Инфекционный перитонит кошек ( FIP ) — это распространенная и аномальная иммунная реакция у кошек на заражение коронавирусом кошек (FCoV). [5]
Вирус и патогенез FIP
FCoV — вирус желудочно-кишечного тракта. Большинство инфекций протекают бессимптомно или вызывают диарею, особенно у котят, поскольку материнские антитела ослабевают в возрасте от 5 до 7 недель. Вирус представляет собой мутацию кишечного коронавируса кошек (FECV). Из кишечника вирус очень недолго проходит системную фазу [6] , прежде чем вернуться в кишечник, где он выделяется с фекалиями.
Нет никаких доказательств того, что FIP как таковой передается от кошки к кошке, хотя это может объяснить редкие мини-вспышки FIP. [8] Однако вирус FCov передается от кошки к кошке.
Исследование 59 кошек, инфицированных FIP, показало, что, в отличие от FCoV, фекалии кошек, инфицированных FIP, не были заразны для лабораторных кошек через ороназальный путь. [9] FCoV распространен в местах, где большие группы кошек содержатся вместе в помещении (например, в питомниках для разведения кошек , приютах для животных и т. д.). Вирус выделяется с фекалиями, и кошки заражаются при проглатывании или вдыхании вируса, как правило, при совместном использовании кошачьих туалетов или при использовании зараженных совков или щеток для туалета, передающих инфицированные микроскопические частицы кошачьего туалета незараженным котятам и кошкам. [10] FCoV также может передаваться через различные жидкости организма. Вирус легко распространяется при прямом контакте между кошками. Наиболее распространенной формой распространения является слюна, поскольку большинство домов, где есть несколько кошек, используют общие миски для еды и воды. [11] Другой важной формой распространения является вылизывание или драка. Когда зараженная кошка вылизывает здоровую кошку, она оставляет свою зараженную слюну на шерсти. Позже, когда здоровая кошка идет вылизываться, она проглатывает зараженную слюну и затем заражается. [12]
Клинические признаки
Существуют две основные формы FIP: выпотная (мокрая) и невыпотная (сухая). Хотя обе формы фатальны, выпотная форма встречается чаще (60–70% всех случаев) и прогрессирует быстрее, чем невыпотная форма. [ необходима цитата ]
Сухой FIP также проявляется отсутствием аппетита, лихорадкой, желтухой, диареей и потерей веса, но не будет скопления жидкости. Обычно у кошки с сухим FIP проявляются глазные или неврологические признаки. Например, у кошки могут возникнуть трудности при вставании или ходьбе, со временем она может стать функционально парализованной. Потеря зрения — еще один возможный результат заболевания. [ необходима цитата ]
Диагноз
Диагностика экссудативного FIP
Диагностика выпотной формы заболевания в последние годы стала более простой. Обнаружение вирусной РНК в образце выпота (жидкости, вытекающей из организма), например, с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР), является диагностическим признаком выпотного FIP. [13] [14] [15] Однако для этого требуется отправить образец во внешнюю ветеринарную лабораторию. В ветеринарной больнице существует ряд тестов, которые могут исключить диагноз выпотного FIP в течение нескольких минут:
Измерьте общий белок в выпоте: если он менее 35 г/л, наличие FIP крайне маловероятно.
Измерьте соотношение альбумина и глобулина в выпоте: если оно превышает 0,8, FIP исключается; если оно меньше 0,4, FIP является возможным, но не определенным диагнозом. [16]
Исследуйте клетки в выпоте: если они представляют собой преимущественно лимфоциты (тип лейкоцитов), то диагноз FIP исключается.
Диагностика невыпотного FIP
Невыпотной FIP сложнее диагностировать, чем выпотной FIP, поскольку клинические признаки, как правило, более расплывчаты и разнообразны: поэтому список дифференциальных диагнозов намного длиннее. Диагноз невыпотного FIP следует рассматривать при соблюдении следующих критериев: [16]
Анамнез: кошка молодая (до 2 лет) и чистокровная: более 70% случаев FIP приходится на породистых котят. [ необходима цитата ]
История: кошка перенесла стресс, например, недавнюю кастрацию или вакцинацию [17]
Анамнез: у кошки была возможность заразиться FCoV, например, из питомника для разведения или приюта для животных или из-за недавнего появления в доме породистого котенка или кошки.
Клинические признаки: у кошки наблюдается анорексия или она ест меньше обычного; она потеряла вес или не набрала его; у нее лихорадка неизвестного происхождения ; внутриглазные признаки; желтуха. [18]
Серология : у кошки высокий титр антител к FCoV: этот параметр следует использовать с осторожностью из-за высокой распространенности FCoV в питомниках для разведения и спасения кошек.
Невыпотной FIP можно исключить как диагноз, если кошка серонегативная , при условии, что тест на антитела имеет отличную чувствительность. В исследовании, в котором сравнивались различные коммерчески доступные внутренние тесты на антитела к FCoV, [19] FCoV Immunocomb (Biogal) был чувствителен на 100%; быстрый иммунохроматографический (RIM) тест Speed F-Corona (Virbac) был чувствителен на 92,4%, а тест RIM на инфекционный перитонит кошек FASTest (MegaCor Diagnostik) был чувствителен на 84,6%.
Уход
Поскольку FIP является иммуноопосредованным заболеванием , лечение делится на две категории: прямое воздействие на сам вирус и модуляция иммунного ответа.
Противовирусные препараты
Противовирусные препараты (в узком смысле) действуют путем вмешательства в ферменты или другие биологические процессы вируса FIP.
GS-441524 и ремдесивир
Экспериментальный препарат под названием GS-441524 использовался в полевом эксперименте с 31 кошкой. Через 25 дней пять кошек умерли, восемь были вылечены и впоследствии рецидивировали, а 18 были вылечены без каких-либо последующих рецидивов. Восемь, у которых произошел рецидив, были пролечены снова, некоторые более высокими дозами. Из этих восьми одна умерла, а семь были вылечены, что означает, что 25 из 31 кошки в конечном итоге были излечены от FIP. Хотя препарат еще не (по состоянию на 2024 год) коммерчески доступен в Соединенных Штатах, FDA разрешает его использование при определенных условиях. [20] Это исследование считается очень многообещающим и может привести к появлению коммерчески доступного лекарства для лечения FIP. [21]
В нескольких странах таблетки GS-441524 для приема внутрь (и его инъекционное пролекарство ремдесивир ) стали легально доступны ветеринарам для лечения FIP у кошек, например, в Австралии, [22] Нидерландах, [23] [a] и Великобритании (с августа 2021 г.). [22] У кошек, инфицированных естественным путем, уровень выздоровления при лечении GS-441524 в нескольких исследованиях и в программах лечения в странах, где препарат легализован, наблюдался на уровне более 80%. [22] [25] [26] [27]
GC376
Экспериментальный противовирусный препарат под названием GC376 использовался в полевых испытаниях на 20 кошках: у семи кошек наступила ремиссия, а 13 кошек отреагировали первоначально, но затем случился рецидив, и их усыпили. Этот препарат пока (по состоянию на 2017 год) недоступен в продаже. [28]
Молнупиравир
Столкнувшись со вспышкой FCoV-23 с высокой летальностью на островном государстве Кипр , 8 августа 2023 года правительство выделило 80 000 таблеток молнупиравира против COVID из своего национального запаса COVID-19 , чтобы попытаться разрешить кризис, вызванный коронавирусом у кошек, более экономически эффективным способом. [29]
Иммуностимуляторы
Иммуностимуляторы — это препараты, которые делают иммунную систему более активной против вируса. Наиболее распространенными препаратами этого класса для лечения FIP являются либо рекомбинантный кошачий интерферон омега (Virbagen Omega, Virbac), либо человеческий интерферон альфа-2b . Поскольку иммунная система в конечном итоге воспринимает человеческую версию как чужеродный антиген , кошачья версия кошачьего интерферона более эффективна. [30]
Экспериментальный иммуностимулятор полипренила (ПИ) производится компанией Sass and Sass и тестируется доктором Элом Лежандром, который описал выживаемость более 1 года у трех кошек с диагнозом FIP, лечившихся этим лекарством. [31] В последующем полевом исследовании 60 кошек с невыпотным FIP, лечившихся ПИ, 52 кошки (87%) умерли в течение 200 дней, но восемь кошек прожили более 200 дней с начала лечения ПИ, а четыре из них прожили более 300 дней. [32]
Иммунодепрессанты подавляют иммунную систему, помогая уменьшить воспаление . Основным иммунодепрессантом при FIP является преднизолон , кортикостероид . Нет плацебо-контролируемых испытаний, показывающих, что преднизолон лучше других противовоспалительных средств. [33]
Профилактика
Вакцинация
Эффективной вакцины против FIPV не существует. ДНК-вакцинация плазмидами, кодирующими белки FIPV, не привела к формированию иммунитета. [34] Вместо этого было отмечено, что антитела к белку-шипу FIPV усугубляют заболевание.
В фильме
Фильм 2018 года под названием «Аэрис» , снятый Полом Кастро-младшим и Эли Миллер, в главных ролях которого снялись Фрэнк Дил, Арабелла Оз и Бетси Айдем , рассказывает о котенке, родившемся с ФИП, которого купили в зоомагазине, и о двенадцати днях, проведенных с ним его хозяевами. [35] [36] Фильм получил награду на кинофестивале Garden State 2018 года в категории «Короткометражный фильм» [37] и стал победителем премии Gold Kahuna на кинопремии Honolulu Film Awards 2018 года . [38]
^ На данный момент законное лечение препаратом GS-441524 в Нидерландах доступно только через ветеринаров ветеринарного факультета Утрехтского университета . Препарат производится в университетской аптеке. После успешного испытательного периода, начинающегося в июне 2023 года, препарат станет законным для лечения FIP у кошек для всех ветеринаров страны. Ремдесивир может законно использоваться для лечения всеми ветеринарами в Нидерландах в рамках каскада [24] с момента его одобрения для использования при лечении COVID-19 у людей.
Ссылки
^ Hartmann 2017. Coronavirus Infections (Canine and Feline), Including Feline Infectious Peritonitis. Глава 224, стр. 984-991. В учебнике по внутренней медицине, 4-е издание. Эттингер.
^ Кеннеди и Литтл 2012. Инфекционные заболевания, Глава 33, стр. 1038–1047. В The Cat. Клиническая медицина и менеджмент, Литтл.
^ Pederson et al 2019. Эффективность и безопасность аналога нуклеозида GS-441524 для лечения кошек с естественным инфекционным перитонитом кошек. J Feline Med Surg.21: 271–281
^ Дикинсон и др. 2020. Противовирусное лечение с использованием аналога аденозинового нуклеозида GS-441524 у кошек с клинически диагностированным неврологическим инфекционным перитонитом кошек. J Vet Intern Med. 2020 июль; 34(4): 1587–1593
^ Addie, D.; Belák, S.; Boucraut-Baralon, C.; Egberink, H.; Frymus, T.; Gruffydd-Jones, T.; Hartmann, K.; Hosie, MJ; Lloret, A. (11 июля 2009 г.). "Инфекционный перитонит у кошек. Руководство ABCD по профилактике и лечению". Журнал медицины и хирургии кошек . 11 (7): 594–604. doi : 10.1016 /j.jfms.2009.05.008. PMC 7129471. PMID 19481039.
^ Портер, Э.; Таскер, С.; Дэй, М. Дж.; Харли, Р.; Кипар, А.; Сидделл, С. Г.; Хелпс, К. Р. (25 апреля 2014 г.). «Изменения аминокислот в белке шипа коронавируса кошек коррелируют с системным распространением вируса из кишечника, а не с инфекционным перитонитом кошек». Ветеринарные исследования . 45 (1). BiomedCentral: 49. doi : 10.1186/1297-9716-45-49 . PMC 4006447. PMID 24767677 .
^ Педерсен, NC (август 2014 г.). «Обновление инфекционного перитонита у кошек: вирусология и иммунопатогенез». The Veterinary Journal . 201 (2): 123–132. doi :10.1016/j.tvjl.2014.04.017. PMC 7110662. PMID 24837550 .
^ Педерсен, Нильс К. (2014). «Обновление инфекционного перитонита кошек: вирусология и иммунопатогенез». Ветеринарный журнал . 201 (2). Передача вируса инфекционного перитонита кошек. doi :10.1016/j.tvjl.2014.04.017. PMC 7110662. PMID 24837550. S2CID 23453920 .
^ Педерсен, Нильс К.; Лю, Хонгвэй; Скарлетт, Дженнифер; Лютенеггер, Кристиан М.; Головко, Людмила; Кеннеди, Хизер; Камаль, Фарина Мустаффа (2012). «Инфекционный перитонит кошек: роль гена кошачьего коронавируса 3c в кишечном тропизме и патогенности на основе изолятов от резидентных и принятых приютских кошек». Исследования вирусов . 165 (1). 4.2. Роль гена 3c FECVs и FIPVs в кишечном тропизме и фекальном выделении. doi : 10.1016/j.virusres.2011.12.020. PMC 7114484. PMID 22280883 .
^ «Как кошки заражаются кошачьим коронавирусом: анимация». 18 августа 2011 г. Архивировано из оригинала 21 декабря 2021 г. – через YouTube.
^ "Передача инфекционного перитонита кошек (FIP) - Feline Infectious Peritonitis (FIP)". HealthCommunities . Получено 2 ноября 2018 г. .
^ "FIP". Сообщество кошек . Получено 2 ноября 2018 г.
^ Felten, S.; Leutenegger, CM; Balzer, HJ; Pantchev, N.; Matiasek, K.; Wess, G.; Egberink, H.; Hartmann, K. (2 августа 2017 г.). "Чувствительность и специфичность полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой в реальном времени, выявляющей мутации коронавируса кошек в выпоте и сыворотке/плазме кошек для диагностики инфекционного перитонита кошек". Veterinary Research . 13 (1). BiomedCentral: 228. doi : 10.1186/s12917-017-1147-8 . PMC 5541694 . PMID 28768514.
^ Doenges, SJ; Weber, K.; Dorsch, R.; Fux, R.; Hartmann, K. (1 апреля 2017 г.). «Сравнение полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой в реальном времени мононуклеарных клеток периферической крови, сыворотки и бесклеточного выпота из полостей тела для диагностики инфекционного перитонита кошек» (PDF) . Journal of Feline Medicine and Surgery . 19 (4): 344–350. doi :10.1177/1098612X15625354. PMC 11119647 . PMID 26787293. S2CID 7136727.
^ Longstaff, L.; Porter, E.; Crossley, VJ; Hayhow, SE; Helps, CR; Tasker, S. (16 октября 2015 г.). «Количественная полимеразная цепная реакция с обратной транскриптазой коронавируса кошек на образцах выпота у кошек с инфекционным перитонитом кошек и без него». Journal of Feline Medicine and Surgery . 19 (2): 240–245. doi : 10.1177/1098612X15606957 . hdl : 1983/ 2cba7130-9b6c -405f-9a47-276b7a09ed1d . PMC 10816577. PMID 26474594. S2CID 206692877.
^ ab "Доктор Эдди - Что такое FIP?". CatVirus.com .
^ Riemer, F.; Kuehner, KA; Ritz, S.; Sauter-Louis, C.; Hartmann, K. (16 июля 2015 г.). «Клинические и лабораторные особенности кошек с кошачьим инфекционным перитонитом: ретроспективное исследование 231 подтвержденного случая (2000–2010 гг.)». Journal of Feline Medicine and Surgery . 18 (4): 348–356. doi : 10.1177/1098612X15586209 . PMC 11112253. PMID 26185109. S2CID 206692653.
^ Эдди, Дайан Д. (19 апреля 2013 г.). Инфекционный перитонит кошек и коронавирус: все, что нужно знать любителю кошек . Независимая издательская платформа CreateSpace. ISBN9781480208971.
^ Addie, DD; le Poder, S.; Burr, P.; Decaro, N.; Graham, E.; Hofmann-Lehmann, R.; Jarrett, O.; McDonald, M.; Meli, ML (1 февраля 2015 г.). «Полезность тестов на антитела к коронавирусу у кошек». Журнал медицины и хирургии кошек . 17 (2): 152–162. doi : 10.1177/1098612X14538873 . hdl : 11586/146443 . PMC 10816424. PMID 24966245. S2CID 21831168 .
^ "FDA объявляет позицию по использованию комбинированного препарата GS-441524 для лечения FIP". FDA . 10 мая 2024 г.
^ Pedersen, NC; Perron, M.; Bannasch, M.; Montgomery, E.; Murakami, E.; Liepnieks, M.; Liu, H. (13 февраля 2019 г.). «Эффективность и безопасность аналога нуклеозида GS-441524 для лечения кошек с естественным инфекционным перитонитом у кошек». Journal of Feline Medicine and Surgery . 21 (4): 271–281. doi :10.1177/1098612X19825701. PMC 6435921 . PMID 30755068.
^ abc "Инфекционный перитонит кошек (FIP)". icatcare.org . International Cat Care . Получено 15 октября 2023 г. .
^ "Ну, в Нидерландах работа с котятами встретила FIP" . LICG.nl (на голландском языке). Landelijk InformationCentrum Gezelschapsdieren . Проверено 15 октября 2023 г.
^ "Cascade". cbg-meb.nl . Medicines Evaluation Board. 6 октября 2018 г. Получено 15 октября 2023 г.
^ "Успешное лечение инфекционного перитонита кошек с помощью Ремдесивира в Королевском ветеринарном колледже". RVC.ac.uk . Получено 15 октября 2023 г. .
^ "FIP Antivirals – Fight FIP". blogs.cornell.edu . Whittaker Lab - Cornell University . Получено 15 октября 2023 г. .
^ Джонс, Сара; Новикофф, Венди; Надо, Джули; Эванс, Саманта (30 июля 2021 г.). «Нелицензированная противовирусная терапия, подобная GS-441524, может быть эффективна для домашнего лечения инфекционного перитонита кошек». Животные . 11 (8): 2257. doi : 10.3390/ani11082257 . ISSN 2076-2615. PMC 8388366 . PMID 34438720.
^ Pedersen, NC; Kim, Y.; Liu, H.; Galasiti Kankanamalage, AC; Eckstrand, C.; Groutas, WC; Bannasch, M.; Meadows, JM; Chang, KO (13 сентября 2017 г.). «Эффективность ингибитора протеазы типа 3C при лечении различных форм приобретенного инфекционного перитонита у кошек». Journal of Feline Medicine and Surgery . 20 (4): 378–392. doi : 10.1177/1098612X17729626 . PMC 5871025. PMID 28901812. S2CID 4595813 .
^ Смит, Хелена (10 августа 2023 г.). «Кипр начнет лечить больных кошек острова таблетками от COVID». The Guardian . Архивировано из оригинала 13 августа 2023 г. Получено 15 августа 2023 г.
^ Legendre, AM; Bartges, JW (1 августа 2009 г.). «Влияние иммуностимулятора полипренила на время выживания трех кошек с сухой формой инфекционного перитонита кошек». Journal of Feline Medicine and Surgery . 11 (8): 624–626. doi : 10.1016/j.jfms.2008.12.002. PMC 7130077. PMID 19482534.
^ Legendre, AM; Kuritz, T.; Galyon, G.; Baylor, VM; Heidel, RE (14 февраля 2017 г.). «Лечение полипренил-иммуностимуляторами кошек с предполагаемым невыпотным инфекционным перитонитом кошек в полевых условиях». Frontiers in Veterinary Science . 4 : 7. doi : 10.3389/fvets.2017.00007 . PMC 5306384. PMID 28261584. S2CID 4835088 .
^ ab Hugo, TB; Heading, KL (январь 2015 г.). «Продленная выживаемость кошки с диагнозом кошачий инфекционный перитонит с помощью иммуногистохимии». Канадский ветеринарный журнал . 56 (1): 53–8. PMC 4266056. PMID 25565715 .
^ Глансбек, HL; Хаагманс, БЛ; Те Линтело, Е.Г.; Эгберинк, ХФ; Дюкен, В.; Обер, А.; Горзинек, MC; Роттье, PJM (2002). «Побочные эффекты кошачьего IL-12 во время ДНК-вакцинации против вируса инфекционного перитонита кошек». Журнал общей вирусологии . 83 (Часть 1): 1–10. дои : 10.1099/0022-1317-83-1-1 . ПМИД 11752695.