stringtranslate.com

Интерлейкин 6

Интерлейкин 6 ( IL-6 ) представляет собой интерлейкин , который действует как провоспалительный цитокин и противовоспалительный миокин . У человека он кодируется геном IL6 . [5]

Кроме того, остеобласты секретируют IL-6, стимулирующий образование остеокластов . Гладкостмышечные клетки в средней оболочке многих кровеносных сосудов также продуцируют IL-6 в качестве провоспалительного цитокина . Роль IL-6 как противовоспалительного миокина опосредована его ингибирующим действием на TNF-альфа и IL-1 и активацией IL-1ra и IL-10 .

Есть некоторые ранние доказательства того, что IL-6 может использоваться в качестве воспалительного маркера тяжелой инфекции COVID-19 с плохим прогнозом в контексте более широкой пандемии коронавируса . [6]

Функция

Иммунная система

IL-6 секретируется макрофагами в ответ на специфические микробные молекулы, называемые патоген -ассоциированными молекулярными паттернами ( PAMP ). Эти PAMP связываются с важной группой молекул обнаружения врожденной иммунной системы , называемых рецепторами распознавания образов (PRR), включая Toll-подобные рецепторы ( TLR ). Они присутствуют на поверхности клеток и внутриклеточных компартментах и ​​индуцируют внутриклеточные сигнальные каскады, которые приводят к выработке воспалительных цитокинов. IL-6 является важным медиатором лихорадки и реакции острой фазы .

IL-6 отвечает за стимуляцию синтеза белка острой фазы, а также выработку нейтрофилов в костном мозге. Он поддерживает рост В-клеток и является антагонистом регуляторных Т-клеток .

Метаболический

Он способен преодолевать гематоэнцефалический барьер [7] и инициировать синтез PGE 2 в гипоталамусе , тем самым изменяя заданную температуру тела. В мышечной и жировой ткани IL-6 стимулирует мобилизацию энергии, что приводит к повышению температуры тела. При 4  °C как потребление кислорода, так и внутренняя температура были ниже у IL-6-/- по сравнению с мышами дикого типа, что позволяет предположить более низкий термогенез, индуцированный холодом, у IL-6-/- мышей. [8]

При отсутствии воспаления 10–35% циркулирующего IL-6 может поступать из жировой ткани. [9] IL-6 вырабатывается адипоцитами и считается причиной того, что у людей с ожирением наблюдаются более высокие эндогенные уровни СРБ . [10] IL-6 может оказывать тонизирующее подавление жировых отложений у взрослых мышей, учитывая, что нокаут гена IL-6 вызывает ожирение в зрелом возрасте. [11] [12] [13] Более того, IL-6 может подавлять жировую массу тела посредством воздействия на уровень ЦНС. [11] Эффект IL-6 против ожирения у грызунов проявляется на уровне головного мозга, предположительно гипоталамуса и заднего мозга. [14] [15] [16] С другой стороны, усиленная центральная транс-сигнализация IL-6 может улучшить энергетический и глюкозный гомеостаз при ожирении. [17] Транс-сигнализация подразумевает, что растворимая форма IL-6R (sIL-6R) включающий внеклеточную часть рецептора, может связывать IL-6 с таким же сродством, как и мембраносвязанный IL-6R. Комплекс IL-6 и sIL-6R может связываться с gp130 на клетках, которые не экспрессируют IL-6R и не реагируют на IL-6. [17]

Исследования на экспериментальных животных показывают, что IL-6 в ЦНС частично опосредует подавление потребления пищи и массы тела, вызванное стимуляцией рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) . [18]

За пределами ЦНС, по-видимому, IL-6 стимулирует выработку GLP-1 в эндокринной системе поджелудочной железы и кишечнике. [19] Амилин — еще одно вещество, которое может снижать массу тела и может взаимодействовать с IL-6. Амилин-индуцированная продукция IL-6 в вентромедиальном гипоталамусе (VMH) является возможным механизмом, с помощью которого лечение амилином может взаимодействовать с передачей сигналов лептина VMH, усиливая его влияние на потерю веса. [20]

Предполагается, что интерлейкин 6 в печени активирует экспрессию гомолога человеческого гена долголетия mINDY путем связывания с его IL-6-рецептором, что связано с активацией транскрипционного фактора STAT3 (который связывается с сайтом связывания в промоторе mIndy ) и тем самым повышают поглощение цитрата и липогенез в печени. [21] [22]

Центральная нервная система

Было показано, что интраназальное введение IL-6 улучшает консолидацию эмоциональных воспоминаний, связанных со сном. [23]

Есть признаки взаимодействия между GLP-1 и IL-6 в нескольких частях мозга. Одним из примеров являются парабрахиальные ядра моста , где GLP-1 повышает уровни IL-6 [24] [25] и где IL-6 оказывает выраженный эффект против ожирения. [26]

Роль миокина

IL-6 также считается миокином , цитокином, вырабатываемым мышцами, уровень которого повышается в ответ на мышечное сокращение. [27] Он значительно повышается при физической нагрузке и предшествует появлению других цитокинов в кровообращении. Считается, что во время физических упражнений он действует подобно гормону, мобилизуя внеклеточные субстраты и/или увеличивая доставку субстратов. [28]

Как и у людей, у грызунов, по-видимому, наблюдается увеличение экспрессии IL-6 в работающих мышцах и концентрации IL-6 в плазме во время физических упражнений. [29] [30] Исследования на мышах с нокаутом гена IL-6 показывают, что отсутствие IL-6 у мышей влияет на физическую функцию. [9]

Было показано, что снижение абдоминального ожирения у взрослых людей за счет физических упражнений можно обратить вспять с помощью антитела тоцилизумаба, блокирующего рецептор IL-6 . Наряду с данными о том, что IL-6 предотвращает ожирение, стимулирует липолиз и высвобождается из скелетных мышц во время физических упражнений, данные о тоцилизумабе указывают на то, что IL-6 необходим при физических нагрузках для уменьшения массы висцеральной жировой ткани. [31] Кость может быть еще одним органом, на который влияет IL-6, индуцированный физической нагрузкой, учитывая, что полученный из мышц интерлейкин 6, как сообщается, увеличивает выносливость к физической нагрузке путем передачи сигналов в остеобластах. [32]

IL-6 обладает обширными противовоспалительными функциями, выступая в роли миокина . IL-6 был первым миокином, который, как было обнаружено, секретировался в кровоток в ответ на мышечные сокращения. [33] Аэробные упражнения провоцируют системный ответ цитокинов, включая, например, IL-6, антагонист рецептора IL-1 (IL-1ra) и IL-10. IL-6 был случайно открыт как миокин благодаря наблюдению, что его уровень увеличивается экспоненциально, пропорционально продолжительности тренировки и количеству мышечной массы, задействованной в ней. Было неоднократно продемонстрировано, что концентрация IL-6 в плазме увеличивается во время мышечных упражнений. За этим увеличением следует появление IL-1ra и противовоспалительного цитокина IL-10. В целом цитокиновый ответ на физическую нагрузку и сепсис различается в зависимости от TNF-α. Таким образом, цитокиновому ответу на физическую нагрузку не предшествует повышение уровня TNF-α в плазме. После тренировки базальная концентрация IL-6 в плазме может увеличиться до 100 раз, но более частым является менее резкое увеличение. Вызванное физической нагрузкой увеличение уровня IL-6 в плазме происходит экспоненциально, а пиковый уровень IL-6 достигается в конце тренировки или вскоре после нее. Именно сочетание режима, интенсивности и продолжительности упражнений определяет величину вызванного физической нагрузкой увеличения уровня IL-6 в плазме. [34]

IL-6 ранее классифицировали как провоспалительный цитокин. Поэтому сначала предполагалось, что реакция IL-6, вызванная физической нагрузкой, связана с повреждением мышц. [35] Однако стало очевидно, что эксцентрические упражнения не связаны с большим увеличением уровня IL-6 в плазме, чем упражнения, включающие концентрические «неповреждающие» мышечные сокращения. Это открытие ясно демонстрирует, что повреждение мышц не обязательно для того, чтобы спровоцировать повышение уровня IL-6 в плазме во время тренировки. Фактически, эксцентрические упражнения могут привести к задержке пика и гораздо более медленному снижению уровня IL-6 в плазме во время восстановления. [34]

Недавняя работа показала, что как восходящие, так и нисходящие сигнальные пути IL-6 заметно различаются между миоцитами и макрофагами. По-видимому, в отличие от передачи сигналов IL-6 в макрофагах, которая зависит от активации сигнального пути NFκB, внутримышечная экспрессия IL-6 регулируется сетью сигнальных каскадов, включая пути Ca2+/NFAT и гликоген/p38 MAPK. Таким образом, когда IL-6 передает сигнал в моноцитах или макрофагах, он создает провоспалительную реакцию, тогда как активация и передача сигнала IL-6 в мышцах полностью независимы от предшествующего ответа TNF или активации NFκB и оказывают противовоспалительное действие. [36]

Таким образом, IL-6, среди растущего числа других недавно идентифицированных миокинов, остается важной темой в исследованиях миокинов. Как уже отмечалось, он появляется в мышечной ткани и кровообращении во время физических упражнений на уровнях, в сто раз превышающих базальную норму, и считается, что он оказывает благотворное влияние на здоровье и функционирование организма, когда его уровень повышается в ответ на физические упражнения . [37]

Рецептор

IL-6 передает сигналы через комплекс рецепторов цитокинов I типа на клеточной поверхности, состоящий из лиганд-связывающей цепи IL-6Rα ( CD126 ) и передающего сигнал компонента gp130 (также называемого CD130). CD130 является общим преобразователем сигналов для нескольких цитокинов, включая фактор ингибирования лейкемии (LIF), цилиарный нейротропный фактор , онкостатин М , IL-11 и кардиотропин-1 , и почти повсеместно экспрессируется в большинстве тканей. Напротив, экспрессия CD126 ограничена определенными тканями. Когда IL-6 взаимодействует со своим рецептором, он заставляет белки gp130 и IL-6R образовывать комплекс, тем самым активируя рецептор. Эти комплексы объединяют внутриклеточные области gp130, чтобы инициировать каскад передачи сигнала через определенные факторы транскрипции , янус-киназы (JAK) и преобразователи сигналов и активаторы транскрипции ( STAT ). [38]

IL-6, вероятно, является наиболее изученным из цитокинов, которые используют gp130 , также известный как преобразователь сигнала IL-6 (IL6ST), в своих сигнальных комплексах. Другими цитокинами, которые передают сигналы через рецепторы, содержащие gp130, являются интерлейкин 11 (IL-11), интерлейкин 27 (IL-27), цилиарный нейротрофический фактор (CNTF), кардиотрофин-1 (CT-1), кардиотрофиноподобный цитокин (CLC), лейкемия . ингибирующий фактор (LIF), онкостатин М (OSM), интерлейкин -6-подобный белок герпесвируса Капоши (KSHV-IL6). [39] Эти цитокины обычно называют IL-6-подобными или gp130, использующими цитокины [40].

Помимо мембраносвязанного рецептора, из сыворотки и мочи человека была выделена растворимая форма IL-6R (sIL-6R). Многие нейрональные клетки не реагируют на стимуляцию только IL-6, но дифференцировка и выживание нейрональных клеток могут быть опосредованы действием sIL-6R. Комплекс sIL-6R/IL-6 может стимулировать рост нейритов и способствовать выживанию нейронов и, следовательно, может играть важную роль в регенерации нервов посредством ремиелинизации.

Взаимодействия

Было показано, что интерлейкин-6 взаимодействует с рецептором интерлейкина-6 , [41] [42] [43] гликопротеином 130 , [44] и галектином-3 . [45]

Существует значительное функциональное перекрытие и взаимодействие между веществом P (SP), природным лигандом рецептора нейрокинина 1 типа (NK1R, медиатор иммуномодулирующей активности) и IL-6.

Роль в болезни

IL-6 стимулирует воспалительные и аутоиммунные процессы при многих заболеваниях, таких как рассеянный склероз , [46] расстройство спектра зрительного нервомиелита (NMOSD), [46] диабет , [47] атеросклероз , [48] депрессия , [49] болезнь Альцгеймера. , [50] системная красная волчанка , [51] множественная миелома , [52] рак предстательной железы , [53] болезнь Бехчета , [54] ревматоидный артрит , [55] и внутримозговое кровоизлияние. [56]

Следовательно, существует интерес к разработке агентов против IL-6 в качестве терапии против многих из этих заболеваний. [57] [58] Первым из них является тоцилизумаб , который был одобрен для лечения ревматоидного артрита , [59] болезни Кастлемана [60] и системного ювенильного идиопатического артрита . [61] Другие проходят клинические испытания. [62] Было замечено, что генетическая инактивация ZCCHC 6 подавляет экспрессию IL-6 и снижает тяжесть экспериментального остеоартрита у мышей. [63] Сообщалось, что некоторые небольшие молекулы растительного происхождения, такие как бутеин, ингибируют экспрессию IL-6 в стимулированных IL-1β хондроцитах человека. [64]

Заболевания печени

Поскольку IL-6 является хорошо известной плейотропной молекулой, он играет двойную роль в патогенезе заболеваний печени. Хотя он необходим для стимулирования регенерации печени , [65] IL-6 также является широко признанным маркером системного воспаления , и его связь со смертностью при заболеваниях печени была отмечена во многих исследованиях. [66] [67] [68] [69] [70] У пациентов с тяжелым алкогольным гепатитом уровень IL-6 демонстрировал наиболее сильное повышение среди воспалительных цитокинов по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы с дальнейшим увеличением у выживших. У этих пациентов IL-6 был предиктором краткосрочной (28- и 90-дневной) смертности. [70]

Ревматоидный артрит

Первое одобренное FDA лечение анти-IL-6 было предназначено для лечения ревматоидного артрита.

Рак

Терапия против IL-6 изначально была разработана для лечения аутоиммунных заболеваний , но из-за роли IL-6 в хроническом воспалении блокаду IL-6 также оценивали для лечения рака. [71] [72] [73] Было замечено, что IL-6 играет роль в регуляции микроокружения опухоли, [74] [73] производстве клеток, подобных стволовым клеткам рака молочной железы , [75] метастазировании за счет снижения регуляции E-кадгерина. , [76] и изменение метилирования ДНК при раке полости рта. [77]

Пациенты с распространенным/ метастатическим раком имеют более высокий уровень IL-6 в крови. [78] Одним из примеров этого является рак поджелудочной железы , при котором отмечено повышение уровня IL-6 у пациентов, что коррелирует с плохой выживаемостью. [79]

Болезни

Энтеровирус 71

Высокие уровни IL-6 связаны с развитием энцефалита у детей и моделей мышей с иммунодефицитом , инфицированных энтеровирусом 71 ; Этот очень заразный вирус обычно вызывает более легкое заболевание, называемое болезнью рук, ног и рта, но в некоторых случаях может вызывать опасный для жизни энцефалит. Пациенты с EV71 с определенным полиморфизмом гена IL-6 также более восприимчивы к развитию энцефалита.

Эпигенетические модификации

Было показано, что IL-6 приводит к нескольким неврологическим заболеваниям из-за его влияния на эпигенетические модификации головного мозга. [80] [81] IL-6 активирует путь фосфоинозитид-3-киназы (PI3K), а последующей мишенью этого пути является протеинкиназа B (PKB) (Hodge et al., 2007). Активированная IL-6 PKB может фосфорилировать сигнал ядерной локализации на ДНК-метилтрансферазе-1 (DNMT1). [82] Это фосфорилирование вызывает перемещение DNMT1 в ядро, где он может транскрибироваться. [82] DNMT1 рекрутирует другие DNMT, включая DNMT3A и DNMT3B, которые в комплексе рекрутируют HDAC1 . [81] Этот комплекс добавляет метильные группы к CpG-островкам на промоторах генов, подавляя структуру хроматина, окружающую последовательность ДНК, и препятствуя транскрипционному аппарату получить доступ к гену для индукции транскрипции. [81] Таким образом, повышенный уровень IL-6 может гиперметилировать последовательности ДНК и впоследствии снижать экспрессию генов за счет воздействия на экспрессию DNMT1. [83]

Шизофрения

Индукция эпигенетической модификации IL-6 была предложена в качестве механизма патологии шизофрении посредством гиперметилирования и репрессии промотора GAD67 . [81] Это гиперметилирование потенциально может привести к снижению уровня GAD67, наблюдаемому в мозге людей, страдающих шизофренией. [84] GAD67 может быть вовлечен в патологию шизофрении благодаря своему влиянию на уровни ГАМК и на нервные колебания . [85] Нейронные колебания возникают, когда тормозные ГАМКергические нейроны срабатывают синхронно и вызывают одновременное торможение множества целевых возбуждающих нейронов, что приводит к циклу торможения и растормаживания. [85] Эти нейронные колебания нарушаются при шизофрении, и эти изменения могут быть ответственны как за положительные, так и за отрицательные симптомы шизофрении. [86]

Старение

IL-6 обычно обнаруживается в факторах секреторного фенотипа, ассоциированного со старением (SASP), секретируемых стареющими клетками (токсичный тип клеток, уровень которого увеличивается с возрастом ). [87] [88] Инвазивность рака (заболевания, которое увеличивается с возрастом) способствует в первую очередь действию факторов SASP: металлопротеиназы , хемокина , IL-6 и интерлейкина 8 (IL-8). [89] [87] IL-6 и IL-8 являются наиболее консервативными и надежными характеристиками SASP. [90]

Миелодиспластические синдромы

Было обнаружено, что рецептор IL-6 активируется у пациентов с МДС высокого риска. Ингибирование сигнального пути IL-6 может значительно улучшить клоногенность гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников МДС (HSPC), но иметь необнаружимый эффект на нормальные HSPC. [73]

Депрессия и большое депрессивное расстройство

Эпигенетические эффекты IL-6 также вовлечены в патологию депрессии . Влияние IL-6 на депрессию опосредовано подавлением экспрессии нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) в головном мозге; DNMT1 гиперметилирует промотор BDNF и снижает уровни BDNF. [91] Изменение функции BDNF связано с депрессией, [92] что, вероятно, связано с эпигенетической модификацией после активации IL-6. [91] BDNF представляет собой нейротрофический фактор, участвующий в формировании шипов, плотности и морфологии нейронов. [93] Таким образом, снижение уровня BDNF может привести к снижению связности в мозге. Депрессия характеризуется изменением связей, в частности, между передней поясной извилиной коры и некоторыми другими лимбическими областями, такими как гиппокамп . [94] Передняя поясная извилина отвечает за обнаружение несоответствий между ожиданием и воспринимаемым опытом. [95] Таким образом, изменение связности передней поясной извилины при депрессии может вызывать изменение эмоций после определенных переживаний, что приводит к депрессивным реакциям. [95] Эта измененная связь опосредована IL-6 и его влиянием на эпигенетическую регуляцию BDNF. [91]

Дополнительные доклинические и клинические данные позволяют предположить, что вещество P [SP] и IL-6 могут действовать совместно, вызывая большую депрессию. SP, гибридный нейромедиатор-цитокин, передается совместно с BDNF через палео-спиноталамическую цепь от периферии с коллатералями в ключевые области лимбической системы. Однако и IL6, и SP снижают экспрессию BDNF в областях мозга, связанных с негативным аффектом и памятью. SP и IL6 расслабляют плотные соединения гематоэнцефалического барьера, так что эффекты, наблюдаемые в экспериментах с фМРТ с этими молекулами, могут представлять собой двунаправленную смесь нейрональных, глиальных, капиллярных, синаптических, паракринных или эндокриноподобных эффектов. Отмечено, что на клеточном уровне SP увеличивает экспрессию интерлейкина-6 (IL-6) через пути киназы PI-3K, p42/44 и p38 MAP. Данные свидетельствуют о том, что ядерная транслокация NF-κB регулирует сверхэкспрессию IL-6 в SP-стимулированных клетках. [96] Это представляет ключевой интерес, поскольку: 1) метаанализ указывает на связь большого депрессивного расстройства, концентрации C-реактивного белка и IL6 в плазме, [97] 2) антагонистов NK1R [пять молекул], изученных 3 независимыми группами в более 2000 пациентов с 1998 по 2013 год подтвердили этот механизм как дозозависимый, полностью эффективный антидепрессант с уникальным профилем безопасности. [98] [99] (см. Краткое описание NK1RA при большой депрессии) , 3) предварительное наблюдение о том, что концентрации IL6 в плазме повышены у пациентов с депрессией и раком, [100] и 4) селективные NK1RA могут устранять эндогенное увеличение SP, вызванное стрессом. секреции IL-6 доклинически. [101] Эти и многие другие сообщения предполагают, что клиническое исследование нейтрализующего биологического или лекарственного антагониста IL-6, вероятно, оправдано у пациентов с большим депрессивным расстройством, с сопутствующими хроническими воспалительными заболеваниями или без них; что комбинация NK1RA и блокаторов IL6 может представлять собой новый, потенциально биомаркируемый подход к лечению большой депрессии и, возможно, биполярного расстройства .

Антитело сирукумаб к IL-6 в настоящее время проходит клинические испытания против большого депрессивного расстройства . [102]

Астма

Ожирение является известным фактором риска развития тяжелой астмы. Недавние данные свидетельствуют о том, что воспаление, связанное с ожирением, потенциально опосредованное IL-6, играет роль в нарушении функции легких и повышенном риске развития обострений астмы. [103]

Белковое суперсемейство

Интерлейкин является основным членом суперсемейства IL-6 ( Pfam PF00489), которое также включает G-CSF , IL23A и ​​CLCF1 . Вирусная версия IL6 обнаружена в герпесвирусе, ассоциированном с саркомой Капоши . [104]

Рекомендации

  1. ^ abc GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000136244 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025746 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Фергюсон-Смит AC, Чен Ю.Ф., Ньюман М.С., Мэй Л.Т., Сегал П.Б., Раддл Ф.Х. (апрель 1988 г.). «Региональная локализация гена интерферона-бета 2/фактора стимуляции B-клеток 2/гепатоцитстимулирующего фактора на хромосоме человека 7p15-p21». Геномика . 2 (3): 203–208. дои : 10.1016/0888-7543(88)90003-1. ПМИД  3294161.
  6. ^ «Повышенные уровни тропонина и интерлейкина-6 связаны с плохим прогнозом при COVID-19» . Новости сердечного ритма . 2 апреля 2020 г.
  7. ^ Бэнкс В.А., Кастин А.Дж., Гутьеррес Э.Г. (сентябрь 1994 г.). «Проникновение интерлейкина-6 через мышиный гематоэнцефалический барьер». Письма по неврологии . 179 (1–2): 53–56. дои : 10.1016/0304-3940(94)90933-4. PMID  7845624. S2CID  22712577.
  8. ^ Вернстедт I, Эджли А, Берндтссон А, Фельдт Дж, Бергстрём Г, Валлениус В, Янссон Дж. О. (сентябрь 2006 г.). «Снижение увеличения затрат энергии, вызванное стрессом и холодом, у мышей с дефицитом интерлейкина-6». Американский журнал физиологии. Регуляторная, интегративная и сравнительная физиология . 291 (3): R551–R557. дои : 10.1152/ajpregu.00514.2005. ПМИД  16455769.
  9. ^ ab Fäldt J, Вернстедт I, Фицджеральд С.М., Валлениус К., Бергстрем Г., Янссон Дж.О. (июнь 2004 г.). «Снижение выносливости к физической нагрузке у мышей с дефицитом интерлейкина-6». Эндокринология . 145 (6): 2680–2686. дои : 10.1210/en.2003-1319. ПМИД  14988384.
  10. ↑ Bastard JP, Jardel C, Delattre J, Hainque B, Bruckert E, Oberlin F (апрель 1999 г.). «Доказательства связи между содержанием интерлейкина-6 в жировой ткани и концентрацией С-реактивного белка в сыворотке крови у людей с ожирением». Тираж . 99 (16): 2221–2222. дои : 10.1161/circ.99.16.2219/c . ПМИД  10217702.
  11. ^ ab Валлениус В., Валлениус К., Арен Б., Радлинг М., Карлстен Х., Диксон С.Л. и др. (январь 2002 г.). «У мышей с дефицитом интерлейкина-6 развивается ожирение в зрелом возрасте». Природная медицина . 8 (1): 75–79. дои : 10.1038/nm0102-75. PMID  11786910. S2CID  7111589.
  12. ^ Мэтьюз В.Б., Аллен Т.Л., Рисис С., Чан М.Х., Хенстридж, округ Колумбия, Уотсон Н. и др. (ноябрь 2010 г.). «У мышей с дефицитом интерлейкина-6 развивается воспаление печени и системная резистентность к инсулину». Диабетология . 53 (11): 2431–2441. дои : 10.1007/s00125-010-1865-y. PMID  20697689. S2CID  12970519.
  13. ^ Ди Грегорио ГБ, Хенсли Л, Лу Т, Ранганатан Г, Керн П.А. (июль 2004 г.). «Липидный и углеводный обмен у мышей с направленной мутацией гена IL-6: отсутствие развития возрастного ожирения». Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 287 (1): E182–E187. дои : 10.1152/ajpendo.00189.2003. ПМИД  15191885.
  14. ^ Валлениус К., Валлениус В., Сантер Д., Диксон С.Л., Янссон Дж.О. (апрель 2002 г.). «Внутрицеребровентрикулярное лечение интерлейкином-6 уменьшает жировые отложения у крыс». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 293 (1): 560–565. дои : 10.1016/S0006-291X(02)00230-9. ПМИД  12054638.
  15. ^ Садагурски М., Норквей Л., Фарханг Дж., Д'Акино К., Коппс К., Уайт М.Ф. (март 2010 г.). «Человеческий IL6 усиливает действие лептина у мышей». Диабетология . 53 (3): 525–535. дои : 10.1007/s00125-009-1580-8. ПМЦ 2815798 . ПМИД  19902173. 
  16. ^ Кэмпбелл И.Л., Эрта М., Лим С.Л., Фраусто Р., Мэй У., Роуз-Джон С. и др. (Февраль 2014 года). «Транс-сигнализация является доминирующим механизмом патогенного действия интерлейкина-6 в мозге». Журнал неврологии . 34 (7): 2503–2513. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2830-13.2014. ПМК 6802757 . ПМИД  24523541. 
  17. ^ аб Роуз-Джон С. (2012). «Транс-сигнализация IL-6 через растворимый рецептор IL-6: значение для провоспалительной активности IL-6». Международный журнал биологических наук . 8 (9): 1237–1247. дои : 10.7150/ijbs.4989. ПМЦ 3491447 . ПМИД  23136552. 
  18. ^ Ширази Р., Палсдоттир В., Колландер Дж., Анестен Ф., Фогель Х., Ланглет Ф. и др. (Октябрь 2013). «Рецептор глюкагоноподобного пептида 1 вызывает подавление приема пищи, а вес тела опосредован центральными IL-1 и IL-6». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (40): 16199–16204. Бибкод : 2013PNAS..11016199S. дои : 10.1073/pnas.1306799110 . ПМЦ 3791711 . ПМИД  24048027. 
  19. ^ Эллингсгаард Х., Хаузельманн И., Шулер Б., Хабиб А.М., Баджо Л.Л., Мейер Д.Т. и др. (октябрь 2011 г.). «Интерлейкин-6 усиливает секрецию инсулина за счет увеличения секреции глюкагоноподобного пептида-1 из L- и альфа-клеток». Природная медицина . 17 (11): 1481–1489. дои : 10.1038/нм.2513. ПМЦ 4286294 . ПМИД  22037645. 
  20. ^ Ле Фолль С., Джонсон MD, Данн-Мейнелл А.А., Бойл CN, Лутц Т.А., Левин Б.Е. (май 2015 г.). «Амилин-индуцированная выработка центрального IL-6 усиливает передачу сигналов лептина вентромедиального гипоталамуса». Диабет . 64 (5): 1621–1631. дои : 10.2337/db14-0645. ПМЦ 4407855 . ПМИД  25409701. 
  21. ^ фон Лёффельхольц С., Лиске С., Нойшефер-Рубе Ф., Виллмс Д.М., Рашцок Н., Зауэр И.М. и др. (август 2017 г.). «Гомолог гена долголетия человека INDY и интерлейкин-6 взаимодействуют в метаболизме липидов в печени». Гепатология . 66 (2): 616–630. дои : 10.1002/hep.29089. ПМК 5519435 . ПМИД  28133767. 
  22. ^ Рогина Б (2017). «INDY-Новая связь с регуляцией обмена веществ у животных и людей». Границы генетики . 8 : 66. дои : 10.3389/fgene.2017.00066 . ПМЦ 5442177 . ПМИД  28596784. 
  23. ^ Бенедикт С., Шеллер Дж., Роуз-Джон С., Борн Дж., Маршалл Л. (октябрь 2009 г.). «Усиление влияния интраназального интерлейкина-6 на медленноволновую активность и консолидацию памяти во время сна». Журнал ФАСЭБ . 23 (10): 3629–3636. дои : 10.1096/fj.08-122853 . PMID  19546306. S2CID  38515607.
  24. ^ Ричард Дж. Э., Фаркас И., Анестен Ф., Андерберг Р. Х., Диксон С. Л., Гриббл FM и др. (ноябрь 2014 г.). «Стимуляция рецептора GLP-1 латерального парабрахиального ядра снижает потребление пищи: нейроанатомические, электрофизиологические и поведенческие данные». Эндокринология . 155 (11): 4356–4367. дои : 10.1210/en.2014-1248. ПМК 4256827 . ПМИД  25116706. 
  25. ^ Анестен Ф., Мишра Д., Далмау Гасулл А., Энгстрем-Рууд Л., Беллман Дж., Палсдоттир В. и др. (2019). «Активация рецептора глюкагоноподобного пептида-1, но не фактора роста и дифференциации 15-, увеличивает количество клеток, экспрессирующих интерлейкин-6, во внешнем латеральном парабрахиальном ядре». Нейроэндокринология . 109 (4): 310–321. дои : 10.1159/000499693. PMID  30889580. S2CID  208014066.
  26. ^ Мишра Д., Ричард Дж.Э., Марич И., Портейро Б., Херинг М., Койман С. и др. (март 2019 г.). «Парабрахиальный интерлейкин-6 снижает массу тела и потребление пищи, а также увеличивает термогенез для регулирования энергетического обмена». Отчеты по ячейкам . 26 (11): 3011–3026.e5. doi :10.1016/j.celrep.2019.02.044. ПМК 6418345 . ПМИД  30865890. 
  27. ^ Феббрайо М.А., Педерсен Б.К. (июль 2005 г.). «Производство и высвобождение миокинов, индуцированное сокращением: являются ли скелетные мышцы эндокринным органом?». Обзоры физических упражнений и спортивных наук . 33 (3): 114–119. дои : 10.1097/00003677-200507000-00003 . PMID  16006818. S2CID  26503323.
  28. ^ Петерсен А.М., Педерсен Б.К. (апрель 2005 г.). «Противовоспалительный эффект физических упражнений». Журнал прикладной физиологии . 98 (4): 1154–1162. doi : 10.1152/japplphysicalol.00164.2004. PMID  15772055. S2CID  4776835.
  29. ^ Колберт Л.Х., Дэвис Дж.М., Эссиг Д.А., Гаффар А., Майер Э.П. (май 2001 г.). «Экспрессия в тканях и концентрации TNF-альфа, IL-1beta и IL-6 в плазме после упражнений на беговой дорожке у мышей». Международный журнал спортивной медицины . 22 (4): 261–267. дои : 10.1055/с-2001-13818. PMID  11414667. S2CID  260192304.
  30. ^ Йонсдоттир И.Х., Шерлинг П., Островски К., Асп С., Рихтер Э.А., Педерсен Б.К. (октябрь 2000 г.). «Мышечные сокращения индуцируют выработку мРНК интерлейкина-6 в скелетных мышцах крыс». Журнал физиологии . 528 Ч. 1 (Часть 1): 157–163. дои : 10.1111/j.1469-7793.2000.00157.x. ПМК 2270126 . ПМИД  11018114. 
  31. ^ Веделл-Нергаард А.С., Ланг Лерсков Л., Кристенсен Р.Х., Легаард Г.Е., Дорф Э., Ларсен М.К. и др. (апрель 2019 г.). «Вызванные физическими упражнениями изменения массы висцеральной жировой ткани регулируются передачей сигналов IL-6: рандомизированное контролируемое исследование». Клеточный метаболизм . 29 (4): 844–855.e3. дои : 10.1016/j.cmet.2018.12.007 . ПМИД  30595477.
  32. ^ Чоудхури С., Шульц Л., Палмисано Б., Сингх П., Бергер Дж.М., Ядав В.К. и др. (июнь 2020 г.). «Интерлейкин 6, полученный из мышц, повышает выносливость к физической нагрузке, передавая сигналы в остеобласты». Журнал клинических исследований . 130 (6): 2888–2902. дои : 10.1172/JCI133572. ПМК 7260002 . ПМИД  32078586. 
  33. ^ Педерсен Б.К., Феббрайо Массачусетс (октябрь 2008 г.). «Мышцы как эндокринный орган: внимание к интерлейкину-6, полученному из мышц». Физиологические обзоры . 88 (4): 1379–1406. doi :10.1152/physrev.90100.2007. PMID  18923185. S2CID  12601630.
  34. ^ аб Педерсен Б.К. (июль 2013 г.). «Мышца как секреторный орган». Комплексная физиология . Том. 3. стр. 1337–62. doi : 10.1002/cphy.c120033. ISBN 9780470650714. ПМИД  23897689.
  35. ^ Брюунсгаард Х., Гальбо Х., Халкьяер-Кристенсен Дж., Йохансен Т.Л., Маклин Д.А., Педерсен Б.К. (март 1997 г.). «Вызванное физическими упражнениями повышение уровня интерлейкина-6 в сыворотке крови у людей связано с повреждением мышц». Журнал физиологии . 499 (Часть 3) (3): 833–841. doi : 10.1113/jphysicalol.1997.sp021972. ПМЦ 1159298 . ПМИД  9130176. 
  36. ^ Брандт С., Педерсен Б.К. (2010). «Роль миокинов, вызванных физической нагрузкой, в мышечном гомеостазе и защите от хронических заболеваний». Журнал биомедицины и биотехнологии . 2010 : 520258. дои : 10.1155/2010/520258 . ПМК 2836182 . ПМИД  20224659. 
  37. ^ Муньос-Кановес П., Шееле С., Педерсен Б.К., Серрано А.Л. (сентябрь 2013 г.). «Передача сигналов интерлейкина-6-миокина в скелетных мышцах: палка о двух концах?». Журнал ФЭБС . 280 (17): 4131–4148. дои : 10.1111/февраль 12338. ПМЦ 4163639 . ПМИД  23663276. 
  38. ^ Генрих ПК, Берманн I, Мюллер-Ньюен Г, Шапер Ф, Грав Л (сентябрь 1998 г.). «Передача сигналов цитокинов типа интерлейкина-6 через путь gp130/Jak/STAT». Биохимический журнал . 334 (Часть 2) (Часть 2): 297–314. дои : 10.1042/bj3340297. ПМК 1219691 . ПМИД  9716487. 
  39. ^ Кишимото Т., Акира С., Наразаки М., Тага Т. (август 1995 г.). «Семейство цитокинов интерлейкина-6 и gp130». Кровь . 86 (4): 1243–1254. doi : 10.1182/blood.V86.4.1243.bloodjournal8641243 . ПМИД  7632928.
  40. ^ Генрих ПК, Берманн I, Хаан С., Германнс Х.М., Мюллер-Ньюен Г., Шапер Ф. (август 2003 г.). «Принципы передачи сигналов цитокинов типа интерлейкина (IL)-6 и их регуляция». Биохимический журнал . 374 (Часть 1): 1–20. дои : 10.1042/BJ20030407. ПМЦ 1223585 . ПМИД  12773095. 
  41. ^ Швантнер А., Дингли А.Дж., Озбек С., Роуз-Джон С., Гротцингер Дж. (январь 2004 г.). «Прямое определение связывающего интерлейкин-6 эпитопа рецептора интерлейкина-6 методом ЯМР-спектроскопии». Журнал биологической химии . 279 (1): 571–576. дои : 10.1074/jbc.M311019200 . ПМИД  14557255.
  42. ^ Шустер Б., Ковалева М., Сан Ю., Регенхард П., Мэтьюз В., Гротцингер Дж. и др. (март 2003 г.). «Возврат к передаче сигналов цилиарного нейротрофического фактора человека (CNTF). Рецептор интерлейкина-6 может служить альфа-рецептором для CTNF». Журнал биологической химии . 278 (11): 9528–9535. дои : 10.1074/jbc.M210044200 . ПМИД  12643274.
  43. ^ Тага Т., Хиби М., Хирата Ю., Ямасаки К., Ясукава К., Мацуда Т. и др. (август 1989 г.). «Интерлейкин-6 запускает ассоциацию своего рецептора с возможным преобразователем сигнала gp130». Клетка . 58 (3): 573–581. дои : 10.1016/0092-8674(89)90438-8. PMID  2788034. S2CID  41245022.
  44. ^ Каллен К.Дж., zum Бюшенфельде К.Х., Роуз-Джон С. (март 1997 г.). «Терапевтический потенциал гиперагонистов и антагонистов интерлейкина-6». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 6 (3): 237–266. дои : 10.1517/13543784.6.3.237. ПМИД  15989626.
  45. ^ Гордон-Алонсо М., Брюгер А.М., ван дер Брюгген П. (август 2018 г.). «Внеклеточные галектины как контроллеры цитокинов при гематологическом раке». Кровь . 132 (5): 484–491. doi : 10.1182/blood-2018-04-846014. ПМК 6073326 . ПМИД  29875102. 
  46. ^ ab Kong BS, Kim Y, Kim GY, Hyun JW, Kim SH, Jeong A, Kim HJ (сентябрь 2017 г.). «Повышенная частота неклассических моноцитов, продуцирующих IL-6, при расстройствах спектра зрительного нейромиелита». Журнал нейровоспаления . 14 (1): 191. дои : 10.1186/s12974-017-0961-z . ПМЦ 5613387 . ПМИД  28946890. 
  47. ^ Кристиансен О.П., Мандруп-Поулсен Т. (декабрь 2005 г.). «Интерлейкин-6 и диабет: хорошо, плохо или безразлично?». Диабет . 54 (Приложение 2): S114–S124. doi : 10.2337/diabetes.54.suppl_2.S114 . ПМИД  16306329.
  48. ^ Дубинский А, Здроевич З (апрель 2007 г.). «[Роль интерлейкина-6 в развитии и прогрессировании атеросклероза]». Польский Меркуриуш Лекарский (на польском языке). 22 (130): 291–294. ПМИД  17684929.
  49. ^ Довлати Ю, Херрманн Н, Свардфагер В, Лю Х, Шам Л, Рейм ЭК, Ланктот КЛ (март 2010 г.). «Метаанализ цитокинов при большой депрессии». Биологическая психиатрия . 67 (5): 446–457. doi :10.1016/j.biopsych.2009.09.033. PMID  20015486. S2CID  230209.
  50. ^ Свардфагер В., Ланкто К., Ротенбург Л., Вонг А., Каппелл Дж., Херрманн Н. (ноябрь 2010 г.). «Метаанализ цитокинов при болезни Альцгеймера». Биологическая психиатрия . 68 (10): 930–941. doi :10.1016/j.biopsych.2010.06.012. PMID  20692646. S2CID  6544784.
  51. ^ Тэки Э., Липски П.Е., Иллей Г.Г. (2004). «Обоснование блокады интерлейкина-6 при системной красной волчанке». Волчанка . 13 (5): 339–343. дои : 10.1191/0961203304lu1023oa. ПМК 2014821 . ПМИД  15230289. 
  52. ^ Гадо К., Домьян Г., Хегьеси Х., Фалус А. (2000). «Роль ИНТЕРЛЕЙКИНА-6 в патогенезе множественной миеломы». Международная клеточная биология . 24 (4): 195–209. дои : 10.1006/cbir.2000.0497. PMID  10816321. S2CID  44820455.
  53. ^ Смит ПК, Хобиш А., Лин Д.Л., Кулиг З., Келлер Э.Т. (март 2001 г.). «Интерлейкин-6 и прогрессирование рака простаты». Обзоры цитокинов и факторов роста . 12 (1): 33–40. дои : 10.1016/S1359-6101(00)00021-6. ПМИД  11312117.
  54. ^ Хирохата С., Кикучи Х. (декабрь 2012 г.). «Изменения биомаркеров сосредоточены на различиях в течении заболевания или лечении у пациентов с нейро-болезнью Бехчета». Медицина внутренних органов . 51 (24): 3359–3365. doi : 10.2169/internalmedicine.51.8583 . ПМИД  23257520.
  55. ^ Нишимото Н. (май 2006 г.). «Интерлейкин-6 при ревматоидном артрите». Современное мнение в ревматологии . 18 (3): 277–281. doi :10.1097/01.bor.0000218949.19860.d1. PMID  16582692. S2CID  20188179.
  56. ^ Чжу Х, Ван З, Ю Дж, Ян Х, Хэ Ф, Лю З и др. (июль 2019 г.). «Роль и механизмы цитокинов при вторичном повреждении головного мозга после внутримозгового кровоизлияния». Прогресс нейробиологии . 178 : 101610. doi :10.1016/j.pneurobio.2019.03.003. PMID  30923023. S2CID  85495400.
  57. ^ Бартон Б.Е. (август 2005 г.). «Интерлейкин-6 и новые стратегии лечения рака, гиперпролиферативных заболеваний и паранеопластических синдромов». Мнение экспертов о терапевтических целях . 9 (4): 737–752. дои : 10.1517/14728222.9.4.737. PMID  16083340. S2CID  45421426.
  58. ^ Смолен Дж.С., Майни Р.Н. (2006). «Интерлейкин-6: новая терапевтическая мишень». Исследования и терапия артрита . 8 (Дополнение 2): S5. дои : 10.1186/ar1969 . ПМК 3226077 . ПМИД  16899109. 
  59. ^ Эмери П., Кистоун Э., Тони Х.П., Кантагрел А., ван Волленховен Р., Санчес А. и др. (ноябрь 2008 г.). «Ингибирование рецептора IL-6 тоцилизумабом улучшает результаты лечения у пациентов с ревматоидным артритом, резистентным к биологическим препаратам против фактора некроза опухоли: результаты 24-недельного многоцентрового рандомизированного плацебо-контролируемого исследования». Анналы ревматических болезней . 67 (11): 1516–1523. дои : 10.1136/ard.2008.092932. ПМЦ 3811149 . ПМИД  18625622. 
  60. ^ Нисимото Н., Канакура Ю., Аозаса К., Джоко Т., Накамура М., Накано С. и др. (октябрь 2005 г.). «Лечение гуманизированными антителами к рецептору интерлейкина-6 мультицентрической болезни Кастлемана». Кровь . 106 (8): 2627–2632. дои : 10.1182/кровь-2004-12-4602 . ПМИД  15998837.
  61. ^ Ёкота С., Имагава Т., Мори М., Миямаэ Т., Айхара Ю., Такей С. и др. (март 2008 г.). «Эффективность и безопасность тоцилизумаба у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом с системным началом: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы отмены». Ланцет . 371 (9617): 998–1006. дои : 10.1016/S0140-6736(08)60454-7. PMID  18358927. S2CID  21554759.
  62. ^ Первый препарат, блокирующий IL-6, близок к одобрению для лечения редкого заболевания крови, Nature Medicine, 7 октября 2013 г.
  63. ^ Ансари М.Ю., Хан Н.М., Ахмад Н., Грин Дж., Новак К., Хакки ТМ (апрель 2019 г.). «Генетическая инактивация ZCCHC6 подавляет экспрессию интерлейкина-6 и снижает тяжесть экспериментального остеоартрита у мышей». Артрит и ревматология . 71 (4): 583–593. дои :10.1002/арт.40751. ISSN  2326-5205. ПМЦ 6438766 . ПМИД  30302948. 
  64. ^ Ансари М.Ю., Ахмад Н., Хакки ТМ (2018). «Бутеин активирует аутофагию через путь AMPK/TSC2/ULK1/mTOR для ингибирования экспрессии IL-6 в стимулированных IL-1β хондроцитах человека». Клеточная физиология и биохимия: Международный журнал экспериментальной клеточной физиологии, биохимии и фармакологии . 49 (3): 932–946. дои : 10.1159/000493225 . ISSN  1421-9778. PMID  30184535. S2CID  52166938.
  65. ^ Гао, Бин; Ахмад, Малиха Ф.; Надь, Лаура Э.; Цукамото, Хидекадзу (февраль 2019 г.). «Воспалительные пути при алкогольном стеатогепатите». Журнал гепатологии . 70 (2): 249–259. дои : 10.1016/j.jhep.2018.10.023. ПМК 6361545 . ПМИД  30658726. 
  66. ^ Реммлер, Йоханнес; Шнайдер, Кристоф; Тройнер-Кауэрофф, Тереза; Бартельс, Майкл; Зеехофер, Дэниел; Шольц, Маркус; Берг, Томас; Кайзер, Торстен (май 2018 г.). «Повышенный уровень ассоциатов интерлейкина 6 с увеличением 90-дневной и 1-летней смертности у пациентов с терминальной стадией заболевания печени». Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 16 (5): 730–737. дои : 10.1016/j.cgh.2017.09.017. PMID  28919544. S2CID  4408167.
  67. ^ Чжоу, Чао; Чжан, Нин; Он, Тинг-Тин; Ван, Яо; Ван, Ли-Фу; Сунь, Юн-Цян; Цзин, Цзин; Чжан, Цзин-Цзин; Фу, Шуан-Нан; Ван, Сюань; Лян, Сяо-Сяо; Ли, Синь; Гонг, чувак; Ли, Джун (14 августа 2020 г.). «Высокие уровни интерлейкина-6 в сыворотке увеличивают смертность от острой и хронической печеночной недостаточности, связанной с вирусом гепатита В». Всемирный журнал гастроэнтерологии . 26 (30): 4479–4488. дои : 10.3748/wjg.v26.i30.4479 . ISSN  1007-9327. ПМЦ 7438191 . ПМИД  32874059. 
  68. ^ Шерон, Н.; Берд, Г.; Гока, Дж.; Александр, Г.; Уильямс, Р. (июнь 1991 г.). «Повышение уровня интерлейкина-6 в плазме и увеличение тяжести и смертности при алкогольном гепатите». Клиническая и экспериментальная иммунология . 84 (3): 449–453. ISSN  0009-9104. ПМЦ 1535433 . ПМИД  2044224. 
  69. ^ Арройо, Висенте; Анджели, Паоло; Моро, Ричард; Джалан, Раджив; Клария, Джоан; Требичка, Джонель; Фернандес, Хавьер; Густо, Тьерри; Карачени, Паоло; Бернарди, Мауро (март 2021 г.). «Гипотеза системного воспаления: к новой парадигме острой декомпенсации и полиорганной недостаточности при циррозе». Журнал гепатологии . 74 (3): 670–685. дои : 10.1016/j.jhep.2020.11.048. hdl : 2445/175350 . ПМИД  33301825.
  70. ^ аб Торнаи, Дэвид; Митчелл, Мак; Макклейн, Крейг Дж.; Дашарати, Шринивасан; Маккалоу, Артур; Радаева Светлана; Кролл-Дерозье, Эми; Ли, ЮнгЭ; Бартон, Брюс; Сабо, Дьёньи (декабрь 2023 г.). «Новый показатель IL-13 и возраст предсказывают 90-дневную смертность при тяжелом алкогольном гепатите: многоцентровый анализ биомаркеров плазмы». Гепатологические сообщения . 7 (12). дои : 10.1097/HC9.0000000000000296. ISSN  2471-254X. ПМЦ 10666984 . ПМИД  37994498. 
  71. ^ Корнеев К.В., Атретханы К.Н., Друцкая М.С., Гривенников С.И., Купраш Д.В., Недоспасов С.А. (январь 2017 г.). «Передача сигналов TLR и провоспалительные цитокины как движущие силы онкогенеза». Цитокин . 89 : 127–135. doi :10.1016/j.cyto.2016.01.021. ПМИД  26854213.
  72. ^ Анестакис Д., Петанидис С., Каливас С., Ндай CM, Цаве О., Киосеоглу Е., Салифоглу А. (январь 2015 г.). «Механизмы и применение интерлейкинов в иммунотерапии рака». Международный журнал молекулярных наук . 16 (1): 1691–1710. дои : 10.3390/ijms16011691 . ПМК 4307328 . ПМИД  25590298. 
  73. ^ abc Мэй Ю, Рен К., Лю Ю, Ма А, Ся Z, Хань X и др. (сентябрь 2022 г.). «Передача сигналов IL-6, ограниченная костным мозгом, опосредует прогрессирование миелодиспластических синдромов в острый миелолейкоз». Журнал клинических исследований . 132 (17): e152673. дои : 10.1172/JCI152673. ПМЦ 9435651 . ПМИД  35900794. 
  74. ^ Ли Дж., Мо HY, Сюн Г., Чжан Л., Хэ Дж., Хуан Цз.Ф. и др. (октябрь 2012 г.). «Фактор, ингибирующий макрофаги в микроокружении опухоли, направляет накопление интерлейкин-17, продуцирующих опухолевые инфильтрирующие лимфоциты, и прогнозирует благоприятную выживаемость у пациентов с карциномой носоглотки». Журнал биологической химии . 287 (42): 35484–35495. дои : 10.1074/jbc.M112.367532 . ПМЦ 3471767 . ПМИД  22893706. 
  75. ^ Се Г, Яо Q, Лю Ю, Ду С, Лю А, Го Z и др. (апрель 2012 г.). «IL-6-индуцированный эпителиально-мезенхимальный переход способствует образованию стволоподобных клеток рака молочной железы, аналогичных культурам маммосферы». Международный журнал онкологии . 40 (4): 1171–1179. дои : 10.3892/ijo.2011.1275. ПМЦ 3584811 . ПМИД  22134360. 
  76. ^ Мяо JW, Лю LJ, Хуан Дж (июль 2014 г.). «Интерлейкин-6-индуцированный эпителиально-мезенхимальный переход через преобразователь сигнала и активатор транскрипции 3 при карциноме шейки матки человека». Международный журнал онкологии . 45 (1): 165–176. дои : 10.3892/ijo.2014.2422 . ПМИД  24806843.
  77. ^ Гаше Дж.А., Хоффманн Дж., Боланд С.Р., Гоэл А. (сентябрь 2011 г.). «Интерлейкин-6 способствует онкогенезу, изменяя метилирование ДНК в клетках рака полости рта». Международный журнал рака . 129 (5): 1053–1063. doi : 10.1002/ijc.25764. ПМК 3110561 . ПМИД  21710491. 
  78. ^ «У больных раком обычно повышен уровень интерлейкина-6». Ежегодное собрание Американского общества клинической онкологии 2006 г., тезисы 8632 и 8633 . Medscape.com. 26 июня 2006 г.
  79. ^ Беллоне Дж., Смирн С., Маури Ф.А., Тонель Е, Карбоне А., Буффолино А. и др. (июнь 2006 г.). «Профиль экспрессии цитокинов в клетках карциномы поджелудочной железы человека и в хирургических образцах: значение для выживания». Иммунология рака, иммунотерапия . 55 (6): 684–698. дои : 10.1007/s00262-005-0047-0. ПМК 11031060 . PMID  16094523. S2CID  11019678. 
  80. ^ Смит С.Е., Ли Дж., Гарбетт К., Мирникс К., Паттерсон П.Х. (октябрь 2007 г.). «Активация материнского иммунитета изменяет развитие мозга плода посредством интерлейкина-6». Журнал неврологии . 27 (40): 10695–10702. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2178-07.2007. ПМК 2387067 . ПМИД  17913903. 
  81. ^ abcd Кундакович М., Чен Ю., Гуидотти А., Грейсон Д.Р. (февраль 2009 г.). «Промоторы рилина и GAD67 активируются эпигенетическими препаратами, которые способствуют разрушению местных репрессорных комплексов». Молекулярная фармакология . 75 (2): 342–354. дои : 10.1124/моль.108.051763. ПМЦ 2684898 . ПМИД  19029285. 
  82. ^ аб Ходж Д.Р., Чо Э., Коупленд Т.Д., Гущински Т., Ян Э., Сет АК, Фаррар В.Л. (2007). «IL-6 усиливает ядерную транслокацию ДНК-цитозин-5-метилтрансферазы 1 (DNMT1) посредством фосфорилирования последовательности ядерной локализации киназой AKT». Геномика и протеомика рака . 4 (6): 387–398. ПМИД  18204201.
  83. ^ Форан Э, Гаррити-Парк ММ, Мюро С, Ньюэлл Дж, Смирк ТК, Лимбург П.Дж., Иган Л.Дж. (апрель 2010 г.). «Повышение регуляции подавления генов, опосредованного ДНК-метилтрансферазой, независимого от закрепления роста и миграции клеток рака толстой кишки с помощью интерлейкина-6». Молекулярные исследования рака . 8 (4): 471–481. дои : 10.1158/1541-7786.MCR-09-0496 . ПМИД  20354000.
  84. ^ Гуидотти А., Аута Дж., Дэвис Дж.М., Ди-Джорджи-Геревини В., Двиведи Ю., Грейсон Д.Р. и др. (ноябрь 2000 г.). «Снижение экспрессии рилина и декарбоксилазы глутаминовой кислоты67 (GAD67) при шизофрении и биполярном расстройстве: посмертное исследование мозга». Архив общей психиатрии . 57 (11): 1061–1069. дои : 10.1001/archpsyc.57.11.1061. ПМИД  11074872.
  85. ^ аб Гэндал М.Дж., Систи Дж., Клук К., Ортински П.И., Лейтман В., Лян Ю. и др. (июль 2012 г.). «GABAB-опосредованное восстановление измененного возбуждающе-тормозного баланса, гамма-синхронии и поведенческих дефицитов после конститутивной NMDAR-гипофункции». Трансляционная психиатрия . 2 (7): е142. дои : 10.1038/tp.2012.69. ПМК 3410621 . ПМИД  22806213. 
  86. ^ Ульхаас П.Дж., певец W (февраль 2010 г.). «Аномальные нейронные колебания и синхронность при шизофрении». Обзоры природы. Нейронаука . 11 (2): 100–113. дои : 10.1038/nrn2774. PMID  20087360. S2CID  205505539.
  87. ^ аб Коппе Дж.П., Патил К.К., Родье Ф., Сан Ю., Муньос Д.П., Гольдштейн Дж. и др. (декабрь 2008 г.). «Секреторные фенотипы, связанные со старением, обнаруживают клеточно-неавтономные функции онкогенного РАС и супрессора опухоли р53». ПЛОС Биология . 6 (12): 2853–2868. дои : 10.1371/journal.pbio.0060301 . ПМЦ 2592359 . ПМИД  19053174. 
  88. ^ Чайлдс Б.Г., Глушевич М., Бейкер DJ, Лаберж Р.М., Маркиз Д., Дананберг Дж., ван Дёрсен Дж.М. (октябрь 2017 г.). «Стареющие клетки: новая мишень для болезней старения». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 16 (10): 718–735. дои : 10.1038/nrd.2017.116. ПМЦ 5942225 . ПМИД  28729727. 
  89. ^ Ким Ю.Х., Пак ТиДжей (январь 2019 г.). «Клеточное старение при раке». Отчеты БМБ . 52 (1): 42–46. дои : 10.5483/BMBRep.2019.52.1.295. ПМК 6386235 . ПМИД  30526772. 
  90. ^ Партридж Л., Фуэнтеальба М., Кеннеди Б.К. (август 2020 г.). «В поисках замедления старения посредством открытия лекарств». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 19 (8): 513–532. дои : 10.1038/s41573-020-0067-7. PMID  32467649. S2CID  218912510.
  91. ^ abc Шарма Р.П., Тун Н., Грейсон Д.Р. (2008). «Деполяризация вызывает снижение уровня DNMT1 и DNMT3a в первичных кортикальных культурах». Эпигенетика . 3 (2): 74–80. дои : 10.4161/epi.3.2.6103 . ПМИД  18536530.
  92. ^ Хван Дж. П., Цай С. Дж., Хонг С. Дж., Ян Ч., Лирн Дж. Ф., Ян Ю. М. (декабрь 2006 г.). «Полиморфизм Val66Met гена нейротрофического фактора головного мозга связан с гериатрической депрессией». Нейробиология старения . 27 (12): 1834–1837. doi :10.1016/j.neurobiolaging.2005.10.013. PMID  16343697. S2CID  23626890.
  93. ^ Этель И.М., Паскуале Э.Б. (февраль 2005 г.). «Молекулярные механизмы развития и ремоделирования дендритных шипов». Прогресс нейробиологии . 75 (3): 161–205. doi :10.1016/j.pneurobio.2005.02.003. PMID  15882774. S2CID  24889257.
  94. ^ Грейсиус М.Д., Флорес Б.Х., Менон В., Гловер Г.Х. , Солвасон Х.Б., Кенна Х. и др. (сентябрь 2007 г.). «Функциональная связь в состоянии покоя при большой депрессии: аномально повышенный вклад субгенуальной поясной извилины и таламуса». Биологическая психиатрия . 62 (5): 429–437. doi :10.1016/j.biopsych.2006.09.020. ПМК 2001244 . ПМИД  17210143. 
  95. ^ аб Сомервилл Л.Х., Хизертон Т.Ф., Келли В.М. (август 2006 г.). «Передняя поясная извилина по-разному реагирует на нарушение ожиданий и социальное отторжение». Природная неврология . 9 (8): 1007–1008. дои : 10.1038/nn1728. PMID  16819523. S2CID  35224855.
  96. ^ Аццолина А, Бонджованни А, Лампиази Н (декабрь 2003 г.). «Вещество P индуцирует выработку TNF-альфа и IL-6 через NF каппа B в тучных клетках брюшины». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Исследования молекулярных клеток . 1643 (1–3): 75–83. дои : 10.1016/j.bbamcr.2003.09.003. ПМИД  14654230.
  97. ^ Хаапакоски Р., Матье Дж., Эбмайер К.П., Алениус Х., Кивимяки М. (октябрь 2015 г.). «Совокупный метаанализ интерлейкинов 6 и 1β, фактора некроза опухоли α и С-реактивного белка у пациентов с большим депрессивным расстройством». Мозг, поведение и иммунитет . 49 : 206–215. дои : 10.1016/j.bbi.2015.06.001. ПМЦ 4566946 . ПМИД  26065825. 
  98. ^ Ратти Э., Беттика П., Александр Р., Арчер Г., Карпентер Д., Эвонюк Г. и др. (Май 2013). «Для эффективности лечения депрессии необходима полная блокада центральных рецепторов нейрокинина-1: данные клинических исследований орвепитанта». Журнал психофармакологии . 27 (5): 424–434. дои : 10.1177/0269881113480990. PMID  23539641. S2CID  6523822.
  99. ^ Крамер М.С., Катлер Н., Фейнер Дж., Шривастава Р., Карман Дж., Срамек Дж.Дж. и др. (сентябрь 1998 г.). «Отличный механизм антидепрессивной активности путем блокады центральных рецепторов вещества P». Наука . 281 (5383): 1640–1645. Бибкод : 1998Sci...281.1640K. дои : 10.1126/science.281.5383.1640. ПМИД  9733503.
  100. ^ Массельман Д.Л., Миллер А.Х., Портер М.Р., Манатунга А., Гао Ф., Пенна С. и др. (август 2001 г.). «Выше нормы концентрации интерлейкина-6 в плазме у онкологических больных с депрессией: предварительные результаты». Американский журнал психиатрии . 158 (8): 1252–1257. дои : 10.1176/appi.ajp.158.8.1252. ПМИД  11481159.
  101. ^ Чжу Г.Ф., Канцлер-Фриланд С., Берман А.С., Кейдж Р., Лиман С.Е., Беллер Д.И., Блэк PH (июнь 1996 г.). «Эндогенное вещество P опосредует вызванное стрессом холодной воды увеличение секреции интерлейкина-6 перитонеальными макрофагами». Журнал неврологии . 16 (11): 3745–3752. doi : 10.1523/JNEUROSCI.16-11-03745.1996. ПМК 6578844 . ПМИД  8642417. 
  102. ^ Номер клинического исследования NCT02473289 «Исследование эффективности и безопасности сирукумаба у участников с большим депрессивным расстройством». на сайте ClinicalTrials.gov
  103. ^ Питерс MC, МакГрат К.В., Хокинс Г.А., Хасти А.Т., Леви Б.Д., Исраэль Э. и др. (июль 2016 г.). «Концентрация интерлейкина-6 в плазме, метаболическая дисфункция и тяжесть астмы: перекрестный анализ двух когорт». «Ланцет». Респираторная медицина . 4 (7): 574–584. дои : 10.1016/S2213-2600(16)30048-0. ПМК 5007068 . ПМИД  27283230. 
  104. ^ Сутхаус Дж., Штульманн-Лайс С., Томпкинс В.С., Розан Т.Р., Клаппер В., Тосато Г. и др. (май 2012 г.). «Вирусный IL-6, кодируемый HHV-8, сотрудничает с мышиным IL-6 в развитии мультицентрической болезни Кастлемана у мышей». Кровь . 119 (22): 5173–5181. doi : 10.1182/blood-2011-09-377705. ПМК 3370672 . ПМИД  22490805. 

Внешние ссылки