stringtranslate.com

Имиквимод

Имиквимод , продаваемый под торговой маркой Aldara, среди прочих, представляет собой лекарственный препарат , действующий как модификатор иммунного ответа , который используется для лечения генитальных бородавок , поверхностной базальноклеточной карциномы и актинического кератоза . [4]

Ученые фармацевтического подразделения 3M открыли препарат, и 3M получила первое одобрение FDA в 1997 году. По состоянию на 2015 год имиквимод является дженериком и доступен во всем мире под многими брендами. В 2021 году это был 290-й наиболее часто назначаемый препарат в Соединенных Штатах, с более чем 600 000 рецептов. [5] [6]

Медицинское применение

Имиквимод — это крем, который назначают пациентам для лечения генитальных бородавок , болезни Боуэна ( плоскоклеточной карциномы in situ) и, как следствие хирургического вмешательства, базальноклеточной карциномы [7] [8] , а также актинического кератоза [9] .

Крем Имиквимод 5% показан для местного лечения:

Крем Имиквимод 3,75% показан для местного лечения клинически типичного, негиперкератотического, негипертрофического, видимого или пальпируемого актинического кератоза всего лица или облысевшей кожи головы у иммунокомпетентных взрослых, когда другие варианты местного лечения противопоказаны или менее целесообразны. [11]

Побочные эффекты

Побочные эффекты включают местные воспалительные реакции, такие как волдыри, чувство жжения, покраснение кожи, сухость кожи, зуд, разрушение кожи, образование корок или струпьев на коже, дренаж кожи, шелушение или шелушение кожи, изъязвление кожи, язвы, отеки, а также системные реакции, такие как лихорадка, симптомы, похожие на грипп, головная боль и усталость. [9] [12]

Людям, перенесшим трансплантацию органов и принимающим иммунодепрессанты, не следует использовать имиквимод. [9]

Механизм действия

Имиквимод проявляет выраженную противоопухолевую активность, действуя на нескольких иммунологических уровнях синергически. [13] Имиквимод стимулирует врожденную иммунную систему, активируя толл-подобный рецептор 7 (TLR7), обычно участвующий в распознавании патогенов. [14] [15] Клетки, активированные имиквимодом через TLR-7, секретируют цитокины (в первую очередь интерферон-α (IFN-α), интерлейкин-6 (IL-6) и фактор некроза опухоли-α (TNF-α)). [16] Имеются данные о том, что имиквимод при нанесении на кожу может приводить к активации клеток Лангерганса , которые впоследствии мигрируют в местные лимфатические узлы для активации адаптивной иммунной системы . [17] Другие типы клеток, активированные имиквимодом, включают естественные клетки-киллеры , макрофаги и В-лимфоциты . [17]

Имиквимод оказывает свое действие путем повышения уровня рецептора опиоидного фактора роста (OGFr). В экспериментах блокирование функции OGFr с помощью технологии siRNA приводило к потере любого антипролиферативного эффекта имиквимода. [18]

История

Ученые фармацевтического подразделения компании 3M открыли имиквимод в рамках программы по обнаружению ингибиторов репликации вируса простого герпеса на основе известного производного аденина . [19] : 369–372  3M получила первое одобрение FDA на него в 1997 году в качестве средства для лечения наружных генитальных и перианальных бородавок под торговой маркой «Алдара». [20] В 2004 году компания 3M получила одобрение FDA на продажу имиквимода в качестве средства для лечения поверхностной базальноклеточной карциномы . [21]

В 2006 году компания 3M продала свой фармацевтический бизнес в Америке компании Graceway Pharmaceuticals , свой европейский фармацевтический бизнес — компании Meda AB , а свой фармацевтический бизнес на других территориях — двум частным инвестиционным компаниям. [22]

Graceway объявила о банкротстве в 2011 году после истечения срока действия патентов на имиквимод, а ее активы, включая права на брендинг и одобрение имиквимода в Америке, были куплены Medicis Pharmaceutical . [23]

Имиквимод 5% был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в сентябре 1998 года. [10] Имиквимод 3,75% был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в августе 2012 года. [11]

По состоянию на 2015 год имиквимод является дженериком и доступен по всему миру под многими торговыми марками. [1]

Исследовать

В одном рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании фазы III было обнаружено, что устранение генитальных бородавок (показание, одобренное FDA) улучшилось с 9% при применении плацебо до 24,9% при применении 3,75% крема имиквимода в течение восьми недель. [24]

Имиквимод был протестирован для лечения контагиозного моллюска . Однако два крупных рандомизированных контролируемых исследования не обнаружили никаких доказательств эффективности имиквимода при лечении детей с контагиозным моллюском, а также были отмечены тревожные побочные эффекты. [25] Это опровергает более ранние анекдотические заявления и более мелкие, менее надежные исследования. [26] [27] [28] [29]

Имиквимод также был протестирован для лечения интраэпителиальной неоплазии вульвы , [30] интраэпителиальной неоплазии влагалища , [31] обыкновенных бородавок (обзор Кокрейна 2012 года не обнаружил рандомизированных контролируемых испытаний), [32] подошвенных бородавок , [33] бородавок у людей с подавленной иммунной системой, [34] плоских бородавок на лице и шее, [33] и бородавок под ногтями рук и ног и вокруг них. [33] По состоянию на 2014 год недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать лечение бородавок (кроме генитальных бородавок) имиквимодом из-за небольшого размера и отсутствия контроля в существующих исследованиях. [35] [33]

Ссылки

  1. ^ ab Drugs.com Drugs.com международные списки для имиквимода Страница просмотрена 14 июня 2015 г.
  2. ^ "Местное применение Имиквимода во время беременности". Drugs.com . 29 мая 2019 . Получено 14 июля 2020 .
  3. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  4. ^ "Imiquimod Topical". MedlinePlus . Национальная медицинская библиотека . Получено 2 июня 2021 г. .
  5. ^ "Топ-300 2021 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Получено 14 января 2024 года .
  6. ^ "Имиквимод - Статистика использования лекарств". ClinCalc . Получено 14 января 2024 г.
  7. ^ "Одобрение FDA для Имиквимода". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 1 января 2011 г. Архивировано из оригинала 6 апреля 2015 г. Получено 19 октября 2012 г. Имиквимод следует использовать для лечения [поверхностной базальноклеточной карциномы] только в тех случаях, когда хирургическое вмешательство менее целесообразно с медицинской точки зрения.
  8. ^ "Крем Имиквимод". Руководство по противораковым препаратам . Американское онкологическое общество. Архивировано из оригинала 7 февраля 2015 г. Получено 28 апреля 2014 г.
  9. ^ abc Европейское агентство по лекарственным средствам. Впервые опубликовано 14 сентября 2009 г., обновлено 25 марта 2015 г. EMA Summary of Product Characteristics Архивировано 25 сентября 2017 г. на Wayback Machine
  10. ^ abcd "Aldara EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Получено 14 июля 2020 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  11. ^ ab "Zyclara EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Получено 14 июля 2020 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  12. ^ PDR Здоровье PDR: Алдара
  13. ^ Schön MP, Schön M (декабрь 2007 г.). «Имиквимод: способ действия». Британский журнал дерматологии . 157 (Приложение 2): 8–13. doi :10.1111/j.1365-2133.2007.08265.x. PMID  18067624. S2CID  36643157.
  14. ^ Уолтер А., Шефер М., Чеккони В., Материя С., Урошевич-Майвальд М., Беллони Б. и др. (2013). «Алдара активирует TLR7-независимую иммунную защиту». Природные коммуникации . 4 : 1560. Бибкод : 2013NatCo...4.1560W. дои : 10.1038/ncomms2566 . ПМИД  23463003.
  15. ^ Hemmi H, Kaisho T, Takeuchi O, Sato S, Sanjo H, Hoshino K и др. (февраль 2002 г.). «Небольшие противовирусные соединения активируют иммунные клетки через сигнальный путь TLR7 MyD88». Nature Immunology . 3 (2): 196–200. doi :10.1038/ni758. PMID  11812998. S2CID  1694900.
  16. ^ Bilu D, Sauder DN (ноябрь 2003 г.). «Имиквимод: способы действия». Британский журнал дерматологии . 149 (Suppl 66): 5–8. doi :10.1046/j.0366-077x.2003.05628.x. PMID  14616337. S2CID  41274637.
  17. ^ ab Miller RL, Gerster JF, Owens ML, Slade HB, Tomai MA (январь 1999). «Имиквимод, применяемый местно: новый модификатор иммунного ответа и новый класс лекарств». Международный журнал иммунофармакологии . 21 (1): 1–14. doi :10.1016/s0192-0561(98)00068-x. PMID  10411278.
  18. ^ Zagon IS, Donahue RN, Rogosnitzky M, McLaughlin PJ (август 2008 г.). «Имиквимод повышает регуляцию рецептора опиоидного фактора роста, ингибируя пролиферацию клеток независимо от иммунной функции». Experimental Biology and Medicine . 233 (8): 968–979. doi :10.3181/0802-RM-58. PMID  18480416. S2CID  35164284.
  19. ^ Рэндалл Л. Халкомб. Агонисты TLR-7 для лечения вирусного гепатита. Глава 10 в книге «Успешные стратегии открытия противовирусных препаратов». Выпуск 32 серии RSC drug discovery. Редакторы Манодж К. Десаи и Николас А. Минвелл. Королевское химическое общество, 2013. ISBN 9781849736572 
  20. ^ Centerwatch. Centerwatch:Aldara (imiquimod) Страница просмотрена 14 июня 2015 г.
  21. ^ "NCI: FDA Approval for Imiquimod". Национальный институт рака . 3 июля 2013 г. Архивировано из оригинала 23 января 2018 г.
  22. ^ "Пресс-релиз: 3M достигает соглашения о продаже своего фармацевтического бизнеса]". 3M . 9 ноября 2006 г. Архивировано из оригинала 21 августа 2019 г.
  23. ^ Johnson JA (29 ноября 2011 г.). «Medicis покупает Graceway Pharmaceuticals за 455 млн долларов». The Phoenix Business Journal .
  24. ^ Номер клинического исследования NCT00735462 для «Фазы 3 исследования кремов имиквимода при лечении наружных генитальных бородавок» на ClinicalTrials.gov
  25. ^ "Крем Алдара (имиквимод) для местного применения. Информация о назначении". Архивировано из оригинала 2 ноября 2013 г.
  26. ^ Лечение контагиозного моллюска в eMedicine
  27. ^ Theos AU, Cummins R, Silverberg NB, Paller AS (август 2004 г.). «Эффективность крема имиквимод 5% для лечения контагиозного моллюска у детей в двойном слепом рандомизированном пилотном исследовании». Cutis . 74 (2): 134–8, 141–2. PMID  15379366.
  28. ^ Bayerl C, Feller G, Goerdt S (ноябрь 2003 г.). «Опыт лечения контагиозного моллюска у детей с использованием крема имиквимод 5%». Британский журнал дерматологии . 149 (Suppl 66): 25–29. doi :10.1046/j.0366-077x.2003.05631.x. PMID  14616342. S2CID  23728783.
  29. ^ Арикан О (август 2006 г.). «Местное лечение контагиозного моллюска кремом имиквимод 5% у турецких детей». Pediatrics International . 48 (4): 403–405. doi :10.1111/j.1442-200X.2006.02229.x. PMID  16911087. S2CID  2867793.
  30. ^ van Seters M, van Beurden M, ten Kate FJ, Beckmann I, Ewing PC, Eijkemans MJ и др. (апрель 2008 г.). «Лечение интраэпителиальной неоплазии вульвы местным применением имиквимода». The New England Journal of Medicine . 358 (14): 1465–1473. doi : 10.1056/NEJMoa072685 . PMID  18385498.
  31. ^ Buck HW, Guth KJ (октябрь 2003 г.). «Лечение вагинальной интраэпителиальной неоплазии (преимущественно низкой степени) с помощью крема имиквимод 5%». Журнал заболеваний нижних отделов полового тракта . 7 (4): 290–293. doi :10.1097/00128360-200310000-00011. PMID  17051086. S2CID  44649376.
  32. ^ Kwok CS, Gibbs S, Bennett C, Holland R, Abbott R (сентябрь 2012 г.). "Местное лечение кожных бородавок". База данных систематических обзоров Cochrane . 2012 (9): CD001781. doi : 10.1002 /14651858.CD001781.pub3. PMC 8101088. PMID  22972052. 
  33. ^ abcd "Имиквимод для лечения негенитальных кожных бородавок". www.dpic.org .
  34. ^ Harwood CA, Perrett CM, Brown VL, Leigh IM, McGregor JM, Proby CM (январь 2005 г.). «Крем имиквимод 5% для лечения стойких кожных бородавок у лиц с иммунодефицитом». Британский журнал дерматологии . 152 (1): 122–129. doi :10.1111/j.1365-2133.2005.06322.x. PMID  15656812. S2CID  42369353.
  35. ^ Ahn CS, Huang WW (октябрь 2014 г.). «Имиквимод в лечении кожных бородавок: обзор на основе фактических данных». Американский журнал клинической дерматологии . 15 (5): 387–399. doi :10.1007/s40257-014-0093-5. PMID  25186654. S2CID  26624740.

Внешние ссылки