stringtranslate.com

изопреналин

Изопреналин , или изопротеренол , — это препарат, используемый для лечения брадикардии (замедления сердечного ритма), блокады сердца и, реже, астмы . Это неселективный агонист β-адренорецепторов , изопропиламиновый аналог адреналина (адреналина). [2]

Медицинское использование

Он используется для лечения блокады сердца и эпизодов синдрома Адамса-Стокса , которые не вызваны желудочковой тахикардией или фибрилляцией, в неотложных случаях при остановке сердца до момента применения электрошока, при бронхоспазме, возникающем во время анестезии, а также в качестве вспомогательного средства при лечении гиповолемический шок , септический шок , состояния низкого сердечного выброса (гипоперфузии), застойная сердечная недостаточность и кардиогенный шок. [2] Он также используется для предотвращения Torsades de Pointes у пациентов с удлиненным интервалом QT, рефрактерным к магнию, и для лечения пациентов с прерывистой Torsades de Pointes, рефрактерной к лечению магнием. [3]

Исторически его использовали для лечения астмы с помощью дозированных аэрозолей или распылителей; он также был доступен в сублингвальных, пероральных, внутривенных и внутримышечных формах. [4] Экспертная группа Национальной программы образования и профилактики астмы США не рекомендует использовать его в качестве небулайзера при острой бронхоконстрикции. [5]

Изопреналин также может облегчить повреждение кишечных стволовых клеток, опосредованное β2 - адренорецепторами, после химиотерапии. [6]

Противопоказания

Его не следует применять людям с тахиаритмиями (за исключением особых обстоятельств), [7] тахикардией или блокадой сердца, вызванной отравлением наперстянкой, желудочковыми аритмиями, требующими инотропной терапии, или стенокардией . [2]

Побочные эффекты

Побочные эффекты изопреналина включают нервозность, головную боль, головокружение, тошноту, нечеткость зрения, тахикардию , сердцебиение , стенокардию, приступы Адамса-Стокса, отек легких , гипертонию , гипотонию , желудочковые аритмии, тахиаритмии, затрудненное дыхание, потливость, легкий тремор, слабость, приливы. и бледность . [2] Сообщалось, что изопротеренол вызывает резистентность к инсулину, что приводит к диабетическому кетоацидозу. [8]

Фармакология

Побочные эффекты изопреналина также связаны с сердечно-сосудистыми эффектами препарата. Изопреналин может вызывать тахикардию (учащенное сердцебиение ), что предрасполагает людей, принимающих его, к сердечным аритмиям . [4]

Фармакодинамика

Изопреналин является агонистом β 1 и β 2 адренорецепторов и практически не оказывает активности на альфа-адренорецепторы на низких уровнях. [4] Однако в более высоких концентрациях изопреналин может вызывать реакции, опосредованные α-AR. [9] [10] Его агонистические эффекты на TAAR1 обеспечивают фармакодинамические эффекты, напоминающие эффекты эндогенных следовых аминов , таких как тирамин . [11]

Эффекты изопреналина на сердечно-сосудистую систему (неселективные) связаны с его действием на сердечные β1 - рецепторы и β2 - рецепторы на гладкие мышцы в пределах средней оболочки артериол . Изопреналин оказывает положительное инотропное и хронотропное действие на сердце. Стимуляция β2 - адренорецепторов в гладких мышцах артериол вызывает расширение сосудов. Его инотропное и хронотропное действие повышает систолическое кровяное давление , а его сосудорасширяющее действие имеет тенденцию снижать диастолическое кровяное давление. Общий эффект заключается в снижении среднего артериального давления за счет расширения сосудов β2 - рецепторов. [12]

Изопропиламиновая группа в изопреналине делает его селективным в отношении β-рецепторов. Свободные гидроксильные группы катехола делают его восприимчивым к ферментативному метаболизму. [13]

Фармакокинетика

Период полувыведения изопротеренола из плазмы составляет примерно две-пять минут. Он расщепляется ферментативно с помощью катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) преимущественно в печени и выводится с мочой в виде сульфатированных конъюгатов. [14] [15]

Химия

Структурно он связан с адреналином . [2]

История

Впервые он был одобрен в США в 1947 году. [4] В период с 1963 по 1968 год в Англии, Уэльсе, Шотландии, Ирландии, Австралии и Новой Зеландии наблюдался рост смертности среди людей, использующих изопреналин для лечения астмы. Это было связано с передозировкой: ингаляторы, произведенные в этом районе, выдавали дозу в пять раз большую, чем ингаляторы, произведенные в США и Канаде, где смертельных случаев не наблюдалось. [16] [17]

Общество и культура

Бренды

Изопреналин продается под многими торговыми марками по всему миру, включая Алеудрина, Астпул, Илудрин, Изоменил, Изупрел, Нео-Эпинин, Неодренал, Протернол и Савентрин. [1] Он также продается в виде комбинированного препарата с кромоглициевой кислотой под названием Frenal Compositum, в сочетании с проназой под названием Isopal P и в сочетании с атропином под названием Stmerin D. [1]

Рекомендации

  1. ^ abc «Международные бренды изопреналина». Наркотики.com. Архивировано из оригинала 26 июня 2019 года . Проверено 21 июня 2017 г.
  2. ^ abcde «Этикетка: раствор для инъекций изопротеренола гидрохлорида» . НИЗ ДейлиМед. 10 сентября 2013 года . Проверено 21 июня 2017 г.
  3. ^ Кохаган Б., Брэндис Д. (август 2022 г.). «Торсад де Пуэнт». СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. PMID  29083738. НБК459388.
  4. ^ abcd Мозаяни А, Раймон Л (2003). Справочник по взаимодействию лекарств: Клиническое и судебно-медицинское руководство. Springer Science & Business Media. стр. 541–542. ISBN 978-1-59259-654-6.
  5. ^ Экспертная группа Национальной программы образования и профилактики астмы (28 августа 2007 г.). «Отчет группы экспертов 3: Рекомендации по диагностике и лечению астмы» (PDF) . Национальный институт сердца, легких и крови NIH.
  6. ^ Цзэн Х, Ли Х, Юэ М, Фань Ю, Ченг Дж, Ву X и др. (февраль 2020 г.). «Изопреналин защищает стволовые клетки кишечника от повреждений, вызванных химиотерапией». Британский журнал фармакологии . 177 (3): 687–700. дои : 10.1111/bph.14883. ПМК 7012967 . ПМИД  31648381. 
  7. ^ Йонгман Дж.К., Йепкес-Брюин Н., Рамдат Мизье А.Р., Беукема В.П., Дельной П.П., Оуде Люттихуис Х. и др. (апрель 2007 г.). «Электрические бури при синдроме Бругада успешно лечатся инфузией изопротеренола и пероральным хинидином». Нидерландский журнал сердца . 15 (4): 151–155. дои : 10.1007/BF03085972. ПМЦ 1847769 . ПМИД  17612676. 
  8. ^ Хофф Р., Ко С.К. (2018). «Изопротеренол-индуцированная резистентность к инсулину, приводящая к диабетическому кетоацидозу при сахарном диабете 1 типа». Отчеты о случаях заболевания в эндокринологии . 2018 : 4328954. doi : 10.1155/2018/4328954 . ПМК 6311779 . ПМИД  30647979. 
  9. ^ Ферчготт РФ, Бхадраком С (июнь 1953 г.). «Реакция полосок аорты кролика на адреналин, изопропилартеренол, нитрит натрия и другие препараты». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 108 (2): 129–143. ПМИД  13062084.
  10. ^ Копик А.Дж., Балдис А., Нгуен К., Сахдео С., Хо Х., Косака А. и др. (21 января 2015 г.). «Изопротеренол действует как смещенный агонист альфа-1А-адренорецептора, который избирательно активирует путь MAPK/ERK». ПЛОС ОДИН . 10 (1): e0115701. Бибкод : 2015PLoSO..1015701C. дои : 10.1371/journal.pone.0115701 . ПМЦ 4301629 . ПМИД  25606852. 
  11. ^ Кляйнау Г., Працка Дж., Нюрнберг Д., Грютерс А., Фюрер-Сакель Д., Круде Х. и др. (октябрь 2011 г.). «Дифференциальная модуляция передачи сигналов бета-адренергических рецепторов с помощью следовых агонистов аминоассоциированного рецептора 1». ПЛОС ОДИН . 6 (10): e27073. Бибкод : 2011PLoSO...627073K. дои : 10.1371/journal.pone.0027073 . ПМК 3205048 . PMID  22073124. Таблица 1. Значения EC50 различных агонистов hTAAR1, hADRB1 и hADRB2. 
  12. ^ Корбут Р. (2017). Фармакология (на польском языке). Видавництво Лекарские PZWL. п. 36. ISBN 978-83-200-5368-5.
  13. ↑ Мехта А (27 января 2011 г.). «Заметки - Лекарственная химия периферической нервной системы - Адренергические и холинергические средства». Фармаксчанж. Архивировано из оригинала 4 ноября 2010 года . Проверено 21 июня 2017 г.
  14. ^ Прокаччини Д.Э., Сойер Дж.Э., Ватт К.М. (2019). «Фармакология сердечно-сосудистых препаратов». Критическая болезнь сердца у младенцев и детей . стр. 192–212.e6. doi : 10.1016/B978-1-4557-0760-7.00019-X. ISBN 978-1-4557-0760-7. S2CID  81053428.
  15. ^ Шимански М.В., Сингх Д.П. (2023). «Изопротеренол». СтатПерлс . Издательство StatPearls. PMID  30252298. НБК526042.
  16. ^ Пирс Н., Хенсли MJ (1998). «Эпидемиологические исследования бета-агонистов и смертности от астмы». Эпидемиологические обзоры . 20 (2): 173–186. doi : 10.1093/oxfordjournals.epirev.a017979 . ПМИД  9919437.
  17. ^ Джалба М.С. (2008). «Три поколения продолжающихся споров относительно использования терапии бета-агонистами короткого действия при астме: обзор». Журнал астмы . 45 (1): 9–18. дои : 10.1080/02770900701495512. PMID  18259990. S2CID  31732029.