stringtranslate.com

Рецептор инсулиноподобного фактора роста 1

Рецептор инсулиноподобного фактора роста 1 ( ИФР-1 ) — это белок, обнаруженный на поверхности клеток человека . Это трансмембранный рецептор , который активируется гормоном, называемым инсулиноподобным фактором роста 1 ( ИФР-1 ), и родственным гормоном, называемым ИФР-2 . Он принадлежит к большому классу тирозинкиназных рецепторов. Этот рецептор опосредует эффекты ИФР-1, который является полипептидным белковым гормоном, похожим по молекулярной структуре на инсулин. ИФР-1 играет важную роль в росте и продолжает оказывать анаболическое действие у взрослых — это означает, что он может вызывать гипертрофию скелетных мышц и других целевых тканей. Мыши, у которых отсутствует рецептор ИФР-1, умирают на поздних стадиях развития и демонстрируют резкое снижение массы тела. Это свидетельствует о сильном эффекте этого рецептора, стимулирующем рост.

Структура

Схематическая диаграмма структуры IGF-1R

Две альфа-субъединицы и две бета-субъединицы составляют рецептор IGF-1. Как α-, так и β-субъединицы синтезируются из одного предшественника мРНК. Затем предшественник гликозилируется, протеолитически расщепляется и сшивается цистеиновыми связями, образуя функциональную трансмембранную αβ-цепь. [5] α-цепи расположены внеклеточно, в то время как β-субъединица охватывает мембрану и отвечает за внутриклеточную передачу сигнала при стимуляции лигандом. Зрелый IGF-1R имеет молекулярную массу приблизительно 320 кДа. цитата? Рецептор является членом семейства, которое состоит из инсулинового рецептора и IGF-2R (и их соответствующих лигандов IGF-1 и IGF-2), а также нескольких IGF-связывающих белков.

IGF-1R и инсулиновый рецептор оба имеют сайт связывания для АТФ , который используется для обеспечения фосфатов для аутофосфорилирования . Существует 60% гомологии между IGF-1R и инсулиновым рецептором. Структуры комплексов аутофосфорилирования остатков тирозина 1165 и 1166 были идентифицированы в кристаллах домена киназы IGF1R. [6]

В ответ на связывание лиганда α-цепи вызывают аутофосфорилирование тирозина β-цепей. Это событие запускает каскад внутриклеточных сигналов, которые, хотя и специфичны для типа клеток, часто способствуют выживанию клеток и пролиферации клеток. [7] [8]

Члены семьи

Рецепторы тирозинкиназы, включая рецептор IGF-1, опосредуют свою активность, вызывая добавление фосфатных групп к определенным тирозинам на определенных белках внутри клетки. Это добавление фосфата вызывает то, что называется каскадами «клеточной сигнализации», и обычным результатом активации рецептора IGF-1 является выживание и пролиферация в клетках, способных к митозу, и рост (гипертрофия) в таких тканях, как скелетные мышцы и сердечная мышца .

Функция

Эмбриональное развитие

В ходе эмбрионального развития путь IGF-1R участвует в формировании зачатков конечностей.

Лактация

Сигнальный путь IGFR имеет решающее значение во время нормального развития ткани молочной железы во время беременности и лактации . Во время беременности происходит интенсивная пролиферация эпителиальных клеток , которые формируют проток и ткань железы. После отлучения от груди клетки подвергаются апоптозу , и вся ткань разрушается. Несколько факторов роста и гормонов участвуют в этом общем процессе, и считается, что IGF-1R играет роль в дифференциации клеток и ключевую роль в ингибировании апоптоза до завершения отлучения от груди.

Сигнализация инсулина

IGF-1 связывается по крайней мере с двумя рецепторами клеточной поверхности: рецептором IGF1 (IGFR) и рецептором инсулина . Рецептор IGF-1, по-видимому, является «физиологическим» рецептором — он связывает IGF-1 со значительно более высокой аффинностью, чем связывает инсулин. [9] Как и рецептор инсулина, рецептор IGF-1 является рецепторной тирозинкиназой — то есть он подает сигнал, вызывая добавление молекулы фосфата к определенным тирозинам. IGF-1 активирует рецептор инсулина примерно на 10% от мощности инсулина. Часть этой сигнализации может осуществляться через гетеродимеры IGF1R/рецептор инсулина (причина путаницы в том, что исследования связывания показывают, что IGF-1 связывается с рецептором инсулина в 100 раз хуже, чем инсулин, однако это не коррелирует с фактической мощностью IGF-1 in vivo в индуцировании фосфорилирования рецептора инсулина и гипогликемии).

Старение

Исследования на самках мышей показали, что как супраоптическое ядро ​​(SON), так и паравентрикулярное ядро ​​(PVN) теряют приблизительно треть иммунореактивных клеток IGF-1R при нормальном старении. Кроме того, старые мыши с ограничением калорий (CR) теряли большее количество неиммунореактивных клеток IGF-1R, сохраняя при этом аналогичное количество иммунореактивных клеток IGF-1R по сравнению со старыми мышами Al. Следовательно, старые мыши CR показывают более высокий процент иммунореактивных клеток IGF-1R, что отражает повышенную чувствительность гипоталамуса к IGF-1 по сравнению с нормально стареющими мышами. [10] [11]

Краниосиностоз

Мутации в IGF1R связаны с краниосиностозом . [12]

Размер тела

Было показано, что IGF-1R оказывает значительное влияние на размер тела у мелких пород собак. [13] «Несинонимичный SNP в chr3:44,706,389, который изменяет высококонсервативный аргинин в аминокислоте 204 на гистидин», связан с особенно крошечным размером тела. «Эта мутация, как ожидается, предотвращает образование нескольких водородных связей в богатом цистеином домене лиганд-связывающей внеклеточной субъединицы рецептора. Девять из 13 мелких пород собак несут эту мутацию, и многие собаки гомозиготны по ней». Было показано, что более мелкие особи в пределах нескольких мелких и средних пород также несут эту мутацию.

Мыши, несущие только одну функциональную копию IGF-1R, нормальны, но демонстрируют снижение массы тела примерно на 15%. Также было показано, что IGF-1R регулирует размер тела у собак. Мутировавшая версия этого гена обнаружена у ряда мелких пород собак. [13]

Инактивация/удаление гена

Удаление гена рецептора IGF-1 у мышей приводит к летальному исходу на ранних стадиях эмбрионального развития, и по этой причине нечувствительность к IGF-1, в отличие от нечувствительности к гормону роста (GH) ( синдром Ларона ), не наблюдается в человеческой популяции. [14]

Клиническое значение

Рак

IGF-1R участвует в нескольких видах рака, [15] [16], включая рак груди, простаты и легких. В некоторых случаях его антиапоптотические свойства позволяют раковым клеткам противостоять цитотоксическим свойствам химиотерапевтических препаратов или радиотерапии. При раке груди, где ингибиторы EGFR, такие как эрлотиниб, используются для ингибирования сигнального пути EGFR, IGF-1R обеспечивает устойчивость, образуя половину гетеродимера (см. описание передачи сигнала EGFR на странице эрлотиниба ), позволяя EGFR-сигнализации возобновиться в присутствии подходящего ингибитора. Этот процесс называется перекрестными помехами между EGFR и IGF-1R. Он также участвует в раке груди, увеличивая метастатический потенциал исходной опухоли, предоставляя способность стимулировать васкуляризацию.

Повышенные уровни IGF-IR выражены в большинстве первичных и метастатических опухолей пациентов с раком предстательной железы. [17] Данные свидетельствуют о том, что сигнализация IGF-IR необходима для выживания и роста, когда клетки рака предстательной железы прогрессируют до андрогенной независимости. [18] Кроме того, когда иммортализованные клетки рака предстательной железы, имитирующие запущенное заболевание, обрабатываются лигандом IGF-1R, IGF-1, клетки становятся более подвижными. [19] Члены семейства рецепторов IGF и их лиганды также, по-видимому, участвуют в канцерогенезе опухолей молочной железы у собак. [20] [21] IGF1R усиливается при нескольких типах рака на основе анализа данных TCGA, и амплификация гена может быть одним из механизмов сверхэкспрессии IGF1R при раке. [22]

Клетки рака легких, стимулированные с помощью глюкокортикоидов, были переведены в обратимое состояние покоя, которое зависело от IGF-1R и сопутствующих ему сигнальных путей выживания. [23]

Ингибиторы

Из-за сходства структур IGF-1R и инсулинового рецептора (IR), особенно в областях сайта связывания АТФ и областей тирозинкиназы, синтез селективных ингибиторов IGF-1R затруднен. В современных исследованиях особое внимание уделяется трем основным классам ингибиторов:

  1. Тирфостины, такие как AG538 [24] и AG1024. Они находятся на ранней стадии доклинических испытаний. Они не считаются АТФ-конкурентными, хотя они являются таковыми при использовании в EGFR, как описано в исследованиях QSAR. Они показывают некоторую селективность по отношению к IGF-1R по сравнению с IR.
  2. Производные пирроло(2,3-d)-пиримидина, такие как NVP-AEW541, изобретенные Novartis, которые демонстрируют гораздо большую (в 100 раз) селективность к IGF-1R по сравнению с IR. [25]
  3. Моноклональные антитела , вероятно, являются наиболее специфичными и многообещающими терапевтическими соединениями. Тепротумумаб — это новая терапия, показывающая значительную пользу при тиреоидном заболевании глаз .

Взаимодействия

Было показано, что рецептор инсулиноподобного фактора роста 1 взаимодействует с:

Регулирование

Имеются данные, позволяющие предположить, что IGF1R отрицательно регулируется микроРНК miR -7 . [42]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000140443 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000005533 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Gregory CW, DeGeorges A, Sikes RA (2001). «Ось IGF в развитии и прогрессировании рака простаты». Последние научные разработки в области рака : 437–462. ISBN 81-7895-002-2.
  6. ^ Xu Q, Malecka KL, Fink L, Jordan EJ, Duffy E, Kolander S, Peterson JR, Dunbrack RL (декабрь 2015 г.). «Определение трехмерных структур комплексов автофосфорилирования в кристаллах протеинкиназ». Science Signaling . 8 (405): rs13. doi :10.1126/scisignal.aaa6711. PMC 4766099. PMID  26628682 . 
  7. ^ Jones JI, Clemmons DR (февраль 1995). «Инсулиноподобные факторы роста и их связывающие белки: биологические действия». Endocrine Reviews . 16 (1): 3–34. doi :10.1210/edrv-16-1-3. PMID  7758431.
  8. ^ LeRoith D, Werner H, Beitner-Johnson D, Roberts CT (апрель 1995 г.). «Молекулярные и клеточные аспекты рецептора инсулиноподобного фактора роста I». Endocrine Reviews . 16 (2): 143–63. doi :10.1210/edrv-16-2-143. PMID  7540132.
  9. ^ Хавсави Ю., Эль-Генди Р., Твелвс С., Спирс В., Битти Дж. (декабрь 2013 г.). «Инсулиноподобный фактор роста - перекрестные помехи эстрадиола и опухолеобразование молочной железы» (PDF) . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Обзоры о раке . 1836 (2): 345–53. дои : 10.1016/j.bbcan.2013.10.005. ПМИД  24189571.
  10. ^ Saeed O, Yaghmaie F, Garan SA, Gouw AM, Voelker MA, Sternberg H, Timiras PS (февраль 2007 г.). «Иммунореактивные клетки рецептора инсулиноподобного фактора роста-1 селективно поддерживаются в паравентрикулярном гипоталамусе мышей с ограничением калорийности». International Journal of Developmental Neuroscience . 25 (1): 23–8. doi : 10.1016/j.ijdevneu.2006.11.004 . PMID  17194562. S2CID  5828689.
  11. ^ Yaghmaie F, Saeed O, Garan SA, Voelker MA, Gouw AM, Freitag W, Sternberg H, Timiras PS (ноябрь 2006 г.). «Утрата иммунореактивных клеток инсулиноподобного рецептора фактора роста-1 в супраоптическом гипоталамусе, зависящая от возраста, снижается у мышей с ограничением калорийности». International Journal of Developmental Neuroscience . 24 (7): 431–6. doi :10.1016/j.ijdevneu.2006.08.008. PMID  17034982. S2CID  22533403.
  12. ^ Cunningham ML, Horst JA, Rieder MJ, Hing AV, Stanaway IB, Park SS, Samudrala R, Speltz ML (январь 2011 г.). «Варианты IGF1R, связанные с изолированным краниосиностозом с одним швом». Американский журнал медицинской генетики. Часть A. 155A ( 1): 91–7. doi :10.1002/ajmg.a.33781. PMC 3059230. PMID  21204214 . 
  13. ^ ab Hoopes BC, Rimbault M, Liebers D, Ostrander EA, Sutter NB (декабрь 2012 г.). «Рецептор инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF1R) способствует уменьшению размера у собак». Mammalian Genome . 23 (11–12): 780–90. doi :10.1007/s00335-012-9417-z. PMC 3511640 . PMID  22903739. 
  14. ^ Harris JR, Lippman ME, Osborne CK, Morrow M (28 марта 2012 г.). Заболевания молочной железы. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 88–. ISBN 978-1-4511-4870-1.
  15. ^ Warshamana-Greene GS, Litz J, Buchdunger E, García-Echeverría C, Hofmann F, Krystal GW (февраль 2005 г.). «Ингибитор киназы рецептора инсулиноподобного фактора роста I, NVP-ADW742, сенсибилизирует клеточные линии мелкоклеточного рака легких к эффектам химиотерапии». Clinical Cancer Research . 11 (4): 1563–71. doi :10.1158/1078-0432.CCR-04-1544. PMID  15746061. S2CID  12090402.
  16. ^ Jones HE, Goddard L, Gee JM, Hiscox S, Rubini M, Barrow D, Knowlden JM, Williams S, Wakeling AE, Nicholson RI (декабрь 2004 г.). «Сигнализация рецептора инсулиноподобного фактора роста I и приобретенная устойчивость к гефитинибу (ZD1839; Iressa) в клетках рака груди и простаты человека». Эндокринный рак . 11 (4): 793–814. doi : 10.1677/erc.1.00799 . hdl : 11392/523178. PMID  15613453. S2CID  19466790.
  17. ^ Hellawell GO, Turner GD, Davies DR, Poulsom R, Brewster SF, Macaulay VM (май 2002 г.). «Экспрессия рецептора инсулиноподобного фактора роста типа 1 повышается при первичном раке простаты и обычно сохраняется при метастатическом заболевании». Cancer Research . 62 (10): 2942–50. PMID  12019176.
  18. ^ Krueckl SL, Sikes RA, Edlund NM, Bell RH, Hurtado-Coll A, Fazli L, Gleave ME, Cox ME (декабрь 2004 г.). «Повышенная экспрессия и сигнализация рецептора инсулиноподобного фактора роста I являются компонентами андроген-независимой прогрессии в модели прогрессирования рака простаты, полученной из линии». Cancer Research . 64 (23): 8620–9. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-04-2446 . PMID  15574769.
  19. ^ Yao H, Dashner EJ, van Golen CM, van Golen KL (апрель 2006 г.). «RhoC GTPase требуется для инвазии клеток рака простаты PC-3, но не для подвижности». Oncogene . 25 (16): 2285–96. doi : 10.1038/sj.onc.1209260 . PMID  16314838.
  20. ^ Klopfleisch R, Hvid H, Klose P, da Costa A, Gruber AD (декабрь 2010 г.). «Инсулиновый рецептор экспрессируется в нормальной молочной железе собак и доброкачественных аденомах, но снижается в метастатических карциномах молочной железы собак, подобных раку груди человека». Veterinary and Comparative Oncology . 8 (4): 293–301. doi :10.1111/j.1476-5829.2009.00232.x. PMID  21062411.
  21. ^ Klopfleisch R, Lenze D, Hummel M, Gruber AD (ноябрь 2010 г.). «Метастатические карциномы молочной железы у собак можно идентифицировать по профилю экспрессии генов, который частично совпадает с профилями рака молочной железы у человека». BMC Cancer . 10 : 618. doi : 10.1186/1471-2407-10-618 . PMC 2994823 . PMID  21062462. 
  22. ^ Chen Y, McGee J, Chen X, Doman TN, Gong X, Zhang Y, Hamm N, Ma X, Higgs RE, Bhagwat SV, Buchanan S, Peng SB, Staschke KA, Yadav V, Yue Y, Kouros-Mehr H (2014). "Идентификация генов-драйверов рака, поддающихся лечению, амплифицированных в наборах данных TCGA". PLOS ONE . 9 (5): e98293. Bibcode : 2014PLoSO...998293C. doi : 10.1371/journal.pone.0098293 . PMC 4038530. PMID  24874471 . 
  23. ^ Prekovic S, Schuurman K, Mayayo-Peralta I, Manjón AG, Buijs M, Yavuz S, Wellenstein MD, Barrera A, Monkhorst K, Huber A, Morris B (июль 2021 г.). «Глюкокортикоидный рецептор запускает обратимое состояние покоя, толерантное к лекарствам, с приобретенной терапевтической уязвимостью при раке легких». Nature Communications . 12 (1): 4360. Bibcode :2021NatCo..12.4360P. doi : 10.1038/s41467-021-24537-3 . PMC 8285479 . PMID  34272384. 
  24. ^ Blum G, Gazit A, Levitzki A (декабрь 2000 г.). «Субстратные конкурентные ингибиторы рецепторной киназы IGF-1». Биохимия . 39 (51): 15705–12. doi :10.1021/bi001516y. PMID  11123895.
  25. ^ "Архивная копия" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 2016-03-04 . Получено 2012-07-18 .{{cite web}}: CS1 maint: архивная копия как заголовок ( ссылка )
  26. ^ Тая С., Инагаки Н., Сенгику Х., Макино Х., Ивамацу А., Уракава И., Нагао К., Катаока С., Кайбути К. (ноябрь 2001 г.). «Прямое взаимодействие рецептора инсулиноподобного фактора роста-1 с RhoGEF, связанным с лейкемией». Журнал клеточной биологии . 155 (5): 809–20. дои : 10.1083/jcb.200106139. ПМК 2150867 . ПМИД  11724822. 
  27. ^ Arbet-Engels C, Tartare-Deckert S, Eckhart W (февраль 1999). "C-терминальная Src-киназа ассоциируется с лиганд-стимулированным рецептором инсулиноподобного фактора роста I". Журнал биологической химии . 274 (9): 5422–8. doi : 10.1074/jbc.274.9.5422 . PMID  10026153.
  28. ^ abc Sehat B, Andersson S, Girnita L, Larsson O (июль 2008 г.). «Идентификация c-Cbl как новой лигазы для рецептора инсулиноподобного фактора роста I с различными ролями от Mdm2 в убиквитинировании и эндоцитозе рецептора». Cancer Research . 68 (14): 5669–77. doi :10.1158/0008-5472.CAN-07-6364. PMID  18632619.
  29. ^ Ротем-Йехудар Р., Гальперин Э., Горовиц М. (август 2001 г.). «Связь рецептора инсулиноподобного фактора роста 1 с EHD1 и SNAP29». Журнал биологической химии . 276 (35): 33054–60. doi : 10.1074/jbc.M009913200 . PMID  11423532.
  30. ^ ab Vecchione A, Marchese A, Henry P, Rotin D, Morrione A (май 2003 г.). «Комплекс Grb10/Nedd4 регулирует лиганд-индуцированное убиквитинирование и стабильность рецептора инсулиноподобного фактора роста I». Молекулярная и клеточная биология . 23 (9): 3363–72. doi :10.1128/mcb.23.9.3363-3372.2003. PMC 153198. PMID  12697834. 
  31. ^ abc Dey BR, Frick K, Lopaczynski W, Nissley SP, Furlanetto RW (июнь 1996 г.). «Доказательства прямого взаимодействия рецептора инсулиноподобного фактора роста I с IRS-1, Shc и Grb10». Молекулярная эндокринология . 10 (6): 631–41. doi : 10.1210/mend.10.6.8776723 . PMID  8776723.
  32. ^ He W, Rose DW, Olefsky JM, Gustafson TA (март 1998 г.). «Grb10 взаимодействует по-разному с рецептором инсулина, рецептором инсулиноподобного фактора роста I и рецептором эпидермального фактора роста через домен Grb10 Src homology 2 (SH2) и второй новый домен, расположенный между доменами плекстрина и SH2». Журнал биологической химии . 273 (12): 6860–7. doi : 10.1074/jbc.273.12.6860 . PMID  9506989.
  33. ^ Morrione A, Valentinis B, Li S, Ooi JY, Margolis B, Baserga R (июль 1996 г.). «Grb10: новый субстрат рецептора инсулиноподобного фактора роста I». Cancer Research . 56 (14): 3165–7. PMID  8764099.
  34. ^ ab Mañes S, Mira E, Gómez-Mouton C, Zhao ZJ, Lacalle RA, Martínez-A C (апрель 1999). «Согласованная активность тирозиновой фосфатазы SHP-2 и фокальной адгезионной киназы в регуляции подвижности клеток». Молекулярная и клеточная биология . 19 (4): 3125–35. doi :10.1128/mcb.19.4.3125. PMC 84106. PMID  10082579 . 
  35. ^ ab Tartare-Deckert S, Sawka-Verhelle D, Murdaca J, Van Obberghen E (октябрь 1995 г.). «Доказательства дифференциального взаимодействия SHC и субстрата рецептора инсулина-1 (IRS-1) с рецептором инсулиноподобного фактора роста-I (IGF-I) в дрожжевой двугибридной системе». Журнал биологической химии . 270 (40): 23456–60. doi : 10.1074/jbc.270.40.23456 . PMID  7559507.
  36. ^ Mothe I, Delahaye L, Filloux C, Pons S, White MF, Van Obberghen E (декабрь 1997 г.). «Взаимодействие дикого типа и доминантно-негативной регуляторной субъединицы p55PIK фосфатидилинозитол 3-киназы с сигнальными белками инсулиноподобного фактора роста-1». Молекулярная эндокринология . 11 (13): 1911–23. doi : 10.1210/mend.11.13.0029 . PMID  9415396.
  37. ^ ab Seely BL, Reichart DR, Staubs PA, Jhun BH, Hsu D, Maegawa H, Milarski KL, Saltiel AR, Olefsky JM (август 1995 г.). «Локализация участков связывания рецептора инсулиноподобного фактора роста I для белков домена SH2 p85, Syp и активирующего белка GTPase». Журнал биологической химии . 270 (32): 19151–7. doi : 10.1074/jbc.270.32.19151 . PMID  7642582.
  38. ^ Santen RJ, Song RX, Zhang Z, Kumar R, Jeng MH, Masamura A, Lawrence J, Berstein L, Yue W (июль 2005 г.). «Длительное отсутствие эстрадиола в клетках рака груди повышает регуляцию сигналов фактора роста и повышает чувствительность к эстрогену». Эндокринный рак . 12. 12 (Suppl 1): S61-73. doi :10.1677/erc.1.01018. PMID  16113100. S2CID  18995886.
  39. ^ Dey BR, Spence SL, Nissley P, Furlanetto RW (сентябрь 1998 г.). «Взаимодействие человеческого супрессора цитокиновой сигнализации (SOCS)-2 с рецептором инсулиноподобного фактора роста-I». Журнал биологической химии . 273 (37): 24095–101. doi : 10.1074/jbc.273.37.24095 . PMID  9727029.
  40. ^ Dey BR, Furlanetto RW, Nissley P (ноябрь 2000 г.). «Белок-супрессор сигнализации цитокинов (SOCS)-3 взаимодействует с рецептором инсулиноподобного фактора роста I». Biochemical and Biophysical Research Communications . 278 (1): 38–43. doi :10.1006/bbrc.2000.3762. PMID  11071852.
  41. ^ Craparo A, Freund R, Gustafson TA (апрель 1997 г.). «14-3-3 (эпсилон) взаимодействует с рецептором инсулиноподобного фактора роста I и субстратом инсулинового рецептора I зависимым от фосфосерина образом». Журнал биологической химии . 272 ​​(17): 11663–9. doi : 10.1074/jbc.272.17.11663 . PMID  9111084.
  42. ^ Jiang L, Liu X, Chen Z, Jin Y, Heidbreder CE, Kolokythas A, Wang A, Dai Y, Zhou X (ноябрь 2010 г.). «МикроРНК-7 воздействует на IGF1R (рецептор инсулиноподобного фактора роста 1) в клетках плоскоклеточной карциномы языка». The Biochemical Journal . 432 (1): 199–205. doi :10.1042/BJ20100859. PMC 3130335 . PMID  20819078. 

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки