stringtranslate.com

Изониазид

Изониазид , также известный как гидразид изоникотиновой кислоты ( ИНГ ), представляет собой антибиотик, используемый для лечения туберкулеза . [3] При активном туберкулезе его часто используют вместе с рифампицином , пиразинамидом и стрептомицином или этамбутолом . [4] При латентном туберкулезе его часто используют отдельно. [3] Его также можно использовать для лечения атипичных типов микобактерий , таких как M. avium , M. kansasii и M. xenopi . [3] Обычно его принимают внутрь, но можно вводить и в мышцу . [3]

Побочные эффекты и механизм действия

Общие побочные эффекты включают повышение уровня ферментов печени в крови и онемение рук и ног . [3] Серьезные побочные эффекты могут включать воспаление печени и острую печеночную недостаточность . [3] Неясно, безопасно ли использование препарата во время беременности для ребенка. [5] Использование во время грудного вскармливания , вероятно, безопасно. [5] Пиридоксин можно назначать для снижения риска побочных эффектов. [6] Изониазид частично действует за счет нарушения формирования клеточной стенки бактерий , что приводит к гибели клеток . [3]

История, общество и культура

Изониазид был впервые изготовлен в 1952 году. [7] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [8] Всемирная организация здравоохранения классифицирует изониазид как чрезвычайно важный препарат для медицины человека. [9] Изониазид доступен в виде непатентованного препарата . [3]

Медицинское использование

Туберкулез

Изониазид часто используется для лечения латентной и активной туберкулезной инфекции. У лиц с чувствительной к изониазиду микобактерией туберкулеза схемы лечения на основе изониазида обычно эффективны, если люди соблюдают назначенное лечение. Однако у лиц с резистентной к изониазиду микобактерией туберкулеза схемы лечения на основе изониазида имеют высокий уровень неэффективности. [10]

Изониазид одобрен в качестве профилактического средства для следующих групп населения:

Изониазид можно использовать отдельно или в сочетании с рифампином для лечения латентного туберкулеза или в составе схемы из четырех препаратов для лечения активного туберкулеза. [13] Схема приема препарата обычно требует ежедневного или еженедельного перорального приема в течение периода от трех до девяти месяцев, часто под наблюдением терапии под непосредственным наблюдением (DOT). [13]

Нетуберкулезные микобактерии

Изониазид широко использовался при лечении комплекса Mycobacterium avium в составе схемы, включающей рифампицин и этамбутол. [14] Данные свидетельствуют о том, что изониазид предотвращает синтез миколевой кислоты в комплексе M. avium , как и в M. Tuberculosis [15] , и хотя он не оказывает бактерицидного действия на комплекс M. avium , он значительно усиливает эффект рифампицина. Внедрение макролидов привело к значительному сокращению этого использования. Однако, поскольку при комплексном лечении M. avium дозировка рифампицина, как правило, занижена , возможно, стоит повторно изучить этот эффект. [16]

Особые группы населения

Беременным и кормящим грудью женщинам с активным туберкулезом рекомендуется принимать изониазид. Профилактическую терапию следует отложить до родов. [17] Кормящие матери выделяют относительно низкую и нетоксичную концентрацию изониазида в грудное молоко, и их дети подвергаются низкому риску побочных эффектов. Беременные женщины и дети, находящиеся на грудном вскармливании от матерей, принимающих изониазид, должны принимать витамин B6 в форме пиридоксина , чтобы свести к минимуму риск повреждения периферических нервов. [18] Витамин B6 используется для предотвращения вызванного изониазидом дефицита B6 и нейропатии у людей с факторами риска, такими как беременность, лактация, ВИЧ-инфекция, алкоголизм, диабет, почечная недостаточность или недоедание. [19]

Люди с дисфункцией печени подвергаются более высокому риску развития гепатита, вызванного изониазином, и им может потребоваться более низкая доза. [17]

Уровни печеночных ферментов в кровотоке следует часто проверять у лиц, ежедневно употребляющих алкоголь, беременных женщин, потребителей внутривенных наркотиков, людей старше 35 лет и лиц с хроническими заболеваниями печени, тяжелой дисфункцией почек, периферической невропатией или ВИЧ-инфекцией, поскольку они более вероятны. развития гепатита от INH. [17] [20]

Побочные эффекты

До 20% людей, принимающих изониазид, испытывают периферическую нейропатию при приеме ежедневных доз 6 мг/кг массы тела или выше. [21] Желудочно-кишечные реакции включают тошноту и рвоту. [11] Также могут возникнуть апластическая анемия , тромбоцитопения и агранулоцитоз из-за отсутствия производства эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов костным мозгом соответственно. [11] Реакции гиперчувствительности также распространены и могут проявляться пятнисто-папулезной сыпью и лихорадкой. [11] Может возникнуть гинекомастия . [13]

Бессимптомное повышение концентрации ферментов печени в сыворотке происходит у 10–20% людей, принимающих изониазид, и концентрации ферментов печени обычно возвращаются к норме даже при продолжении лечения. [22] Изониазид имеет предупреждение о тяжелом, а иногда и смертельном гепатите, который зависит от возраста и составляет 0,3% у людей от 21 до 35 лет и более 2% у людей старше 50 лет. [11] [23] Симптомы На печеночную токсичность указывают тошнота, рвота, боль в животе, темная моча, боль в правом подреберье и потеря аппетита. [11] Чернокожие и латиноамериканские женщины подвергаются более высокому риску гепатотоксичности, вызванной изониазидом. [11] Было показано, что в этом случае токсичность для печени, вызванная изониазидом, возникает у 50% пациентов в течение первых 2 месяцев терапии. [24]

Некоторые рекомендуют тщательно контролировать функцию печени у всех людей, получающих ее, [17] , но другие рекомендуют проводить мониторинг только у определенных групп населения. [22] [25] [26]

Головная боль, плохая концентрация внимания, увеличение веса, плохая память, бессонница и депрессия — все это связано с применением изониазида. [27] Все пациенты и медицинские работники должны знать об этих серьезных побочных эффектах, особенно при подозрении на суицидальные мысли или поведение. [27] [28] [29]

Изониазид связан с дефицитом пиридоксина (витамина B6) из-за его схожей структуры. Изониазид также связан с повышенным выведением пиридоксина. Пиридоксальфосфат (производное пиридоксина) необходим для синтеза δ-аминолевулиновой кислоты , фермента, ответственного за лимитирующую стадию синтеза гема. Таким образом, дефицит пиридоксина, вызванный изониазидом, вызывает недостаточное образование гема в ранних эритроцитах, что приводит к сидеробластной анемии . [19]

С помощью магнитно-резонансной спектроскопии было обнаружено, что изониазид значительно повышает in vivo концентрацию ГАМК и гомокарнозина у одного субъекта . [30]

Взаимодействие с лекарственными средствами

Люди, принимающие изониазид и ацетаминофен, подвергаются риску токсичности ацетаминофена. Считается, что изониазид индуцирует фермент печени, который вызывает превращение большего количества ацетаминофена в токсичную форму. [31] [32]

Изониазид снижает метаболизм карбамазепина, тем самым замедляя его выведение из организма. Людям, принимающим карбамазепин, следует контролировать уровень карбамазепина и, при необходимости, соответствующим образом корректировать дозу. [33]

Возможно, что изониазид может снизить уровень кетоконазола в сыворотке крови после длительного лечения. Это наблюдается при одновременном применении рифампицина, изониазида и кетоконазола. [34]

Изониазид может увеличить количество фенитоина в организме. При одновременном применении с изониазидом может потребоваться коррекция дозы фенитоина. [35] [36]

Изониазид может повышать уровень теофиллина в плазме . В некоторых случаях теофиллин замедлял выведение изониазида. Следует контролировать уровни теофиллина и изониазида. [37]

Уровни вальпроата могут повышаться при приеме с изониазидом. Следует контролировать уровень вальпроата и при необходимости корректировать его дозу. [35]

Механизм действия

Изониазид – пролекарство , ингибирующее образование клеточной стенки микобактерий . Изониазид должен активироваться KatG, бактериальным ферментом каталаза-пероксидаза в микобактериях туберкулеза . [38] KatG катализирует образование изоникотинового ацильного радикала, который спонтанно соединяется с НАДН с образованием аддукта никотиноил-НАД. Этот комплекс прочно связывается с еноил-ацил-протеин-редуктазой-переносчиком InhA, тем самым блокируя природный субстрат еноил-AcpM и действие синтазы жирных кислот . Этот процесс подавляет синтез миколевых кислот , которые являются необходимыми компонентами клеточной стенки микобактерий . В результате активации KatG изониазида образуется ряд радикалов, включая оксид азота [39] , который, как также было показано, играет важную роль в действии другого антимикобактериального пролекарства претоманида . [40]

Изониазид (INH) активируется KatG до изоникотинового ацильного радикала, который впоследствии реагирует с НАД с образованием изоникотинового ацил-НАДН комплекса.

Изониазид оказывает бактерицидное действие на быстро делящиеся микобактерии , но оказывает бактериостатическое действие , если микобактерии медленно растут. [41] Он ингибирует систему цитохрома P450 и, следовательно, действует как источник свободных радикалов. [42]

Изониазид — мягкий ингибитор моноаминоксидазы (МАО-I). [43]

Метаболизм

Изониазид достигает терапевтических концентраций в сыворотке, спинномозговой жидкости и внутри казеозных гранулем . Метаболизируется в печени путем ацетилирования до ацетилгидразина. За ацетилирование отвечают две формы фермента, поэтому у некоторых пациентов препарат метаболизируется быстрее, чем у других. Следовательно, период полураспада является бимодальным , с «медленными ацетиляторами» и «быстрыми ацетиляторами». График зависимости количества людей от времени показывает пики в один и три часа. Высота пиков зависит от этнической принадлежности испытуемых. Метаболиты выводятся с мочой. В случае почечной недостаточности дозы обычно не требуют корректировки . [ нужна цитата ]

История

Первый синтез был описан в 1912 году. [44] А. Качугин изобрел препарат против туберкулеза под названием Тубазид в 1949 году. Три фармацевтические компании одновременно безуспешно пытались запатентовать препарат, [45] наиболее известной из которых была компания «Рош», выпустившая на рынок его версия, Римифон, в 1952 году. [46] С появлением изониазида впервые стало возможным излечение от туберкулеза. [ нужна цитата ]

Препарат был впервые протестирован в Many Farms , общине навахо в Аризоне , из-за проблемы туберкулеза в резервации навахо и потому, что население ранее не лечилось стрептомицином , основным средством лечения туберкулеза в то время. [47] Исследование возглавил Уолш МакДермотт , исследователь инфекционных заболеваний, проявляющий интерес к общественному здравоохранению, который ранее принимал изониазид для лечения собственного туберкулеза. [48]

Изониазид и родственный ему препарат ипрониазид были одними из первых препаратов, получивших название антидепрессантов . [49]

Подготовка

Изониазид – производное изоникотиновой кислоты . Он производится с использованием 4-цианопиридина и гидразингидрата . [50] В другом методе утверждалось, что изониазид был получен из исходного материала лимонной кислоты . [51]

Теоретически его можно получить из метилизоникотината , который считается семиохимическим веществом .

Торговые марки

Гидра, Гизид, Изовит, Ланиазид, Нидразид, Римифон и Станозид. [52]

Другое использование

Хроматография

Гидразид изоникотиновой кислоты также используется в хроматографии для различения различных степеней конъюгации в органических соединениях, за исключением кетоновой функциональной группы . [53] Тест работает путем образования гидразона , который можно обнаружить по его батохромному сдвигу . [ нужна цитата ]

Собаки

Изониазид можно использовать для собак, но существуют опасения, что он может вызвать судороги. [54]

Рекомендации

  1. ^ «Использование изониазида (нидразида) во время беременности» . Наркотики.com . 7 октября 2019 года . Проверено 24 января 2020 г.
  2. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки для загрузки полных результатов и просмотра запроса)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  3. ^ abcdefgh «Изониазид». Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
  4. ^ Всемирная организация здравоохранения (2009). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 . Всемирная организация здравоохранения. п. 136. HDL : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
  5. ^ ab «Использование изониазида (нидразида) во время беременности». www.drugs.com . Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года . Проверено 10 декабря 2016 г.
  6. ^ Гамильтон Р. (2015). Карманная фармакопея Tarascon, издание Deluxe Lab-Coat, 2015 г. Джонс и Бартлетт Обучение. п. 49. ИСБН 9781284057560.
  7. ^ Уокер С.Р. (2012). Тенденции и изменения в исследованиях и разработках лекарств. Springer Science & Business Media. п. 109. ИСБН 9789400926592. Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 г.
  8. ^ Организация WH (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения . hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  9. ^ Критически важные противомикробные препараты для медицины человека (6-е издание). Женева: Всемирная организация здравоохранения . 2019. HDL : 10665/312266 . ISBN 9789241515528.
  10. ^ Гегия М., Уинтерс Н., Бенедетти А., ван Соолинген Д., Мензис Д. (февраль 2017 г.). «Лечение туберкулеза, устойчивого к изониазиду, препаратами первой линии: систематический обзор и метаанализ». «Ланцет». Инфекционные заболевания . 17 (2): 223–234. дои : 10.1016/S1473-3099(16)30407-8. ПМИД  27865891.
  11. ^ abcdefg «Изониазид (вкладыш в упаковку)» . 30 марта 2023 г.
  12. ^ «Использование профилактической терапии туберкулезной инфекции в Соединенных Штатах - Рекомендации Консультативного комитета по ликвидации туберкулеза». Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 39 (РР-8): 9–12. 18 мая 1990 года. Архивировано из оригинала 2 марта 2016 года . Проверено 22 февраля 2016 г.
  13. ^ abc Льюис С.М., Дирксен С.Р., Хайткемпер М.М., Бухер Л., Хардинг М. (5 декабря 2013 г.). Медико-хирургический уход: оценка и решение клинических проблем (Девятое изд.). Сент-Луис, штат Миссури. ISBN 978-0-323-10089-2. ОСЛК  228373703.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  14. ^ Исследовательский комитет Британского торакального общества (март 2001 г.). «Первое рандомизированное исследование лечения легочных заболеваний, вызванных M avium Intracellele, M Malmoense и M xenopi, у ВИЧ-отрицательных пациентов: рифампицин, этамбутол и изониазид по сравнению с рифампицином и этамбутолом». Торакс . 56 (3): 167–172. дои :10.1136/торакс.56.3.167. ПМЦ 1758783 . ПМИД  11182006. 
  15. ^ Мдлули К., Суонсон Дж., Фишер Э., Ли Р.Э., Барри CE (март 1998 г.). «Механизмы, участвующие в внутренней устойчивости Mycobacterium avium к изониазиду». Молекулярная микробиология . 27 (6): 1223–1233. дои : 10.1046/j.1365-2958.1998.00774.x . PMID  9570407. S2CID  13764717.
  16. ^ ван Инген Дж., Эгелунд Э.Ф., Левин А. , Тоттен С.Е., Бори М.Дж., Мутон Дж.В. и др. (сентябрь 2012 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика лечения комплекса легочных заболеваний Mycobacterium avium». Американский журнал респираторной медицины и медицины интенсивной терапии . 186 (6): 559–565. doi : 10.1164/rccm.201204-0682OC. ПМИД  22744719.
  17. ^ abcd «Таблетка изониазида». ДейлиМед . 18 октября 2018 г. Архивировано из оригинала 13 марта 2019 г. . Проверено 24 января 2020 г.
  18. ^ Ботэмли Дж. (2001). «Медикаментозное лечение туберкулеза во время беременности: соображения безопасности». Безопасность лекарств . 24 (7): 553–565. дои : 10.2165/00002018-200124070-00006. PMID  11444726. S2CID  10479433.
  19. ^ аб Стейхен О, Мартинес-Альмойна Л, Де Броукер Т (апрель 2006 г.). «[Невропатия, вызванная изониазидом: рассмотреть возможность профилактики]». Ревю респираторных заболеваний . 23 (2 ч. 1): 157–160. дои : 10.1016/S0761-8425(06)71480-2. ПМИД  16788441.
  20. ^ Саукконен Дж. Дж., Кон Д.Л., Джасмер Р.М., Шенкер С., Джереб Дж.А., Нолан К.М. и др. (октябрь 2006 г.). «Официальное заявление САР: гепатотоксичность противотуберкулезной терапии». Американский журнал респираторной медицины и медицины интенсивной терапии . 174 (8): 935–952. doi :10.1164/rccm.200510-1666ST. PMID  17021358. S2CID  36384722.
  21. ↑ Alldredge B (12 февраля 2013 г.). Прикладная терапия . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 9781609137137.
  22. ^ ab «Скрытая туберкулезная инфекция: Руководство для поставщиков первичной медико-санитарной помощи». cdc.gov . Центры по контролю и профилактике заболеваний США. Архивировано из оригинала 25 марта 2016 года . Проверено 25 марта 2016 г.
  23. ^ Тревор А. и Кацунг Б. (2013). Фармакология Кацунга и Тревора: экспертиза и обзор комиссии (10-е изд., стр. 417). Нью-Йорк. McGraw-Hill Medical, Ланге.
  24. ^ "Изониазид UpToDate". Архивировано из оригинала 25 октября 2015 г.
  25. ^ «Лечение туберкулеза – Рекомендации (4-е изд.)» (PDF) . кто.инт . Всемирная организация здравоохранения. Архивировано (PDF) из оригинала 4 апреля 2016 года . Проверено 25 марта 2016 г.
  26. ^ Джойнт Т (июль 1998 г.). «Химиотерапия и лечение туберкулеза в Соединенном Королевстве: рекомендации 1998 г. Объединенный комитет по туберкулезу Британского торакального общества». Торакс . 53 (7): 536–548. дои : 10.1136/thx.53.7.536. ПМЦ 1745276 . ПМИД  9797751. 
  27. ^ Аб Алао АО, Йоллес Дж.К. (сентябрь 1998 г.). «Психоз, вызванный изониазидом». Анналы фармакотерапии . 32 (9): 889–891. дои : 10.1345/aph.17377. PMID  9762376. S2CID  73122253.
  28. ^ Ианнакконе Р., Сью Ю.Дж., Авнер-младший (февраль 2002 г.). «Суицидальный психоз, вторичный по отношению к изониазиду». Детская неотложная помощь . 18 (1): 25–27. дои : 10.1097/00006565-200202000-00008 . PMID  11862134. S2CID  31383347.
  29. ^ Паллоне К.А., член парламента от Goldman, Фуллер MA (февраль 1993 г.). «Изониазид-ассоциированный психоз: отчет о случае и обзор литературы». Анналы фармакотерапии . 27 (2): 167–170. дои : 10.1177/106002809302700205. PMID  8439690. S2CID  28637999.
  30. ^ Ландхир К., Принсен Х., Петрофф О.А., Ротман Д.Л., Юхем С. (июнь 2020 г.). «Повышение гомокарнозина и ГАМК у субъектов, принимавших изониазид, по оценке с помощью 1H MRS на 7T». Аналитическая биохимия . 599 : 113738. doi : 10.1016/j.ab.2020.113738. PMID  32302606. S2CID  215809029.
  31. ^ Мерфи Р., Шварц Р., Уоткинс П.Б. (ноябрь 1990 г.). «Тяжелая токсичность ацетаминофена у пациента, получающего изониазид». Анналы внутренней медицины . 113 (10): 799–800. дои : 10.7326/0003-4819-113-10-799. ПМИД  2240884.
  32. ^ Берк РФ, Хилл К.Е., Хант Р.В., Мартин А.Е. (июль 1990 г.). «Усиление изониазидом гепатотоксичности ацетаминофена у крыс и ее ингибирование 4-метилпиразолом». Научные коммуникации в области химической патологии и фармакологии . 69 (1): 115–118. ПМИД  2218067.
  33. ^ Флинор М.Э., Харден Дж.В., Кертис Дж. (июнь 1991 г.). «Взаимодействие карбамазепина с противотуберкулезными средствами». Грудь . 99 (6): 1554. doi : 10.1378/chest.99.6.1554a . ПМИД  2036861.
  34. ^ Бациевич А.М., Бациевич Ф.А. (сентябрь 1993 г.). «Лекарственное взаимодействие кетоконазола и флуконазола». Архив внутренней медицины . 153 (17): 1970–1976. doi :10.1001/archinte.153.17.1970. ПМИД  8357281.
  35. ^ ab Jonville AP, Gauchez AS, Autret E, Billard C, Barbier P, Nsabiyumva F и др. (1991). «Взаимодействие изониазида и вальпроата: случай передозировки вальпроата». Европейский журнал клинической фармакологии . 40 (2): 197–198. дои : 10.1007/BF00280078. PMID  2065702. S2CID  22218366.
  36. ^ Басс Дж.Б., Фарер Л.С., Хоупвелл ПК, О'Брайен Р., Джейкобс Р.Ф., Рубен Ф. и др. (май 1994 г.). «Лечение туберкулеза и туберкулезной инфекции у взрослых и детей. Американское торакальное общество и Центры по контролю и профилактике заболеваний». Американский журнал респираторной медицины и медицины интенсивной терапии . 149 (5): 1359–1374. дои : 10.1164/ajrccm.149.5.8173779. ПМИД  8173779.
  37. ^ Хёглунд П., Нильссон Л.Г., Полсен О. (февраль 1987 г.). «Взаимодействие изониазида и теофиллина». Европейский журнал респираторных заболеваний . 70 (2): 110–116. ПМИД  3817069.
  38. ^ Суарес Дж., Рангелова К., Яржецкий А.А., Манзерова Дж., Крымов В., Чжао X и др. (март 2009 г.). «Радикальный промежуточный продукт на основе гема/белка каталитически компетентен в каталазной реакции каталазы-пероксидазы Mycobacterium Tuberculosis (KatG)». Журнал биологической химии . 284 (11): 7017–7029. дои : 10.1074/jbc.M808106200 . ПМЦ 2652337 . ПМИД  19139099. 
  39. ^ Тимминс Г.С., Мастер С., Руснак Ф., Деретик В. (август 2004 г.). «Оксид азота, образующийся в результате активации изониазида KatG: источник оксида азота и активность против микобактерии туберкулеза». Антимикробные средства и химиотерапия . 48 (8): 3006–3009. doi :10.1128/AAC.48.8.3006-3009.2004. ПМК 478481 . ПМИД  15273113. 
  40. ^ Сингх Р., Манджунатха У., Бошофф Х.И., Ха Ю.Х., Нийомраттанакит П., Ледвидж Р. и др. (ноябрь 2008 г.). «PA-824 убивает нереплицирующиеся микобактерии туберкулеза путем внутриклеточного высвобождения NO». Наука . 322 (5906): 1392–1395. Бибкод : 2008Sci...322.1392S. дои : 10.1126/science.1164571. ПМЦ 2723733 . ПМИД  19039139. 
  41. ^ Ахмад З., Клинкенберг Л.Г., Пинн М.Л., Фрайг М.М., Пелокин К.А., Бишай В.Р. и др. (октябрь 2009 г.). «Двухфазная кривая уничтожения изониазида показывает наличие у морских свинок толерантных, а не лекарственно-устойчивых микобактерий туберкулеза». Журнал инфекционных болезней . 200 (7): 1136–1143. дои : 10.1086/605605 . ПМИД  19686043.
  42. ^ Харви Р.А., Хоуленд Р.Д., Мычек М.Дж., Чамп ПК (2006). Харви Р.А., Чамп ПК (ред.). Фармакология . Том. 864 (4-е изд.). Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 9780781741187.
  43. ^ Джадд Ф.К., Мейч А.М., Кокрам А., Норман Т.Р. (1994). «Изониазид и антидепрессанты: есть ли повод для беспокойства?». Международная клиническая психофармакология . 9 (2): 123–125. дои : 10.1097/00004850-199400920-00009. ПМИД  8056994.
  44. ^ Сайгин Д., Табиб Т., Биттар Х.Э., Валензи Э., Сембрат Дж., Чан С.Ю. и др. (1 апреля 1912 г.). «Транскрипционное профилирование популяций клеток легких при идиопатической легочной артериальной гипертензии». Легочное кровообращение (на немецком языке). 10 (1): 393–414. дои : 10.1177/2045894020908782. ПМК 7052475 . ПМИД  32166015. 
  45. ^ Ридер HL (апрель 2009 г.). «Фторхинолоны четвертого поколения при туберкулезе». Ланцет . 373 (9670): 1148–1149. дои : 10.1016/S0140-6736(09)60559-6. PMID  19345815. S2CID  43789954.
  46. ^ «История». rocheusa.com . Рош США. Архивировано из оригинала 12 декабря 2007 г.
  47. ^ Джонс Д.С. (2002). «Эксперименты в области здравоохранения на многих фермах: навахо, туберкулез и пределы современной медицины, 1952–1962». Бюллетень истории медицины . 76 (4): 749–790. дои : 10.1353/bhm.2002.0186. PMID  12446978. S2CID  30166423.
  48. ^ Бисон П.Б. (1990). «Уолш МакДермотт». Биографические мемуары . Том. 59. Издательство национальных академий . стр. 282–307. дои : 10.17226/1652. ISBN 978-0-309-04198-0.
  49. ^ Монкрифф Дж (июнь 2008 г.). «Создание концепции антидепрессанта: исторический анализ». Социальные науки и медицина . 66 (11): 2346–2355. doi : 10.1016/j.socscimed.2008.01.047. ПМИД  18321627.
  50. ^ Издательство Уильяма Эндрю (2008). Энциклопедия фармацевтического производства (3-е изд.). Норидж, Нью-Йорк: Elsevier Science. стр. 1968–1970. ISBN 9780815515265.
  51. ^ Байзер М.М., Даб М., Гистер С., Стейнберг Н.Г. (июль 1956 г.). «Синтез изониазида из лимонной кислоты». Журнал Американской фармацевтической ассоциации . 45 (7): 478–480. дои : 10.1002/jps.3030450714. ПМИД  13345683.
  52. ^ "Лекарства @ FDA" . FDA.gov . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано из оригинала 14 августа 2012 года . Проверено 22 августа 2016 г.
  53. ^ Сайгин Д., Табиб Т., Биттар Х.Э., Валензи Э., Сембрат Дж., Чан С.Ю. и др. (1959). «Транскрипционное профилирование популяций клеток легких при идиопатической легочной артериальной гипертензии». Легочное кровообращение . 10 (1): 102–105. дои : 10.1021/ac60145a020. ПМК 7052475 . ПМИД  32166015. 
  54. ^ Сайкс Дж. Э. (2013). Инфекционные болезни собак и кошек (электронная книга) . Elsevier Науки о здоровье. п. 425. ИСБН 978-0323241946– через Google Книги.

дальнейшее чтение

Внешние ссылки