stringtranslate.com

Инсулиноподобный фактор роста 1

Инсулиноподобный фактор роста 1 ( ИФР-1 ), также называемый соматомедином С , представляет собой гормон , сходный по молекулярной структуре с инсулином , который играет важную роль в росте детей и оказывает анаболическое действие на взрослых.

IGF-1 — это белок , который у человека кодируется геном IGF1 . [5] [6] IGF-1 состоит из 70 аминокислот в одной цепи с тремя внутримолекулярными дисульфидными мостиками. IGF-1 имеет молекулярную массу 7649 дальтон . [7] У собак древняя мутация IGF1 является основной причиной игрушечного фенотипа . [8]

IGF-1 вырабатывается преимущественно печенью . Производство стимулируется гормоном роста (ГР). Большая часть IGF-1 связана с одним из 6 связывающих белков (IGF-BP). IGFBP-1 регулируется инсулином. IGF-1 вырабатывается на протяжении всей жизни; самые высокие темпы производства IGF-1 наблюдаются во время пубертатного скачка роста . [9] Самые низкие уровни наблюдаются в младенчестве и пожилом возрасте. [10] [11]

Синтетический аналог ИФР-1, мекасермин , используется у детей для лечения задержки роста . [12]

Циклический глицин-пролин ( цГП ) является метаболитом гормона инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1). Он имеет циклическую структуру, липофильную природу и ферментативно стабилен, что делает его более подходящим кандидатом для управления процессом связывания-высвобождения между IGF-1 и его связывающим белком, тем самым нормализуя функцию IGF-1.

Синтез и кровообращение

IGF-1 вырабатывается преимущественно печенью в качестве эндокринного гормона, а также в тканях-мишенях паракринным/аутокринным образом. Производство стимулируется гормоном роста (GH) и может быть замедлено из-за недостаточного питания , [9] нечувствительности к гормону роста, отсутствия рецепторов гормона роста или сбоев нижестоящего сигнального пути после рецептора GH, включая SHP2 и STAT5B . Примерно 98% IGF-1 всегда связано с одним из 6 связывающих белков (IGF-BP). IGFBP-3 , наиболее распространенный белок, отвечает за 80% всего связывания IGF. IGF-1 связывается с IGFBP-3 в молярном соотношении 1:1. IGFBP-1 регулируется инсулином. [13]

IGF-1 вырабатывается на протяжении всей жизни. Самые высокие темпы производства IGF-1 наблюдаются во время пубертатного скачка роста. Самые низкие уровни наблюдаются в младенчестве и пожилом возрасте. [ нужна медицинская ссылка ] [14]

3-д модель ИФР-1

Потребление белка повышает уровень IGF-1 у людей независимо от общего потребления калорий. [15] Факторы, которые, как известно, вызывают изменения уровней гормона роста (ГР) и ИФР-1 в кровообращении, включают: уровень инсулина, генетическую структуру, время суток, возраст, пол, уровень физической активности, стресс. уровни, уровень питания и индекс массы тела (ИМТ), состояние болезни, этническая принадлежность, эстрогенный статус и потребление ксенобиотиков . [16]

Механизм действия

IGF-1 является основным медиатором эффектов гормона роста (GH). Гормон роста вырабатывается в передней доле гипофиза , высвобождается в кровоток, а затем стимулирует печень вырабатывать ИФР-1. Затем IGF-1 стимулирует системный рост организма и оказывает стимулирующее рост воздействие практически на каждую клетку организма, особенно на скелетные мышцы , хрящи , кости , печень , почки , нервы , кожу , кроветворные клетки и клетки легких . Помимо инсулиноподобных эффектов, IGF-1 также может регулировать синтез клеточной ДНК . [17]

IGF-1 связывается по крайней мере с двумя тирозинкиназами рецепторов клеточной поверхности : рецептором IGF-1 (IGF1R) и рецептором инсулина . Его основное действие опосредовано связыванием со специфическим рецептором IGF1R, который присутствует на поверхности многих типов клеток во многих тканях. Связывание с IGF1R инициирует внутриклеточную передачу сигналов. IGF-1 является одним из наиболее мощных природных активаторов сигнального пути АКТ , стимулятором роста и пролиферации клеток, а также мощным ингибитором запрограммированной гибели клеток . [18] [19] Рецептор IGF-1 кажется «физиологическим» рецептором, поскольку он связывает IGF-1 со значительно более высоким сродством, чем рецептор инсулина. IGF-1 активирует рецептор инсулина примерно в 0,1 раза сильнее, чем инсулин. Часть этой передачи сигналов может осуществляться через гетеродимеры IGF1R/инсулинового рецептора (причина путаницы заключается в том, что исследования связывания показывают, что IGF1 связывает инсулиновый рецептор в 100 раз хуже, чем инсулин, однако это не коррелирует с фактической эффективностью IGF1 in vivo). при индукции фосфорилирования инсулинового рецептора и гипогликемии). [ нужна медицинская ссылка ]

IGF-1 связывается и активирует свой собственный рецептор IGF-1R посредством экспрессии на клеточной поверхности рецепторной тирозинкиназы (RTK) [20] и дальнейшей передачи сигналов через множественные внутриклеточные каскады трансдукции. IGF-1R является важнейшим индуктором, играющим важную роль в модуляции метаболических эффектов IGF-1 на клеточное старение и выживание. В локализованной клетке-мишени IGF-1R вызывает паракринную активность. После его активации происходит инициация внутриклеточной передачи сигналов, индуцирующая множество сигнальных путей. Важный механизм механизма, участвующий в реализации каскада, влияет на ключевой путь, регулируемый киназой фосфатидилинозитол-3 ( PI3K ) и ее нижестоящим партнером, mTOR (мишень рапамицина для млекопитающих). [20] Рапамицин связывается с ферментом FKBPP12 , ингибируя комплекс mTORC1. mTORC2 остается незатронутым и реагирует активацией AKT, пропуская сигналы через ингибированный mTORC1. Фосфорилирование фактора инициации трансляции 4E эукариот ( EIF4E ) с помощью mTOR подавляет способность белка 1, связывающего фактор инициации трансляции 4E эукариот ( EIF4EBP1 ), ингибировать EIF4E и замедлять метаболизм. [21] Мутация сигнального пути PI3K-AKT-mTOR является важным фактором образования опухолей, обнаруживаемых преимущественно на коже, внутренних органах и вторичных лимфатических узлах (саркома Капоши). [22] IGF-1R позволяет активировать эти сигнальные пути и впоследствии регулировать клеточное долголетие и метаболический повторный захват биогенных веществ. Терапевтический подход, направленный на уменьшение таких опухолевых скоплений, может быть вызван применением ганитумаба. Ганитумаб представляет собой моноклональное антитело (mAb), антагонистически направленное против IGF-1R. Ганитумаб связывается с IGF-1R, предотвращая связывание IGF-1 и последующий запуск сигнального пути PI3K-mTOR; ингибирование этого пути выживания может привести к ингибированию роста опухолевых клеток и индукции апоптоза опухолевых клеток. [ нужна цитата ]

Было показано, что инсулиноподобный фактор роста 1 связывается и взаимодействует со всеми семью белками, связывающими IGF-1 (IGFBP): IGFBP1 , IGFBP2 , IGFBP3 , IGFBP4 , IGFBP5 , IGFBP6 и IGFBP7 . [ нужна медицинская ссылка ] Некоторые IGFBP обладают ингибирующим действием. Например, и IGFBP-2, и IGFBP-5 связывают IGF-1 с более высоким сродством, чем его рецептор. Следовательно, повышение уровня этих двух IGFBP в сыворотке приводит к снижению активности IGF-1. [ нужна медицинская ссылка ]

Метаболические эффекты

Являясь основным фактором роста, IGF-1 отвечает за стимуляцию роста всех типов клеток, включая раковые, и вызывает значительные метаболические эффекты. [23] Одним из важных метаболических эффектов IGF-1 является его способность сигнализировать клеткам о наличии достаточного количества питательных веществ, необходимых для гипертрофии и клеточного деления. [24] Эти сигналы также позволяют IGF-1 ингибировать апоптоз клеток и увеличивать выработку клеточных белков. [24] Рецепторы IGF-1 распространены повсеместно, что позволяет метаболическим изменениям, вызванным IGF-1, происходить во всех типах клеток. [23] Метаболические эффекты IGF-1 имеют далеко идущие последствия и могут координировать метаболизм белков, углеводов и жиров в различных типах клеток. [23] Регуляция метаболического воздействия IGF-1 на ткани-мишени также координируется с другими гормонами, такими как гормон роста и инсулин. [25]

Сопутствующие факторы роста

IGF-1 тесно связан со вторым белком, называемым « IGF-2 ». IGF-2 также связывается с рецептором IGF-1. Однако сам по себе IGF-2 связывает рецептор, называемый «рецептор IGF-2» (также называемый рецептором маннозо-6-фосфата). Рецептор инсулиноподобного фактора роста-II (IGF2R) не обладает способностью передавать сигнал, и его основная роль заключается в том, чтобы действовать как сток для IGF-2 и делать меньше IGF-2 доступным для связывания с IGF-1R. Как следует из названия «инсулиноподобный фактор роста 1», IGF-1 структурно связан с инсулином и даже способен связывать рецептор инсулина, хотя и с более низким сродством, чем инсулин.

Вариант сплайсинга IGF -1, имеющий идентичную зрелую область, но с другим доменом E, известен как фактор механороста (MGF). [26]

расстройства

Карликовость Ларона

Пациентов с тяжелым первичным дефицитом инсулиноподобного фактора роста-1 (IGFD), называемым синдромом Ларона , можно лечить либо одним IGF-1, либо в сочетании с IGFBP-3 . [27] Мекасермин (торговая марка Increlex) представляет собой синтетический аналог IGF-1, одобренный для лечения задержки роста . [27]

Редкие заболевания, характеризующиеся неспособностью вырабатывать IGF-1 или реагировать на него, вызывают особый тип задержки роста. Одно из таких расстройств, называемое карликовостью Ларона, вообще не поддается лечению гормоном роста из-за отсутствия рецепторов гормона роста. FDA сгруппировало эти заболевания в расстройство, называемое тяжелым первичным дефицитом IGF. Пациенты с тяжелым первичным IGFD обычно имеют нормальный или высокий уровень GH, рост ниже 3 стандартных отклонений (SD) и уровни IGF-1 ниже 3 SD. Тяжелый первичный IGFD включает пациентов с мутациями рецептора GH, пострецепторными мутациями или мутациями IGF, как описано ранее. В результате нельзя ожидать, что эти пациенты ответят на лечение ГР.

У людей с синдромом Ларона очень низкий уровень заболеваемости раком и диабетом . [28] Примечательно, что у людей с нелеченым синдромом Ларона никогда не развиваются прыщи. [29]

Акромегалия

Акромегалия – это синдром , при котором передняя доля гипофиза вырабатывает избыточное количество гормона роста (ГР). Ряд заболеваний может увеличивать выработку гормона роста гипофизом, хотя чаще всего это связано с опухолью, называемой аденомой гипофиза , происходящей из клеток особого типа ( соматотрофов ). Это приводит к анатомическим изменениям и метаболической дисфункции, вызванной как повышенным уровнем ГР, так и повышенным уровнем ИФР-1. [30] Высокий уровень IGF-1 при акромегалии связан с повышенным риском развития некоторых видов рака, особенно рака толстой кишки и рака щитовидной железы. [31]

Рак

Мутация сигнального пути PI3K-AKT-mTOR является фактором формирования опухолей преимущественно кожи, внутренних органов и вторичных лимфатических узлов (саркома Капоши). [22]

Использовать в качестве диагностического теста

Уровни IGF-1 можно измерить в крови в количествах 10-1000 нг/мл. [32] Поскольку уровни IGF-1 у отдельного человека не сильно колеблются в течение дня, врачи используют его в качестве скринингового теста на дефицит и избыток гормона роста при акромегалии и гигантизме .

Интерпретация уровней IGF-1 осложняется широкими нормальными диапазонами и заметными вариациями в зависимости от возраста, пола и стадии полового созревания. Клинически значимые состояния и изменения могут быть замаскированы широкими нормальными диапазонами. Последовательное измерение с течением времени часто полезно для лечения нескольких типов заболеваний гипофиза, недостаточного питания и проблем роста.

Причины повышенного уровня IGF-1

Влияние на здоровье

Рак

Было высказано предположение, что потребление IGF-1 в молочных продуктах может увеличить риск рака, особенно рака простаты . [38] [39] Однако в обзоре, проведенном в 2018 году Комитетом по канцерогенности химических веществ в пищевых продуктах, потребительских товарах и окружающей среде (COC), был сделан вывод о том, что «недостаточно доказательств, чтобы сделать какие-либо твердые выводы относительно того, действительно ли воздействие пищевого ИФР-1 связано с увеличением заболеваемости раком у потребителей». [39] Известно, что некоторые молочные процессы, такие как ферментация , значительно снижают концентрацию IGF-1. [40]

Смертность

Обзор 2022 года показал, что как высокие, так и низкие уровни IGF-1 увеличивают риск смертности, тогда как средний уровень (120–160 нг/мл) связан с самой низкой смертностью. [41]

Другой

Повышенные уровни IGF-1 связаны с более низким риском сердечно-сосудистых заболеваний и ишемического инсульта . [42] [43] [44]

Клинические испытания

Рекомбинантный белок

Несколько компаний оценили применение рекомбинантного IGF-1 в клинических испытаниях при диабете 1 типа , диабете 2 типа , боковом амиотрофическом склерозе , [45] тяжелых ожоговых травмах и миотонической мышечной дистрофии.

Результаты клинических исследований по оценке эффективности IGF-1 при диабете 1 и 2 типа показали снижение уровня гемоглобина A1C и ежедневного потребления инсулина. [ нужна медицинская ссылка ] Однако спонсор прекратил программу из-за обострения диабетической ретинопатии , [46] в сочетании со сдвигом корпоративного внимания в сторону онкологии .

Было проведено два клинических исследования ИФР-1 при БАС, и хотя одно исследование продемонстрировало эффективность, второе было сомнительным, [ нужна медицинская ссылка ] , и продукт не был представлен на одобрение FDA.

История названия

В 1950-х годах IGF-1 назывался « фактором сульфатации », поскольку он стимулировал сульфатацию хряща in vitro, [47] , а в 1970-х годах из-за его эффектов его назвали «неподавляемой инсулиноподобной активностью» (NSILA).

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ abc GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000017427 — Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000020053 — Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Хёппенер Дж.В., де Пагтер-Холтуизен П., Гертс ван Кессель А.Х., Янсен М., Киттур С.Д., Антонаракис С.Е. и др. (1985). «Человеческий ген, кодирующий инсулиноподобный фактор роста I, расположен на хромосоме 12». Генетика человека . 69 (2): 157–160. дои : 10.1007/BF00293288. PMID  2982726. S2CID  5825276.
  6. ^ Янсен М., ван Шайк Ф.М., Рикер А.Т., Баллок Б., Вудс Д.Э., Габбай К.Х. и др. (1983). «Последовательность кДНК, кодирующая предшественник инсулиноподобного фактора роста I человека». Природа . 306 (5943): 609–611. Бибкод : 1983Natur.306..609J. дои : 10.1038/306609a0. PMID  6358902. S2CID  4336584.
  7. ^ Риндеркнехт Э., Хумбель Р.Э. (апрель 1978 г.). «Аминокислотная последовательность человеческого инсулиноподобного фактора роста I и ее структурная гомология с проинсулином». Журнал биологической химии . 253 (8): 2769–2776. дои : 10.1016/S0021-9258(17)40889-1 . ПМИД  632300.
  8. ^ Каллауэй Э (февраль 2022 г.). «Большая собака, маленькая собака: мутация объясняет диапазон размеров собак». Природа . 602 (7895): 18. Бибкод : 2022Natur.602...18C. дои : 10.1038/d41586-022-00209-0. PMID  35087254. S2CID  246359754.
  9. ^ ab Decourtye L, Mire E, Clemessy M, Heurtier V, Ledent T, Robinson IC и др. (2017). «IGF-1 индуцирует удлинение аксонов нейронов GHRH в раннем постнатальном периоде жизни у мышей». ПЛОС ОДИН . 12 (1): e0170083. Бибкод : 2017PLoSO..1270083D. дои : 10.1371/journal.pone.0170083 . ПМК 5226784 . ПМИД  28076448. 
  10. ^ Сува С., Кацумата Н., Маэсака Х., Токухиро Э., Ёкоя С. (декабрь 1988 г.). «Уровень инсулиноподобного фактора роста I (соматомедин-С) в сыворотке у нормальных людей от младенчества до взрослой жизни, гипофизарных карликов и детей с нормальным вариантом низкого роста». Японская эндокринология . 35 (6): 857–864. дои : 10.1507/endocrj1954.35.857 . PMID  3250861. S2CID  6965802.
  11. ^ Ландин-Вильгельмсен К., Вильгельмсен Л., Лаппас Г., Розен Т., Линдстедт Г., Лундберг П.А., Бенгтссон Б.А. (сентябрь 1994 г.). «Сывороточный инсулиноподобный фактор роста I в случайной выборке населения, состоящей из мужчин и женщин: связь с возрастом, полом, привычками курения, потреблением кофе и физической активностью, артериальным давлением и концентрацией липидов плазмы, фибриногена, паратиреоидного гормона и остеокальцина». Клиническая эндокринология . 41 (3): 351–357. doi :10.1111/j.1365-2265.1994.tb02556.x. PMID  7955442. S2CID  24346368.
  12. ^ Китинг GM (2008). «Мекасермин». Биопрепараты . 22 (3): 177–188. дои : 10.2165/00063030-200822030-00004. ПМИД  18481900.
  13. ^ Кристофферсен К.Т., Борнфельдт К.Э., Ротелла К.М., Гонсалес Н., Виссинг Х., Шимко Р.М. и др. (июль 1994 г.). «Отрицательная кооперативность рецептора инсулиноподобного фактора роста-I и химерного рецептора IGF-I / инсулина». Эндокринология . 135 (1): 472–475. дои : 10.1210/endo.135.1.8013387. ПМИД  8013387.
  14. ^ Солиман А., Де Санктис В., Элалайли Р., Бедаир С. (ноябрь 2014 г.). «Достижения в пубертатном росте и факторы, влияющие на него: можем ли мы увеличить пубертатный рост?». Индийский журнал эндокринологии и метаболизма . 18 (Приложение 1): S53–S62. дои : 10.4103/2230-8210.145075 . ПМЦ 4266869 . ПМИД  25538878. 
  15. ^ Левин М.Э., Суарес Дж.А., Брандхорст С., Баласубраманиан П., Ченг К.В., Мадиа Ф. и др. (март 2014 г.). «Низкое потребление белка связано со значительным снижением уровня IGF-1, рака и общей смертности среди населения в возрасте 65 лет и моложе, но не старше». Клеточный метаболизм . 19 (3): 407–417. doi :10.1016/j.cmet.2014.02.006. ПМЦ 3988204 . ПМИД  24606898. 
  16. ^ Скарт Дж.П. (2006). «Модуляция оси гормон роста-инсулиноподобный фактор роста (GH-IGF) фармацевтическими, нутрицевтическими и экологическими ксенобиотиками: новая роль ферментов, метаболизирующих ксенобиотики, и факторов транскрипции, регулирующих их экспрессию. Обзор». Ксенобиотика; Судьба чужеродных соединений в биологических системах . 36 (2–3): 119–218. дои : 10.1080/00498250600621627. PMID  16702112. S2CID  40503492.
  17. ^ Якар С., Розен С.Дж., Бимер В.Г., Акерт-Бикнелл С.Л., Ву Ю, Лю Дж.Л. и др. (сентябрь 2002 г.). «Циркулирующие уровни IGF-1 напрямую регулируют рост и плотность костей». Журнал клинических исследований . 110 (6): 771–781. дои : 10.1172/JCI15463. ПМК 151128 . ПМИД  12235108. 
  18. ^ Перуцци Ф., Приско М., Дьюс М., Саломони П., Грассилли Э., Романо Г. и др. (октябрь 1999 г.). «Множественные сигнальные пути рецептора инсулиноподобного фактора роста 1 в защите от апоптоза». Молекулярная и клеточная биология . 19 (10): 7203–7215. дои : 10.1128/mcb.19.10.7203. ПМЦ 84713 . ПМИД  10490655. 
  19. ^ Джуин П., Хьюбер А.О., Литтлвуд Т., Эван Г. (июнь 1999 г.). «c-Myc-индуцированная сенсибилизация к апоптозу опосредуется высвобождением цитохрома с». Гены и развитие . 13 (11): 1367–1381. дои : 10.1101/gad.13.11.1367. ПМК 316765 . ПМИД  10364155. 
  20. ^ ab Laron Z (октябрь 2001 г.). «Инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1): гормон роста». Молекулярная патология . 54 (5): 311–316. дои : 10.1136/mp.54.5.311. ПМК 1187088 . ПМИД  11577173. 
  21. ^ Мартин Д., Нгуен К., Молиноло А., Гуткинд Дж.С. (май 2014 г.). «Накопление дефосфорилированного 4EBP после ингибирования mTOR рапамицином достаточно, чтобы нарушить паракринную трансформацию онкогеном KSHV vGPCR». Онкоген . 33 (18): 2405–2412. дои : 10.1038/onc.2013.193 . ПМИД  23708663.
  22. ^ ab Ван З, Фэн X, Молиноло А.А., Мартин Д., Витале-Кросс Л., Нохата Н. и др. (апрель 2019 г.). «4E-BP1 представляет собой белок-супрессор опухоли, реактивируемый ингибированием mTOR при раке головы и шеи». Исследования рака . 79 (7): 1438–1450. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-18-1220. ПМК 6445709 . ПМИД  30894372. 
  23. ^ abc Clemmons DR (июнь 2012 г.). «Метаболическое действие инсулиноподобного фактора роста-I в нормальной физиологии и диабете». Клиники эндокринологии и обмена веществ Северной Америки . 41 (2): 425–43, vii–viii. doi : 10.1016/j.ecl.2012.04.017. ПМЦ 3374394 . ПМИД  22682639. 
  24. ^ ab Bikle DD, Tahimic C, Chang W, Wang Y, Philippou A, Barton ER (ноябрь 2015 г.). «Роль передачи сигналов IGF-I во взаимодействиях мышц и костей». Кость . 80 : 79–88. дои : 10.1016/j.bone.2015.04.036. ПМК 4600536 . ПМИД  26453498. 
  25. ^ Клеммонс ДР (январь 2004 г.). «Относительная роль гормона роста и IGF-1 в контроле чувствительности к инсулину». Журнал клинических исследований . 113 (1): 25–27. дои : 10.1172/JCI200420660. ПМК 300772 . ПМИД  14702105. 
  26. ^ Карпентер В., Мэтьюз К., Девлин Г., Стюарт С., Дженсен Дж., Конаглен Дж. и др. (февраль 2008 г.). «Механофактор роста уменьшает потерю сердечной функции при остром инфаркте миокарда». Сердце, легкие и кровообращение . 17 (1): 33–39. doi :10.1016/j.hlc.2007.04.013. ПМИД  17581790.
  27. ^ аб Розенблум А.Л. (август 2007 г.). «Роль рекомбинантного инсулиноподобного фактора роста I в лечении маленького ребенка». Современное мнение в педиатрии . 19 (4): 458–464. дои : 10.1097/MOP.0b013e3282094126. PMID  17630612. S2CID  23165648.
  28. ^ Гевара-Агирре Дж., Баласубраманиан П., Гевара-Агирре М., Вэй М., Мадиа Ф., Ченг К.В. и др. (февраль 2011 г.). «Дефицит рецепторов гормона роста связан со значительным снижением сигналов, способствующих старению, рака и диабета у людей». Наука трансляционной медицины . 3 (70): 70ра13. doi : 10.1126/scitranslmed.3001845. ПМЦ 3357623 . ПМИД  21325617. 
  29. ^ Ханна Н., Кубба Р. (2014). Мировые клиники: Дерматология – Акне. ISBN JP Medical Ltd. 9789350909768.
  30. ^ Джустина А., Шансон П., Кляйнберг Д., Бронштейн М.Д., Клеммонс Д.Р., Клибански А. и др. (апрель 2014 г.). «Документ экспертного консенсуса: Консенсус по медикаментозному лечению акромегалии». Обзоры природы. Эндокринология . 10 (4): 243–248. дои : 10.1038/nrendo.2014.21 . ПМИД  24566817.
  31. ^ AlDallal S (август 2018 г.). «Акромегалия: сложное для диагностики состояние». обзор. Международный журнал общей медицины . 11 : 337–343. дои : 10.2147/IJGM.S169611 . ПМК 6112775 . ПМИД  30197531. 
  32. ^ Эль-Тухи Н., Хидр М.А., Юсеф М. (1 июня 2021 г.). «Связь между инсулиноподобным фактором роста-1 и тяжестью заболевания печени у пациентов с циррозом печени». Афро-египетский журнал инфекционных и эндемических заболеваний . 11 (2): 208–215. дои : 10.21608/aeji.2021.61888.1136 . ISSN  2090-7613. S2CID  236357470.
  33. ^ Левин М.Э., Суарес Дж.А., Брандхорст С., Баласубраманиан П., Ченг К.В., Мадиа Ф. и др. (март 2014 г.). «Низкое потребление белка связано со значительным снижением уровня IGF-1, рака и общей смертности среди населения в возрасте 65 лет и моложе, но не старше». начальный. Клеточный метаболизм . 19 (3): 407–417. дои : 10.1016/j.cmet.2014.02.006 . ПМЦ 3988204 . ПМИД  24606898. 
  34. ^ Мельник BC, Джон С.М., Шмитц Г. (июнь 2011 г.). «Чрезмерная стимуляция передачи сигналов инсулина / IGF-1 западной диетой может способствовать развитию болезней цивилизации: уроки, извлеченные из синдрома Ларона». начальный. Питание и обмен веществ . 8:41 . дои : 10.1186/1743-7075-8-41 . ПМК 3141390 . ПМИД  21699736. 
  35. ^ Имран С.А., Пелки М., Кларк Д.Б., Клейтон Д., Тренер П., Эззат С. (2010). «Ошибочно повышенный уровень IGF-1 в сыворотке у взрослых с задержкой полового созревания: диагностическая ошибка». начальный. Международный журнал эндокринологии . 2010 : 1–4. дои : 10.1155/2010/370692 . ПМЦ 2939391 . ПМИД  20862389. 
  36. ^ abc Freda PU (август 2009 г.). «Мониторинг акромегалии: что делать при несоответствии уровней ГР и ИФР-1?». обзор. Клиническая эндокринология . 71 (2): 166–170. дои : 10.1111/j.1365-2265.2009.03556.x. ПМЦ 3654652 . ПМИД  19226264. 
  37. ^ Филлипс Дж.Д., Йелданди А., Блюм М., де Ойос А. (октябрь 2009 г.). «Бронхиальный карциноид, секретирующий инсулиноподобный фактор роста-1 с акромегалическими признаками». начальный. Анналы торакальной хирургии . 88 (4): 1350–1352. doi : 10.1016/j.athoracsur.2009.02.042. ПМИД  19766843.
  38. ^ Харрисон С., Леннон Р., Холли Дж., Хиггинс Дж. П., Гарднер М., Перкс С. и др. (июнь 2017 г.). «Способствует ли потребление молока возникновению или прогрессированию рака простаты за счет воздействия на инсулиноподобные факторы роста (IGF)? Систематический обзор и метаанализ». Причины рака и борьба с ним . 28 (6): 497–528. дои : 10.1007/s10552-017-0883-1. ПМК 5400803 . ПМИД  28361446. 
  39. ^ ab «Заявление о возможной канцерогенной опасности для потребителей инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1) в рационе. assets.publishing.service.gov.uk. Проверено 4 февраля 2023 г.
  40. ^ Мейер З., Хёфлих С., Виртген Э., Олм С., Хаммон Х.М., Хёфлих А. (август 2017 г.). «Анализ системы IGF в молоке сельскохозяйственных животных - возникновение, регуляция и потенциал биомаркеров». Исследование гормона роста и IGF . 35 : 1–7. дои : 10.1016/j.ghir.2017.05.004 . ПМИД  28544872.
  41. ^ Рахмани Дж., Монтесанто А., Джованнуччи Э., Занд Х., Барати М., Копчик Дж.Дж. и др. (февраль 2022 г.). «Связь между диапазонами уровней IGF-1 и смертностью от всех причин: метаанализ». Стареющая клетка . 21 (2): e13540. дои : 10.1111/acel.13540. ПМЦ 8844108 . ПМИД  35048526. 
  42. ^ Хигаши Ю., Гаутам С., Делафонтен П., Суханов С. (апрель 2019 г.). «IGF-1 и сердечно-сосудистые заболевания». Исследование гормона роста и IGF . 45 : 6–16. дои :10.1016/j.ghir.2019.01.002. ПМК 6504961 . ПМИД  30735831. 
  43. ^ Ли Т, Чжао Ю, Ян Х, Фэн Ю, Ли Ю, Ву Ю и др. (декабрь 2022 г.). «Связь между инсулиноподобным фактором роста-1 и сердечно-сосудистыми событиями: систематический обзор и метаанализ реакции на дозу когортных исследований». Журнал эндокринологических исследований . 45 (12): 2221–2231. дои : 10.1007/s40618-022-01819-1. PMID  35596917. S2CID  248924624.
  44. ^ Ли Ю, Ян В., Ли Дж., Чжан Ю., Чжан Л., Чен С. и др. (июнь 2022 г.). «Связь между уровнями инсулиноподобного фактора роста 1 в сыворотке крови и ишемическим инсультом: систематический обзор и метаанализ». БМЖ Опен . 12 (6): e045776. doi : 10.1136/bmjopen-2020-045776. ПМК 9204407 . ПМИД  35705353. 
  45. ^ Воот Дж.Л., Контрерас ПК, Гликсман М.А., Нефф НТ (2007). «Потенциальная польза рчИФР-1 при нервно-мышечных и/или дегенеративных заболеваниях». Симпозиум 196 Фонда Ciba - Факторы роста как лекарства от неврологических и сенсорных расстройств . Симпозиумы Фонда Новартис. Том. 196. стр. 18–27, обсуждение 27–38. дои : 10.1002/9780470514863.ch3. ISBN 9780470514863. ПМИД  8866126.
  46. ^ «Genentech прекращает разработку лекарств IGF-I для лечения диабета» (пресс-релиз). Генентек. 5 сентября 1997 года. Архивировано из оригинала 7 декабря 2019 года . Проверено 15 марта 2013 г.
  47. ^ Салмон WD, Догадай WH (июнь 1957 г.). «Гормонально контролируемый сывороточный фактор, который стимулирует включение сульфатов в хрящ in vitro». Журнал лабораторной и клинической медицины . 49 (6): 825–836. ПМИД  13429201.

Внешние ссылки