЧ, ингибиторов проникновения . ^[12] Однако наличие этой мутации не является объединяющей темой среди LTNP и наблюдается у чрезвычайно малого числа этих пациентов.
• Тип HLA также коррелировал с когортами долгосрочных непрогрессоров. В частности, были обнаружены сильные корреляции между обладанием аллелями класса 1 HLA-B*57 01, ^[13] HLA-B*5703, ^[14] и/или HLA-B*27 05 ^[15] и способностью контролировать ВИЧ.
• Контроллеры ВИЧ -репитора TCR демонстрируют сильно искаженный репертуар TCR, в котором доминируют специфические вариабельные гены TRAV24 и TRBV2 с общими мотивами CDR3 и публичными клонотипами, обладающими высокой аффинностью к антигенам ВИЧ. Эти TCR, способные к перекрестной рестрикции через множественные аллели HLA-DR, могут обеспечивать повышенную чувствительность к антигенам и полифункциональность при переносе в здоровые Т-клетки, что предполагает их потенциальную роль в иммунотерапевтических стратегиях для ВИЧ. ^{[16] [17]}

• Выработка антител : все люди с ВИЧ вырабатывают антитела против вируса. У большинства пациентов широко нейтрализующие антитела не появляются примерно через 2–4 года после первичного инфицирования. На этом этапе латентный резервуар уже установлен, и наличие широко нейтрализующих антител недостаточно для предотвращения прогрессирования заболевания. У некоторых редких пациентов эти антитела появляются раньше и могут привести к замедленному течению заболевания. Однако эти пациенты обычно не классифицируются как LTNP, а скорее как медленно прогрессирующие, у которых в конечном итоге разовьется СПИД. Индукция широко нейтрализующих антител у здоровых людей является потенциальной стратегией для профилактической вакцины против ВИЧ, как и выявление этих антител с помощью рационально разработанных иммуногенов. Прямое производство этих антител в соматической ткани посредством трансфекции плазмиды также представляет собой жизнеспособный метод для создания этих антител эндогенно. ^{[ необходима цитата ]}
• Производство белка APOBEC3G : У небольшого числа людей, инфицированных ВИЧ, вирус естественным образом подавляется без медицинского лечения. Эти люди могут быть носителями большого количества белка APOBEC3G , который нарушает репликацию вируса в клетках. APOBEC3G, или сокращенно «A3», — это белок, который саботирует обратную транскрипцию, процесс, на который ВИЧ полагается для своей репликации. Этот процесс включает в себя транскрипцию вирусом своего одноцепочечного генома РНК в двухцепочечную ДНК, которая встраивается в геном клетки. A3 обычно останавливает спящие вирусы в геноме человека, называемые эндогенными ретровирусами , от пробуждения и возникновения инфекций. ^{[18] [19]}

Термин «длительно не прогрессирующие» используется только в отношении носителей ВИЧ, но широкий термин «бессимптомное носительство» хорошо известен для многих других инфекций.

Очищение от вируса

Недавно появились сообщения об элитных контролерах, которые поддерживают неопределяемую вирусную нагрузку. В 2019 году американка по имени Лорин Вилленберг была объявлена ​​первым таким случаем. ^{[20] [21] [22]} В 2021 году аргентинка, прозванная «пациенткой Эсперанса» ^{[23] [24]} после того, как был также идентифицирован город, в котором она живет. Вилленберг получала антиретровирусную терапию, но в какой-то момент прекратила лечение. Аргентинская пациентка принимала антиретровирусную терапию только во время беременности, но ее вирусная нагрузка, тем не менее, была неопределяемой в течение многих лет после прекращения лечения. Это может послужить основой для разработки «стерилизующего лекарства». ^[23]

Смотрите также

• Врожденная устойчивость к ВИЧ
• Исследования ВИЧ/СПИДа
• Стивен Крон
• Тимоти Рэй Браун (Берлинский пациент)
• Адам Кастильехо (лондонский пациент)
• ВИЧ-инфицированные люди

Ссылки

1. Майкл Картер (12 января 2009 г.). «Статус ВИЧ-непрогрессора устанавливается вскоре после заражения». Aidsmap . Получено 17 января 2017 г.
2. "Понимание долгосрочных непрогрессоров". Международная инициатива по вакцине против СПИДа. Архивировано из оригинала 9 октября 2006 г. Получено 4 декабря 2007 г.
3. Поропатич, Кейт; Салливан, Дэвид Дж. (2010). «Вирус иммунодефицита человека типа 1 с длительным отсутствием прогрессирования: вирусная, генетическая и иммунологическая основа отсутствия прогрессирования заболевания». Журнал общей вирусологии . 92 (2): 247–268. doi : 10.1099/vir.0.027102-0 . PMID  21106806.
4. Rhodes, DI; Ashton, L; Solomon, A; Carr, A; Cooper, D; Kaldor, J; Deacon, N (ноябрь 2000 г.). «Характеристика трех nef-дефектных штаммов вируса иммунодефицита человека типа 1, связанных с длительным отсутствием прогрессирования. Австралийская группа по изучению длительных непрогрессоров». J. Virol. 74 (22): 10581–88. doi :10.1128/jvi.74.22.10581-10588.2000. PMC 110932 . PMID  11044102.  
5. "HIV+ Long-Term Non-Progressor Study". Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний . 23 июня 2010 г. Архивировано из оригинала 19 июля 2011 г. Получено 5 июля 2011 г.
6. Уокер, Б.Д. (2007). «Элитный контроль над ВИЧ-инфекцией: последствия для вакцин и лечения». Top HIV Med . 15 (4): 134–6. PMID  17720999.
7. О'Коннелл, KA; Бейли, JR; Бланксон, JN (2009). «Выяснение элиты: механизмы контроля при инфекции ВИЧ-1». Тенденции в фармакологических науках . 30 (12): 631–637. doi :10.1016/j.tips.2009.09.005. PMID  19837464.
8. Бланксон, Дж. Н. (2009). «Эффекторные механизмы у элитных контроллеров, инфицированных ВИЧ-1: высокоактивные иммунные ответы?». Antiviral Research . 85 (1): 295–302. doi :10.1016/j.antiviral.2009.08.007. PMC 2814919. PMID 19733595  . 
9. Киндберг, Элин; Хейдеман, Бо; Братт, Йоран; Варен, Бритта; Линдблом, Бертиль; Хинкала, Йорма; Свенссон, Леннарт (2006). «Нонсенс-мутация (428G → A) в гене фукозилтрансферазы FUT2 влияет на прогрессирование инфекции ВИЧ-1». СПИД . 20 (5): 685–9. doi : 10.1097/01.aids.0000216368.23325.bc . PMID  16514298. S2CID  27932324.
10. Thorven, M; Grahn, A; Hedlund, KO; Johansson, H; Wahlfrid, C; Larson, G; Svensson, L (2005). «Гомозиготная бессмысленная мутация (428G→A) в гене человеческого секретора (FUT2) обеспечивает устойчивость к симптоматическим инфекциям норовируса (GGII)». J. Virol . 79 (24): 15351–55. doi :10.1128/JVI.79.24.15351-15355.2005. PMC 1315998 . PMID  16306606. 
11. Хендриксон, SL; Хатчесон, HB; Руис-Песини, E.; Пул, JC; Лаутенбергер, J.; Сезгин, E.; Кингсли, L.; Годерт, JJ; Влахов, D.; Донфилд, S.; Уоллес, DC; О'Брайен, SJ (2008-11-30). "Митохондриальные гаплогруппы ДНК влияют на прогрессирование СПИДа". AIDS . 22 (18): 2429–39. doi :10.1097/QAD.0b013e32831940bb. ISSN  0269-9370. PMC 2699618 . PMID  19005266. 
12. Ламботт, Оливье; Буфасса, Фаруди; Мадек, Йоанн; Нгуен, Ан; и др. (2005). «Контроллеры ВИЧ: однородная группа пациентов, инфицированных ВИЧ-1, со спонтанным контролем репликации вируса». Клинические инфекционные заболевания . 41 (7): 1053–56. doi : 10.1086/433188 . PMID  16142675.
13. Migueles, SA; Sabbaghian, MS; Shupert, WL; Bettinotti, MP; Marincola, FM; Martino, L.; Hallahan, CW; Selig, SM; Schwartz, D.; Sullivan, J.; Connors, M. (2000-02-29). "HLA B*5701 тесно связан с ограничением репликации вируса в подгруппе ВИЧ-инфицированных людей с длительным непрогрессированием". Труды Национальной академии наук . 97 (6): 2709–2714. Bibcode : 2000PNAS...97.2709M. doi : 10.1073 /pnas.050567397 . ISSN  0027-8424. PMC 15994. PMID  10694578. 
14. Костелло, К.; Танг, Дж.; Риверс, К.; Карита, Э.; Мейзен-Дерр, Дж.; Аллен, С.; Каслоу, Р.А. (1999-10-01). "HLA-B*5703 независимо связан с более медленным прогрессированием заболевания ВИЧ-1 у женщин Руанды". AIDS . 13 (14): 1990–91. doi : 10.1097/00002030-199910010-00031 . PMID  10513667.
15. Almeida, JR; Price, DA; Papagno, L.; Arkoub, ZA; Sauce, D.; Bornstein, E.; Asher, TE; Samri, A.; Schnuriger, A.; Theodorou, I.; Costagliola, D.; Rouzioux, C.; Agut, H.; Marcelin, A.-G.; Douek, D.; Autran, B.; Appay, V. (2007-09-24). "Превосходный контроль репликации ВИЧ-1 Т-клетками CD8+ отражается в их авидности, полифункциональности и клональном обороте". Journal of Experimental Medicine . 204 (10): 2473–2485. doi :10.1084/jem.20070784. ISSN  0022-1007. PMC 2118466 . PMID  17893201. 
16. Даниэла Бенати, Моран Гальперин, Оливье Ламботт, Стефани Гра, Анник Лим, Мадхура Мухопадхьяй, Александр Нуэль, Кристи-Энн Кэмпбелл, Бриджит Лемерсье, Матье Клеро, Самия Анду, Пьер Леша, Пьер де Трюши, Фаруди Буфасса, Джейми Россджон, Жан -Франсуа Дельфраси, Фернандо Аренсана-Сейседос, Лиза Чакрабарти (2016). «Общественные Т-клеточные рецепторы обеспечивают высокую авидность ответов CD4 на контроллеры ВИЧ». Журнал клинических исследований . 126 (6): 2093–2108. дои : 10.1172/JCI83792. ПМЦ 4887161 . ПМИД  27111229. {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
17. Абена К. Кваа, Джоэл Н. Бланксон (2024). «Иммунные ответы у контролеров ВИЧ-инфекции». Annu Rev Immunol . 42 (1): 21–33. doi :10.1146/annurev-immunol-083122-035233. PMID  37827174.
18. Коглан, Энди (2013-10-17). «Белок, разрушающий вирус, может помочь людям противостоять ВИЧ». New Scientist . Получено 2017-01-17 .
19. Де Паскуале, МарияПиа; Куртева, Йорданка; Аллос, Тара; д'Акуила, Ричард Т.; Унутмаз, Дерья (16 октября 2013 г.). «Более низкие уровни провируса ВИЧ связаны с большим количеством белка APOBEC3G в покоящейся памяти CD4+ T-лимфоцитах крови контроллеров in vivo». PLOS ONE . 8 (10): e76002. Bibcode : 2013PLoSO ...876002D. doi : 10.1371/journal.pone.0076002 . PMC 3797809. PMID  24146808. 
20. «Кажется, ВИЧ у Лорин Вилленберг исчез. Это хорошие новости для всех нас?». aidsmap.com . 3 сентября 2020 г. Получено 16 ноября 2021 г.
21. Мандавилли, Апурва (2020-08-26). «Женщина, возможно, излечилась от ВИЧ без медицинского лечения». The New York Times . ISSN  0362-4331 . Получено 2021-11-16 .
22. Цзян, Чэньян; Лянь, Сяодун; Гао, Се; Сан, Сяомин; Эйнкауф, Кевин Б.; Шевалье, Джошуа М.; Чэнь, Саманта MY; Хуа, Стефан; Ри, Бен; Чанг, Кейли; Блэкмер, Джейн Э. (26 августа 2020 г.). «Отдельные вирусные резервуары у лиц со спонтанным контролем ВИЧ-1». Nature . 585 (7824): 261–267. Bibcode :2020Natur.585..261J. doi :10.1038/s41586-020-2651-8. ISSN  1476-4687. PMC 7837306 . PMID  32848246. 
23. "Редкий случай, когда организм женщины избавился от ВИЧ". BBC News . 2021-11-16 . Получено 2021-11-16 .
24. Турк, Габриэла; Сейгер, Кайра; Лиан, Сяодун; Сан, Вэйвэй; Парсонс, Элизабет М.; Гао, Се; Рассадкина, Елизавета; Поло, Мария Лаура; Черникьер, Алехандро; Гильоне, Янина; Величче, Алехандра (16.11.2021). «Возможное стерилизующее излечение инфекции ВИЧ-1 без трансплантации стволовых клеток». Annals of Internal Medicine . 175 (1): 95–100. doi :10.7326/l21-0297. ISSN  0003-4819. PMC 9215120. PMID 34781719.  S2CID 244131565  . 

• Георгиев, И.С.; Дориа-Роуз, Н.А.; Чжоу, Т.; До Квон, И.; Стаупе, РП; Мокуин, С.; Чуан, Г.-И.; Лоудер, МК; Шмидт, С.Д.; Альтае-Тран, Х.Р.; Бейлер, Р.Т.; Макки, К.; Насон, М.; О'Делл, С.; Офек, Г.; Пансера, М.; Шриватсан, С.; Шапиро, Л.; Коннорс, М.; Мигелес, С.А.; Моррис, Л.; Нишимура, И.; Мартин, МА; Маскола, Дж.Р .; Квонг, П.Д. (2013). «Определение распознавания антител в поликлональных сыворотках по образцам нейтрализации изолята ВИЧ-1». Science . 340 (6133): 751–6. Bibcode :2013Sci...340..751G. doi :10.1126/science.1233989. hdl : 10413/10217 . PMID  23661761. S2CID  25544755.

Внешние ссылки

• Международное исследование контролеров ВИЧ
• Фонд Зефир