Зарин

Химическое соединение и боевое отравляющее вещество нервно-паралитического действия

Химическое соединение

Зарин ( обозначение НАТО GB [сокращение от G-series , «B»]) — чрезвычайно токсичное фосфорорганическое соединение . ^[4] Бесцветная жидкость без запаха . Используется в качестве химического оружия из-за своей чрезвычайной эффективности нервно-паралитического агента . Воздействие может быть смертельным даже при очень низких концентрациях, при этом смерть может наступить в течение одной-десяти минут после прямого вдыхания смертельной дозы ^{[5] [6]} из-за удушья в результате паралича дыхания, если не будет быстро введено противоядие. ^[4] Люди, получившие несмертельную дозу и не получившие немедленную медицинскую помощь, могут получить необратимые неврологические нарушения. ^{[ нужна цитата ]}

Зарин широко считается оружием массового поражения . Производство и хранение зарина было объявлено вне закона с апреля 1997 года Конвенцией о химическом оружии 1993 года, и он классифицируется как вещество Списка 1 .

Влияние на здоровье

Зарин (красный), ацетилхолинэстераза (желтый), ацетилхолин (синий) ^{[ необходимы разъяснения ]}

Как и некоторые другие агенты нервно-паралитического действия, влияющие на нейромедиатор ацетилхолин , зарин поражает нервную систему , препятствуя распаду нейромедиатора ацетилхолина в нервно-мышечных соединениях . Смерть обычно наступает в результате асфиксии из-за невозможности контролировать мышцы, участвующие в дыхании.

Первоначальными симптомами после воздействия зарина являются насморк , стеснение в груди и сужение зрачков . Вскоре после этого у человека возникнут затруднения с дыханием, тошнота и слюнотечение. Поскольку они продолжают терять контроль над функциями организма, у них может возникнуть рвота, испражнения и мочеиспускание. За этой фазой следуют подергивания и подергивания. В конечном итоге человек впадает в кому и задыхается в серии судорожных спазмов . Обычными мнемониками для симптоматики отравления фосфорорганическими соединениями, включая зарин, являются «убийцы B» бронхореи и бронхоспазма , поскольку они являются основной причиной смерти, ^[7] и СЛАДЖИ – слюнотечение, слезотечение , мочеиспускание, дефекация, желудочно-кишечные расстройства и рвота. (рвота). Смерть может наступить через одну-десять минут после прямого вдыхания.

Зарин обладает высокой летучестью (легкостью, с которой жидкость может превратиться в пар) по сравнению с аналогичными агентами нервно-паралитического действия, что делает его очень легким для вдыхания и даже может впитываться через кожу. Одежда человека может выделять зарин в течение примерно 30 минут после контакта с газом зарин, что может привести к заражению других людей. ^[8]

Управление

Описаны меры лечения. ^[8] Лечение обычно проводится антидотами атропином и пралидоксимом . ^[4] Атропин, антагонист мускариновых рецепторов ацетилхолина , назначается для лечения физиологических симптомов отравления. Поскольку мышечная реакция на ацетилхолин опосредована никотиновыми рецепторами ацетилхолина , атропин не противодействует мышечным симптомам. Пралидоксим может регенерировать холинэстеразу , если вводить его в течение примерно пяти часов. Бипериден , синтетический антагонист ацетилхолина , был предложен в качестве альтернативы атропину из-за его лучшего проникновения через гематоэнцефалический барьер и более высокой эффективности. ^[9]

Механизм действия

Зарин является мощным ингибитором ацетилхолинэстеразы , ^[10] фермента, который разрушает нейромедиатор ацетилхолин после того, как он высвобождается в синаптическую щель . У позвоночных ацетилхолин является нейромедиатором, используемым в нервно-мышечных соединениях, где сигналы передаются между нейронами от центральной нервной системы к мышечным волокнам. Обычно ацетилхолин высвобождается из нейрона для стимуляции мышцы, после чего он расщепляется ацетилхолинэстеразой , позволяя мышцам расслабиться. Накопление ацетилхолина в синаптической щели из-за ингибирования ацетилхолинэстеразы означает, что нейромедиатор продолжает действовать на мышечные волокна, поэтому любые нервные импульсы эффективно и непрерывно передаются.

Зарин действует на ацетилхолинэстеразу, образуя ковалентную связь с определенным остатком серина в активном центре. Фторид является уходящей группой , и образующийся органофосфоэфир является прочным и биологически неактивным . ^{[11] [12]}

Его механизм действия напоминает механизм действия некоторых широко используемых инсектицидов , таких как малатион . По биологической активности он напоминает карбаматные инсектициды, такие как Севин , а также препараты пиридостигмин , неостигмин и физостигмин .

Диагностические тесты

Контролируемые исследования на здоровых мужчинах показали, что нетоксичная пероральная доза 0,43 мг, принимаемая несколькими порциями в течение 3-дневного интервала, вызывала среднее максимальное снижение уровней ацетилхолинэстеразы в плазме и эритроцитах на 22 и 30% соответственно. Разовая острая доза 0,5 мг вызывала легкие симптомы интоксикации и снижение в среднем на 38% обоих показателей активности ацетилхолинэстеразы. Зарин в крови быстро разлагается как in vivo , так и in vitro . Его первичные неактивные метаболиты имеют период полувыведения in vivo из сыворотки крови примерно 24 часа. Уровень несвязанной изопропилметилфосфоновой кислоты (IMPA), продукта гидролиза зарина , в сыворотке крови у выживших после террористической атаки в течение первых четырех часов после воздействия колебался в пределах 2–135 мкг/л. Зарин или его метаболиты можно определить в крови или моче с помощью газовой или жидкостной хроматографии , тогда как активность ацетилхолинэстеразы обычно измеряют ферментативными методами. ^[13]

Новый метод, называемый «регенерация фторида» или «реактивация фторида», обнаруживает присутствие нервно-паралитических агентов в течение более длительного периода после воздействия, чем методы, описанные выше. Реактивация фторида — это метод, который исследуется по крайней мере с начала 2000-х годов. Этот метод устраняет некоторые недостатки старых процедур. Зарин не только реагирует с водой в плазме крови посредством гидролиза (образуя так называемые «свободные метаболиты»), но также реагирует с различными белками с образованием «белковых аддуктов». Эти белковые аддукты не так легко выводятся из организма и сохраняются в течение более длительного периода времени, чем свободные метаболиты. Одним из явных преимуществ этого процесса является то, что период после воздействия для определения воздействия зарина намного дольше, возможно, от пяти до восьми недель, согласно по крайней мере одному исследованию. ^{[14] [15]}

Токсичность

Как нервно-паралитический газ зарин в чистом виде, по оценкам, в 26 раз более смертоносен, чем цианид . ^[16] ЛД 50 зарина , введенного мышам подкожно , составляет 172 мкг/кг. ^[17]

Зарин очень токсичен как при контакте с кожей, так и при вдыхании. Токсичность зарина для человека во многом основана на расчетах, полученных в ходе исследований на животных. Смертельная концентрация зарина в воздухе составляет примерно 28–35 мг на кубический метр в минуту при двухминутном времени воздействия у здорового взрослого человека, дышащего нормально (обмен 15 литров воздуха в минуту, меньшее значение 28 мг/м ³ предназначено для общего Население). ^[18] Это число представляет собой расчетную летальную концентрацию для 50% пострадавших, значение LCt ₅₀ . Значение LCt ₉₅ или LCt ₁₀₀ оценивается в 40–83 мг на кубический метр при времени воздействия две минуты. ^{[19] [20]} Расчет эффектов для различных времен воздействия и концентраций требует использования конкретных моделей токсической нагрузки. В целом, кратковременное воздействие более высоких концентраций более смертоносно, чем сопоставимое длительное воздействие низких концентраций. ^[21] Есть много способов провести относительное сравнение токсичных веществ. В приведенном ниже списке сравнивается зарин с некоторыми современными и историческими боевыми отравляющими веществами, а также проводится прямое сравнение с респираторным LCt ₅₀ :

• Цианистый водород , 2860 мг/(мин·м ³ ) ^[22] – Зарин в 81 раз смертоноснее
• Фосген , 1500 мг/(мин·м ³ ) ^[22] – Зарин в 43 раза смертоноснее
• Сернистый иприт , 1000 мг/(мин·м ³ ) ^[22] – Зарин в 28 раз более смертоносен
• Хлор , 19 000 мг/(мин·м ³ ) ^[23] – Зарин в 543 раза смертоноснее

Производство и структура

Зарин является хиральной молекулой, поскольку он имеет четыре химически различных заместителя , присоединенных к тетраэдрическому фосфорному центру. ^[24] Форма SP ( (-) оптический изомер ) является более активным энантиомером из-за его большей _{аффинности} связывания с ацетилхолинэстеразой . ^{[25] [26]} Связь PF легко разрывается нуклеофильными агентами, такими как вода и гидроксид. При высоком pH зарин быстро разлагается до нетоксичных производных фосфоновой кислоты . ^[27]

Он почти всегда производится в виде рацемической смеси (смесь его энантиомерных форм в соотношении 1:1), поскольку это предполагает гораздо более простой синтетический процесс , но при этом обеспечивает адекватное оружие. ^{[25] [26]}

Для создания зарина можно использовать несколько путей производства. Конечная реакция обычно включает присоединение изопропокси-группы к фосфору посредством алкоголиза с изопропиловым спиртом . Распространены два варианта этого процесса. Одним из них является реакция метилфосфонилдифторида с изопропиловым спиртом, в результате которой образуется рацемическая смесь энантиомеров зарина с плавиковой кислотой в качестве побочного продукта: ^[27]

Во втором процессе, известном как процесс «Ди-Ди», используются равные количества метилфосфонилдифторида (дифтора) и метилфосфонилдихлорида (дихлора), а не только дифторида. В результате этой реакции также образуется зарин, но вместо этого в качестве побочного продукта образуется соляная кислота . Процесс Di-Di использовался Соединенными Штатами для производства единого запаса зарина. ^[27]

На схеме ниже показан общий пример процесса Di-Di; на самом деле выбор реагентов и условий реакции определяет как структуру продукта, так и его выход. Выбор энантиомера смешанного промежуточного соединения хлорфтора, показанного на диаграмме, является произвольным, но окончательное замещение является селективным в отношении хлора, а не фтора в качестве уходящей группы . Инертная атмосфера и безводные условия ( методы Шленка ) используются для синтеза зарина и других органофосфатов. ^[27]

Пример процесса «ди-ди» с использованием произвольных реагентов.

Поскольку обе реакции оставляют в продукте значительное количество кислоты, зарин, произведенный этими методами в больших количествах, имеет короткий период полураспада без дальнейшей обработки и может вызвать коррозию контейнеров и повредить системы вооружения. Для решения этих проблем были опробованы различные методы. Помимо промышленных методов очистки самого химического вещества, для борьбы с воздействием кислоты были опробованы различные добавки, такие как:

• Трибутиламин был добавлен в американский зарин, производимый в Rocky Mountain Arsenal . ^[28]
• Триэтиламин был добавлен к зарину в Великобритании, но без особого успеха. ^[29] Культ Аум Синрикё также экспериментировал с триэтиламином. ^[30]
• N , N -Диэтиланилин использовался Аум Синрикё для восстановления кислоты. ^[31]
• N , N' -диизопропилкарбодимид добавляли в зарин, производимый в Rocky Mountain Arsenal, для борьбы с коррозией. ^[32]
• Изопропиламин был включен в состав 155-мм полевого артиллерийского снаряда M687 , который представлял собой бинарную зариновую систему оружия, разработанную армией США. ^[33]

Другим побочным продуктом этих двух химических процессов является диизопропилметилфосфонат , образующийся при реакции второго изопропилового спирта с самим зарином и в результате диспропорционирования зарина при неправильной перегонке. Фактором его образования при этерификации является то, что с уменьшением концентрации DF-DCl увеличивается концентрация зарина, вероятность образования DIMP увеличивается. DIMP - это природная примесь зарина, которую практически невозможно устранить математически, если реакция 1 моль-1 моль "однопоточная". ^[34]

${\displaystyle {\ce {(CH3)2CHO- + CH3P(O)FOCH(CH3)2 -> CH3P(O)(OCH(CH3)2)2 + F-}}}$

Это химическое вещество разлагается до изопропилметилфосфоновой кислоты. ^[35]

Разложение и срок годности

Кролик проверял утечку на бывшем заводе по производству зарина ( Арсенал Роки Маунтин ), 1970 год.

Важнейшей химической реакцией фосфорилгалогенидов является гидролиз связи между фосфором и фторидом. Эта связь PF легко разрывается нуклеофильными агентами, такими как вода и гидроксид . При высоком pH зарин быстро разлагается до нетоксичных производных фосфоновой кислоты . ^{[36] [37]} Первоначальное расщепление зарина происходит на изопропилметилфосфоновую кислоту (IMPA), химическое вещество, которое обычно не встречается в природе, за исключением продукта распада зарина (это полезно для обнаружения недавнего применения зарина в качестве оружия). ). Затем ИМПА разлагается на метилфосфоновую кислоту (МФК), которая также может производиться другими органофосфатами. ^[38]

Зарин с остаточной кислотой разлагается в течение периода от нескольких недель до нескольких месяцев. Срок годности может быть сокращен из-за примесей в исходных материалах . По данным ЦРУ , срок годности некоторого количества иракского зарина составлял всего несколько недель, в основном из-за нечистых прекурсоров. ^[39]

Наряду с нервно-паралитическими агентами, такими как табун и VX , зарин может иметь короткий срок хранения. Поэтому его обычно хранят в виде двух отдельных прекурсоров, которые при объединении производят зарин. ^[40] Срок годности зарина можно продлить за счет повышения чистоты прекурсора и промежуточных продуктов и включения стабилизаторов , таких как трибутиламин . В некоторых составах трибутиламин заменен диизопропилкарбодиимидом (DIC), что позволяет хранить зарин в алюминиевых оболочках. В бинарном химическом оружии два прекурсора хранятся отдельно в одной оболочке и смешиваются для образования агента непосредственно перед полетом снаряда или во время его полета. Этот подход имеет двойную выгоду: решает проблему стабильности и повышает безопасность зариновых боеприпасов.

История

Зарин был обнаружен в 1938 году в Вуппертале -Эльберфельде в Германии учеными компании IG Farben , которые пытались создать более сильные пестициды; это самое токсичное из четырех нервно-паралитических веществ серии G, производимых в Германии. Соединение, появившееся после открытия нервно -паралитического вещества табун , было названо в честь его первооткрывателей: химика Герхарда Шредера , химика Отто Амброса , химика Герхарда Риттера  [де] и из Heereswaffenamt Ганса-Юргена фон дер Л ин де . ^[41]

Использовать как оружие

В середине 1939 года формула агента была передана в отдел химического оружия Управления вооружений немецкой армии , который распорядился запустить его в массовое производство для использования в военное время. К концу Великой Отечественной войны были построены опытные заводы и строилось (но не было завершено) производство . По оценкам, общий объем производства зарина нацистской Германией варьируется от 500 кг до 10 тонн. ^[42]

Хотя зарин, табун и зоман были включены в артиллерийские снаряды, Германия не использовала нервно-паралитические вещества против целей союзников . Адольф Гитлер отказался инициировать использование в качестве оружия таких газов, как зарин. ^[43]

Боеголовка американской ракеты Honest John в разрезе, на которой показаны зариновые бомбы M134 (ок. 1960 г.)

Газ зарин, использованный против животных в эксперименте с оружием.

• 1950-е годы (начало): НАТО приняло зарин в качестве стандартного химического оружия, а СССР и США производили зарин для военных целей.
• 1953: 20-летний Рональд Мэддисон , инженер Королевских ВВС из Консетта , графство Дарем , погиб во время испытаний зарина на людях на испытательном полигоне химического оружия Портон-Даун в Уилтшире , Англия. Через десять дней после его смерти было проведено тайное расследование , которое вынесло вердикт: несчастный случай . В 2004 году расследование было возобновлено, и после 64-дневного слушания присяжные постановили, что Мэддисон был незаконно убит в результате «применения нервно-паралитического агента в нетерапевтическом эксперименте». ^[44]
• 1957: В Соединенных Штатах прекратилось регулярное производство химического оружия с зарином, хотя существующие запасы зарина подвергались повторной перегонке до 1970 года. ^[28]
• 1976: Чилийская разведывательная служба DINA поручила биохимику Эухенио Берриосу разработать газ зарин в рамках своей программы Proyecto Andrea , который будет использоваться в качестве оружия против своих противников. ^[45] Одной из целей DINA было упаковать его в аэрозольные баллончики для удобства использования, что, по свидетельству бывшего агента DINA Майкла Таунли , было одной из запланированных процедур при убийстве Орландо Летелье в 1976 году . ^[45] Позже Берриос показал, что он использовался в ряде убийств и планировалось использовать его для убийства жителей путем отравления водоснабжения столицы Аргентины Буэнос -Айреса в случае проведения операции «Соберания» . ^{[46] [47]}
• Март 1988 г.: химическая атака в Халабдже ; В течение двух дней в марте этнический курдский город Халабджа на севере Ирака (население 70 000 человек) подвергался бомбардировкам иракских ВВС Саддама Хусейна химическими бомбами, включая зарин. По оценкам, погибло 5000 человек, почти все мирные жители. ^[48]
• Апрель 1988 года. Зарин четыре раза применялся против иранских солдат в конце ирано -иракской войны , помогая иракским войскам вернуть контроль над полуостровом Аль-Фао во время Второй битвы при Аль-Фао .
• 1993: 162 страны-члена подписали Конвенцию Организации Объединенных Наций по химическому оружию , запрещающую производство и накопление многих видов химического оружия, включая зарин. Она вступила в силу 29 апреля 1997 года и предусматривала полное уничтожение всех указанных запасов химического оружия к апрелю 2007 года. ^[49] Когда конвенция вступила в силу, стороны заявили о мировых запасах зарина в размере 15 047 тонн. По состоянию на 28 ноября 2019 года уничтожено 98% запасов. ^[50]
• 1994: инцидент в Мацумото ; Японская религиозная секта «Аум Синрикё» выпустила нечистую форму зарина в Мацумото, Нагано , в результате чего восемь человек погибли и более 500 получили ранения. Австралийская овцеводческая станция Банджаварн была испытательным полигоном.
• 1995: зариновая атака в токийском метро ; Секта Аум Синрикё выпустила нечистую форму зарина в токийском метро . Двенадцать человек погибли, более 6200 человек получили ранения. ^{[51] [52]}
• 2002: Прочеченский боевик Ибн аль-Хаттаб, возможно, был убит российскими властями с помощью зарина. ^{[53] [54]}
• Май 2004 г.: иракские повстанцы взорвали 155-мм снаряд, содержащий бинарные прекурсоры зарина, возле американского конвоя в Ираке . Раковина была разработана для смешивания химикатов во время вращения во время полета. Взорвавшийся снаряд выпустил лишь небольшое количество газа зарин, либо потому, что в результате взрыва не удалось должным образом смешать бинарные агенты, либо потому, что химические вещества внутри снаряда с возрастом разложились. Двум солдатам США была оказана медицинская помощь после того, как у них появились ранние симптомы воздействия зарина. ^[55]
• Март 2013 г.: химическая атака Хан аль-Ассаль ; Зарин был использован при нападении на город к западу от города Алеппо в Сирии , в результате чего 28 человек погибли и 124 получили ранения. ^[56]
• Август 2013 г.: химическая атака в Гуте ; Зарин использовался в нескольких одновременных атаках в районе Гуты сирийской провинции Риф-Димашк во время гражданской войны в Сирии . ^[57] По разным ^[58] источникам число погибших составило от 322 ^[59] до 1729 человек. ^[60]
• Апрель 2017 г.: химическая атака в Хан-Шейхуне ; Газ зарин был выпущен сирийскими ВВС в удерживаемой повстанцами провинции Идлиб в Сирии во время авиаудара . ^{[61] [62]}
• Апрель 2018 г.: Жертвы химической атаки в Думе сообщили, что у них появились симптомы, соответствующие воздействию зарина и других агентов. 6 июля 2018 года Миссия по установлению фактов (МУФ) ОЗХО опубликовала промежуточный отчет. В отчете говорится, что «результаты показывают, что ни фосфорорганические [зарин] нервно-паралитические вещества, ни продукты их разложения не были обнаружены в пробах окружающей среды или в пробах плазмы, взятых у предполагаемых жертв». Химический агент, использованный при нападении, позже был идентифицирован как элементарный хлор . ^[63]
• Июль 2023 г.: 7 июля 2023 г. США уничтожили последнее заявленное химическое оружие — ракету М55 , наполненную нервно-паралитическим веществом зарин ^{. [64]}

Смотрите также

• хлоросарин
• Этилзарин
• Тиозарин
• Синдром войны в Персидском заливе

Рекомендации

1. «Паспорт безопасности материала - смертельный нервно-паралитический агент зарин (Великобритания)» . 103-й Конгресс, 2-я сессия . Сенат США. 25 мая 1994 года . Проверено 6 ноября 2004 г.
2. "Зарин". Национальный институт стандартов и технологий . Проверено 27 марта 2011 г.
3. «Название вещества: Зарин». ХимИДплюс . Национальная медицинская библиотека США, Национальные институты здравоохранения . Проверено 19 января 2020 г.
4. Зарин (Великобритания). База данных по безопасности и здоровью при реагировании на чрезвычайные ситуации. Национальный институт безопасности и гигиены труда. По состоянию на 20 апреля 2009 г.
5. Андерсон К. (17 сентября 2013 г.). Ядовитое дело: Америка, Ирак и отравление газом Халабджи. Обзор книги Йоста Р. Хилтерманна «Ядовитое дело: Америка, Ирак и отравление газом Халабджи» (Cambridge UP, 2007). Законность: трудный выбор национальной безопасности (отчет) . Проверено 30 декабря 2015 г. ... смерть может наступить в течение одной минуты после прямого вдыхания, поскольку мышцы легких парализованы.
6. Смит М. (26 августа 2002 г.). «Саддам станет целью британской «электронной бомбы»». «Дейли телеграф» . п. А18 . Проверено 30 декабря 2015 г. Нервно-паралитические вещества зарин и VX. Бесцветные и безвкусные, они вызывают смерть от остановки дыхания через 1–15 минут.
7. Гусов Л. (июль 2005 г.). «Нервно-паралитические агенты: три механизма, три противоядия». Новости неотложной медицины . Альфен-ан-ден-Рейн, Нидерланды: Wolters Kluwer . 27 (7): 12. дои : 10.1097/00132981-200507000-00011.
8. «Факты о зарине». Центры по контролю и профилактике заболеваний . 18 ноября 2015 года . Проверено 10 апреля 2017 г.
9. Шим ТМ, Макдонаф Дж. Х. (май 2000 г.). «Эффективность биперидена и атропина в качестве противосудорожного лечения интоксикации фосфорорганическими нервно-паралитическими веществами» (PDF) . Архив токсикологии . 74 (3): 165–172. дои : 10.1007/s002040050670. PMID  10877003. S2CID  13749842. Архивировано из оригинала 23 сентября 2017 года . Проверено 29 апреля 2018 г.
10. Абу-Каре AW, Абу-Дония MB (октябрь 2002 г.). «Зарин: влияние на здоровье, метаболизм и методы анализа». Пищевая и химическая токсикология . Амстердам, Нидерланды: Elsevier . 40 (10): 1327–33. дои : 10.1016/S0278-6915(02)00079-0. ПМИД  12387297.
11. Миллард CB, Крайгер Г., Ордентлих А. и др. (июнь 1999 г.). «Кристаллические структуры старой фосфонилированной ацетилхолинэстеразы: продукты реакции нервно-паралитического агента на атомном уровне». Биохимия . 38 (22): 7032–9. дои : 10.1021/bi982678l. PMID  10353814. S2CID  11744952.. См. Протеопедия 1cfj .
12. Хёрнберг А, Тунемальм А, Экстрем Ф (2007). «Кристаллические структуры ацетилхолинэстеразы в комплексе с фосфорорганическими соединениями позволяют предположить, что ацильный карман модулирует реакцию старения, предотвращая образование тригонально-бипирамидального переходного состояния». Биохимия . 46 (16): 4815–4825. дои : 10.1021/bi0621361. ПМИД  17402711.
13. Baselt RC, Крейви Р.Х. (2017). Утилизация токсичных лекарств и химических веществ в организме человека . Сил-Бич, Калифорния: Биомедицинские публикации. стр. 1926–1928. ISBN 978-0-8151-0547-3.
14. Якубовский и др. (июль 2003 г.). Регенерация фторид-ионов зарина (ГБ) из тканей и жидкостей мини-свиней после воздействия паров ГБ на все тело (PDF) (Отчет). Армия США. Архивировано (PDF) из оригинала 2 января 2016 г.
15. Дегенхардт и др. (июль 2004 г.). «Усовершенствование метода реактивации фторида для проверки воздействия нервно-паралитических веществ». Журнал аналитической токсикологии . Оксфордшир, Англия: Издательство Оксфордского университета . 28 (5): 364–371. дои : 10.1093/jat/28.5.364 . ПМИД  15239857.
16. «Газ Зарин как химический агент - Библиотека ThinkQuest» . Архивировано из оригинала 8 августа 2007 года . Проверено 13 августа 2007 г.
17. Inns RH, Нью-Джерси Таквелл, Дж. Э. Брайт, Т. К. Маррс (июль 1990 г.). «Гистохимическая демонстрация накопления кальция в мышечных волокнах после экспериментального отравления фосфорорганическими соединениями». Hum Exp Токсикол . 9 (4): 245–250. Бибкод : 1990HETox...9..245I. дои : 10.1177/096032719000900407. PMID  2390321. S2CID  20713579.
18. Люки Б.Дж., Романо Дж.А.младший, Салем Х. (11 апреля 2019 г.). Боевые химические агенты: биомедицинские и психологические эффекты, медицинские меры противодействия и реагирование на чрезвычайные ситуации. ЦРК Пресс. ISBN 978-0-429-63296-9.
19. Токсикология NR (1997). Обзор оценок острой токсичности ГБ (зарина) для человека. Издательство национальных академий (США).
20. Байд Р.В., Армор С.Дж., Йи Э. (2005). «Токсичность ГБ повторно оценена с использованием новейших методов оценки токсичности для человека на основе данных о ингаляционной токсичности для животных: новый метод оценки острой токсичности для человека (ГБ)». Журнал прикладной токсикологии . 25 (5): 393–409. дои : 10.1002/jat.1074. ISSN  0260-437X. PMID  16092087. S2CID  8769521.
21. Люки Б.Дж., Романо Дж.А.младший, Салем Х. (11 апреля 2019 г.). Боевые химические агенты: биомедицинские и психологические эффекты, медицинские меры противодействия и реагирование на чрезвычайные ситуации. ЦРК Пресс. ISBN 978-0-429-63296-9.
22. Полевой устав армии США 3–11.9 Потенциальные военные химические / биологические агенты и соединения . Министерство обороны США. 2005.
23. Полевой устав армии США 3–9. Потенциальные военные химические / биологические агенты и соединения . Министерство обороны США. 1990. с. 71.
24. Корбридж DE (1995). Фосфор: очерк его химии, биохимии и технологии . Амстердам, Нидерланды: Elsevier . ISBN 0-444-89307-5.
25. Коварик З, Радич З, Берман Х.А., Симеон-Рудольф В., Райнер Э., Тейлор П. (март 2003 г.). «Активный центр ацетилхолинэстеразы и конформации ущелья, проанализированные с помощью комбинаторных мутаций и энантиомерных фосфонатов». Биохимический журнал . Лондон, Англия: Портленд Пресс . 373 (Часть 1): 33–40. дои : 10.1042/BJ20021862. ПМЦ 1223469 . ПМИД  12665427. 
26. Benschop HP, De Jong LP (1988). «Стереоизомеры нервно-паралитических веществ: анализ, выделение и токсикология». Отчеты о химических исследованиях . Вашингтон, округ Колумбия: Американское химическое общество . 21 (10): 368–374. дои : 10.1021/ar00154a003.
27. Управление заместителя министра обороны по закупкам и технологиям (февраль 1998 г.). «Технология химического оружия» (PDF) . Список военно-критических технологий, часть II: Оружие массового поражения (ADA 330102) . Министерство обороны США . Получено 4 сентября 2020 г. - через Федерацию американских ученых .
28. Кирби Р. (январь 2006 г.). «Нервно-паралитический газ: пятнадцатилетняя борьба Америки за современное химическое оружие» (PDF) . Армейский химический обзор . Архивировано из оригинала (PDF) 11 февраля 2017 года . Проверено 29 декабря 2015 г.
29. Определение свободной базы в стабилизированном ГБ (PDF) . Великобритания: Министерство снабжения Великобритании. 1956. Архивировано из оригинала (PDF) 28 августа 2014 года.
30. Ту А. «Новая информация, раскрытая заключенным камеры смертников Аум Синрикё доктором Томомасой Накагавой» (PDF) .
31. Сето Y (июнь 2001 г.). «Атака зарином в Японии и связанное с ней судебно-медицинское расследование». ОЗХО.
32. Краткое изложение опыта армии США по утилизации химических веществ и боеприпасов (PDF) . Армия США. 1987. стр. B-30. Архивировано (PDF) из оригинала 19 июля 2015 г.
33. Хеджес М (18 мая 2004 г.). «Сообщения Shell о содержании зарина вызывают вопросы у США» Houston Chronicle . п. А1. Архивировано из оригинала 12 октября 2015 года . Проверено 30 декабря 2015 г.
34. цит-OPDC. Подготовительное руководство к ведению химической войны. Том 1: Зарин.
35. «Портал токсичных веществ - диизопропилметилфосфонат (ДИМП)» . Агентство по регистрации токсичных веществ и заболеваний .
36. «Нервно-паралитические агенты». ОЗХО.
37. Housecroft CE, Sharpe AG (2000). Неорганическая химия (1-е изд.). Нью-Йорк: Прентис Холл. п. 317. ИСБН 978-0-582-31080-3.
38. Ян Сэмпл, The Guardian , 17 сентября 2013 г., Зарин: смертельная история нервно-паралитического вещества, использованного в Сирии.
39. «Стабильность запасов химического оружия Ирака». Центральное разведывательное управление США. 15 июля 1996 года . Проверено 3 августа 2007 г.
40. Рассел Голдманприл (6 апреля 2017 г.). «Ключевые моменты о зарине: «самом летучем» из нервно-паралитических агентов». Газета "Нью-Йорк Таймс .
41. Ричард Дж. Эванс (2008). Третий Рейх в войне, 1939–1945 гг . Пингвин. п. 669. ИСБН 978-1-59420-206-3. Проверено 13 января 2013 г.
42. «Краткая история развития нервно-паралитических газов». Ноблис . Архивировано из оригинала 29 апреля 2011 года.
43. Георг Ф (2003). Чудо-оружие Гитлера: Тайная история ракет и летающих кораблей Третьего рейха; от Фау-1 до А-9: нетрадиционное оружие малой и средней дальности. Гелион. п. 49. ИСБН 978-1-87-462262-8.
44. «Смерть от нервно-паралитического газа была« незаконной »» . Новости BBC онлайн . 15 ноября 2004 г.
45. Бликсен С (13 января 1999 г.). «Безумный учёный Пиночета». Новости Консорциума .
46. "Тоули узнал об использовании газа зарина до изгнания из Чили" . Эль Меркурио (на испанском языке). 19 сентября 2006 г.
47. «Заговор с целью убийства Летелье, как говорят, связан с нервно-паралитическим газом» . Газета "Нью-Йорк Таймс . 13 декабря 1981 года . Проверено 8 июня 2015 г.
48. «1988: Тысячи людей погибают в результате газовой атаки в Халабдже» . Новости BBC . 16 марта 1988 года . Проверено 31 октября 2011 г.
49. «Конвенция о запрещении разработки, производства, накопления и применения химического оружия и о его уничтожении». Организация по запрещению химического оружия . Проверено 27 марта 2011 г.
50. Организация по запрещению химического оружия (30 ноября 2016 г.). «Приложение 3». Доклад ОЗХО о выполнении Конвенции о запрещении разработки, производства, накопления и применения химического оружия и о его уничтожении в 2015 году (Доклад). п. 42 . Проверено 8 марта 2017 г.
51. Эми Э. Смитсон и Лесли-Энн Леви (октябрь 2000 г.). «Глава 3 – Переосмысление уроков Токио». Атаксия: угроза химического и биологического терроризма и ответ США (отчет). Центр Генри Л. Стимсона . С. 91, 95, 100. Отчет № 35. Архивировано из оригинала 24 сентября 2015 года . Проверено 6 января 2017 г.
52. Мартин А (19 марта 2018 г.). «Атака Аум зарином в токийском метро в 1995 году до сих пор не дает покоя, оставляя вопросы без ответа». «Джапан таймс онлайн ».
53. «Все больше противников Кремля погибают» . Нью-Йорк Таймс . 21 августа 2016 г.
54. Ян Р. Кеньон (июнь 2002 г.). «Конвенция по химическому оружию и ОЗХО: вызовы XXI века» (PDF) . Бюллетень конвенций CBW . Гарвард-Сассекская программа по вооружению и ограничению вооружений по ХБО (56): 47.
55. Брункер М (17 мая 2004 г.). «В Ираке взорвалась бомба, содержащая смертоносный газ зарин». MSNBC . Проверено 3 августа 2007 г.
56. Барнард А. (19 марта 2013 г.). «Сирия и активисты обмениваются обвинениями в химическом оружии». Нью-Йорк Таймс . Проверено 19 марта 2013 г.
57. Мерфи Дж. (5 сентября 2013 г.). «Кэмерон: У британских учёных есть доказательства использования смертельного газа зарин при атаке с применением химического оружия». «Дейли телеграф» . Архивировано из оригинала 6 сентября 2013 года.
58. «Сирия: Тысячи людей, страдающих нейротоксическими симптомами, проходят лечение в больницах, поддерживаемых MSF» . «Врачи без границ» . 24 августа 2013. Архивировано из оригинала 26 августа 2013 года . Проверено 24 августа 2013 г.
59. "НПО сообщает, что в результате атак с использованием "токсичного газа" в Сирии погибло 322 человека" . АФП. 25 августа 2013 года . Проверено 24 августа 2013 г.
60. «Тела все еще находят после предполагаемой химической атаки в Сирии: оппозиция» . Dailystar.com.lb. Архивировано из оригинала 5 марта 2019 года . Проверено 24 августа 2013 г.
61. «Химическая атака 4 апреля 2017 г. (Хан-Шейхун): Тайная сирийская программа химического оружия» (PDF) . Проверено 26 апреля 2017 г.
62. Чулов М (6 сентября 2017 г.). «Сирийский режим в апреле сбросил зарин на город, удерживаемый повстанцами, подтверждает ООН». Хранитель . ISSN  0261-3077 . Проверено 29 декабря 2017 г.
63. ОЗХО опубликовала отчеты миссии по установлению фактов по обвинениям в использовании химического оружия в Думе, Сирия, в 2018 году и в Аль-Хамадании и Карм аль-Таррабе в 2016 году (Отчет). Организация по запрещению химического оружия. 6 июля 2018 г. Проверено 14 июля 2018 г.
64. «США уничтожают последнее заявленное химическое оружие» . ЦБС . 7 июля 2023 г. . Проверено 11 июля 2023 г.

Внешние ссылки

• Паспорт безопасности материала
• Записка ЦРУ: Стабильность запасов химического оружия Ирака
• Информационный бюллетень CDC по зарину
• Карта экстренного реагирования CDC на зарин