stringtranslate.com

Иммунофилины

В молекулярной биологии иммунофилины являются эндогенными цитозольными пептидил-пролил изомеразами (PPI), которые катализируют взаимопревращение между цис- и транс-изомерами пептидных связей, содержащих аминокислоту пролин (Pro). Они являются молекулами-шаперонами , которые обычно помогают в правильном сворачивании различных «клиентских» белков. Иммунофилины традиционно делятся на два семейства, которые различаются последовательностью и биохимическими характеристиками. Этими двумя семействами являются: «циклоспорин-связывающие циклофилины (CyPs)» и «FK506-связывающие белки ( FKBPs )». [1] В 2005 году была обнаружена группа иммунофилинов двойного семейства (DFI), в основном в одноклеточных организмах; эти DFI представляют собой естественную химеру CyP и FKBP, слитых в любом порядке (CyP-FKBP или FKBP-CyP). [2]

Иммунофилины действуют как рецепторы для иммунодепрессантов, таких как сиролимус (рапамицин), циклоспорин (такой как CsA) и такролимус (FK506), которые ингибируют пролилизомеразную активность иммунофилинов. Комплексы лекарство-иммунофилин (CsA-CyP и FK506-FKBP) связываются с кальциневрином , что ингибирует фосфатазную активность кальциневрина и вызывает иммунодепрессивные эффекты. [3] Таким образом, CsA и FK506 влияют на кальций-зависимый этап ответа Т-клеток , который предотвращает высвобождение интерлейкина-2 . Иммунофилины также образуют белковый комплекс с рианодином и инозитолтрифосфатом (IP3), который влияет на высвобождение кальция.

FK506 связывается с высокой аффинностью с другими более мелкими белками, такими как FKBP-12. FKBP-12 и циклофилины обладают общей пептид-пролилизомеразной активностью. В то время как большинство пептидных связей в белках существуют в транс (плоской) конформации из-за частичной двойной связи пептидной связи [4] , небольшая часть находится в цис-конформации. В отличие от обычных пептидных связей, пептидная связь X-Pro не принимает предполагаемую транс-конформацию спонтанно, таким образом, цис-транс-изомеризация может быть ограничивающим скорость (самым медленным) этапом в процессе сворачивания белка. [5] Иммунофилины, с их пролилизомеразной активностью, таким образом, функционируют как шапероны сворачивания белка.

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Barik, S. (декабрь 2006 г.). «Иммунофилины: из любви к белкам». Cellular and Molecular Life Sciences . 63 (24): 2889–2900. doi :10.1007/s00018-006-6215-3. ISSN  1420-682X. PMC 11136219.  PMID 17075696.  S2CID 26048417  .
  2. ^ Адамс, Брайан; Мусиенко, Алла; Кумар, Раджиндер; Барик, Сайлен (2005-07-01). «Новый класс иммунофилинов двойного семейства». Журнал биологической химии . 280 (26): 24308–24314. doi : 10.1074/jbc.M500990200 . ISSN  0021-9258. PMC 2270415. PMID 15845546  . 
  3. ^ Ho, S.; Clipstone, N.; Timmermann, L.; Northrop, J.; Graef, I.; Fiorentino, D.; Nourse, J.; Crabtree, GR (сентябрь 1996 г.). «Механизм действия циклоспорина A и FK506». Клиническая иммунология и иммунопатология . 80 (3 Pt 2): S40–45. doi : 10.1006/clin.1996.0140 . ISSN  0090-1229. PMID  8811062.
  4. ^ Рамачандран, ГН; Сасисекхаран, В. (1968). «Конформация полипептидов и белков». Успехи в белковой химии . 23 : 283–438. doi :10.1016/S0065-3233(08)60402-7. ISBN 9780120342235. ISSN  0065-3233. PMID  4882249.
  5. ^ Фишер, Г.; Аумюллер, Т. (2003). «Регулирование цис/транс-изомеризации пептидной связи ферментативным катализом и его значение в физиологических процессах». Обзоры физиологии, биохимии и фармакологии . 148 : 105–150. doi :10.1007/s10254-003-0011-3. ISBN 978-3-540-40136-0. ISSN  0303-4240. PMID  12698322.
  6. ^ Пракаш, Аджит; Шин, Джун; Раджан, Шрикант; Юн, Хо Суп (2016-04-07). «Структурная основа распознавания нуклеиновых кислот FK506-связывающим белком 25 (FKBP25), ядерным иммунофилином». Nucleic Acids Research . 44 (6): 2909–2925. doi :10.1093/nar/gkw001. ISSN  0305-1048. PMC 4824100. PMID 26762975  . 

Внешние ссылки