_(8210965141).jpg/1280px-New_Drug_Application_(FDA_148)_(8210965141).jpg)
Заявка на регистрацию нового лекарственного препарата ( NDA ) Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) — это механизм в Соединенных Штатах, посредством которого спонсоры лекарств официально предлагают FDA одобрить новый фармацевтический препарат для продажи и маркетинга. [1] [2] Около 30% или менее первоначальных кандидатов на лекарственные препараты проходят весь многолетний процесс разработки препарата , завершаясь одобрением NDA в случае успеха. [1]
Целью NDA является предоставление достаточной информации, которая позволит экспертам FDA установить полную историю препарата-кандидата. [3] Среди фактов, необходимых для подачи заявки, следующие: [2]
Исключения из этого процесса включают инициативы избирателей по медицинской марихуане [4] в некоторых штатах.
Чтобы законно протестировать препарат на людях в Соединенных Штатах, производитель должен сначала получить от FDA статус нового исследуемого препарата (IND). [5] Эта заявка основана на неклинических данных, как правило, из комбинации лабораторных исследований безопасности in vivo и in vitro, которые показывают, что препарат достаточно безопасен для тестирования на людях. [5] Часто «новые» препараты, которые представляются на одобрение, включают новые молекулярные сущности [6] или старые лекарства, которые были химически модифицированы для того, чтобы вызвать дифференциальные фармакологические эффекты или уменьшить побочные эффекты .
Начиная с поправки Кефовера-Харриса 1962 года , новые препараты по закону обязаны демонстрировать как безопасность, так и эффективность посредством существенных доказательств для одобрения. Поправка определяет существенные доказательства как «доказательства, состоящие из адекватных и хорошо контролируемых исследований, включая клинические исследования , проведенных экспертами, имеющими научную подготовку и опыт для оценки эффективности соответствующего препарата, на основании которых такими экспертами может быть справедливо и ответственно сделано заключение о том, что препарат будет иметь эффект, на который он претендует или который представлен в условиях использования, предписанных, рекомендованных или предложенных в его маркировке или предлагаемой маркировке». [7] [8] Этот стандарт лежит в основе программы регулирования лекарственных средств. Данные для подачи должны включать данные из одного или нескольких строгих клинических испытаний. [5]
Из-за множественного числа «адекватные и хорошо контролируемые исследования» в законе, FDA интерпретировало требование о существенных доказательствах как требующее по крайней мере двух адекватных и хорошо контролируемых клинических испытаний, каждое из которых убедительно само по себе. Однако в 1997 году Конгресс принял поправку, прямо предоставляющую FDA полномочия рассматривать другие типы подтверждающих доказательств наряду с одним адекватным и хорошо контролируемым клиническим исследованием для одобрения. [9]
Испытания обычно проводятся в три этапа: [5]
Юридические требования к безопасности и эффективности трактуются как требующие научных доказательств того, что польза от препарата перевешивает риски, и что существуют адекватные инструкции по его применению, поскольку многие препараты имеют неблагоприятные побочные эффекты .
Результаты программы тестирования кодифицируются в одобренном FDA публичном документе, который называется этикеткой продукта, вкладышем в упаковку или полной информацией о назначении препарата. [10] Информация о назначении широко доступна в Интернете от FDA, [11] производителей лекарств и часто вкладывается в упаковки лекарств. Основная цель этикетки лекарства — предоставить поставщикам медицинских услуг и потребителям адекватную информацию и указания по безопасному использованию препарата.
Документация, требуемая в NDA, должна рассказывать «всю историю препарата, включая то, что происходило во время клинических испытаний, каковы ингредиенты препарата, результаты исследований на животных, как препарат ведет себя в организме, как он производится, обрабатывается и упаковывается». [2] После получения одобрения NDA новый препарат может быть законно продан, начиная с этого дня, в Соединенных Штатах.
После подачи заявки у FDA есть 60 дней на проведение предварительного обзора, в ходе которого оценивается, является ли NDA «достаточно полным, чтобы разрешить проведение содержательного обзора». Если FDA находит NDA недостаточно полным, то FDA отклоняет заявку, отправляя заявителю письмо об отказе в подаче , в котором объясняется, в чем заявка не соответствует требованиям. [12] Если заявка не может быть удовлетворена по существенным причинам, FDA выдает полное ответное письмо .
Если FDA сочтет NDA приемлемым, публикуется 74-дневное письмо . [13] Стандартное рассмотрение подразумевает решение FDA в течение примерно 10 месяцев, тогда как приоритетное рассмотрение должно завершиться в течение 6 месяцев. [14]
Биологические препараты , такие как вакцины и многие рекомбинантные белки, используемые в медицинских процедурах, обычно одобряются FDA через Биологическую заявку на лицензию (BLA), а не NDA. Производство биопрепаратов считается принципиально отличающимся от производства менее сложных химикатов, требуя несколько иного процесса одобрения.
Дженерики , которые уже были одобрены через NDA, поданное другим производителем, одобряются через сокращенную заявку на новый препарат (ANDA), которая не требует всех клинических испытаний, обычно требуемых для нового препарата в NDA. [15] Большинство биологических препаратов, включая большинство рекомбинантных белков, считаются несоответствующими требованиям ANDA в соответствии с действующим законодательством США. [16] Однако несколько биологических препаратов, включая биосинтетический инсулин , гормон роста , глюкагон , кальцитонин и гиалуронидазу, находятся под управлением Федерального закона о пищевых продуктах, лекарственных средствах и косметике, поскольку эти продукты уже были одобрены, когда позднее было принято законодательство о регулировании биотехнологических лекарств как часть Закона об услугах общественного здравоохранения.
Лекарства, предназначенные для использования у животных, подаются в другой центр FDA, Центр ветеринарной медицины (CVM) в рамках заявки на новый препарат для животных (NADA). Они также специально оцениваются на предмет их использования у животных, употребляющих в пищу, и их возможного воздействия на пищу животных, обработанных препаратом.